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客觀的評估是否口服環丙沙星,氧氟沙星,氧氟沙星和莫西沙星增加心室性心律失常的風險在韓國的普通人群。
設計以人群為基礎的隊列研究使用行政索賠數據在韓國在全國範圍內。
設置所有初級,二、三級保健機構從2015年1月1日到2015年12月31日。
參與者在門診患者處方相關研究藥物。
主要結果測量規定每個病人組,環丙沙星,氧氟沙星,氧氟沙星和莫西沙星與頭孢克肟的集團規定的風險評估嚴重室性心律失常(室性心動過速,顫動,顫動和心髒驟停)。使用邏輯回歸分析與逆概率的治療使用傾向評分權重,或為嚴重室性心律失常和95%可信區間計算幾天後1 - 7和8 - 14患者開始使用抗生素。
結果在研究期間,4 888 890患者處方研究藥物。其中包括1 466 133環丙沙星用戶,1 141 961左氧氟沙星用戶,1 830 786氧氟沙星用戶,頭孢克肟47 080莫西沙星用戶和402 930用戶。索引日期後1 - 7天,沒有任何證據表明增加嚴重室性心律失常與環丙沙星的處方(或0.72;95%可信區間0.49到1.06)和左氧氟沙星(或0.92;95%可信區間0.66到1.29)。氧氟沙星的風險降低了59%嚴重室性心律失常與頭孢克肟後在1 - 7天的處方。而處方後或嚴重室性心律失常的莫西沙星為1.87 (95% CI 1.15 - 3.11)頭孢克肟與處方後在1 - 7天。
結論處方後1 - 7天期間,環丙沙星和左氧氟沙星與風險增加和氧氟沙星顯示降低嚴重室性心律失常的風險。莫西沙星嚴重室性心律失常的風險增加。
- 氟喹諾酮類
- 心室性心律失常
- 帶條de同構
- 以人群為基礎的研究
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這是一個全國性的以人群為基礎的研究,其中包括4 888 890患者口服頭孢克肟氟喹諾酮類或規定。
這是迄今為止最大的研究評估口服氟喹諾酮類使用之間的相關性和嚴重的室性心律失常。
本研究調整底層特征和跡象的抗生素頭孢克肟為氟喹諾酮類和組織使用傾向評分權重。
這項研究反映沒有基線健康信息,如實驗室或心電圖數據,因為我們使用的健康聲明數據。
在隨訪期間發生的死亡人數無法調查。
介紹
氟喹諾酮類原料藥為許多傳染病是一種廣譜抗生素處方。氟喹諾酮類原料藥的常見不良反應包括消化道症狀,如腹瀉、惡心、和中樞神經係統的副作用,如頭痛和頭暈。1這些副作用輕微,氟喹諾酮類使用是安全的;然而,罕見但嚴重的不良反應報告,包括腱斷裂、視網膜脫離、主動脈瘤和主動脈夾層。2 - 8
氟喹諾酮類原料藥也有心髒的副作用。幾項研究已經報道QT間隔增加氟喹諾酮類使用後,9-14這可能導致心室性心律失常。例帶條de同構發生與氟喹諾酮類使用也被報道。15 - 19一些以人群為基礎的研究也報道說,氟喹諾酮類原料藥增加心室性心律失常或心髒性猝死的風險。20 - 22盡管這些報告,氟喹諾酮類原料藥的協會與心律失常仍存在爭議。最近在丹麥和瑞典的觀察研究報道,口服氟喹諾酮類治療不伴有嚴重心律失常的風險。23本研究909 656氟喹諾酮類用戶提供9 09年656年相比青黴素V用戶,提供強大的統計力量。然而,最常見處方的氟喹諾酮類是環丙沙星;因此,抗生素類型心律失常的風險是不確定的。先前的研究已經報道的氟喹諾酮類心律失常的風險類型,但他們的結果不同。
澄清這個問題,我們使用了一個在韓國大型普通人群數據庫檢查是否口服環丙沙星,氧氟沙星,左氧氟沙星和莫西沙星心室性心律失常的風險增加與頭孢克肟與相關的風險。我們選擇頭孢克肟(抗生素沒有proarrhythmic效應)作為比較藥物因為氟喹諾酮類原料藥頭孢克肟和重疊的跡象。
方法
研究設計
這以人群為基礎的隊列研究包括病人處方口服氟喹諾酮類原料藥(環丙沙星,氧氟沙星,氧氟沙星或莫西沙星)頭孢克肟或門診部門從2015年1月1日到2015年12月31日(見在線補充表1)。減少潛在混雜信號,口服頭孢克肟作為控製。氟喹諾酮類原料藥和頭孢克肟經常規定為呼吸道疾病和尿路感染(尿)在韓國。其他研究β-lactam抗生素使用,如阿莫西林、無、青黴素V控製。研討會然而,在韓國,β-lactam不常用的抗生素治療泌尿道感染;頭孢克肟因此,在這項研究中用作比較器。頭孢克肟治療沒有proarrhythmic效果和不是列表中的藥物引起QT延長或帶條de同構。24-29
數據源和道德
我們從醫療保險索賠數據分析審查和評估(希拉)在韓國。希拉檢查醫療費用索賠數據來自國家健康保險(覆蓋)和適當的醫療福利。30.報銷韓國人口的近98%(約5000萬)。31日希拉聲稱數據包括對住院和門診醫療綜合信息服務,如治療、藥物、手術和診斷。30.在希拉數據庫中,所有的個人身份信息被從數據集,和匿名代碼代表每個病人都包括保護隱私保護。
入選標準和風險
我們包括18歲以上成人患者。隻有第一個規定研究藥物是包含在分析如果病人處方抗生素在研究期間不止一個。門診患者處方相關研究藥物在所有主要訪問,包括二、三級保健設置。
排除標準
我們排除了病人住院指數的30天內日期,這被定義為研究藥物的日期規定。我們也排除患者抗生素索引日期前30天內,他們規定的藥物與QT間隔延長或增加的風險從30天前帶條de同構索引日期後30天(見在線補充表2),或者他們已經診斷出患有嚴重的心室性心律失常索引日期之前。
結果定義
的結果嚴重室性心律失常包括室性心動過速,顫動,顫動和心髒驟停。國際疾病分類,10日修訂(icd - 10)代碼(I472 I490。x I460 I461和I469)被用來識別患者嚴重的室性心律失常。唯一的主要診斷代碼。因為診斷代碼有時被用於現有的心律失常,患者隻有第一診斷病人時使用一個以上的診斷代碼嚴重室性心律失常發生率關注的結果。因為氟喹諾酮類和頭孢克肟一般建議規定為7 - 14天,我們使用了觀察時間的索引日期後1 - 7天,8 - 14天來評估這些藥物的副作用。這段時期被選中是因為急性副作用的藥物可以開發政府時期。後續開始索引日期和結束日期的嚴重心律失常或開始治療14天後,哪個是第一位的。
協變量
共定義了icd - 10編碼(請參閱在線補充表3)。疾病包括高血壓、糖尿病、急性心肌梗死、缺血性心髒病、心肌病、瓣膜疾病,心律失常,充血性心力衰竭、先天性心髒病、癌症、腦血管疾病、腎髒疾病、動脈疾病、靜脈血栓、癡呆、風濕性疾病、消化性潰瘍疾病和慢性肺部疾病。抗生素指征被初步診斷識別編碼索引日期。上呼吸道感染診斷作為協變量,其他呼吸道、胃腸道、泌尿道感染、泌尿生殖係統、皮膚傷口感染,以及肺炎。
統計分析
嚴重的室性心律失常是確定的數量,每1 000 000病人計算發病率。規定每個病人組環丙沙星,氧氟沙星,氧氟沙星或莫西沙星與頭孢克肟集團規定評估心室性心律失常的風險。治療使用邏輯回歸和逆概率加權(IPTW),我們計算了或頭孢克肟和95% CIs嚴重室性心律失常而幾天後1 - 7和8 - 14索引日期。
我們計算的傾向評分規定環丙沙星、左氧氟沙星、頭孢克肟氧氟沙星或莫西沙星而使用邏輯回歸。年齡、性別、處方,所有covariate-related並發症和抗生素的適應症包括在傾向模型。IPTWs計算得分傾向為基線差異調整和控製混雜的跡象。32IPTW權重估計傾向分數的倒數為治療患者和1 -估計傾向分數的倒數為控製病人。33傾向得分匹配的缺點包括隻有一個子集的主題分析和控製,但可以使用IPTW沒有減少樣本數量。我們評估基線協變量之間的平衡與標準化組織IPTW前後的差異。協變量標準化差< 0.1表明,病人的治療和控製之間的平衡。34
子群分析,我們分裂的病人的年齡、性別和心血管疾病的曆史。急性心肌梗死、缺血性心髒病、心肌病、瓣膜疾病,心律失常,包括充血性心力衰竭和先天性心髒病是心血管疾病。我們定義心血管疾病使用相同的icd -代碼,用於定義基準並發症。傾向分數計算每個子群和藥物類型和口服補液鹽計算,分別。沒有數據失蹤在這個研究。統計分析使用R, V.3.1.1 (www.R-project.org)。
病人和公眾參與
沒有患者參與設置研究問題或結果的措施,他們也沒有參與開發設計或實現的研究計劃。沒有病人被要求提供解釋或寫作的結果。沒有計劃傳播研究的結果來研究參與者或有關病人社區。
結果
研究人口特征
我們提取的5 401 527名門診處方口服氟喹諾酮類原料藥頭孢克肟和從1 2015年1月至2015年12月31日。排除512 637(1)住院患者索引日期的30天內(n = 131 679),(2)抗生素從索引日期前30天(n = 128 699),(3)處方藥物與QT間隔延長或增加的風險從30天前帶條de同構索引日期後30天(n = 247 788)或(4)診斷為嚴重室性心律失常索引日期之前(n = 4471), 4 888 890患者中分析(圖1)。研究人口由1 466 133環丙沙星用戶,1 141 961左氧氟沙星用戶,1 830 786氧氟沙星用戶,頭孢克肟47 080莫西沙星用戶和402 930用戶。
研究流程圖。
研究人群的基線特征加權之前提出表1。頭孢克肟與用戶、莫西沙星老用戶和有更多的並發症。環丙沙星,氧氟沙星和氧氟沙星用戶有類似的基線並發症頭孢克肟作為用戶來說,除了慢性肺疾病中並不普遍環丙沙星和氧氟沙星用戶和癌症氧氟沙星用戶中並不普遍。研究人群後一直使用IPTW權重,所有基線差異小於0.1標準化差異(見在線補充表4 - 7)。
發展嚴重的室性心律失常
嚴重室性心律失常發生率、加權口服補液鹽和95% CIs幾天抗生素開始後1 - 7中給出表2。頭孢克肟口服補液鹽嚴重室性心律失常與0.72 (95% CI 0.49 - 1.06), 0.92 (95% CI 0.66 - 1.29), 0.41 (95% CI 0.27 - 0.61)和1.87 (95% CI 1.15 - 3.11)對環丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星和莫西沙星。環丙沙星和左氧氟沙星與風險增加有關,而莫西沙星與嚴重室性心律失常的風險增加1.87倍。氧氟沙星與相比嚴重室性心律失常的風險降低59%頭孢克肟與索引日期後1 - 7天。
嚴重室性心律失常發生率和加權或8 - 14天postprescription介紹表3。頭孢克肟口服補液鹽嚴重室性心律失常與0.44 (95% CI 0.29 - 0.65), 1.08 (95% CI 0.70 - 1.69), 0.58 (95% CI 0.36 - 0.92)和1.78 (95% CI 0.86 - 3.88)對環丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星和莫西沙星。風險減少66%和42%的被發現對環丙沙星和氧氟沙星,分別。沒有發現證據表明風險增加左氧氟沙星。莫西沙星與嚴重室性心律失常的風險增加1.78倍8 - 14天後索引日期;然而,這種風險增加並不顯著。
討論
整體調查結果
一般人群數據顯示,環丙沙星和左氧氟沙星與嚴重室性心律失常的風險增加有關處方日期後1 - 7天,氧氟沙星與降低心律不齊的風險有關。莫西沙星使用有關的風險增加1.87倍嚴重室性心律失常與頭孢克肟後的第一個星期開始。心室性心律失常的風險尤其高莫西沙星用戶年齡或心血管疾病。索引日期為8 - 14天後,莫西沙星顯示風險增加1.78倍;然而,95%可信區間無統計學意義。莫西沙星所有子組顯示風險很高,但這種風險是統計學意義隻有在心血管疾病患者和那些已經有65多年的曆史了。95%順式寬,因為莫西沙星用戶的數量(n = 47 080)包括在這項研究是少於其他藥物,嚴重室性心律失常的數量隻有7天1 - 7的索引日期和4天後8 - 14。與越來越多的科目需要進一步的研究來證實莫西沙星的風險。
藥物引起QT間隔延長
藥物可以延長QT間隔,從而導致致命性室性心律失常,如帶條de同構。27 28帶條德對社會是一個多態室性心動過速,從而導致心室纖維性顫動或心源性猝死。藥物引起QT間隔延長發生通過抑製人類ether-a-go-go-related心髒電壓門控鉀通道編碼的基因(hERG)。35阻塞的快速組件延遲整流鉀電流(我基米-雷克南)通過hERG通道延遲心髒repolarisation,由延長QT間隔。
在相關的藥物被認為是延長QT間隔,氟喹諾酮類原料藥和大環內酯類是最常用的藥物在臨床實踐中24;然而,QT間隔延長氟喹諾酮類原料藥按類型不同而有所不同。前瞻性試驗表明,環丙沙星和左氧氟沙星推薦劑量對QT間隔幾乎沒有影響,而莫西沙星引起的最大QT間隔延長。10經過7天的使用莫西沙星,校正QT間隔延長了6 ms相對於基線。關於supratherapeutic氟喹諾酮劑量三氟喹諾酮類原料藥增加QT間隔與安慰劑相比,與莫西沙星最強烈地影響區間。11QT間隔的增加意味著治療後24小時期間是2.3到-4.9毫秒,3.5 - -4.9和16.3 - -17.8女士女士1500毫克環丙沙星,分別為1000毫克左氧氟沙星和莫西沙星800毫克。11沒有發表的研究氧氟沙星對QT間隔的影響。然而,氧氟沙星、環丙沙星和左氧氟沙星明顯不如sparfloxacin強有力的hERG通道抑製劑,grepafloxacin或莫西沙星。36氧氟沙星是最強有力的hERG通道抑製劑。相比之下,sparfloxacin grepafloxacin,最有效的hERG通道抑製劑,被撤出市場由於QT間隔延長。
比較與其他人群為基礎的研究
在退伍軍人在美國的一項研究中,21使用左氧氟沙星與心律失常的風險增加3.13倍和2.49倍因各種原因引起的死亡風險而阿莫西林。經驗豐富的人口年齡(平均年齡56.8歲)比我們的隊列(頭孢克肟,平均年齡49.3歲;左氧氟沙星,50.4年),這可能解釋了不同的結果。在另一項研究在美國,0.3,5.4和2.1例帶條德對從1996年到2001年每1000萬個處方對環丙沙星、左氧氟沙星和氧氟沙星,分別。37最近的隊列研究在丹麥和瑞典23沒有發現使用氟喹諾酮類之間的關聯和普通人群的嚴重心律失常;然而,由於82%的氟喹諾酮類原料藥是環丙沙星,規定其他氟喹諾酮類原料藥仍可能增加風險。在美國田納西州醫療補助隊列研究,38病人環丙沙星和左氧氟沙星沒有增加心血管死亡的風險與患者服用阿莫西林為期10天的療程。一個來自台灣的隊列研究22心律失常風險的患者中使用莫西沙星、左氧氟沙星和環丙沙星報道,莫西沙星使用有關的風險增加3.30倍心室性心律失常與無相比,沒有與左氧氟沙星或環丙沙星使用有關的風險。
在這項研究中,環丙沙星和左氧氟沙星與室性心律失常的風險增加有關,然而,一些案例報告存在於QT間隔延長和帶條de後對氟喹諾酮類使用。15 - 19大多數這些例患者同時使用其他藥物與QT間隔延長或與多個相關危險因素與藥物引起的心律失常有關。藥物引起的心律失常的危險因素是基線QT間隔延長,快速靜脈輸注,洋地黃治療、心動過緩、器質性心髒病、電解質失衡。35我們的研究排除病人處方藥物與QT間隔延長,我們無法證實心室性心律失常的風險是否增加了隨之而來的氟喹諾酮類藥物使用增加帶條de同構的風險。我們還不能評估是否靜脈使用與風險增加有關,因為這項研究隻進行了口服氟喹諾酮類用戶。此外,沒有基線心電圖或電解質的數據可用為止。還需要進一步的研究來確定氟喹諾酮類原料藥增加患者心律失常的風險這些危險因素。
在這項研究中,氧氟沙星用戶減少嚴重室性心律失常的風險。然而,它是不可能得出這樣的結論:氧氟沙星具有抗心律失常的作用。事實上,帶條de同構病例被報告發生後采取氧氟沙星。37 39一項研究與美國食品和藥物管理局(FDA)不良事件報告係統數據報告帶條de同構的風險降低,但調整或沒有統計學意義(或0.67;95%可信區間0.03到4.38)。39此外,減少心律失常的風險的原因氧氟沙星用戶不能清楚地解釋道。需要額外的臨床和以人群為基礎的研究。
優勢和局限性
本研究的優勢之一是,它是迄今為止最大的研究評估口服氟喹諾酮類使用之間的相關性和嚴重的室性心律失常。這項研究是一個全國性的以人群為基礎的研究包括4 888 890患者口服頭孢克肟氟喹諾酮類或規定。此外,該數據集沒有缺失值,從而最小化對象的數量。第二,傾向評分權重進行調整底層特征和抗生素頭孢克肟氟喹諾酮類和組織的跡象。的傾向得分匹配,無與倫比的主題和主題發生數量減少。在這項研究中,所有的對象都可以包含使用IPTW進行比較。
本研究也有一些局限性。首先,我們不能排除選擇性偏差的影響。我們試圖調整底層特征和跡象的氟喹諾酮類抗生素頭孢克肟和團體利用IPTW正確選擇偏見。然而,它是可能的icd - 10編碼用來定義反是傾向得分權重是不合適的。例如,慢性肺疾病,我們定義的範圍寬,40% - -70%的個人在每個抗生素組慢性肺病。這廣泛的診斷代碼表明,慢性呼吸道疾病無關的抗生素處方可能被包括在內。傾向分數獲得使用這些協變量可能不能充分反映實際的抗生素處方。第二,可能會有殘餘混雜效應。這項研究並未反映基線健康信息,如實驗室或心電圖數據,因為我們使用的健康聲明數據。然而,我們試圖減少殘餘混雜,排除病人最近承認,抗生素或處方藥物延長QT間隔。 Third, the ICD-10 code defining the serious ventricular arrhythmia outcome was not directly validated in the Korean population. In one study, however, ICD-9 code 427.x predicted a ventricular arrhythmia with a positive predictive value of 78%–100%.40ICD-9代碼427。x對應於在我們的研究中使用的icd - 10編碼。第四,因為死亡數據沒有希拉有關數據,在隨訪期間發生的死亡的人數是未經證實的。最後,藥物劑量沒有調查,和藥物劑量的效果並沒有分析了研究。還需要進一步的研究來確定氟喹諾酮類在心律失常的影響隨藥物劑量。
結論
在這個以人群為基礎的研究中,環丙沙星和左氧氟沙星與嚴重室性心律失常有關,和氧氟沙星減少心律失常的風險。莫西沙星與嚴重室性心律失常的風險增加1.87倍頭孢克肟與規定後1 - 7天。額外的研究在其他人群必須確保這些發現是有效的風險因素的患者排除在這個隊列。
確認
沒有一個
引用
腳注
貢獻者YC導致的設計研究中,清洗和分析數據,解釋數據,起草和修訂。HSP導致的設計研究,解釋數據和批判性的修訂。
資金作者並沒有宣布具體資助這項研究從任何公共資助機構,商業或非營利部門。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人的同意不是必需的。
倫理批準本研究通過濟州國立大學醫院的機構審查委員會和知情同意放棄(IRB沒有。JEJUNUH 2017-01-013)。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明希拉是第三方數據不歸作者所有。原始數據可以訪問許可從醫療保險審查和評估服務(希拉)在韓國。