條文本
摘要
客觀的經過十年的增長,美國的早產(PTB)率自2006年以來已經下降,下降幅度最大的是晚期早產(34-36周)。我們描述了在單胎嬰兒中自發性和臨床引發的PTB後伴隨的胎齡特異性新生兒死亡率和發病率的變化。
設計、設置和參與者這項基於人口的回顧性研究包括2004-2013年美國華盛頓州的754 763名單胎出生嬰兒,使用的數據來自出生證明和住院記錄。PTB亞型包括早產胎膜早破(PPROM)、自發分娩和臨床分娩。
結果測量主要結局為新生兒死亡率和包括死亡或嚴重新生兒發病率在內的複合結局。根據PTB亞型評估結果和個體發病率的時間趨勢。Logistic回歸得到每1年變化的調整優勢比(AOR)和95%的CI。
結果經PPROM和自然分娩後的PTB發生率下降,而臨床引起的PTB發生率上升(均p<0.01)。總體新生兒死亡率保持不變(1.3%;AOR 0.99, CI 0.95 - 1.02),盡管臨床醫生發起的PTB後孕齡特異性死亡率在32-33周下降(AOR 0.85, CI 0.74 - 0.97),在34-36周上升(AOR 1.10, CI 1.01 - 1.20)。綜合轉歸的總體比率增加了(從7.9%增加到11.9%;AOR 1.06, CI 1.05 - 1.08)。在晚期早產兒中,經PPROM (AOR 1.13, CI 1.08 - 1.18)、自然分娩(AOR 1.09, CI 1.06 - 1.13)和臨床醫師接生(AOR 1.10, CI 1.07 - 1.13)後,綜合死亡率或嚴重發病率增加。新生兒敗血症發生率在所有早產兒中均增加(AOR 1.09, CI 1.08 - 1.11)。
結論產科幹預的時機與早產兒的嬰兒健康結果相關。單胎嬰兒晚期結核發病率的下降與臨床醫師接生後出生的晚期早產兒死亡率的增加有關,與所有晚期早產兒合並死亡率或嚴重發病率的增加有關,主要是由於敗血症率的增加。
- 早產
- 新生兒死亡率
- 新生兒發病率
- 趨勢
- 美國
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統計數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
以人口為基礎的大型數據庫,包含詳細的人口統計和臨床信息,可以根據許多已知的早產危險因素的時間變化進行調整。
確定了主要的臨床早產亞型,並按胎齡分類描述了隨後的新生兒結局,以提供臨床相關信息。
在研究期間,收集和編碼有關懷孕和分娩結果的數據。
包括壞死性小腸結腸炎和早產兒視網膜病變在內的一些新生兒疾病的嚴重程度的臨床細節尚不清楚。
新生兒敗血症的編碼不能區分經血液或腦脊液培養證實的敗血症與未經微生物證實的臨床診斷的敗血症,也不能區分早發性和晚發性敗血症。
簡介
早產(定義為妊娠37周前出生)是新生兒死亡和發病率的主要原因,也是長期神經和呼吸係統發病率和神經發育障礙的主要危險因素。1 - 3在美國,從1990年到2006年,早產率增加了24%,從每100個活產10.6例增加到13.1例,主要是由於在早產晚期(妊娠34-36周)產科幹預的增加。4 - 6最近,2015年美國的早產率下降到9.8 / 100活產。7 8然而,高早產率仍然是一個相當令人擔憂的問題。
早產可能由許多可能的病因引起。9早產的三種主要臨床亞型包括臨床引產早產、早產胎膜早破(PPROM)後早產和胎膜完整的自然分娩後早產。1 9由臨床醫生引起的早產,包括引產和無產剖腹產,約占所有早產的30%-40%,而先兆子癇/子癇和嚴重的宮內生長受限是常見的指征。9 - 11自發性早產可由多種原因引起,包括感染或炎症、宮頸功能不全、血管/胎盤紊亂(子癇前期除外)和子宮過度膨脹。9
雖然出生胎齡是不良新生兒結局的最強預測因子,但早產的亞型也很重要。自然分娩的早產兒比臨床醫生主動分娩的早產兒有更好的預後。5 12 - 15然而,尚不清楚早產的暫時性下降是否與新生兒死亡率和早產兒發病率的變化有關。
我們的目的是描述胎齡特異性新生兒死亡率和複合不良結局(定義為新生兒死亡或任何嚴重發病率)的時間趨勢,這些不良結局是在PPROM、自然分娩和臨床分娩後出生的早產兒中發生的。我們進一步檢查了複合結果中特定新生兒發病率成分的胎齡特異性比率。
方法
研究人群
我們開展了一項以人口為基礎的研究,包括2004年1月1日至2013年12月31日期間在美國華盛頓州所有15-60歲母親在醫院分娩的單胎嬰兒。我們使用了來自兩個相關人口數據庫的信息:(1)來自出生事件記錄數據庫(BERD)的活產、胎兒和嬰兒死亡證明,包含產婦人口特征、產科史和懷孕和出生因素的數據;(2)來自醫院綜合摘要報告係統(CHARS)的住院檔案,包含特定嬰兒發病率的信息。BERD包括由訓練有素的抽象人員使用標準化表格提取的關於產婦特征的信息(例如,產婦年齡、孕前體重指數(BMI)、種族、教育、婚姻狀況、吸煙狀況、慢性高血壓、孕前糖尿病和醫療保險提供者類型);產科病史(如胎次、輔助受孕)和妊娠、分娩和出生特征(如分娩時孕齡、使用抗宮縮藥、分娩時使用類固醇、分娩方式、產程延長、先天性異常、新生兒死亡和出生結局)。CHARS數據庫包括華盛頓州所有新生兒住院的信息,以及與《國際疾病分類,第9版,臨床修訂》(ICD-9-CM)編碼的每個住院發作相關的診斷和程序代碼。華盛頓州衛生部通過年度評估和一致性檢查,對這些數據庫的完整性和準確性進行了監測。16日至18日被標記為不一致或超出範圍的記錄通過醫院審查和糾正得到係統處理。在年度報告中監測診斷和程序代碼的頻率。18此前對相關數據集的驗證研究表明,對交付特性的陽性和陰性預測值(PPV和NPV)分別超過80%和98%;19日20例如,引產的PPV為89.0%,NPV為94.5%。20.分娩時的胎齡是基於超聲測年的,而最後的月經期測年則用於超聲數據缺失的婦女。我們從整個研究人群中排除了妊娠小於24周和大於45周的嬰兒,以及妊娠年齡數據缺失的嬰兒。在分析了死產的時間趨勢後,我們排除了死產嬰兒和分娩方式缺失的死產嬰兒,以限製對各種類型早產後新生兒結局的分析僅為活產。
早產的分類
早產被定義為妊娠24-36周的活產。采用以下算法對早產亞型進行分類:第一,PPROM(≥12小時)後的自發性早產;第二,引產或無分娩剖宮產後臨床引發的早產,第三,所有其他出生都被歸類為自然分娩後膜完好的自發性早產(在線)補充文件1,第62、64、65項)。
結果測量和協變量
主要轉歸為新生兒死亡率和複合不良轉歸,包括死亡或新生兒嚴重發病率。新生兒死亡率的定義是出生後28天內發生的嬰兒死亡,包括在產房死亡、住院死亡和出院後死亡。使用ICD-9-CM編碼識別嚴重的新生兒疾病,包括(1)支氣管肺發育不良(BPD);(2)腦室出血分級≥3級;(3)腦室周圍白質軟化;4)早產兒視網膜病變(ROP);(5)壞死性小腸結腸炎(NEC),(6)新生兒敗血症;(7)新生兒驚厥和(8)嚴重的出生創傷(在線)補充附錄表1).
研究期間產婦特征的時間變化,包括產婦年齡(<20歲、20 - 29歲、30-39歲、40歲以上);孕前體重指數(體重不足<18.5 kg/m2正常體重指數18.5-24.9 kg/m2,超重25-29.9 kg/m2肥胖≥30 kg/m2);種族(非西班牙裔白人、非裔美國人、印第安人、西班牙裔和其他);母親教育(≤8年vs >8年);懷孕期間吸煙(是/否);婚姻狀況(已婚/普通法與其他);胎次(之前有活產,是/否);慢性高血壓(是/否);孕前糖尿病(是/否);輔助受孕(是/否);使用產前類固醇(是/否); use of tocolytics (yes/no) and type of health insurance coverage (Medicaid, self-pay, private, other). We also examined temporal trends in infant characteristics including gestational ages in completed weeks (within gestational age categories), small-for-gestational age infant (SGA, <10th percentile;21是/否),嬰兒性別(男/女),先天性異常和死產。從BERD中確定的先天性異常包括出生後24小時內觀察到的以下情況:無腦畸形、脊膜膨出或脊柱裂、青色性先天性心髒病、先天性膈疝、臍膨出、胃裂、肢體減少、唇裂、齶裂、唐氏綜合征、染色體障礙和尿道下裂。我們將這些條件的時間趨勢作為不良結果的潛在風險因素進行了調整。死產被定義為胎兒的自發性宮內死亡。使用危險胎兒(FAR)方法計算胎齡特異性死產率。22在這種方法下,每個妊娠期的妊娠(子宮內胎兒)被用作分母(適當的危險人群),用於計算孕齡特定死產率。22日23日
統計分析
早產率計算為孕24 - 36周活產嬰兒與≥24周活產嬰兒的比例。與孕齡相關的時間趨勢被描述為極早產(24-27周)、極早產(28-31周)、中度早產(32-33周)和晚期早產(34-36周)的比例。Cochran-Armitage檢驗用於評估曆年時間趨勢的統計顯著性。采用率比(RR)、率差和95% CI,對2004年和2006年與2011年和2013年的新生兒死亡率和新生兒死亡或嚴重發病率的複合轉歸進行對比。
采用Logistic回歸評估不良新生兒結局的時間趨勢,以調整在研究期間可能發生變化的危險因素的時間變化:產婦年齡、孕前BMI、種族、教育程度、吸煙、婚姻狀況、胎次、慢性高血壓、孕前糖尿病、輔助受孕、健康保險提供者、孕齡、SGA嬰兒、性別和先天性畸形。曆年被建模為一個連續變量。不良結局的時間趨勢表示為新生兒死亡率和合並新生兒死亡或嚴重新生兒發病率的平均年變化(調整後的優勢比(AOR)和95% CI)。
額外的分析
使用如上所述的邏輯回歸模型,將綜合結果的各個組成部分的時間趨勢作為次要結果進行檢查。這些分析包括所有早產活產兒,也包括晚期早產、28-33周和24-27周妊娠出生的嬰兒亞組。
所有分析均采用SAS 9.4 (SAS Institute, Cary, North Carolina, USA)進行。BMI缺失值(約10%)采用多重imputation (PROC MI)進行imputation。其他缺失值<3.0%,完整的病例多變量分析排除了7.0%的早產。所有的p值都是根據美國統計協會的建議報告的。24
患者和公眾的參與
沒有患者或公眾直接參與這項研究。
結果
研究人群
從2004年到2013年,華盛頓州共有871 649例單胎出生。我們排除了妊娠24周前或45周後的分娩、多胞胎、華盛頓州以外的分娩、院外分娩以及與醫院記錄不匹配的分娩(n=116 886, 13.4%)。研究人群包括754 763例≥24周在醫院出生的單胎嬰兒;其中,死產嬰兒2549例(0.34%)。此外,分娩方式信息缺失的新生兒(n=14 503, 1.9%)被排除在按分娩類型分析早產率的範圍之外(活產包括737 711名嬰兒;在線補充附錄圖1).
死產率從2004-2006年的每千名總產兒3.2例輕微上升到2011-2013年的3.7例(p=0.002)。24-27周的死產率增加(從0.7到1.0 / 1000 FAR, p=0.003), 28-31周的死產率增加(從0.4到0.7 / 1000 FAR, p=0.002;在線補充附錄圖2).
母體特征在研究期間發生了變化;2011-2013年分娩的女性比2004-2006年分娩的女性年齡更大,受教育程度更高,孕前BMI指數也更高(表1).西班牙裔和非裔美國人、未婚母親和未生育母親的生育比例增加,而懷孕期間吸煙的母親的比例隨著時間的推移而下降。2011-2013年有更多的母親患有慢性高血壓或孕前糖尿病,輔助受孕的懷孕率高於2004-2006年。在研究期間,用於分娩時肺成熟的產前類固醇的使用增加了,而抗宮縮藥的使用減少了。所有時間變化均有統計學意義(p<0.001,表1).
早產率
2004年至2013年間,共有737 711例單胎活產;其中,52014名嬰兒早產(7.1%)。在早產兒中,16.4%出生在PPROM, 43.7%出生在自然分娩,39.9%出生在臨床醫生接生(在線補充附錄表2).總體早產率從2004-2006年的7.3%下降到2011-2013年的7.0%。這一下降歸因於PPROM後的自然分娩(從1.3%到1.1%)和自然分娩(從3.2%到3.0%)的下降。相比之下,臨床醫生引發的早產從2.7%略微增加到2.9%(所有p值趨勢<0.01;圖1).
早產類型的孕齡特定趨勢各不相同(圖2).24-27周有1833例活產(0.2%);其中,27.8%為PPROM, 29.0%為自然分娩,43.2%為臨床分娩。28-31周時,有4095例活產(0.6%);22.3%為PPROM, 30.6%為自發性分娩,47.2%為臨床引產。32-33周時,有5664例活產(0.8%);22.7%為PPROM, 35.1%為自發性分娩,42.2%為臨床引產。34-36周時,有40 422例活產(5.5%);14.4%為PPROM, 46.9%為自發性分娩,38.7%為臨床引產。除晚期早產兒外,所有孕齡組別的整體早產率均有所上升,晚期早產兒的早產率從5.8%下降至5.3%(均p<0.01)。 In each gestational age category, the clinician-initiated preterm birth rate increased and the PPROM preterm birth rate declined over time (all p<0.05).
新生兒死亡率
新生兒死亡率一直保持不變(1.3%,表2).2004-2006年至2011-2013年,晚期早產兒的新生兒死亡率增加(RR 1.25, 95% CI 0.85至1.84;年平均變化AOR 1.064, 95% CI 1.003 - 1.129;表2).總體而言,與自然分娩(0.8%)相比,經PPROM分娩(1.7%)和臨床醫師主動分娩(1.6%)分娩的新生兒死亡率更高。
臨床醫生在32-33周分娩後出生的嬰兒死亡率顯著下降,從2004-2006年的2.5%下降到2011-2013年的1.0% (RR 0.40, 95% CI 0.17至0.95;AOR 0.85, 95% CI 0.74 ~ 0.97;表3).相比之下,新生兒死亡率從0.5%上升到0.8% (RR 1.60, 95% CI 0.94至2.73;臨床醫生34-36周分娩後嬰兒AOR 1.10, 95% CI 1.01 - 1.20)。
綜合結局:新生兒死亡率或嚴重發病率
綜合死亡率或嚴重發病率從2004-2006年的7.9%上升至2011-2013年的11.9% (RR 1.51, 95% CI 1.40至1.62;年平均變化AOR 1.06, 95% CI 1.05 ~ 1.08;表2).這種增加主要是由於32-33周和34-36周出生的嬰兒的合並死亡率或嚴重發病率的增加(RR 1.44, 95% CI 1.19 - 1.74, RR 2.16, 95% CI 1.89 - 2.47);32-33周出生的嬰兒合並新生兒死亡率或嚴重發病率的相對平均增加率為每年5% (AOR 1.05, 95% CI 1.02至1.08),34-36周出生的嬰兒的相對平均增加率為每年10% (AOR 1.10, 95% CI 1.08至1.12)。費率差異顯示在網上補充附錄表3.
各早產兒亞型的複合新生兒死亡率或嚴重發病率均有所增加(p均<0.001,表4).PPROM後出生的嬰兒的死亡率最高(14.8%),這些嬰兒在研究期間的綜合死亡率或嚴重發病率的相對增幅最大(每年10%)(AOR 1.10, 95% CI 1.07至1.13)。針對胎齡的新生兒死亡率或嚴重發病率的綜合趨勢分析顯示,在所有亞型早產中,34-36周出生的嬰兒的比率都有所增加(PPROM: RR 2.20, 95% CI 1.64 - 2.96;自發性:RR 2.32, 95% CI 1.85 ~ 2.90;臨床醫生發起:RR 2.04, 95% CI 1.65 - 2.51;表428-31周和32-33周PPROM後出生的嬰兒的發病率增加(AOR 1.07, 95% CI 1.02 - 1.13) (AOR 1.12, 95% CI 1.06 - 1.19)。此外,在妊娠24-27周自然分娩後出生的嬰兒中,觀察到合並新生兒死亡率或嚴重發病率顯著增加(AOR 1.09, 95% CI 1.01 - 1.17)。相比之下,臨床醫生在24-27周分娩與綜合不良結局率下降相關(AOR 0.93, 95% CI 0.87 - 0.99)。
額外的分析
新生兒特殊嚴重疾病發病率中最顯著的時間趨勢是新生兒敗血症發病率的增加,從2004-2006年的4.5%增加到2011-2013年的8.5% (AOR 1.09, 95% CI 1.08至1.11)。晚期早產兒的敗血症率顯著增加,從1.7%到4.5% (AOR 1.12, 95% CI 1.10到1.14),28-33周出生的嬰兒(AOR 1.07, 95% CI 1.05到1.10),24-27周出生的嬰兒(AOR 1.05, 95% CI 1.01到1.09)。早產兒BPD發生率由2.0%下降至1.7% (AOR 0.95, 95% CI 0.93 ~ 0.98;在線補充附錄表4),主要發生在28-33周出生的嬰兒(AOR 0。93, 95% CI 0.89 ~ 0.97)。
討論
我們的研究結果顯示,在2004年至2013年期間,華盛頓州的早產率有所下降,這主要是由於自發早產(PPROM和自發早產)的下降,而臨床醫師發起的早產略有增加。這些變化與臨床醫師主動分娩後出生的晚期早產兒死亡率的增加和所有晚期早產兒中新生兒死亡率或嚴重發病率的複合結局率的增加有關。新生兒發病率的上升主要是由於新生兒敗血症率的增加。
在21世紀初美國的早產率大幅上升後,觀察到從2006年的12.8%下降到2015年的9.8%。4 - 8Gyamfi-Bannerman最近的一項研究等從2005年到2012年,臨床引起的早產和自然早產的發生率都有所下降。10我們的研究提供了有關早產類別的更詳細信息,並描述了根據重要危險因素的變化調整後的新生兒結局的時間趨勢。
產科幹預措施、實踐模式的改變以及針對高危婦女的具體循證指南的實施,可能是自然分娩後早產率下降的原因。在2006年至2013年期間,有過自發性早產史的女性使用17 α-羥孕酮(17P),而有選擇性的宮頸長度較短且無早產史的女性使用陰道孕酮的比例逐漸增加,這可能導致了自發性早產的下降。6 25 - 29在PPROM、先兆子癇和宮內生長限製中,更積極地追求待產管理可能導致高危母親妊娠較晚分娩。30 -其他的變化,包括少女母親生育的下降,可能導致了早產率的總體下降,而產婦年齡的增加,肥胖和輔助受孕可能導致了臨床醫生主動分娩的總體增加。到三十五
在1999年和2009年,美國婦產科醫生學會(ACOG)主張反對妊娠39周以下的選擇性分娩,以防止非醫學證明的早產和與這些分娩相關的可能可避免的發病率。36 37以前的研究表明,及時的醫學指示臨床主動分娩可以防止死產和降低新生兒死亡率。23 38 39一項基於美國所有出生人口的研究表明,1995年至2005年期間臨床醫生發起的早產增加了68%,但與新生兒死亡率/發病率的增加無關。5在我們的研究中,臨床醫生發起的幹預措施的少量增加與32-33周死亡率的降低以及24-27周死亡率/嚴重發病率的降低有關。然而,在早產晚期,自然分娩和PPROM分娩的下降和臨床醫生主動分娩的增加與死亡率/嚴重發病率的增加有關。這可能是由於我們在研究中沒有調整的產婦慢性疾病的時間增加,例如,哮喘、自身免疫疾病或呼吸道疾病。
在晚期早產的所有亞型中都觀察到新生兒敗血症的增加,這指出了相對獨立於分娩類型的可能的共同原因。然而,新生兒敗血症的病理可因早產亞型而異(例如,起源於PPROM中的絨毛膜羊膜炎或臨床分娩中的IUGR的影響),而一致增加可能是由於我們研究中敗血症的定義較廣,包括早發和晚發敗血症。在我們的研究中,這種新生兒不良結局的不利趨勢值得進一步研究,因為先前的臨床敗血症(廣義上定義為“新生兒期特定的其他感染”)在出生後3個月的研究顯示,在1988年至2006年期間,美國早產兒中敗血症的發病率略有下降。40在我們的研究中,導致敗血症發生率增加的原因可能包括易感染嬰兒比例的時間變化、產前類固醇使用的增加或抗生素使用和抗生素耐藥性的變化。40 41目前,新生兒敗血症缺乏臨床診斷標準或理想的、對日常臨床操作具有良好敏感性的實驗室標記物,難以評估新生兒敗血症發病率的變化。41-43抗生素是治療細菌性敗血症必不可少的,也是新生兒重症監護室最常用的藥物;然而,過度使用抗菌藥物與新生兒不良結局增加有關。44加州的一項大規模人群研究顯示,抗生素使用的顯著差異與已證實的感染、NEC、手術病例量或新生兒重症監護室(NICU)死亡率無關,特別是在社區和中級NICU中。44為了進一步研究和解決這一問題,需要統一的診斷標準和抗菌藥物政策。
我們研究的優勢包括一個基於人口的大型數據庫,其中包含人口統計學和臨床危險因素(如BMI、輔助受孕)和產科史(如胎次、既往不良結果)的詳細信息。因此,我們能夠根據已知早產風險因素的大範圍內的時間變化進行調整。在整個研究期間,持續收集妊娠和分娩結局的數據,並在整個研究期間使用專門的ICD-9-CM對新生兒發病率進行編碼。新生兒敗血症的ICD-9-CM編碼在研究期間沒有變化,臨床診斷標準也沒有任何重大變化的跡象。
這項研究有一些局限性。首先,一些新生兒疾病嚴重程度的臨床細節無法獲得,例如NEC I期或ROP I級,這兩者都可以進行保守治療。這導致納入較輕NEC和ROP或複合結果的其他組成部分的嬰兒。其次,新生兒敗血症的ICD-9-CM編碼沒有區分經血液或腦脊液培養證實的敗血症與未經微生物證實的臨床診斷的敗血症,也沒有區分早發型和晚發型敗血症。這可能導致新生兒感染的過度診斷。第三,沒有關於終止妊娠的資料;因此,我們無法解釋這些時間上的變化。然而,絕大多數妊娠終止可能發生在妊娠24周之前;在本研究中,超過23周的終止將被列為死產。胎齡特異性死產率的時間變化顯示,24-27周和28-31周的死產率略有上升,這增加了28-31周的新生兒不良結局(死亡率或嚴重發病率)的上升趨勢。 Fourth, potential errors and omissions are inevitable in large databases; these may have led to non-differential misclassification, which may have resulted in the underestimation of temporal trends. Fifth, the data sources had detailed information on mode of delivery that allowed accurate categorisation of preterm birth subtypes; however, this categorisation may have overestimated the proportion of deliveries following PPROM.45數據收集在研究期間沒有改變;然而,醫生對特定分娩方式偏好的變化(例如,剖腹產前的分娩試驗)可能是導致早產亞型時間趨勢逐年波動的原因。最後,對相對大量的時間趨勢進行了評估,由於偶然,可能使一些趨勢在統計上具有顯著性。此外,由於院外分娩或缺失值而排除的單胎嬰兒可能會影響我們的結果;然而,非醫院分娩更有可能是足月分娩,沒有需要住院治療的並發症。
華盛頓州是美國早產率和嬰兒死亡率最低的州之一;46然而,排名在很大程度上取決於產科人口的種族、年齡和社會經濟地位構成。46我們對這些指標進行了調整,因此我們的結果與美國其他州和一般高收入國家有關。
結論
我們的目的是評估特定胎齡新生兒死亡率的時間趨勢,以及新生兒死亡率或早產兒嚴重發病率的綜合結果。2004年至2013年華盛頓州早產率的小幅下降主要是由於自發分娩率和晚期早產PPROM的下降。這與臨床醫生主動分娩後出生的晚期早產兒中新生兒死亡率的增加和複合轉歸率的增加有關,包括所有晚期早產兒中的新生兒死亡或嚴重發病率。晚期早產兒中不良新生兒結局的增加和所有早產兒中敗血症發生率的增加值得進一步調查。我們的研究結果對於確定產科和新生兒保健的改善領域非常重要,並作為假設生成結果指導進一步的研究。
參考文獻
腳注
病人同意發表不是必需的。
貢獻者SL和LLR設計了研究,LLR和SL進行了數據分析,LLR和SL撰寫了初稿。GMM、JT、AS和KIL對結果的解釋做出了貢獻,並對初稿進行了批判性修改。LLR, SL, GMM, JT, AS和KIL批準了最終版本的手稿。
資金這項工作由加拿大衛生研究所(F17-02161)、英屬哥倫比亞大學婦產科和BC省婦女健康研究所資助。SL由邁克爾·史密斯健康研究學者獎基金會資助。JT受到不列顛哥倫比亞省兒童醫院研究所研究人員贈款獎勵計劃的支持。GMM由Vanier加拿大研究生獎學金支持。
相互競爭的利益沒有宣布。
倫理批準所有分析都是在公開可訪問的識別數據上進行的。華盛頓州社會和衛生服務部批準了倫理審查豁免。
來源和同行評審不是委托;外部同行評審。
數據共享聲明分析基於華盛頓州衛生部收集和維護的行政數據。數據的可用性受到限製。在華盛頓州社會和衛生服務部核實研究目標後,可批準數據訪問。