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目的瑞典處方藥和健康人群(SPREDH)是一種基於瑞典人口基數的數據從四個全國健康數據寄存器,創建的目的是調查使用所選藥物如何影響癌症風險和其他結果。
參與者隊列包括8 421 115用戶的選擇的常見藥物左總共82 281 720人每年從2005年7月1日到2015年12月31日。
發現到目前為止在SPREDH前瞻性收集的數據從以下國家衛生數據寄存器在瑞典:處方藥品注冊,癌症病人登記,登記和死因登記。數據基本病人特點、使用所選的常用藥物,醫療利用率、診斷(包括癌症)的詳細信息,和日期和死亡原因為所有群體的參與者。目前包括801 766事件癌症病例的隊列。
未來的計劃SPREDH中的數據可用於各種類型的流行病學研究,尤其是研究使用所選藥物如何影響疾病風險和其他結果。我們最初計劃隊列研究和選擇嵌套病例對照研究藥物與食管和胃癌症的風險及預後。
- 藥物
- 隊列
- 基於寄存器的研究
- 瑞典
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
瑞典處方藥物和健康人群人口基數是基於數據從四個全國健康數據寄存器,目的是調查所選藥物的使用與癌症風險和其他結果。
後續的參與者群體幾乎是完整的,包括82 281 720人每年。
前瞻性收集的數據基本特征,使用選擇藥物,醫療利用率、診斷(包括所有癌症的詳細信息),和日期和死因對所有參與者的可用隊列。
隊列的一個弱點是缺乏信息的起始日期之前使用的藥物處方藥物注冊(2005年7月1日)和生活方式的風險敞口。
介紹
瑞典可能認為的天堂的流行病學研究,因為統一的醫療體係和全國人口的存在寄存器與悠久的曆史和很高的完整性。1 2瑞典的處方藥物注冊規定全國所有的數據庫和分發藥物,pharmacoepidemiological研究提供了絕佳的機會。瑞典處方藥品注冊始於2005年7月1日,包含超過每年1億的處方信息。3 - 5每年至少有一個規定的藥物已經購買了大約三分之二的人口。3目前,這個寄存器包含大量的處方信息從整個瑞典人口自10多年前。在過去的十年裏,數百名pharmacoepidemiological研究已經發表的數據來自瑞典的處方藥注冊,但這些主要集中在藥物利用模式、安全性和有效性。3通過鏈接從瑞典規定對個人的數據與其他瑞典國家藥品注冊健康數據寄存器,研究新的機會出現檢查藥物的使用如何影響各種健康和疾病的結果。
基於數據從四個瑞典全國衛生數據寄存器,我們最近建立了一個群的用戶選擇的常見藥物,《瑞典處方藥和健康人群(SPREDH)。本群旨在調查使用廣義組藥物與性荷爾蒙的影響主要在與癌症風險之間的關係。因為我們的研究小組是特別感興趣的性別荷爾蒙因素如何影響食管和胃癌症的風險,顯著的男性優勢的發病率仍然無法解釋,最近的數據表明,性激素可能扮演一個角色,6 7很多選擇的藥物是已知對性激素水平和生育的影響。作為比較,群體還包括用戶的一些其他常用藥物用於類似醫療適應症藥物與性荷爾蒙的影響。因為大量的變量收集來自多個健康數據寄存器,隊列也可以用來研究各種癌症以外的健康和疾病的結果。
隊列描述
源數據
SPREDH中的數據收集從以下四個國家衛生數據寄存器在瑞典:規定的藥品注冊,癌症病人登記,登記和死因登記。所有這些寄存器在全國範圍內完整的覆蓋和提供高質量的數據。從不同的注冊信息,一個人可以鏈接通過獨特的個人身份號碼分配給每個瑞典居民從出生或移民。8在這裏,我們隻簡要描述這些注冊中心。更詳細的信息可以找到其他地方。3 4 9 - 11
瑞典藥品注冊規定成立於2005年7月1日,包含患者的立場規定所有的藥物和分發數據在整個瑞典人口門診醫療。3 4所有藥物進行分類根據解剖學治療化學分類係統和定義每日劑量用於測量藥物利用率。信息分發處方主要包括處方和分發,分發項目(物質、品牌名稱、配方和包大小),數量和劑量。病人基本信息包括年齡、性別、居住地和個人身份號碼。瑞典處方藥品注冊數據不包括非處方藥物或藥物使用僅在醫院。據估計,在瑞典開處方藥藥品注冊在瑞典占藥品銷售總額的84%。3 4
瑞典病人登記覆蓋所有住院病人護理自1987年以來,瑞典和專業門診醫療自2001年以來,來自公共和私營部門。信息在病人登記主要包括處方數據(如年齡、性別和個人身份證號碼),管理數據(例如,入院和出院日期),診斷和外科手術。診斷是根據瑞典編碼版本的國際疾病分類(ICD)係統。10病人注冊幾乎100%的完整記錄所有住院病人護理。專業門診醫療覆蓋麵也幾乎100%完成數據從公共護理人員,但整體完整性較低(80%)從私人護理人員由於缺少的數據。10
瑞典癌症登記1958年開始在全國層麵上和整體完整性被估計為大約96%。11信息在癌症登記包括病人的數據(如性別、年齡、居住地在診斷和個人身份證號碼),診斷日期、診斷、解剖部位和組織學類型腫瘤和腫瘤的階段。惡性腫瘤的網站根據不同版本的ICD編碼係統隨著時間的推移在瑞典癌症登記;然而,代碼根據ICD的第七版(ICD-7)可用於整個注冊期從1958年起。基底細胞癌登記在瑞典開始於2003年,和完整的數據覆蓋整個人口在瑞典癌症登記從2004年起。12
瑞典的死因登記涵蓋了所有人的死亡是今年在瑞典注冊他們死亡自1952年以來,已經完全覆蓋了100%的死亡日期。9這個寄存器還包括處方數據(如年齡、性別、居住地和個人身份證號碼)。以及死亡日期,根本原因(主要原因)和貢獻(次要原因)記錄死亡原因。在所有個體的死因登記,96%有一個特定的根本原因死亡的記錄。9
參與者
所有人購買任何藥物包括在集團上市的藥物表1從2005年7月1日到2015年12月31日,在瑞典處方藥物登記,記錄包含在SPREDH。所選藥物包括下麵三個類別。首先,我們包括藥物已知的拮抗劑和調節器的性激素和廣泛使用在性激素治療性與荷爾蒙相關的疾病或疾病相關的器官,即(1)性激素和生殖係統的調節器,(2)藥物用於治療良性前列腺肥大和(3)激素,激素拮抗劑,及相關製劑在抗腫瘤藥和immuno-modulating療法。第二,我們選擇一組藥物通常不會規定治療性激素相關疾病,但已知的性激素水平和生育能力產生實質性的影響,包括(1)二甲雙胍,13(2)螺內酯,14(3)他汀類藥物,15(4)非甾體抗炎藥16和(5)H2-receptor拮抗劑。17第三,作為比較,我們還包括藥物類似醫療適應症為第二類,但是沒有任何對性激素水平的影響,即(1)藥物治療糖尿病除了二甲雙胍,(2)以外的利尿劑螺內酯,(3)脂質修改代理除了他汀類藥物,(4)其他消炎藥、止痛藥和血小板聚集抑製劑,(5)其他藥物對消化性潰瘍和gastro-oesophageal返流性疾病。使用比較組(第三類)是科學至關重要,因為它抵消偏見的信息接受更多的醫療照顧的病人由於混雜任何藥物和偏見的指示藥物的相關因素。所有參與者之日起一直在追蹤他們的首次購買任何上市的藥物,直到死亡的日期(通過連杆死因登記)或結束的研究期間(2015年12月31日),哪個先發生。
變量
前瞻性收集的數據基本病人特點、使用所選的常用藥物,醫療利用率、診斷(包括癌症)的詳細信息和日期和死亡原因為所有群體的參與者。所有參與者的數據從每個寄存器的開始以來,盡早直到2015年12月31日為每個注冊,包括上麵列出的所有變量。主要變量從每個注冊並獲得SPREDH隊列中了圖1。
寄存器的數據,瑞典處方藥物和健康隊列檢索和主要變量包括在內。行動,解剖化學治療
倫理批準
單獨的研究涉及倫理批準可能需要其他研究問題。基於寄存器的研究是在瑞典免除個人參與者的知情同意。18
病人和公眾參與
沒有病人或公共參與這項研究。
發現到目前為止
當前隊列由8 421 115名參與者被隨訪82 281 720人每年。隊列包括女性參與者(54.4%)略高於男性(45.6%),與廣泛的年齡分布(從下麵20到65多年)條目。在所有參與者中,4 652 031 2005年招募,對應於總人口的51%(940萬)今年在瑞典。一些特點提出了群組參與者的條目表2。
直到2015年12月31日,SPREDH包括癌症患者787 776事件,其中包括86 405與乳腺癌(85 965名女性和440名男性),82 923與子宮癌症,與卵巢癌263,101年724年,前列腺癌和睾丸癌和3278 (表3)。顯然有更多的男性比女性食管和胃癌症病例,尤其是對食管腺癌和男性(高達82.1%的病例表4)。癌症的年齡分布在性激素依賴性器官了表5。總的來說,大量的癌症病例SPREDH將提供足夠的統計能力對於許多研究問題在癌症研究,特別是關於常見的癌症。
未來的計劃
SPREDH中可用的數據可用於各種類型的流行病學研究。首先,數據可用於監測藥物利用率趨勢和模式,這可以作為指標疾病發生和治療功效。19日20例如,使用抗反流治療(主要是質子泵抑製劑)可以提供估計gastro-oesophageal返流性疾病的患病率的人口,而減少使用的抗反流治療返流患者可能表明減少gastro-oesophageal返流症狀。第二,隊列研究或嵌套病例對照研究評估可進行特定藥物本身的使用如何影響疾病風險和其他結果。我們正在計劃一個嵌套病例對照研究如何使用血管緊張素轉換酶抑製劑,他汀類藥物和非甾體抗炎藥影響進展的風險從巴雷特食管腺癌食管。我們將在後續識別所有事件例食管腺癌SPREDH和隨機選擇一個比較組患者癌症巴雷特食管的使用幾率密度采樣策略。我們將比較上述藥物的使用在這兩個組織和調整結果潛在的混雜因素,包括並發症和其他相關藥物的使用。在另一個隊列研究中,我們將探討非甾體抗炎藥的使用如何影響病人的預後診斷為胃和食管的癌症。除了這些例子研究和其他幾個人,已經計劃在我們主要的研究興趣,SPREDH中的數據可以用來回答其他許多研究問題。
的優點和缺點
SPREDH優勢包括大樣本大小(大多數整個瑞典人口),完整的隨訪,優質數據和全國覆蓋率和大量的變量,這使各種健康和疾病的調查結果。此外,通過使用獨特的個人身份號碼,還有好的可能性鏈接SPREDH額外寄存器和必要時數據庫獲取進一步的信息。8
SPREDH的弱點是缺乏信息的起始日期之前使用的藥物處方藥物登記,也就是說,2005年7月1日。例如,在研究使用藥物如何影響一個給定的結果,將會有特定的曝光錯誤分類由於缺少信息在這個日期之前。然而,因為這樣的曝光錯誤分類會影響所有群成員同樣,不管感興趣的結果,這種偏見可能是non-differential(獨立的結果),因此會導致低估了風險和結果之間的聯係,而不是解釋它們。此外,因為處方最多有效期為12個月在瑞典,可以定義一個“事件”暴露組參與者首先排除那些已知的處方在第一年隊列的建立和探索我們在這些“事件”暴露的參與者。21日22盡管缺乏數據的藥物使用在2005年之前挑戰這些事件的用戶是否首次用戶或re-starters,鏈接到其他寄存器可能提供有用的信息,例如,首次診斷記錄在病人登記日期(從1987年)1965年開始,全國完成,選擇研究參與者或進行敏感性分析。然而,潛在用戶的數據應該意識到病人的專業門診醫療數據寄存器隻能從2001年起,初級保健不覆蓋。因此,利用病人登記數據的有效性將取決於特定的研究問題。的洗脫期規定的藥品注冊的第一年可用於排除之前使用藥物以識別“當前用戶”和“re-initiators”在那些已經停止但是以後恢複使用。22另一個主要的限製是殘油、無邊無際的混雜由於缺乏生活方式暴露的數據,包括吸煙、飲酒和飲食因素。2 23這個問題可能的解決方案包括使用代理措施相關混雜因素(如吸煙和酒精相關條件和疾病),外部或間接調整,靈敏度分析和使用消極的控製結果。24 - 26日額外的數據通過調查、收集質量寄存器和臨床軍團在瑞典可以與SPREDH利用獨特的個人身份號碼,但他們隻會用於隊列的一個小子集。雖然群涵蓋了大多數的瑞典人口,所有的參與者都有至少一個調劑的選擇從藥房藥物,因此代表的一個子集一般人群尋求關心特定的醫療條件。這個選擇意味著未來的研究發現可能被謹慎地解釋,根據具體研究問題調查。此外,後續是相對較短的(最高10年),這減少了統計能力和限製研究需要長時間曝光和結果之間的潛伏期。因此,未來的更新SPREDH額外年的後續將是有用的,我們計劃用新數據更新隊列和更長的未來後續每隔幾年。
協作
存儲所有數據從SPREDH本文作者的研究小組在卡羅林斯卡醫學院在安全服務器上,瑞典和秘密地處理。目前,隻有研究團隊對數據的訪問。研究人員感興趣的合作歡迎聯係教授Jesper Lagergren (jesper.lagergren@ki.se),首席研究員、助理教授邵華謝(shaohua.xie@ki.se),研究員。
引用
腳注
病人同意出版不是必需的。
貢獻者S-HX EN-J和JL共同構思研究。S-HX、調頻和JL權限和數據收集處理。S-HX、GS和調頻數據管理和分析處理。S-HX起草了手稿。JL至關重要的知識內容的修訂後的手稿。S-HX和JL負責手稿的最終版本。
資金創建SPREDH支持由瑞典研究理事會資助(批準號521-2014-2536)和瑞典癌症協會(批準號2015/460)。格蘭特提供者沒有參與設計、傳導、分析或報告隊列。
相互競爭的利益沒有宣布。
倫理批準初步研究,題為“藥物與性荷爾蒙效應和癌症風險:瑞典國家基於寄存器隊列研究”已通過區域倫理審查委員會在斯德哥爾摩,瑞典(協議號:2016/4:6)。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明存儲所有數據從SPREDH本文作者的研究小組在卡羅林斯卡醫學院在安全服務器上,瑞典和秘密地處理。目前,隻有研究團隊對數據的訪問。