這項研究是一個隨機對照試驗(RCT) 1:1分配到幹預或對照組。詳細描述的方法在目前的研究中發現的出版協議。 28

研究發生在九個初級護理實踐在城鄉環境。針灸師九GPs,隻有一個是在針灸教育丹麥循證針灸學會(狀態參量或丹麥醫療針灸協會(直)。一個醫生針灸訓練狀態參量和對於形成之前在斯裏蘭卡。參與全球定位係統(GPs),平均153小時的針灸教育(範圍80 - 300)和練習針灸了14年(範圍4-38年)。

第一作者(KSL)舉行的一個單獨會見每個醫生的針灸師研究協議,並向他們提供了預定義的穴位和書麵的概述與精確的指令手冊進行治療。KSL問醫生針灸師表現中立,隻提供指定的針灸治療和其他治療或輔導。2.5小時的複習課程提供了預定義的穴位和技術,和四個GPs參加了這門課程。

女性通過招募當地報紙,一般實踐接近參與GP針灸師,狀態參量和直。招聘發生在2016年9月下旬至2016年12月中旬。

入選標準:40 - 65歲婦女嚴重潮熱(評分≥4驗證範圍內測量潮熱(MenoScores問卷(MSQ) 29日和在線 補充附錄1),完整的認知功能和一個有效的電子郵件地址。在報名之前,參與者給書麵知情同意。 排除標準:女性做過子宮切除術和/或雙側卵巢切除術;的女性每周飲酒超過21飲料;她開處方安眠藥和/或使用鎮靜藥;曾被診斷出患有乳腺癌、子宮內膜癌、宮頸癌、卵巢癌;曾被診斷出患有其他嚴重的癌症疾病在過去5年;他心髒瓣膜疾病;人胰島素依賴和/或糖尿病控製不佳;他被診斷出患有甲狀腺疾病;接受調查的人嚴重的疾病,例如癌症;曾接受針灸治療在過去的6個月; who had been pregnant or had been breast feeding within the past 2 years; who were participating in another trial or had participated in another trial in the 2 weeks before screening for eligibility; who, within the past 4 weeks, had used one or more of the following treatments: systemic HT, hormonal intrauterine device, antidepressants and/or antiepileptics; and who had received other medical treatment for hot flushes (eg, clonidine), herbal remedies/alternative treatments for menopausal symptom or corticosteroids (the use of inhaled steroids was not an exclusion criterion).

登記的參與者提供口頭和書麵信息的研究。 30.參與是自願的,和沒有支付的部分。參與者可以在任何時候撤回他們的同意。第一作者進行評估的資格,獲得知情同意和收集的基線特征數據。

所有參與者每周提供一個治療5周由全科醫生在當地區域針灸師。幹預組治療前5周後加入研究。目前,沒有驗證針灸安慰劑比較器存在, 31日32我們決定使用一個對照組。對照組接受治療後6周。因此,這一個隨機對照試驗是在研究期間為期6周(在線評估 補充附錄2;時間安排)。沒有其他(醫學或替代療法)治療更年期症狀被允許在任何團體報名,直到研究開始前4周星期11。我們使用的針灸風格是西方醫學針灸(WMA), 32 33用一個標準化的方法和預定義的穴位( 表1和在線 補充附錄3),基於來自經驗豐富的西方醫學的報道針灸師。 34

完整的針灸治療不應超過15分鍾,包括插入針頭,保留時間,去除針和文檔。一次性無菌針頭(Plandent), 0.30×30毫米大小,插入垂直地和手動旋轉幾秒鍾來引出“得氣”(針的感覺,一種沉重的感覺周圍的穴位)。 33預定義的分中極、關元、曲泉、SP-6和SP-9 ( 表1)。總共有8分,曲泉,SP-6和SP-9雙邊。針保留時間是10分鍾。

每次治療後,醫生針灸醫生完成了文檔計劃日期,文檔插入每個針的,是否“得氣”。最終的治療後,被送到第一作者完成的文檔。

這項研究的結果之間的差異意味著隨機組織變化在6研究期間用MSQ的尺度來衡量。 29日MSQ是內容特定patient-reported測量結果(舞會)具有高含量的有效性和適當的心理特性測量的更年期症狀。MSQ包含11日尺度和單個項目(51項總),測量不同的麻煩的症狀(在線更年期域 補充附錄1)。MSQ尺度構造,這樣更高的分數表示更麻煩的症狀。

主要結果是潮熱(高頻),次要結果剩下的MSQ尺度:白天和晚上盜汗(DNS),一般出汗(GS), menopausal-specific睡眠問題(MSSP)情緒症狀(EM),內存變化(MEM),皮膚和頭發的症狀(SH),身體症狀(體育),腹部症狀(ABD),尿道和陰道症狀(URIN)性症狀(性)和單項評價疲勞(TR)。

這些MSQ尺度,高頻、DNS、GS和MSSP尺度最與更年期有關,而其他MSQ尺度更相關的通用老化或其他生活事件。 29日

所有參與者收到了郵件的MSQ研究周0,3、6、8、11和26(在線 補充附錄2)。0(隨機之前),每周3(中間評估)和星期6(最終評估)報道在目前的手稿。時期的參與者接受針灸治療,我們要求他們完成MSQ前1 - 2天第三治療和第五和最後治療後1周(在線 補充附錄2)。參與者完成並返回MSQ電子。提醒被派1 - 2天內,如果參與者沒有返回一個MSQ在預定時間完成。此外,幹預組的參與者被問及副作用抓捕和六周的隨訪。最終的治療後,我們要求幹預組,如果在一般情況下,他們經曆了一個從針灸治療有益的影響。

所需的樣本量確定個隨機對照試驗的報告主要結果高頻和兩個次要結果DNS和MSSP MSQ驗證研究。 29日我們考慮減少量表得分作為臨床相關的如果它與減少從“很多”“相當多”在全球項目關於被申請人是否被更年期症狀困擾。在MSQ驗證研究中,女性煩惱'很多'有一個高頻量表平均得分4.98,和女性煩惱“相當多”的平均評分3.48高頻。兩組SD約1.4。檢測這樣的力量在高頻範圍內減少90%,5%水平的意義和輟學者占20%,我們需要包括48個參與者每組參與者(24)。實現類似的權力在DNS和MSSP尺度,分別我們需要56和68名參與者。

分配序列計算機生成使用SAS軟件(V.9.4)和由一個人獨立於項目組織(隸屬於衛生經濟研究中心,南丹麥大學)。報名後,獨立的人分配參與者的一個兩個隨機組。隨後參與者被指的是針灸師。這個過程保證分配無法猜測或之後發生了變化,從而確保分配隱藏。隨機的塊,隨機塊大小,按年齡分層(40-55年或56 - 65歲)和水平的症狀(經曆潮熱“相當多”或“很多”)。

對於每個主要和次要的結果,每個女人的三個評估模型與線性混合模型為每個隨機組每個時間點的水平;內在相關性的觀察在相同的女人占了包含subject-random效果。幹預的效果估計,星期3,星期6的平均差的結果超出了差異已經出現在基線和適當的瓦爾德測試評估的模型。此外協變量作為模型的二分法用於分層隨機:年齡和水平的症狀。分析了治療意圖。四個或更多的治療被認為是足夠的依從性。

拉希所有結果都驗證,這意味著充足;即sum-score進行測量的所有信息。因此,分數的尺度之一4比3分等等。這證明了使用量表的分數不斷重視在我們分析的結果變量。檢查假設的線性回歸分析,輔助中心極限定理,證明比較untransformed平均差的分數和漸近沃爾德t的使用。最後,混合模型方法構成了第一道防禦微分輟學。

統計學意義是評估控製的錯誤發現率為5% Benjamini的方法和業務。 35SAS V.9.4是用於分析。

統計學家和結果評估被蒙蔽,直到所有分析完成。參與者和針灸師沒有蒙蔽。

發展的研究問題,在研究的設計,開發和內容效度的測量結果(MSQ)確保了定性采訪的女性經曆過麻煩的更年期症狀。 29日在這個過程中,本研究的相關性也被證實。患者沒有參與招聘或傳導的研究。幹預的負擔沒有參與者的評估。研究結果發表時,將傳播到丹麥大學全科醫生的狀態參量,直,項目研究的主頁, 30.當地報紙和丹麥婦女的生活方式的雜誌。

幹預組顯著減少困擾HFs中在6周:Δ−1.6(95%可信區間(2.3−−0.8);p < 0.0001)。這種差異也顯著3周:Δ−1.5(95%可信區間(2.2−−0.7);p = 0.0002)。( 表3)。

統計上顯著的差異被確定在6周後二次結果:DNS:Δ−1.2(95%可信區間(2.0−−0.4);p = 0.0056);g:Δ−0.9(95%可信區間(1.6−−0.2)p = 0.0086);MSSP:Δ−1.8(95%可信區間(2.7−−1.0);p < 0.0001);新興市場:Δ−3.4(95%可信區間(5.3−−1.4);p = 0.0008);體育:Δ−1.7(95%可信區間(−3−0.4);p = 0.010)和SHΔ−1.5(95%可信區間(2.5−−0.6);p = 0.0021) ( 表3)。這種差異也顯著在EM: 3周Δ−3.2(95%可信區間(5.1−−1.2);p = 0.0015)和SH:Δ−1.4(95%可信區間(2.4−−0.5);p = 0.0036) ( 表3)。

幹預組中,80%的參與者表示一般6周後有益的治療效果。

沒有嚴重危害或不良事件報告幹預組。四個參與者報告溫和的潛在的不利影響:一個經驗豐富的疲勞和頭痛治療後;另一個經曆更多的潮熱的周但報道,這與她的個人和職業生活壓力增加;人小便頻繁;和一個有經驗的刺痛的腿針被放置的地方。

除了四個參與者報告溫和的潛在的負麵影響,一位與會者輟學了,因為她發現,針刺不愉快( 圖1)。然而,這並不像針灸針刺意外的在某些情況下是有些不愉快的經曆(針插入身體可能有點不愉快)。

本研究中使用的標準化的針灸治療減少了高頻,DNS, GS, MSSP, EM, PHY和SH治療5周後,高頻,EM和SH尺度之後,兩個針灸治療。幹預並未顯著降低剩餘MSQ尺度,但我們也不希望看到因為本研究關於這些尺度動力不足。此外,因為隻有發現的顯著減少的尺度,我們的研究結果強調幹預針對更年期症狀,並非一般護理的產物。針灸治療耐受良好:一個參與者退出,隻有四個參與者報告溫和的潛在的不利影響。沒有嚴重的危害的報道。

幹預時間相對短暫。然而,它用來測試一個務實、標準化和簡短的針灸方法可控的GPs和參與者。因此,治療中概述本研究的適用性在日常初級保健很高。這項研究有非常高的參與者堅持:隻有4 70名參與者退出。剩下的參與者完成足夠的治療依從性和100%的標準MSQ反應率,表明幹預是耐受性良好。事實上,對照組也提供了治療6周後可能導致高依從率。最後,所有參與者提供相同的幹預,和cointerventions更年期症狀不允許在研究期間,從而減少性能偏差的風險。並不是所有的更年期女性需要或要求治療,我們相信這針灸幹預是最相關的經驗嚴重更年期症狀的女性。我們想要避免的結果駁倒等代數餘子式的嚴重疾病,其他藥物或cointerventions,因為研究發生在初級保健,參與者應該反映健康女性參加醫生請求治療更年期症狀。我們相信這樣的參與者代表女性和我們的標準化和務實的幹預可以很容易地轉移到大多數臨床設置。

本研究的另一個優勢是使用condition-specific舞會(MSQ)含量高有效性和足夠的心理屬性確保高構想效度研究的測量。此外,數據從MSQ驗證研究 29日用於生成能力計算是基於相關的臨床效果,確保足夠的樣本大小。我們沒有使用生理測量,例如,皮膚電導和溫度(這可能已經在技術上困難),因為我們相信舞會是最合適的方法來獲取信息參與者自己的感知他們的症狀。 36召回在這個研究是1周時間,回憶偏倚的風險降低。

安慰劑效應中扮演一個重要的角色在所有介入研究,期望和信念的影響。GPs都注冊針灸師,盡管他們指示表現中立,他們的信仰在針灸可能影響他們與參與者的互動,可能加劇安慰劑效應。然而,正確的針灸技術需要廣泛的培訓和使用全球定位係統(GPs)沒有這樣的訓練會是錯誤和誤導性的。此外,所有參與者誌願者大概的預期的效果。這可能加強幹預組的安慰劑效應,可能導致在對照組概念的影響。然而,我們並沒有看到這種惡化對照組。事實上,控製組的老鼠表現出改善的趨勢,尤其是在高頻範圍內,這也可能被解釋成一個回歸到平均水平。缺乏足夠的針灸安慰劑比較器是一個主要限製在針灸研究中,包括這項研究。WMA理論,假針灸(安慰劑)不被視為不活躍的,而是另一個,雖然不那麼有效,針刺的形式。 31日32此外,薈萃分析得出結論,與針灸相關的非特異性影響往往是比較大的,可能會比其他安慰劑幹預措施。 37如果虛假的不活動,一項研究測試虛假的和真正的針灸不是一項安慰劑對照研究,而是一項研究測試兩種不同類型的針灸。因此,我們決定調查沒有針灸對治療的影響。當前研究的一個重要缺點是,發現針灸治療的積極影響可能是安慰劑效應引起的,而不是一個特定的針刺的生理效應。然而,我們的目標不是為了區分特異性和非特異性的影響針刺但調查沒有針灸對治療的影響。我們發現,在這項研究中使用的針灸治療有重要的臨床效果。如果我們忽略這些發現,由於缺乏知識關於針灸可能帶來的具體影響,嚴重更年期症狀的女性可能會錯過一個低成本和有效治療,隻有輕微的潛在的不利影響。

最後一個限製是,眩目的針灸師,以及參與本研究的設計是不可能的。然而,我們獲得致盲的統計和結果評估,直到所有分析完成。

一些先前的研究已經表明真正的針灸顯著優於針灸。 38-40然而,Cochrane綜述從2013年關於針灸治療更年期HFs中沒有發現顯著差異之間真正的針灸與虛假的但沒有有益的針灸治療,針灸是不如HT。證據是一般質量差,更多高質量的研究建議。 18最近的兩項研究的結果,一個比較真實的針灸和騙局 41和一個比較沒有治療的針灸, 42確認發現在Cochrane綜述報告。

目前的研究表明針灸明顯優於沒有治療。我們的研究是基於WMA理論,而大多數以前的研究都是基於傳統中醫理論和診斷 18 21 38-46陰/陽的概念和“氣”的循環。 32 33大多數以前的研究幹預和/或更多的治療時間較長 21 39-50和一些研究使用個性化治療的變化穴位的選擇。 21 40 42 43 46量身定製的治療可能是一個更真實的反映實際的臨床背景。然而,在一個隨機對照試驗,我們相信應該標準化,以便幹預治療可以被複製。一些研究不同於本研究包括對乳腺癌患者, 38 39 44 45這使得它難以比較的結果。在與我們的研究中,一些研究允許其他cointerventions(如輔助抗激素治療,cystostaticum、可樂定、抗抑鬱藥、HT或其他替代療法), 21 38 39 41 42 44這可能會影響他們的結果。最後,一些研究評估其他相關二次結果,如生活質量,潮熱幹擾和睡眠質量,研究還評估了血漿雌二醇。大多數研究使用自我報告的結果,但在其中幾個,結果的驗證措施缺乏,不清楚或不報告。 38 39 44 45我們沒有使用的生活質量測量,因為我們沒有找到一個拉希驗證工具對我們的目標群體的生活質量。MSQ驗證確保更年期女性自己認為重要的方方麵麵MSQ覆蓋的鱗片。我們希望減少高頻,DNS, GS, MSSP, EM、PHY和SH天平最終可能產生積極的間接影響更年期婦女的整體的幸福感和生活質量。據我們所知,這個研究是唯一一個使用一個舞會與高含量條件具體有效性和心理測量學的拉希驗證。

缺乏適當的針灸安慰劑比較器進行和解釋針灸研究具有重大意義。因此,我們需要繼續討論何種水平的證據應該接受足夠的治療被認為是有效的。這種情況尤其當我們不能準確地解釋背後的潛在機製治療,也不確定有多少是由於安慰劑的效果。此外,重要的是要注意,在目前的研究中,幹預是針對更年期症狀,隨後展示了一個有針對性的效果,不是所有症狀的一個提高。我們還需要考慮利益和損害之間的平衡。有強有力的證據表明針灸治療更年期症狀不嚴重的危害。因此,要求證據表明針灸治療的療效可能不嚴格。相反,針灸治療在私人場合(即公立醫療體係外)可能涉及相當大的個人費用和機會成本。

在這項研究中我們考慮幹預成本低,個人和衛生係統,但這需要進一步的研究和討論價值中包括醫療保健。 51

長期效應,受益於針灸治療的婦女的特點,成本效益,針刺的潛在機製和安慰劑的影響需要進一步調查。