緊張性頭痛(t)是最常見的神經係統疾病,估計全世界有15億例。由t患者藥物治療應考慮有限後備治療的反應。然而,建議對治療藥物的大量t部分重疊,相互矛盾的建議強度在不同的指導方針;這些可能混淆了臨床醫生的決策過程。因此,本研究的目的是分析可用的直接和間接證據對不同藥物單方t在成人中,並生成一個治療排名根據他們的有效性和安全性結果通過使用貝葉斯網絡分析(NMA)。
我們將係統地搜索Cochrane圖書館、PubMed、網絡科學、Embase,中國生物醫學文獻數據庫、國際臨床試驗注冊平台和其他資源對符合條件的研究。隨機對照試驗在不同的藥物單方t將被包括在內。兩個獨立審查作者(RX和YW)將搜索和選擇研究中,提取數據和評估偏差的風險。貝葉斯NMA池效果措施之後將進行所有類型的單一治療藥物。的排名概率不同藥物的療效和安全性單方將估計。異質性量化使用Q統計量和我²指數。直接和間接證據之間的矛盾將評估節點劃分模型。此外,證據將被評估使用的總體質量分級的建議評估、開發和評估方法。
沒有預見到倫理問題。研究結果將發表在同行評議的雜誌上發表,將傳播電子和打印。
CRD42018090554。
貝葉斯網絡分析將提供一個全麵的總結的直接和間接證據對不同藥物單一藥物療法的療效和安全性緊張性頭痛(t)的成年人。
的相對排名結果有效性和安全性結果將促進病人,臨床醫生和衛生保健提供者的選擇可用藥物單一藥物療法通過提供最高水平的證據。
起草這個協議是按照係統回顧和薈萃分析的首選報告項目協議2015語句和與國際前瞻性登記注冊的係統評價(普洛斯彼羅)。
證據將被評估使用的總體質量分級的建議評估、開發和評估方法。
這項研究將排除非英語,外國人和non-randomised對照試驗,t的出版物調查聯合療法也將是有限的。
在過去的25年裏,神經係統疾病不斷增加的負擔,和神經係統疾病已經成為全球殘疾和死亡的主要原因。
自1995年以來,t被分為情景t (ETTH)和慢性t(者)亞型;這些介紹了第一版的國際分類頭痛疾患的國際頭痛協會(IHS)。
到目前為止,證據ETTH和預防性治療的急性治療者直接一對一的比較在所有治療不足。此外,傳統的成對薈萃分析的總結證據不允許包含的數據沒有直接比較。希望之前的研究表明,直接證據和間接證據的組合結果可以直接提高精確度的治療評估。
之間的相對有效性和安全性之間的不同類型的藥物和相同類型的不同藥物治療ETTH和者是不清楚。因此,當決定藥品臨床醫生可能會搞混了。因此,本研究的目的是合成不同的藥物可用的直接和間接證據單方ETTH和者在成人中,並生成一個治療排名根據他們使用NMA療效和安全性結果。
起草這個協議是按照係統回顧和薈萃分析的首選項報告2015年協議聲明。
本文研究的參與者必須成人患者(≥18歲)t (ETTH或者)。
t的診斷標準應由專業機構或機構(例如,IHS)
隻有數據從參與者ETTH或者將分析。研究和試驗包括參與者“混合”或“組合”t和其他類型的頭痛將被排除在外。沒有限製參與者的性別、種族和國籍。
在我們的初步研究,我們搜查了相關數據庫、電子數據庫和網站指南包含ETTH或者藥物單一藥物療法。這些單方提取“ETTH和藥物者單方列表”(
ETTH和者藥物單方列表
| 亞型t | 藥物分類 | 藥物治療 |
| ETTH | 非甾體抗炎藥 | 阿司匹林(乙酰水楊酸的 |
| 對乙酰氨基酚/對乙酰氨基酚 | ||
| 的患者 | ||
| 布洛芬 | ||
| Ketoprofen | ||
| 甲氧萘丙酸 | ||
| 雙氯芬酸 | ||
| Diclofenac-K | ||
| Metamizole / Dipyrone | ||
| 止痛劑 | 可待因 | |
| 雙氫可待因的 | ||
| 右旋丙氧芬 | ||
| 止吐藥 | 胃複安 | |
| 氯丙嗪 | ||
| 補充 | 萬金油 | |
| 者 | 抗抑鬱藥 | 阿米替林 |
| L-5-Hydroxytryptophan | ||
| 氟伏沙明 | ||
| 文拉法辛 | ||
| 氯丙咪嗪 | ||
| 米氮平 | ||
| 馬普替林 | ||
| 米安色林 | ||
| 去鬱敏 | ||
| 氟西汀 | ||
| 帕羅西汀 | ||
| 奈法唑酮 | ||
| Ritanserin | ||
| 舒必利 | ||
| Dothiepin / Prothiaden | ||
| 去甲替林 | ||
| Protriptyline | ||
| 抗癲癇藥 | 丙戊酸鈉鈉 | |
| 托吡酯 | ||
| 加巴噴丁 | ||
| Levetiracetam | ||
| 抗焦慮藥 | /地西泮(安定 | |
| 阿普唑侖 | ||
| 丁螺環酮 | ||
| 毒品 | Tizanidine | |
| 環苯紮林 | ||
| 肉毒杆菌毒素A / OnabotulinumtoxinA |
者、慢性t;ETTH情景t;t,緊張性頭痛。
每個幹預包括研究應當匹配至少一個單一療法的“ETTH和藥物者單方表”。沒有限製劑量。
研究隻調查後備幹預,或藥物的組合,而不是單一藥物療法,將被排除在外。
比較器(s) /控製的包括研究應包括至少一個單一療法的“ETTH和藥物者單方列表”或空白/安慰劑控製。
主要功效的結果將在兩個小時,沒有痛苦持續的自由在24小時內從痛苦和視覺模擬量表得分。主要的安全成果將不良事件的發生率,胃腸道不良反應和藥物成癮。
可能的次要療效結果如下:(1)改變patient-reported頭痛頻率、持續時間和強度;和(2)功能性健康狀況和健康相關的生活質量(如36-Item短形式調查)。可能的二級安全結果(1)肝腎功能指標和(2)糞便隱血。
隨機對照試驗(RCT)研究在任何設置使用不同藥物單方ETTH或成人者將被包括在內。我們會排除不同行評議的出版物,如信件、評論和會議論文集。
我們將開發為每個電子數據庫搜索策略,基於戰略發展搜索PubMed(在線補充
兩個獨立審查作者(RX和YW)將屏幕上的標題/抽象所有研究檢索根據搜索策略和獲得額外的來源識別研究適用於上麵提到的入選標準。之後,全文的研究也將檢索和獨立評估資格。任何將解決他們之間的分歧的討論或轉診為最終決定第三個審稿人。
我們將設計一個prepiloted數據提取形式從包括研究研究質量評價中提取數據和證據合成。使用這種形式,兩位作者(RX和YW)將從每個獨立提取數據的研究。將解決任何分歧發生相互討論或轉診為最終決定第三個審稿人。提取的信息包括基本信息研究;研究的特點;幹預和控製集團的細節;結果措施及其數據;偏見(質量)的風險評估信息;和其他相關信息。
兩個評論作者(RX和YW)將獨立評估偏差的風險包括研究,使用Cochrane手冊中列出的標準的係統評價幹預措施。
每個研究將評估在以下幾方麵:
隨機序列生成(評估選擇性偏差的域)。我們將評估方法用於生成足夠的細節作為低風險的分配順序的偏見(調查人員描述序列生成過程中的隨機組件);高風險的偏見(調查人員描述組件的非隨機序列生成過程);或不清楚風險的偏見(不足的信息序列生成過程允許判斷)。
分配隱藏(評估選擇性偏差的域)。我們將評估方法用來隱藏序列分配足夠的細節作為低風險的偏見(參與者和調查人員招收參與者不可能預見分配);高風險的偏見(參與者或調查人員招收參與者可能預見作業,從而引入選擇性偏差);或不清楚風險的偏見(信息允許判斷不足)。
炫目的參與者和人員評估性能偏差)的領域。我們將評估方法用於盲研究參與者和人員知識的幹預一個參與者收到的低風險的偏見(結果不太可能受到缺乏致盲,或致盲不可能被打破);高風險的偏見(結果可能受到缺乏致盲,或致盲可能被打破);或不清楚風險的偏見(信息允許判斷不足,或研究沒有解決這個問題的結果)。
致盲的結果評價(評估檢測偏差的域)。我們將評估方法盲目結果評估知識的幹預參與者收到的低風險的偏見(測量結果不太可能受到缺乏致盲,或致盲不可能被打破);高風險的偏見(測量結果可能會受到缺乏致盲,或致盲可能被打破);或不清楚風險的偏見(信息允許判斷不足,或研究沒有解決這個問題的結果)。
不完整的結果數據(評估領域消耗戰的偏見)。我們將每個主要結果評估結果的完整性數據低風險的偏見(沒有丟失的結果數據,或失蹤的結果數據不太可能有臨床相關的影響觀察效果);高風險的偏見(丟失的結果數據可能與真實的結果,或失蹤的結果數據足以導致觀察到的臨床相關的偏見效應大小);或不清楚風險的偏見(報告消耗戰/排斥允許判斷不足,或研究沒有解決這個問題的結果)。
選擇性報告(評估報告偏見的域)。我們將評估審查作者的選擇性報告結果的可能性低風險的偏見(研究協議是可用的和所有的研究結果都是預定的,或研究協議不可用,但很明顯,發布的報告包括所有預期成果);高風險的偏見(不指定的所有主要研究報告的結果,或一個或多個主要報告結果使用測量,分析方法或數據的子集,沒有指定);或不清楚風險的偏見(信息允許判斷不足)。
其他來源的偏見(評估其他偏見的域)。我們將評估任何其他領域的重要擔憂偏見不是解決工具作為低風險的偏見(這項研究似乎是免費的其他來源的偏見);高風險的偏見(至少有一個重要的風險偏差);或不清楚風險的偏見(足夠的信息來評估是否存在偏見的一個重要風險,或理由或證據不足,發現問題將引入偏差)。
我們將敘述地總結了基於這項研究包括研究特點,患者特點、幹預和結果評價,我們的評估偏差的風險。如果定量合成是不合適的,我們將描述係統回顧的結果。
我們將計算二分的風險率和95%的CIs數據,和均值差異95% CIs連續數據。加權平均數的差異將被用於測量數據在同一規模相同的單位;否則,將使用標準化的平均差異。當缺乏去比較,間接治療對比分析將從現有證據檢索。
我們將執行NMA的貝葉斯框架使用馬爾可夫鏈蒙特卡羅方法。t NMA的治療療效和安全性,影響措施在所有類型的藥物單方將彙集。模擬的收斂性將被評估使用跟蹤情節,密度情節和情節Brooks-Gelman-Rubin診斷。
異質性將與Q統計和量化我²指數。我們將考慮p < 0.1或者我²≥50%表明至少適度的異質性。
直接和間接證據之間的矛盾將評估節點劃分模型,這是一個簡單的解釋,對比估計從直接和間接證據。
所有間接分析都是基於底層假設試驗比較研究人口足夠相似的彙集,類似於薈萃分析。
我們將評估結果的魯棒性通過一係列敏感性分析:排除試驗高風險的偏見,迭代一次刪除一項研究,和使用固定和隨機影響模型。
我們將使用漏鬥圖分別為每個治療比較為發表偏倚評估,如果有10個或更多的研究報告在一個特定的結果。小型研究影響將測試網絡內的多元回歸模型,區分研究基於它們的大小。
可能的子群分析將基於病人的年齡和藥物管理局的路線。
NMA的貝葉斯框架將使用缺口V.4.2.0,與“gemtc”、“R2WinBUGS”,“格”和“柯達”包R V.3.4.4。
證據將被評估使用的總體質量分級的建議評估、開發和評價方法對不同藥物的療效和安全性單方t的成年人。個隨機對照試驗的質量將證據分為高,溫和,低或極低質量證據,根據存在的這五個因素:(1)限製在設計和實現;(2)間接的證據;(3)不明原因的異質性或不一致的結果;(4)不精確的結果;(5)發表偏倚的可能性很高。
沒有病人和公眾參與的發展這手稿。完成這項工作後,我們將通過開放獲取出版物傳播我們的發現。
在不同類型的頭痛,t可能是最普遍的,但研究最少。
本研究的局限性會指出。首先,排除非英語和外國研究可能導致發表偏倚。第二,我們將排除non-RCT出版物來支持我們的目的隻包括更高質量的證據。最後,本研究沒有包括出版物的聯合治療t,這可能影響本研究的generalisability。
我們要感謝Editage (
不是必需的。
RX和JT同樣起到了推波助瀾的作用。
RX, JT和HL構思的研究和起草了手稿。JT和YW提供搜索策略和專業建議。RX和YW初步實現搜索。JT和HL NMA方法提供指導。YC和HL專家治療,結果t和相關知識。所有作者閱讀,批判性地進行審核和批準提交最後的手稿。
這項工作是支持的特殊研究基金會的中醫藥科技廣東省中醫醫院(批準號YN2015MS22)。
沒有宣布。
不是委托;外部同行評議。