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客觀的理解癌變前的胃損傷的相關胃癌預防至關重要。我們檢查了萎縮性胃炎的患病率和相關血清學證據,癌變前的胃條件,使用血清胃蛋白酶原(後衛)在兩個種群不同的胃癌發病率趨勢。
方法橫斷麵研究,用ELISA測定血清PGI和PGII濃度(Biohit、芬蘭),幽門螺杆菌血清免疫球蛋白和cytotoxin-associated基因(CagA)抗原免疫球蛋白抗體692年存檔血清25 - 78歲的952猶太人和阿拉伯人,隨機選擇從以色列人口注冊在年齡性別和人口階層。多變量邏輯回歸分析。
結果使用的否決PGI < 30µg / L或PGI: PGII < 3.0,在阿拉伯萎縮性胃炎的發病率高於猶太參與者:8.8% (95% CIs 7.2%到10.8%)和5.9%(95%可信區間4.4%到7.9%),兩組隨年齡增加的趨勢(p < 0.001)。猶太人被感染幽門螺旋杆菌萎縮性胃炎CagA表型呈正相關:調整或(aOR) 2.16 (95% CI 0.94 - 4.97),但不是non-CagA感染優勢比1.17 (95% CI 0.53 - 2.55)。相反的被發現在阿拉伯世界:優勢比為0.09 (95% CI 0.03 - 0.24) CagA積極和優勢比為0.15 (95% CI 0.06 - 0.41) Cag負表型交互作用(p < 0.001)。萎縮性胃炎發病率女性高於男性。肥胖和吸煙沒有顯著相關萎縮性胃炎;體力活動往往是負相關的阿拉伯人相互作用(p = 0.08)。
結論萎縮性胃炎的發病率更高比猶太人和阿拉伯人之間的不同與CagA表型相關。
- 胃腸病學
- 流行病學
- 傳染病
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本研究的優點和局限性
的強度研究是大一般人群樣本包括1644名參與者。
不同年齡組的示例包括表示(25 - 78年),兩性和不同民族,從而提供的結果generalisability廣闊。
可能限製是橫斷麵研究設計,這限製了能力評估方向性與萎縮性胃炎的生活方式變量的關聯。
使用血清胃蛋白酶原研究萎縮性胃炎有可能低估了普遍存在的這一結果。
介紹
最常見的癌症之一,胃癌是全世界癌症死亡的主要原因。1東亞的胃癌發病率最高,其次是中部/東歐和南美、北美和非洲的低利率,1以及在以色列。2胃癌是分類根據子站;賁門(近端)癌症起源於oesophageal-gastric結和附近地區的四月四(遠端)胃癌,由全球~ 73%的病例。3幽門螺杆菌是一個建立遠端胃癌的原因(90%)。4感染幽門螺旋杆菌菌株cytotoxin-associated基因(CagA)抗原表達與胃癌的風險更大。5
胃癌發展進步的方式稱為科雷亞級聯。這個過程開始和頒布幽門螺旋杆菌慢性活動性胃炎開始,發展到慢性萎縮性胃炎,腸上皮化生和不典型增生,最終發展為浸潤性癌。6 7因此,萎縮性胃炎的風險因素的識別,胃癌的先驅,為胃癌的預防至關重要。研究中一般無症狀的人群中,非侵入性標記物需要識別高危病人。我(PGI)和PGII血清胃蛋白酶原,胃蛋白酶的酶原,是最常用的。後衛被分泌到胃腔,可以發現在血清中。8 9越來越嚴重的幽門螺旋杆菌胃炎、血清PGI和PGII水平升高,但當萎縮性變化發生在語料庫,PGI水平和PGI: PGII比率減少。這些標記可以預測萎縮性胃炎、腸上皮化生和胃癌。7 10 - 13
在以色列,胃癌的發病率是猶太人口高於阿拉伯人口,盡管的患病率幽門螺旋杆菌感染是高於後者。14最近,胃癌發病率的差距已經關閉,在猶太人由於降低了利率,但在阿拉伯人口略增加利率。2在這種獨特的設置中,我們檢查的患病率萎縮性胃炎的血清學證據,使用血清PG水平作為非侵入性標記為這個條件,在阿拉伯和猶太耶路撒冷的居民,以及潛在的風險因素。我們的假設是,人口因素,生活方式和幽門螺旋杆菌感染與萎縮性胃炎seroprevalence。
方法
研究設計和人口
我們使用存檔匿名血清中獲得的框架在2007 - 2008年進行的一項橫斷麵研究猶太人和阿拉伯耶路撒冷的居民,年齡在25 - 78年考試。研究設計報告的細節。15日16短暫,age-stratified sex-stratified隨機抽樣2000東耶路撒冷的阿拉伯居民和2000年的以色列猶太人的耶路撒冷的居民,年齡在25 - 74年抽樣,來自以色列國家人口注冊表。人資格如果他們無法提供知情同意,製度化,足不出戶的或有嚴重疾病;和女人,如果他們懷孕或生在3個月前開始學習。這些位於之間的響應率是77%,阿拉伯人(n = 970)為54%,猶太人(n = 712)。15日16血清從952年(98.0%)和692年(97.2%)阿拉伯和猶太參與者,分別為本研究提供了可能。
數據是通過個人訪談收集的參與者。信息獲得年齡(分組是25歲至44歲,45 - 64和65 - 78年);性和教育(歸類為有一個學位,高中/大學,一些高中或更少)。猶太參與者,出生地是參與者的報告的基礎上定義一個國家的誕生,這是歸類為以色列、歐洲、亞洲(主要是中東地區),北非洲和美洲。吸煙列為報告吸煙每天至少有一個香煙和禁止吸煙/其它(即抽不到一煙/天)。身高和體重測量用光沒有鞋子和衣服。體重公斤測量精確到100 g使用視覺模擬量表,並站在高度測量精確到0.1厘米。身體質量指數(BMI)被計算為:體重(公斤)/身高(米2)。肥胖被定義為體重指數≥30公斤/米2。體育活動在一個典型的一周使用mesa研究問卷評估。15參與者被分為體力活動如果他們遇到了世衛組織建議的體力活動在18 - 64歲的成年人17:至少做150分鍾中等強度有氧身體活動,或每周至少做75分鍾高強度有氧體育活動,或中等和高強度身體活動的組合至少600代謝相當於每周任務(遇到)分鍾。
實驗室方法
濃度的血清PGI和PGII量化了ELISA (Biohit,芬蘭赫爾辛基)和PGI: PGII比率計算。萎縮性胃炎是定義為一個血清PGI水平< 30µg / L或PGI: PGII比< 3.0,遵循製造商的指示。血清檢測特定的存在幽門螺旋杆菌免疫球蛋白抗體使用ELISA (Enzygnost反幽門螺旋杆菌II /免疫球蛋白工具包,西門子診斷產品,馬爾堡,德國)。這個工具包的敏感性和特異性94% - -98%。免疫球蛋白抗體的存在重組CagA蛋白質測定幽門螺旋杆菌-積極複製血清使用修改後的內部ELISA協議如前所述。18所有化驗進行電話大學在一個實驗室由一位有經驗的技術人員。每個ELISA板包括血清來自阿拉伯和猶太參與者,除了積極的和消極的控製和工具包中提供的校準器。重複測試的次級樣本PGI (n = 26)和PGII (n = 16)在兩個不同的場合顯示之間的高度相關性兩個測量:皮爾森相關係數分別為0.98和0.97,分別。
病人和公眾參與
病人和公眾人物沒有參與研究設計或實現。
統計分析
χ2測試是用來評估未經調整的社會人口變量的關聯,幽門螺旋杆菌serostatus、肥胖、體育活動和吸煙與萎縮性胃炎(PGI < 30µg / L或PGI: PGII比< 3.0)。二元和多元邏輯回歸模型擬合。未經調整的,調整口服補液鹽(aor)和95%獨聯體從邏輯回歸模型得到。集中,人口群體進行分層分析。人群和其他獨立變量之間的相互作用進行評估。我們評估的差異意味著PGI: PGII比率根據幽門螺旋杆菌serostatus,使用年齡調整和sex-adjusted混合線性模型。總的來說,信息缺失很低吸煙(0.6%);因此,數據的歸責不執行。靈敏度分析進行了使用以下定義:(1)PGI < 40µg / L或PGI: PGII < 3;(2)PGI < 50µg / L或PGI: PGII < 3。這些截止值選擇基於係統回顧Biohit ELISA的有效性評估12;大多數研究顯示使用PGI: PGII比< 3;在一些人看來,這是結合PGI水平大多是在25 - 50µg / L。使用SPSS V.24數據進行分析。
結果
猶太人和阿拉伯人參與者的平均年齡52.5歲(SD - 13.5)和52.0年(SD 13.8),分別(p = 0.4)。男性占52.7%和53.0%的猶太人和阿拉伯人的參與者,分別(p = 0.9)。萎縮性胃炎的患病率為7.6% (95% CI 6.4%到9.0%)和更普遍的阿拉伯參與者:8.8% (95% CI 7.2%到10.8%)比猶太人參與者:5.9% (95% CI 4.4%到7.9%),p = 0.029。
萎縮性胃炎的危險因素
萎縮性胃炎的患病率女性高於男性(分別為9.3%和6.1%,p = 0.014)和增加強烈隨著年齡的增長,從2.6%的25至44歲11.5%年齡在65 - 78年趨勢(p < 0.001)。出乎意料,參與者血清反應陰性的幽門螺旋杆菌免疫球蛋白抗體的人更“盛行”得萎縮性胃炎(11.8%)比那些幽門螺旋杆菌血清反應陽性的,那些都是正麵和負麵的CagA血清免疫球蛋白抗體(分別為5.6%和7.0%)(p = 0.001)。鍛煉的人比不活躍的參與者萎縮性胃炎的發病率較低(7.0%比11.3%,p = 0.017)。吸煙者顯示邊緣顯著萎縮的發病率比不吸煙者低(5.6%比8.3%,p = 0.086)。萎縮性胃炎發病率沒有顯著差異被發現根據教育和肥胖(表1)。
人口組和之間的強相互作用被發現幽門螺旋杆菌serostatus互動(p < 0.001)。群體和身體活動之間的交互項顯著(p = 0.034) (表1),但沒有其他獨立變量。猶太人參與者,萎縮性胃炎的發病率是9.4%的人感染CagA積極的壓力,其次是5.6%的人感染菌株缺乏CagA和4.5%幽門螺旋杆菌seronegatives(趨勢p = 0.061)。然而,在阿拉伯參與者,人血清反應陰性的幽門螺旋杆菌免疫球蛋白抗體有更高的患病率萎縮性胃炎(24.1%)相比幽門螺旋杆菌seropositives,不管是否他們消極或積極CagA IgG抗體:5.7%和6.0%,分別(p < 0.001)。在阿拉伯人、鍛煉人的患病率降低萎縮性胃比穩定的(7.4%比14.8%,p = 0.002),而猶太人參與者根據體育活動顯示無顯著差異。在這兩種人群,沒有發現顯著差異的患病率萎縮性胃炎根據教育、吸煙和肥胖(表1)。猶太人的參與者,萎縮性胃炎發病率較低的人出生在以色列和美洲(3.9% - -4.5%),而與那些出生在歐洲、非洲或亞洲國家(7% - -12%),p = 0.058 (df = 4) (表1)。
在多變量模型中,年齡與萎縮性胃炎協會堅持猶太人(表2)和阿拉伯人(表3),但與性的關係不顯著。猶太參與者陽性CagA IgG抗體有較高的可能性比沒有感染的萎縮性胃炎:aOR 2.16 (95% CI 0.94 - 4.97), p = 0.065 (表2)。然而,在阿拉伯人,逆關聯CagA積極和消極的表型的觀察與萎縮性胃炎(表3)。體育活動和吸煙的關聯與萎縮性胃炎並不重要的猶太人參與者(表2)。
在阿拉伯世界之間沒有發現重大協會吸煙和萎縮性胃炎(p = 0.6);然而,一個與體育活動存在負相關:aOR 0.63 (95% CI 0.36 - 1.09)互動(p = 0.08) (表3)。保護作用的體育活動在阿拉伯世界似乎局限於不吸煙者:aOR 0.52 (95% CI 0.28 - 0.94) (p = 0.029),但一個測試smoking-physical活動相互作用不顯著(p = 0.11)。
在population-pooled多變量分析中,一個重要的群體之間的相互作用被發現幽門螺旋杆菌感染。具體地說,幽門螺旋杆菌血清反應陰性的阿拉伯人有更高的可能性比兩CagA萎縮性胃炎seropositives(優勢比為0.09,95%可信區間0.033到0.25)和seronegatives(優勢比為0.15,95%可信區間0.06到0.41),與協會在猶太同行相反那些明顯交互作用(p < 0.001) (表4)。在這個模型中,CagA免疫球蛋白seroprevalence與猶太人之間的雙重的萎縮性胃炎的可能性更高。無顯著關聯被發現吸煙與萎縮性胃炎和體育活動。額外的模型,包括體育活動和群體之間的交互作用項建議逆與身體活動在阿拉伯人隻有(p = 0.08)(數據沒有顯示)。
考慮到不同的之間的聯係幽門螺旋杆菌serostatus和萎縮性胃炎在阿拉伯和猶太樣本,我們探討是否幽門螺旋杆菌CagA seroprevalence有關低意味著PGI: PGII。線性混合模型,調整年齡和性別顯示在這兩個群體,殘疾人CagA血清免疫球蛋白抗體意味著PGI:最低PGII比率,緊隨其後的是人幽門螺旋杆菌血清反應陽性的但缺乏CagA抗體和最後的未感染的幽門螺旋杆菌兩組趨勢(p < 0.001)。然而,序數趨勢較弱的斜率在阿拉伯人,和猶太參與者CagA表型較低意味著PGI: PGII比率比阿拉伯同行,與血清反應陰性的幽門螺旋杆菌PGI較高:PGII比率(圖1)。
年齡調整和sex-adjusted意味著PGI: PGII比率根據幽門螺杆菌serostatus和人口群體一個。一個調整年齡和性別的一個線性混合模型。誤差線代表獨聯體的95%。CagA, cytotoxin-associated基因;PGI,我胃蛋白酶原。
敏感性分析
基於係統回顧,評估Biohit ELISA的有效性,12大多數研究使用PGI: PGII比< 3;在一些人看來,這是結合PGI水平25 - 50µg / L的範圍。因此,靈敏度分析,我們使用以下定義為萎縮性胃炎:(1)PGI < 40µg / L或PGI: PGII < 3;(2)PGI < 50µg / L或PGI: PGII < 3。萎縮性胃炎的整體肥胖盛行程度分別為7.8%和9.3%時應用這些定義,分別。猶太人與阿拉伯人之間的各自的肥胖盛行程度參與者分別為6.1%和9.0% (p = 0.028)和7.2% vs 10.7% (p = 0.016)。使用這些定義(在線多變量模型補充表1顯示使用預先計劃的定義,得到了相似的結果。
討論
我們評估的患病率和相關血清學證據萎縮性胃炎、胃癌的前體,在一般人群樣本的猶太人和阿拉伯人住在耶路撒冷。總的來說,估計的萎縮性胃炎發生率為7.6%;患病率在阿拉伯高於猶太參與者(8.8%比5.9%,p = 0.029)。
使用血清後衛作為代理萎縮性胃炎的標誌是具有挑戰性的由於缺乏特定截止協議定義萎縮性胃炎和最佳的標記。10 11月19 - 21日我們應用的組合PGI水平和PGI: PGII比率,提高檢測的準確性。22當使用Biohit ELISA測定血清後衛,PGI水平的25 - 30µg / L或少和PGI: PGII < 3.0是常用的截止值11日23(引用文獻綜述12),71% - -90%的合理的敏感性和高特異性的90% -98%,胃活組織檢查。第23 - 25其他人已經表明,更高的PGI: PGII 4 - 6的比例可能會有提高血清的敏感性後衛在識別萎縮性胃炎,19日21日26日但在特異性降低的成本。因此,萎縮性胃炎的流行中找到我們的研究可能低估了。
以人群為基礎的研究在德國50 - 74歲的人27顯示萎縮性胃炎的發病率6.3%,截止PGI < 25µg / L,患病率5.7%使用萎縮性胃炎的定義PGI < 70µg / L;加上PGI: PGII < 3.0。在瑞典,5.8%的患病率在35 - 64歲的人記錄,使用PGI < 45µg / L定義萎縮性胃炎,20.而在拉脫維亞患病率13.3%被發現使用PGI≤30µg / L + PGI: PGII < 2.0作為先進的萎縮的指示器。28使用截止值的PGI: PGII比< 3顯示4.1%的患病率從伊朗在35 - 99歲的人。29日萎縮性胃炎的發病率估計屬於這些報告的範圍,雖然直接可比性可能是有限的。阿拉伯更高的萎縮性胃炎發現患病率與猶太參與者符合患病率越高幽門螺旋杆菌感染和接觸CagA阿拉伯人口壓力,以及在我們先前的研究,顯示出更高的感染患病率阿拉伯人。14然而,過多的在萎縮性胃炎在阿拉伯參與者在當前的研究在很大程度上是由於幽門螺旋杆菌血清反應陰性的類別。
我們發現,隻有猶太人參與者,個人CagA菌株感染增加了雙重的可能性比沒有感染的黑猩猩萎縮性胃炎。這張照片在阿拉伯參與者是截然不同的:萎縮性胃炎的發病率是相當低幽門螺旋杆菌血清反應陽性的個體比幽門螺旋杆菌血清反應陰性的。這也從眾多的不同報道積極的聯係幽門螺旋杆菌感染和萎縮性胃炎了,尤其是在與CagA陽性菌株。20 27 30 31
之間的聯係幽門螺旋杆菌感染和萎縮性胃炎取決於所使用的方法和否決萎縮性胃炎的檢測。27日32薈萃分析顯示強陽性之間的關聯幽門螺旋杆菌感染和萎縮性胃炎當使用胃鏡檢查和活檢或PGI: PGII比率來確定萎縮性胃炎的存在(5.7 - -7.2)合用的口服補液鹽。32然而,沒有發現當使用PGI隻有重要的協會。32在我們的研究中,相同的截止申請,實驗室用於猶太人和阿拉伯人的參與者;然而反對之間的關聯被發現幽門螺旋杆菌兩組之間的serostatus和萎縮性胃炎。逆之間的關聯幽門螺旋杆菌感染和萎縮性胃炎以前報道。25當我們評估PGI: PGII連續變量,我們發現在兩個種群平均比例最低的是發現在人CagA菌株感染,其次是菌株缺乏CagA感染者和未受感染的人,但這一趨勢是較弱的阿拉伯樣本。這表明,在這些與萎縮性胃炎但缺乏幽門螺旋杆菌免疫球蛋白抗體,細菌可能從其它地方描述的胃粘膜消失33;這可能導致的消失幽門螺旋杆菌血清免疫球蛋白抗體。
在這兩個人口調查,萎縮性胃炎的發病率隨著年齡的增加,與其他報告一致。28 30 34幽門螺旋杆菌感染是在童年35;因此,年齡和萎縮性胃炎的積極協會可能反映了一個長期的持續時間在老年人胃炎症。因為這個協會是獨立的幽門螺旋杆菌感染,衰老本身可能也會導致萎縮性胃炎的發展。此外,幽門螺旋杆菌感染和萎縮性胃炎與加速老化表觀遺傳正相關,如全血由DNA甲基化時代。36這是萎縮性胃炎的潛在影響幽門螺旋杆菌感染的健康。
也許有人會認為,其他相關的胃癌,如男性,37吸煙38和體育活動39將與萎縮性胃炎。我們發現女性高1.5倍萎縮性胃炎的幾率比男性;這是在阿拉伯人和猶太人之間大小幾乎相同。其他人也報道萎縮性胃炎的發病率女性高於男性。20 40萎縮性胃炎的發病率降低吸煙者比非吸煙者中二元分析(p = 0.086),但這種差異並不保留在多變量模型中,確認其他報告。30 34 40係統回顧39表明,有規律的體育鍛煉可以預防胃癌。身體活動的邊緣顯著的相互作用似乎是保護在阿拉伯人而不是猶太人提供了一個提示,在一些人口可能會提供保護。此外,在不吸煙者的阿拉伯人,逆與萎縮性胃炎是顯而易見的,因此這意味著健康行為發揮作用在胃的癌前病變。這個問題應該進一步追求,特別是考慮到我們的研究不是最初的解決這個問題。
我們發現肥胖和萎縮性胃炎發病率之間沒有明顯的聯係,而混合的結果報道。來自日本的一項研究顯示BMI和萎縮性胃炎成反比,40而不是一個積極的協會在年輕的人在瑞典。20.萎縮性胃炎患者可能經曆食欲和飲食習慣的改變;因此,鑒於我們的橫斷麵設計和其他人的研究,20 40我們不能排除反向因果關係的可能性作為不符的解釋結果。大型前瞻性研究以色列男性中顯示,肥胖青少年要積極與四月四胃癌的風險增加有關。41
我們的研究有一些局限性。首先,缺乏本地驗證血清PG化驗,例如相比,胃活檢組織學檢查。用血清後衛來研究萎縮性胃炎有可能低估了普遍存在的這一結果。我們假設在每個人口集團這樣的誤分類不差;因此,它不應該影響特定人群對萎縮性胃炎的相關結論。然而,最終,我們不能完全排除的可能性分析的有效性兩個種群之間的可能有所不同。第二,橫斷麵研究設計限製的能力評估方向性與萎縮性胃炎生活方式變量的關聯。有些人可能已經介紹了生活方式的改變,因為有萎縮性胃炎,因此對零偏壓關聯。第三,以前的數據幽門螺旋杆菌根除治療沒有收集。這是由於我們的研究的性質,采用匿名存檔血清和收集數據,在之前研究心血管風險因素大約十年前。最後,反應率參與這項研究是猶太參與者相對較低(55%)。盡管在招生,受試者沒有意識到當前的研究假設,我們不能排除這種可能性,萎縮性胃炎或情況不同幽門螺旋杆菌感染和相關特征。
我們的研究包括一個大的優勢一般人群樣本的表示各種民族和廣義generalisability的實現結果。
總之,民族差異觀察萎縮性胃炎的流行和其聯係幽門螺旋杆菌血清陽性。最低PGI: PGII比CagA株感染者中觀察到,盡管這個措施可以減少歧視在阿拉伯人。
確認
我們非常感謝Guillermo我Perez-Perez和馬丁J布萊塞從紐約大學醫學院,紐約,紐約,美國提供CagA重組抗原。遺憾的是,我們要感謝最近去世的導師、同事和朋友JDK。
引用
腳注
病人同意出版不是必需的。
直流和JDK同樣起到了推波助瀾的作用。
貢獻者公裏,RS, HN和JDK設計研究並指導實施,包括質量保證和控製。RS和HN幫助監督現場活動,數據和樣本收集。公裏,直流和GB-D開發實驗室協議。GB-D實驗室進行實驗。公裏,DM和JDK設計研究的分析策略。公裏,JDK和DM分析數據。公裏,JDK準備手稿的初稿。所有作者編寫和批準了手稿。
資金資助這項研究是由美國國際開發署提供芝加哥商業交易所計劃(批準# TA-MOU - 01 - m21 - 002) (JDK-PI),通過研究撥款DCURE以色列(JDK-PI),斯坦利斯代爾癌症流行病學研究所和研究特拉維夫大學公共衛生學院(DC-PI),以色列癌症協會(KM-PI)和以色列高等教育委員會——(KM-PI)。
相互競爭的利益沒有宣布。
倫理批準該研究機構審查委員會批準的Hadassah醫療中心和特拉維夫大學的倫理委員會。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
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