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客觀的目標是評估之間的聯係與年齡相關的並發症(弧)和5年艾滋病毒相關死亡率的艾滋病毒感染者年齡≥60歲。
設計隊列研究使用相對生存分析(埃的模型)。
設置法國多中心前瞻性Dat 'AIDS隊列涉及12個法國醫院。
參與者包含1415名hiv - 1感染患者積極跟隨年齡≥60歲2008年1月,後期有5年隨訪期間聯合抗逆轉錄病毒治療的時代。
結果包括1415名患者中,154人死亡。通過多變量分析,因素預測non-AIDS-related癌症5年艾滋病毒相關的超額死亡率(調整人力資源過剩(aEHR) = 2.94;95%可信區間1.32到6.57),心血管疾病(aEHR = 6.00;95%可信區間2.45到14.65),慢性腎髒疾病(aEHR = 4.86;95%可信區間2.24到10.53)、肝硬化(aEHR = 3.58;95%可信區間1.25到10.28)、丙型肝炎合並感染(aEHR = 3.63;95%可信區間1.44到9.12),身體質量指數< 18.5公斤/ m²(aEHR = 4.10;95%可信區間1.61到10.48)和CD4細胞計數≤200 /毫米3(aEHR = 5.79;95%可信區間2.28到14.69)。
結論弧,尤其是心血管疾病和慢性腎髒疾病,與艾滋病毒相關的超額死亡率的預測,提高CD4細胞計數的風險類似。
試驗注冊號碼NCT02898987。
- dat 'aids隊列
- 相對存活率
- 艾滋病毒感染
- 並發症
- 歲的
- 心血管疾病
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
包含大量艾滋病患者年齡≥60末聯合抗逆轉錄病毒治療的時代。
隨著死亡原因變得更加多樣化,相對生存率的方法比使用死因別死亡率可能更合適。
艾滋病毒以來人口不僅不同於一般人群的艾滋病毒狀況也在廣泛的社會人口和臨床因素,與艾滋病毒相關的超額死亡率不應解釋為隻是艾滋病毒感染相關的但隨著艾滋病相關人群。
作為數據是基於一個計算機化的醫療記錄,沒有其他的確定方法,錯誤分類的偏見和低估一些並發症的患病率不可能被排除在外。
背景
艾滋病毒攜帶者的人口(感染者)老化。1在法國,≥50歲的感染者的比例從1993年的8.0%增加到2011年的35.4%,其中11.2%的人年齡≥60歲。2與年齡相關的並發症(弧)在感染艾滋病毒的患者更常見,包括年輕人群,與普通人群相比。3自從聯合抗逆轉錄病毒療法(cART)的可用性,弧對全因死亡率的影響已成為一個主要問題,我們表明,他們是獨立與全因死亡率的風險增加有關4,他們可以顯著預測死亡風險指數,甚至調整immunovirological特點,感染者的年齡≥60歲。5然而,是否與弧與艾滋病毒感染有關的死亡率在年齡感染者尚不清楚。
死亡的艾滋病人口成為艾滋病越來越少,6如今的艾滋病毒相關死亡率究竟是什麼?當一個病人死於艾滋病相關疾病如肺孢子菌肺炎或卡波西氏肉瘤,很容易將其與艾滋病毒相關的死亡。但艾滋病患者並不總是死於艾滋病。例如,當一個病人死於肺癌,這是更頻繁的艾滋病人群即使考慮吸煙7鑒於艾滋病人群的癌症特異性死亡率更高,8死亡是艾滋病毒相關的哪個部分?
因此,在年齡的患者數弧、各種原因的生存分析方法可能不足夠,因為死亡原因的信息往往是不可靠的或不可用或難以建立確定性是經常在這個人口多,導致競爭風險。相對存活率(RS),觀察到的比例人口的生存條件感興趣的預期生存在普通人群中,可能是一個更好的方法。研究中觀察到的死亡率的隊列是由背景死亡率一般人群+超額死亡率與感興趣的疾病(艾滋病病毒在我們的研究)。9因此,RS試圖獨立的死亡率的疾病感興趣的(即,艾滋病毒在我們的人口)死亡率由於其他原因而不需要專門知識的死因。這消除了主要問題與死因別死亡率相關。RS是估計病人生存的方法選擇使用收集的數據以人群為基礎的癌症登記盡管其效用並不局限於研究癌症。10例如,一個使用RS方法在腫瘤領域的研究問題可能是:“什麼是發病率在惡性腫瘤死亡率的影響的人口說癌症嗎?在艾滋病領域,RS可以用來衡量死亡的艾滋病人口過剩人口研究超出了預期,如果沒有艾滋病毒(即與艾滋病毒相關的死亡率)使用死亡率在一般人群(預期死亡率)。這種方法在艾滋病研究的力量是沒有需要評估每個病人的死亡原因,例如,通過使用死亡證書。9 11相對存活率可以估算的方法特別與艾滋病毒相關的死亡的艾滋病人口和一些技術,如埃的模型,使潛在的預後因素之間的關係的分析與艾滋病毒相關的死亡率。12
本研究的目的是探討弧和艾滋病毒相關死亡率之間的關係在我們群感染者的年齡≥60歲,13日14上下文中的法國大型前瞻性群組末車時代(從2008年1月至2012年12月)。
方法
詳細描述之前,4個5本研究涉及所有hiv - 1感染患者年齡≥60歲於2008年1月1日,在上下文的Dat 'AIDS隊列包括12個法國醫院。Dat 'AIDS法國多中心前瞻性群組,包括住院病人和門診病人在法國公立醫院接受治療,其中包括法國海外領土。它是基於臨床醫生使用一個計算機化的醫療記錄,實時自2000年以來在磋商(土地肥沃的le Roi,氣脈,Fedialis說,法國)。15所有患者隊列中包含在收到口頭信息和給予書麵同意。所有患者信息進入數據庫使用匿名,編碼的識別號碼。DatAIDS隊列是注冊在Clinicaltrials.gov標識符NCT02898987。
患者被排除在外,如果他們感染了hiv - 2或如果他們沒有至少一個可用CD4細胞計數在2008年1月1日之前或之後的12個月。對於每一個病人,隨訪2008年1月1日開始,停止死亡日期,最後隨訪日期或於2013年1月1日(哪個先)。
研究終點是5年死亡率。患者失訪(定義為一個前的最後一次隨訪日期2013年1月1日,最後活著的隨訪),重要的地位是通過流行病學與人口健康中心係統記錄,通過連杆與法國全國統計和經濟研究所,記錄幾乎所有的死亡發生在法國的中央集權接待的死亡證明。患者死亡率的分析處理,直到他們的死亡日期,2013年1月1日或最後隨訪的日期如果它發生在2013年1月1日之前,如果病人沒有死去後記錄的重要地位。
以下數據收集在基線(2008年1月1日):年齡、性別、臨床中心,感染艾滋病毒的風險類別,持續時間已知的艾滋病毒感染,艾滋病狀況、CD4細胞計數和CD4最低點。下麵的弧線在基線,因為他們被認為是已知的與死亡率有關16:心血管疾病(CVD)(心肌梗死、充血性心力衰竭、腦血管疾病),癌症(non-AIDS相關)、慢性肺部疾病、糖尿病、慢性腎髒疾病(CRD)(定義為一個複合標準組成的曆史記錄CRD在病人的醫療文件或估計腎小球濾過率(eGFR) < 60 mL / min / 1.73 m²計算使用修改的飲食在腎髒疾病(MDRD公式)和肝硬化。弧的存在或缺少的數據是基於氣脈計算機化的醫療記錄。盡管丙型肝炎病毒(HCV)合並感染和乙型肝炎病毒(HBV)合並感染不是弧線,他們也評估自liver-related死亡是死亡的主要原因在HCV / HIV和/或乙肝病毒/艾滋病合並感染者。17乙肝病毒合並感染定義為至少一個積極的乙肝表麵抗原。丙肝病毒合並感染定義為至少一個積極anti-HCV抗體和/或檢測HCV-RNA病毒載量(記錄的價值評估最接近基線日期)。身體質量指數(BMI)也被評為是一般年齡人口的死亡率顯著相關,即使調整的弧線。18在適當的地方,適應國際疾病分類,10日修訂(icd - 10)編碼算法Charlson並發症。16所有其他並發症提取使用icd - 10編碼和診斷可以在2008年1月1日之前。
確定預期死亡率,死亡率被歸因於每個時代(84年,然後≥85),性別、居住區域(行政區域)和年(從2008年到2012年,);一個死亡率是由於每年隨訪。死亡率表從歐盟統計局數據庫提取(http://ec.europa.eu/eurostat/fr/data/database)。因此,它是不需要包括任何當前研究中對照組。
統計分析
平均數±標準差和數量(百分比)是用於描述人口特征。單變量和多變量分析進行使用埃的模型12生成過多小時CIs (EHR)和相關的95%,而不是獲得的標準小時考克斯和其他生存模型。9例如,疾病的EHR 2建議超額死亡率(艾滋病毒相關)患者中發病率的兩倍的患者沒有並發症。因此,EHR不應被解釋為疾病與輕鬆在免疫艾滋病人口全因死亡率高於人口,這將是一個交互測試的結果在一個經典的Cox模型。非線性規劃過程是為了使用非線性優化的對數似埃模型。多變量模型係統地調整了年齡,性別,艾滋病毒感染,持續時間基準CD4細胞數量和臨床中心。一個手冊,使用逐步下行協變量的選擇。丙肝病毒合並感染、肝硬化之間的交互進行了測試。意義P < 0.05時達成。使用SAS統計分析V.9.4 (SAS研究所)。
病人和公眾參與
病人和公眾沒有參與本研究。
結果
在18 304 hiv - 1感染者積極跟進截至2008年1月1日,有1583人年齡≥60 (8.6%)。其中,168人被排除由於缺乏可用的CD4細胞計數之前或之後1年內基線,和1415名患者(89.4%)包括在這項研究。提出了研究人群的基線特征表1。大多數患者是男性(77.2%);平均年齡為65.7±5.5年。弧患病率高:766名患者(54.1%)有至少一個弧和314年(22.2%)至少有兩個。最普遍的弧線是CRD(20.1%)、糖尿病(14.2%)和心血管疾病(12.2%)。肝硬化,在39例(2.8%),與丙肝病毒和乙肝病毒合並感染在11/39(28.2%)和9/39(23.1%)的情況下,分別。患者表皮生長因子受體< 60毫升/分鍾/ 1.73 m²(18.8%的患者),表皮生長因子受體是48.4±11.5 mL / min / 1.73 m²。
在5年的隨訪(6225(),154名(10.9%)患者(觀察死亡率(2.47/100)去世。預期在這個人口死亡率(1.67/100。平均死亡年齡為70.5±7.4年。總共有1053感染者的生存完全之後,直到研究結束的時期,和208(14.7%)例患者失訪(這些患者平均隨訪2.3年差(2.0 - -3.4))。
通過單變量分析,與艾滋病毒相關的超額死亡率的預測因素,CRD non-AIDS-related癌症,心血管疾病,肝硬化,丙肝病毒合並感染,低BMI,艾滋病狀況,CD4細胞計數(< 200細胞/µL)和可檢測HIV病毒載量(> 50拷貝/毫升)。通過多變量分析,CRD、non-AIDS-related癌症,心血管疾病,肝硬化,丙肝病毒合並感染、低BMI和CD4細胞計數(< 200細胞/µL)保持與超額死亡率顯著相關(表2)。丙肝病毒合並感染、肝硬化之間沒有顯著的交互作用(p = 0.34)。
討論
≥60歲人口眾多的感染者隨訪5年多中心前瞻性群組代表法國感染者末車時代在法國,我們發現CRD、non-AIDS-related癌症,心血管疾病,肝硬化,丙肝病毒合並感染和低BMI是艾滋病毒相關死亡率的預測,電子醫療紀錄從2.9到6。
找到這些弧與艾滋病毒相關的超額死亡率的預測是一致的這一事實弧都高發病率和高死亡率與一般人群相比,感染者。3 8 19 - 22日舉個例子,在意大利的研究中,慢性腎病的患病率較高(24.3%)相比,與未感染控製年齡≥60 (0.49%)。3此外,幾項研究表明更高的死亡率艾滋病患者與急性心肌梗死患者HIV-seronegative相比,20 21和更高的癌症特異性死亡率為前列腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、獨立或收據的癌症治療癌症的階段。8日22有趣的是,年齡,這是與艾滋病人口,全因死亡率4沒有與艾滋病毒相關超額死亡率,強調相對生存分析的區別和傳統的生存分析。
車時代後期,死亡原因變得更加多樣化,如生存和後續擴展,RS方法可能比使用特定死亡率更合適因為RS可以研究電弧在與艾滋病毒相關的超額死亡率的影響。RS方法不需要包括一個comparator集團在研究如預期死亡率可能獲得廣泛使用死亡率表。因此,我們認為相對生存在未來增加實用性。我們所知,目前的研究是第一次評估弧與艾滋病毒相關的協會超額死亡率使用這種方法。CRD和心血管疾病死亡率的預測(eHR分別為4.86和6.0),級的效果類似於細胞CD4細胞計數低於200 /µL 5.79 (eHR)。這意味著車時代後期這些弧可能在相同的程度上預測與艾滋病毒相關的超額死亡率CD4細胞計數。
隨著這些弧是感染者的歲的全因死亡率的預測4還顯示,與艾滋病毒相關的超額死亡率的艾滋病毒醫生應該提供全球保健感染者歲與特殊考慮CVD和CRD患病率很高,他們有強烈的對與艾滋病毒相關的死亡率和全球死亡率的影響。4預防應組織早期感染者的病史,與心血管危險因素控製,避免其腎毒性和不良心血管藥物和藥物。23
我們的研究有一些局限性,值得強調。評估RS需要參考人口免除疾病感興趣的估計實際超額死亡率。在這項研究中,與艾滋病毒相關的死亡率是包含在一般人群的死亡率用於構建死亡率表。然而,法國普通人群中艾滋病毒流行率足夠低的影響可以忽略不計。事實上,據估計,153年400個病人(95% CI 150 300 - 156 200)攜帶艾滋病毒在2013年在法國24法國的人口約為66 000 000人,屈服於原油流行率為0,23%。另一個限製是,出於道德原因,沒有現有的死亡率表組成的死亡率在法國種族或社會經濟特征。種族可能不同廣泛感染者和普通人群之間,尤其是在法國,與社會經濟地位,已發現與後續相關死亡率。24分配個體死亡率從一般人群感染艾滋病病毒的人口可能會因此不足夠。其影響可能是有點減毒的事實我們考慮行政區域分配單獨的死亡率。25與艾滋病毒相關的死亡率可能會被其他因素可能也解釋了不同於普通人群,如靜脈注射吸毒者的患病率。的確,高出四倍超額死亡率的風險在整個車時代一直在觀察靜脈注射毒品使用者。26然而,在我們的研究中,注射吸毒者的數量很低(0.6%),並不一定反映活躍的藥物注射和,因此,不可能預測死亡率。艾滋病毒的人群也不同於普通人群而言,煙草使用、接觸性傳播感染,休閑吸毒,等等,也可能與弧和死亡率有關。艾滋病毒以來人口不僅不同於一般人群的艾滋病毒狀況也在廣泛的社會人口和臨床因素,與艾滋病毒相關的超額死亡率不應解釋為隻是艾滋病毒感染相關的但隨著艾滋病相關人群。另一個限製是,收集的數據是在2013年之前,因為患者失訪的重要狀態更新完成,這可能看起來有點過時的時候出版的研究。然而,擴展研究沒有做另一個重要的狀態更新會引入偏差和不期望做的另一個重要的狀態更新可能會改變結果。此外,到目前為止,沒有其他研究調查了這種聯係,離開我們的發現小說。作為數據是基於一個計算機化的醫療記錄,沒有其他的確定方法,錯誤分類的偏見和低估一些並發症的患病率不可能被排除在外。最後,使用後1年CD4細胞計數研究基線可能導致不朽的時間偏差。然而,這一時期的“不朽”預計不會低CD4細胞計數的是不同的比高CD4細胞計數。此外,CD4細胞計數預計不會改變足以引起CD4組研究基線和未來幾個月對大多數病人大多數患者CD4細胞計數> 200 /毫米3(93%)和被察覺(77%)。
結論
使用相對的生存方法,我們表明,弧,尤其是心血管疾病和CRD,與艾滋病毒相關的超額死亡率的預測,大約與CD4細胞計數相同的重量。RS方法似乎更充分評估弧的影響在感染者與艾滋病毒相關的死亡率。
確認
作者感謝菲奧娜Ecarnot (EA3920 Burgundy-Franche-Comte大學)為她在寫作本文的寶貴幫助。
引用
腳注
病人同意出版不是必需的。
貢獻者MH、MD、CD、鈣、AC, LC,博士、PP、GH的邊後衛參與研究方案的設計和數據收集。Dat 'AIDS研究小組參與了數據收集。MH進行數據管理。MH和GH執行統計分析。MH、GH, MD和草案的邊後衛寫第一個手稿。MH、MD、CD、鈣、AC, LC,博士,PP、GH和的邊後衛的參與解釋數據,修訂和寫作的最後的手稿。的邊後衛和醫學博士負責的整體監督學習。MH、MD、CD、鈣、AC, LC,博士,PP、GH的邊後衛有完全訪問所有的研究數據,閱讀和批準了最終版本的手稿。
資金作者並沒有宣布具體資助這項研究從任何公共資助機構,商業或非營利部門。
相互競爭的利益沒有宣布。
倫理批準本研究進行了符合赫爾辛基宣言的原則和當前法國立法有關生物醫學研究。作為本研究僅依靠現有的臨床數據,由於沒有幹預研究的參與者,沒有必要的倫理委員會建議根據法國法律進行研究時可用。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明依照法國法律相關的研究涉及到人類,和法國國家權威的要求保護隱私和個人數據(委員會國家de l 'informatique et des自由,yann padova),和相關的數據集問題感染艾滋病毒的病人,數據潛在的研究受到限製。在法國,所有計算機數據(包括數據庫,特別是病人數據)保護yann padova,法國的國家數據保護機構。yann padova法國是一個獨立的行政監督管理機構的使命是確保數據隱私法應用於收集、存儲和使用的個人數據。本研究的數據庫是yann padova授權的,我們不能提供數據未經yann padova的協議。感興趣的研究人員可以發送數據訪問請求研究和公共衛生部門,羅伯特德勃雷醫院,蘭斯教學醫院,蘭斯,法國(coordinationrc@chu-reims.fr)。
合作者Dat 'AIDS隊列:Dat 'AIDS科學委員會:Dellamonica P, Pugliese P, Poizot-Martin我Cuzin L, Yazdanpanah Y的Raffi F, Cabie, Garraffo R, Delpierre C, Allavena C, Katlama C, Valantin MA Duvivier C,霍恩B, Peytavin G, Jacomet C,雷伊D, Delobel P, Cheret A、C、M Isnard-Bagnis C,柯特L, Peyramond D,他F,喬利V, Jovelin T, Saune K,羅傑點,Chirouze C、T . Dat 'AIDS研究小組:S Bregigeon, O Zaegel-Faucher V Obry-Roguet H Laroche M Orticoni,喬丹Soavi, E Ressiot, M的法令——Padovani MJ Ducassou,我傑奎特Galie, Galinier, P賴,米蘭德勒,Ritleng,伊萬諾娃,C布蘭科-貝當古,C Debreux C獅子,我Poizot-Martin(馬賽);阿爾瓦雷斯M, Biezunski N, Cuzin L, Debard, Delobel P, Delpierre C, Fourcade C, B Marchou Martin-Blondel G,土耳其宮廷L, Mularczyk M, Garipuy D, Saune K, Lepain我,馬塞爾·M, Puntis E(圖盧茲);L P Pugliese Bentz C Ceppi E Cua, J Cottalorda J杜蘭特,Ferrando,詹Fuzibet, R Garraffo, V回過,納,我Perbost,小丸,Prouvost-Keller B, C普拉蒂,Wehrlen-Pugliese,羅傑,下午E羅森塔爾,P Dellamonica(好);F的Raffi C Allavena E Billaud C拜倫,閥蓋,Bouchez, D Boutoille L Khatchatourian C深色,T Jovelin N大廳,C Bernaud P Morineau, V Reliquet,奧布裏阿,P點,M Besnier H色調,M Cavellec,索裏亞時,S Pineau E Andre-Garnier Rodallec, V費雷,L Leguen M Lefebvre O Grossi(南特);Cheret, P Choisy(圖爾昆);C Duvivier, PH Consigny G Cessot P西,一個Gergely, J Goesch J Gilquin G Benabdelmoumen F Lanternier C查理爾,K Amazzough,亨利,Pilmis B, C Rouzaud M Morgand, F Touam C Louisin O Lortholary R Guery, F Danion J Lourenco P Parize, N艾蒂安,M Launay C Rouzioux V Avettand Fenoel(巴斯德內克爾島),馬Valantin, R啊,C Katlama(巴黎Pitie弗爾);亞伯,R Cesaire, G多斯桑托斯,L Fagour M Illiaquer, F Najioullah D阮,M Ouka Pierre-Francois, J Pasquier M麵前退卻,B羅茲,一個Cabie(法蘭西堡);D雷伊,P費舍爾,M Partisani C Cheneau,牧師,C Bernard-Henry ML Batard, E de Mautort(斯特拉斯堡);C Chirouze Q Gardiennet(比);F他,傑伯傑,Y N 'Guyen,維蘭伯特,我Kmiec M Hentzien C Migault D Lebrun V Brodard(蘭斯); L Cotte, C Chidiac, T Ferry, F Ader, F Biron, A Boibieux, P Miailhes, T Perpoint, I Schlienger, J Lippmann, E Braun, J Koffi, C Longuet, V Guéripel, C Augustin-Normand, C Brochier, S Degroodt (Lyon). The Nadis EMR is developed and maintained by Fedialis Medica.