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  • 第9卷第1期
  • BARICO研究的基本原理和方案:一項縱向、前瞻性、觀察性研究，以評估減肥手術後減肥對大腦功能和結構的影響

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神經學
協議
BARICO研究的基本原理和方案:一項縱向、前瞻性、觀察性研究，以評估減肥手術後減肥對大腦功能和結構的影響
  1. 黛比Vreeken1，2，
  2. 馬克西米利安Wiesmann2，
  3. 勞拉·N Deden1，
  4. 阿爾諾杜森2，
  5. 以斯帖亞特3.，
  6. 羅伊·P·C·凱塞爾斯3.，4，5，
  7. 羅伯特Kleemann6，
  8. 埃裏克J Hazebroek1，
  9. 江戶阿亞特1，
  10. 阿曼達·J Kiliaan2
  1. 1外科學係，Rijnstate醫院，維塔利診所，阿納姆、荷蘭
  2. 2解剖學係，內梅亨大學醫學中心唐德斯大腦、認知和行為研究所，奈梅亨、荷蘭
  3. 3.唐德斯大腦，認知和行為研究所，內梅亨大學，奈梅亨、荷蘭
  4. 4醫學心理學係，內梅亨大學醫學中心，奈梅亨、荷蘭
  5. 5文森特·梵高精神病學研究所，Venray、荷蘭
  6. 6代謝健康研究部，荷蘭應用科學研究組織，萊頓、荷蘭
  1. 對應到阿曼達·J·基利安博士;amanda.kiliaan在{}radboudumc.nl

摘要

簡介減肥手術(BS)後的體重減輕通常與改善認知和大腦結構恢複有關。但BS後患者的認知能力並不是一直都有改善，有的甚至出現認知能力下降的情況。BS減肥的長期後果，就肥胖和相關疾病而言，很難確定，因為研究隨訪時間短，樣本量小。

BARICO研究的目的(英航riatric手術Rijnstate和Radboudumc neuroc我法師和Cognition在O肥胖)是通過敏感的神經心理測試和(功能性)MRI ((f)MRI)來確定BS後減肥對大腦功能和結構的長期影響。次要研究終點與脂肪組織、肝髒和腸道的代謝和炎症狀態的變化有關，與大腦結構和功能有關。此外，還將調查體重減輕、腸道菌群組成變化和神經心理結果之間的可能相關性。

和分析方法150名荷蘭BS患者(年齡在35 - 55歲之間，男性和女性)的數據將在手術前2個月至術後10年的不同時間點收集。在手術前、手術中和手術後，將收集神經心理測試、問卷、血液、糞便和組織樣本，以測量認知、微生物群、代謝活動和炎症隨時間的變化。一個由75名參與者組成的亞組將接受與執行功能(由Stroop任務決定)、灰質和白質體積和腦血流量相關的(f)MRI檢查。回歸分析將用於探索體重減輕和結果測量之間的聯係。

道德和傳播本研究已獲得醫學審查倫理委員會CMO Region Arnhem and Nijmegen (NL63493.091.17)的批準。研究結果將在同行評議的期刊和會議上發表。

試驗注冊號碼NTR7288。

  • 肥胖
  • 減肥
  • 減肥手術
  • 神經影像學
  • 認知

這是一篇根據創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布的開放獲取文章，該許可允許其他人以非商業的方式發布、重新製作、改編、構建本作品，並以不同的條款授權他們的衍生作品，前提是正確引用了原始作品，給出了適當的榮譽，表明了所做的任何更改，並且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．

http://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2018-025464

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    本研究的優勢與局限性

    • 在減肥研究中，首次將神經影像學、神經心理測試與代謝和組織病理學參數相結合，研究減肥對減肥手術後大腦功能和結構的影響。

    • 收集和調查多種代謝參數(從血液、各種組織和微生物群中獲得)可能有助於揭示肥胖與大腦功能和結構之間的關係和潛在機製。

    • 通過減肥手術後10年的隨訪，我們將收集更多關於減肥對認知功能的長期影響的知識。

    • 本研究僅對手術減肥的患者進行了研究，因此研究結果是否適用於一般肥胖患者還需要進一步的研究。

    簡介

    20多年來，由肥胖引起的疾病，如心血管疾病和2型糖尿病(T2DM)，一直是當今社會的主要醫療挑戰之一。1除了眾所周知的代謝並發症，肥胖可能導致大腦結構改變，認知障礙和神經退行性疾病。2 - 5此外，體重增加和認知障礙之間存在直接關係。6 - 9為了改善並可能減少肥胖引起的疾病的數量，抑製認知障礙和減少神經退行性疾病，肥胖患者必須實現可持續的長期減肥。對肥胖的非手術治療，如飲食限製和體育活動，往往表現出令人失望的長期效果，特別是對病態肥胖(體重指數(BMI)超過40 kg/m的患者2)．10 11減肥手術(BS)是眾所周知的快速和可持續的體重下降。特別是，常用的Roux-en-Y胃旁路術(RYGB)導致體重快速下降，通常伴有T2DM、高血壓(HT)和血脂異常(DL)緩解。12日13RYGB是一種限製性和吸收不良(對於微量營養素)的外科手術;它將胃的主要部分、十二指腸和空腸的第一部分排除在食物通過之外，導致激素和腸道菌群的變化。14日15RYGB組成後腸道菌群變化增加，腸道菌群多樣性增加，相對豐度增加放線菌而且厚壁菌門門和相對豐度下降擬杆菌門門。然而，已報道的研究效果相當不一致，需要進一步研究。16日17

    除了體重減輕和共病緩解，RYGB手術也與認知功能的改善有關。18 19這可能與多種代謝參數有關，如收縮壓或甘油三酯濃度。20.由於脂肪組織、肝髒和腸道等代謝器官之間的幹擾相互作用，肥胖患者也可能出現代謝並發症。這在中年(35歲至55歲之間)尤其是個問題，據報道，肥胖會導致認知能力下降，增加患癡呆症的風險。然而，人們對這種器官間相互影響的機製知之甚少。4月21首先，一種被提出的機製是內髒和腹部脂肪組織信號的改變;脂肪組織作為一個獨立的內分泌器官，釋放多種激素、蛋白質和細胞因子，稱為脂肪因子。肥胖與功能失調的白色脂肪組織有關，因此脂肪因子失衡，如瘦素和血管緊張素原水平增加，脂聯素和omentin水平低。25日26日特別是，與皮下脂肪組織相比，內髒脂肪組織似乎產生了與更多代謝並發症相關的不利脂肪因子。的觀眾重要的是，脂肪組織庫的分布在性別之間是不同的。總的來說，男性比女性積聚更多的腹部和內髒脂肪。30.此外，女性有更高水平的脂肪因子，如瘦素和脂聯素。31日32這種脂肪因子的失衡可能會引起肝髒、腸道和血管內皮等多個器官的炎症。後者引起動脈粥樣硬化，最終導致腦血流(CBF)的變化。25

    其次，肥胖患者的其他器官(如肝髒)之間和內部的信號可能會發生改變。例如，肝髒分泌肝因子，如胰島素樣生長因子1，硒蛋白P，白細胞來源的趨化酶，胎素B和肝素，這些可能間接影響大腦功能和結構。33 34

    第三，肥胖人群與非肥胖人群腸道菌群組成不同，影響代謝過程、體重和肥胖相關的共病。35 36微生物與肥胖和體內平衡有關，但也通過向大腦發送食欲和飽腹感信號來影響能量平衡。腸道菌群還通過產生神經遞質(前體)和短鏈脂肪酸，或通過免疫係統產生細胞因子來影響大腦。37 38BS通過食物攝入的改變、手術本身對腸道的改變以及代謝的改善，導致腸道菌群組成的快速變化，最終導致腸腦交流的改變。15 39 40因此，肝髒、腸道和脂肪組織、腸道微生物等代謝器官可能成為新的治療靶點。雖然長期結果還不清楚，但腸道菌群已經成為抗肥胖治療的目標。37

    肥胖與腦血流受損有關，這可能導致大腦中氧氣和能量供應不足，最終失去白質和灰質的完整性。41 42前額葉皮層較低的CBF水平與執行功能和情景記憶測試的表現下降有關。42 43即使在阿爾茨海默病的前驅階段，也可以通過動脈自旋標記(ASL)檢測到CBF的變化，這可能被用作神經退行性疾病的非常早期的生物標誌物。44然而，這項技術還需要進一步優化，因此幾個研究小組正在研究ASL灌注MRI的臨床應用，以提供足夠的圖像和診斷效用。45

    此外，肥胖與灰質和白質的變化有關，這可以通過擴散張量成像(DTI)和基於t1加權掃描的體素形態測量分析進行可視化。46個47這些結構變化在控製獎賞尋求、抑製控製和食欲的大腦區域尤為突出。48 49有跡象表明BS後結構異常會迅速恢複，但缺乏長期的研究數據。50 51

    此外，肥胖患者在注意廣度、執行功能和記憶方麵的損害也很常見。18 19肥胖所揭示的認知障礙可能是可逆的，並且在不同的認知領域存在差異，但長期的隨訪研究很少。減肥手術的縱向評估項目是迄今為止最廣泛的關注BS患者認知變化的縱向研究。研究人員發現，手術後3年，患者的注意力、執行功能和記憶等認知領域均有持續改善。19

    基本原理

    BS後的認知益處在患者和認知領域的表現並不相同。然而，確切的原因仍然不為人所知，潛在的分子機製仍然難以捉摸。綜述的研究中，BS患者隨訪時間較短，樣本較少，很難詳細闡述肥胖及其相關疾病的長期後果。在本研究中，將通過將認知與大腦變化、血清和血漿值以及腸道菌群組成相關的縱向研究來探討肥胖相關認知障礙的潛在機製。最後，將獲得代謝和組織病理學參數(手術時間點)，以研究與肥胖相關的特定器官代謝功能障礙與大腦功能和結構之間是否存在關聯或相關性。據我們所知，這是首次在人類身上研究bs誘導減肥後大腦結構和功能的變化，以及脂肪組織、肝功能和腸道微生物群的變化。此外，這是首次將神經成像、認知和廣泛的生物標記圖譜相結合的減肥研究。

    BARICO研究的主要目的(英航riatric手術Rijnstate和Radboudumc neuroc我法師和Cognition在O肥胖)是為了確定減肥對BS後大腦功能和結構的長期影響。第二目標是提供肥胖個體功能和結構下降的機製基礎。因此，器官活檢的代謝和炎症狀態將通過血漿/血清分析與分子特征一起確定。此外，隨著時間的推移，將監測腸道菌群組成，以獲得有關腸道-腦軸的知識。

    這項研究將有助於發展更好的健康運動，醫療保健和預防，以減輕肥胖的影響。本文介紹了BARICO研究的設計和協議。

    和分析方法

    研究人群

    根據Fried指南篩選並發現符合BS的患者將被要求參與。52總共有150名患者將被納入研究。具體研究納入標準為:(A)患者願意進行神經心理測試，填寫自我報告問卷並簽署知情同意書;(B)年齡在35 - 55歲之間;(C)患者必須接受RYGB。行腹腔鏡前結腸胃前RYGB手術(膽胰肢體150cm，消化道肢體100cm)。本研究的排除標準為:(A)既往或當前的神經係統或嚴重精神疾病;(B)懷孕;(C)在研究前3個月或研究期間的任何時間點使用任何抗生素、益生菌或益生元治療(不包括術前預防)。MRI亞研究將納入75例患者，該亞組的額外納入標準為:(D)願意接受MRI掃描並在MRI掃描儀上執行任務的患者;(E)右撇子(樣本更齊次，方差更小)。 The standard exclusion criteria for the MRI subgroup include: (F) claustrophobia; (G) epilepsy; (H) pacemakers and defibrillators; (I) nerve stimulators; (J) intracranial clips; (K) infraorbital or intraocular metallic fragments; (L) cochlear implants; (M) ferromagnetic implants; (N) circumference above the MRI space capacity; and (O) colour blindness. The study is registered at the Netherlands Trial Register (trialregister.nl: NTR7288).

    研究設計

    多個時間點(術前4-8周;6, 24個月;術後5 - 10年(圖1)，將進行若幹認知測試和問卷，並對其結果進行評估。此外，將收集所有患者(n=150)的血液(禁食8小時後)和糞便物質(術前4-8周、術後6和24個月的所有時間點的血液、糞便(圖1))。術中收集並處理多個組織活檢。醫學評估，包括人體測量和共病信息，將在術前4-8周和術後所有時間點進行評估。該研究的概述見圖1．一組患者(n=75)將在術前4-8周和術後24個月接受(功能性)MRI ((f)MRI)掃描。在整個研究期間(10年)，每年將通過信件和電話聯係患者至少一次，以確保最佳隨訪率。

    Overview of the study design. Blood samples are taken during a regular blood withdrawal at six time points (4–8 weeks before BS, BS, 6 months after BS, 24 months after BS, and 5 and 10 years after BS). Microbiota analyses will be performed at set time points on the faeces (collected at home by the patients) (4–8 weeks before BS, 1 week before BS, 6 months after BS, 24 months after BS) and mucosal swabs (collected during surgery). Furthermore, biopsies of liver, jejunum and adipose tissue depots (subcutaneous, mesenteric and omental) will be collected during surgery. Before surgery (4–8 weeks before BS) and at several time points after (6 months after BS, 24 months after BS, and 5 and 10 years after BS), a medical evaluation will take place and all patients will complete questionnaires and neuropsychological measurements to test cognitive function. A subgroup of patients (n=75) will be examined with MRI (4–8 weeks before BS and 24 months after BS). BS, bariatric surgery.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">圖1
    圖1

    研究設計概述。在6個時間點定期抽血采集血液樣本(BS前4-8周、BS後6個月、BS後24個月、BS後5和10年)。在設定的時間點對糞便(患者在家收集)(排泄前4-8周、排泄前1周、排泄後6個月、排泄後24個月)和黏膜拭子(術中收集)進行微生物菌群分析。此外，手術期間將收集肝髒、空腸和脂肪組織庫(皮下、腸係膜和網膜)的活檢。在手術前(BS前4-8周)和手術後的幾個時間點(BS後6個月，BS後24個月，BS後5年和10年)，將進行醫學評估，所有患者將完成問卷和神經心理學測量，以測試認知功能。一組患者(n=75)將接受MRI檢查(BS前4-8周和BS後24個月)。b,減肥手術。

    招聘程序及同意

    患者至少在標準訪視前2周(RYGB手術前4-8周)通過信件和電話告知該研究。在本次訪問中，患者將單獨獲得關於本研究及其目的的更多信息。之後，研究人員將進一步澄清研究，患者可以要求額外的信息。如果他們決定參與並符合納入標準，將獲得知情同意。盡管肥胖人群中女性的比例高於男性，但我們的目標是在招募期間實現性別分布的平等(即研究人群中，30%為男性，30%為女性)。1招聘將於2018年8月至2020年8月期間進行。

    結果測量

    主要的結果測量指標是Stroop任務期間的神經心理測試得分、CBF值、海馬體積、平均擴散係數(MD)和分數各向異性(FA)(分別代表灰質和白質完整性)和血氧水平依賴(BOLD)反應。結合神經影像學和神經心理測試將給我們提供更多關於大腦結構變化如何以及是否與大腦功能變化相關的信息。次要測量包括(組織病理學和生物化學測定的)采集組織的健康狀況、腸道菌群組成變化(空腸黏膜和糞便)、血液循環介質(血漿和血清)的分析，以及與認知功能和大腦結構相關的生活方式和飲食習慣。結合手術前和手術中從相應的血漿/血清樣本中獲得的肝髒、腸道、脂肪組織和循環介質的病理狀態信息，將有助於深入了解器官間的相互作用，並有助於識別代謝健康的生物標誌物簽名。受試者代謝健康的差異可能與特定的信號分子譜有關，這可能與認知功能有關。

    (功能)核磁共振

    受試者將在3T MAGNETOM Skyra磁共振掃描儀(Siemens, Healthcare Sector, Erlangen, Germany)中使用32通道頭線圈進行掃描。磁共振成像方案包括:t1 -加權三維磁化製備的快速梯度回波序列用於解剖參考和分析(TR/TI/TE 2300/1100/3.03 ms;8°角翻轉;體素大小:1.0×1.0×1.0 mm)，液體衰減反轉恢複序列顯示白質病變(TR/TI 5000/1800 ms;體素大小:1.0×1.0×1.0 mm)和擴散加權MRI掃描，同時使用多層回波平麵成像探測微結構特性(重複時間/回波時間(TR/TE) 3275/91.4 ms;體素大小:1.9×1.9×1.9 mm;6×b = 0 /毫米2， 42× b=900 s/mm2， 83× b=1800 s/mm2)．為了允許離線失真校正的圖像，7個更多的b=0秒/毫米2將使用完全相同的序列參數來獲取卷——除了反向k空間的讀取軌跡。ASL序列將用於CBF的定量(TR/TE 2500/12 ms;體素大小:4.0×4.0×4.0 mm)和一個多波段、多回波平麵成像序列將用於測量Stroop任務期間的BOLD對比度(TR/TE 1500/ 12.4,34.3, 56.2 ms;75°角翻轉;體素大小:2.5×2.5×2.5 mm;視場210mm;51條橫向切片呈交錯排列)。完整的掃描協議需要45分鍾，兩個時間點的時間相同:磁共振掃描儀，頭部線圈和序列將被使用。項目結束後，MRI質量保證由定期的體模測量來保證。

    認知能力評估

    所有參與者的認知表現都將通過廣泛的神經心理學測試進行測試，具體如下。將使用蒙特利爾認知評估(MoCA)來評估一般認知表現。53為了測試注意功能，將使用注意表現測試(2.3)中的靈活性子測試。54這個靈活性任務的重點是在對象之間轉移注意力。工作記憶將通過荷蘭語版韋氏成人智力量表(第四版)的數字廣度子測試來評估。55參與者必須按前向或後向的順序重複一組數字，或者按數字排序。口語詞彙關聯控製測試(COWAT)將被用來確定口語流利性。56參與者必須在60秒內想出以三個指定字母開頭的盡可能多的單詞(每個字母)。情景記憶將通過Rivermead行為記憶測試中的即時和延遲故事回憶子測試來評估。57為了控製和糾正參與者發病前智力的差異，將在基線時使用荷蘭版的全國成人閱讀測試來估計語言智商。58MoCA、情景記憶測試和COWAT有平行版本，以避免重複測試中材料特異性的學習效應。此外，該測試是標準化的，已在廣泛的年齡範圍內驗證使用，並具有良好的重測可靠性。綜上所述，這些測試將對患者的整體認知表現提供一個很好的概述，包括工作和情景記憶、注意力、語言流暢性和執行功能等方麵。另外，根據荷蘭的教育製度，將教育水平分為7個等級(1為最低教育水平，7為最高教育水平)。59

    生物測量的評估

    在多個時間點(圖1)，將收集參與者的空腹(至少8小時)血液樣本。作為標準程序，經典參數，如幾種維生素(維生素B12，維生素D和葉酸)和脂質(甘油三酯和膽固醇)，將被測量。特別關注器官相互作用的循環介質，如細胞因子、脂類、脂肪因子、激素和炎症標誌物(如c反應蛋白、血清澱粉樣蛋白A、血管細胞粘附分子1、轉化生長因子β)，以及代謝組學評估的代謝產物(來自器官或微生物)，如膽汁酸和生物活性(短鏈)脂肪酸，以及其他脂類物種(非靶向脂質組學)。

    除血液樣本外，亦會收集糞便(圖1)使用“家中糞便收集包”，以監測腸道菌群的變化，並將其與認知、大腦結構和功能讀出聯係起來。另外，為了深入了解腸黏膜內的微生物群，手術時將在空腸內(兩處;距特雷茨韌帶150和250厘米)和胃袋。

    由於肝髒和脂肪組織等具有代謝活性的器官直接或間接地與大腦相互作用，這些器官的活檢將被收集並在組織病理學和生化水平上進行分析。將從皮下、腸係膜和網膜脂肪組織、肝髒和空腸收集組織活檢。將對這些器官進行組織活檢，以評估潛在的病理生理過程，並最終確定基於機製的亞組。

    調查問卷

    在多個時間點(圖1)以標準化的問卷方式評估患者的生活方式、教育程度、手術成功率及飲食習慣。大多數問卷是Rijnstate醫院接受BS患者的常規做法。身體活動將通過貝克問卷調查來評估，抑鬱症狀將通過貝克抑鬱量表II來評估。60 61為了評估參與者的食物/營養攝入和飲食行為，患者將被要求填寫2天的飲食日記(工作日和周末)。生活質量將以短表36進行評估。62最後，BS的結果將通過肥胖分析和報告結果係統進行評估。63

    更確切地說，是巴拉特衝動量表1164行為抑製/激活係統65包括衝動和獎勵敏感性問卷，因為獎勵敏感性和衝動都曾被認為是導致暴飲暴食的原因。66事實上，衝動和獎賞敏感性的某些方麵已經被證明與飲食和體重調節有關。67

    醫療評估

    在研究期間的多個時間點(圖1)進行醫學評估，以量化人體測量數據，例如體重、身長、腰圍及血壓。BMI將以體重除以身高(米)的平方來計算。超重減重百分比(%EWL)(定義為體重減輕除以術前超重，超重定義為BMI高於正常25kg /m的體重2)將在術後時間點計算，類似於總體重減輕百分比(%TBWL)(定義為體重減輕除以術前體重)。BS減肥的成功定義為持續減肥大於50% EWL。

    此外，將在術前和術後的所有時間點收集T2DM、HT和DL等共病和相關藥物的數據。根據以下標準定義共病:T2DM患者空腹血糖≥7.0 mmol/L，糖化血紅蛋白≥48 mmol/mol(糖化血紅蛋白≥6.5%)或口服降糖藥或胰島素治療;對HT使用抗高血壓藥物治療;對DL使用他汀類藥物。

    數據管理

    數據管理將使用Research Manager (Cloud 9健康解決方案©)進行處理，這是一個成熟的軟件包和數據管理工具，遵循良好臨床實踐指南。68數據中的每一個更改都被記錄在日誌係統中，並且可以被跟蹤。參與者隻能通過研究專用的識別碼進行識別。一名研究人員將保留一份單獨的參與者識別碼列表，該列表將研究特定的識別碼與參與者的姓名相匹配。調查人員將對相關文件進行嚴格保密。

    樣本大小

    神經心理任務的功率計算是基於在可比研究人群中進行的數字跨度子測試的結果。19預期標準化效應量至少為0.3，相關性為0.7,150名患者的樣本將足以達到90%的效力。磁共振成像參數的功率計算是基於Zhang研究的FA參數的變化et al。51預期標準化效應量至少為0.03，相關性為0.5，包括75例MRI組患者，將足以達到90%的功率。基於布雷茲討論的順序拒絕多重檢驗程序的顯著性水平等(神經心理測試為3%，核磁共振參數為2%)在功率計算中已考慮在內。69納入150例患者和75例患者進行核磁共振掃描的亞組被認為足以充分回答研究問題。

    主要觀察指標分析

    作為主要預後指標，影像學參數的基線水平(如MD和FA)將與術後24個月的神經影像學結果進行比較(包括%TBWL作為模型中的一個因素)。接下來，將分析五個不同時間點的認知測試得分，並與%TBWL進行比較。每個因變量將在一個單獨的線性混合模型中建模。%TBWL將被用作一個因子。不同的變量，如抑鬱評分，年齡和性別，將(如果適當)納入模型。對於每個模型，我們將決定將哪些變量作為一個因素，以減少無法解釋的變異量。為了糾正多重結果測量，布雷茨中描述的順序拒絕多重檢測程序等將會被使用(更多的信息在網上補充材料)．69數據將使用SPSS (Windows的V.25)和R (Windows的V.3.5.1)進行分析。對於認知測試和影像學參數，p值分別<0.03和<0.02將被認為具有統計學意義。

    次要結局指標分析

    作為次要的結果測量，代謝和組織病理學參數(從手術中收集的組織中獲得的分析)將進行橫斷麵分析，以檢查兩者之間的相關性，以及它們與大腦功能和結構的關係。此外，將通過縱向分析研究腸道-腦軸相互作用的潛在機製，重點是建立大腦結構/功能變化與循環介質或糞便微生物組成變化之間的相關性。Pearson相關分析將用於調查變量之間的潛在相關性。

    數據監控

    每年，數據監測和審計將由Rijnstate醫院的一名獨立專門監察員進行。每年，將向倫理委員會和荷蘭試驗登記冊(trialregister)提交一份進展摘要。問:NTR7288)。

    患者和公眾參與

    患者和公眾沒有參與這項研究的設計。盡管如此，研究結果將在研究結果發布後通過電子郵件、時事通訊和社交媒體平台傳播給研究參與者。

    討論

    BARICO研究是一項關於減肥對BS後認知功能和大腦結構的影響的前瞻性研究。這將使用敏感的神經心理測試來測量，包括最重要的領域，(f) Stroop任務期間的MRI激活和幾種MRI技術，如DTI和ASL。為了明確肥胖的代謝功能障礙對大腦功能和結構的影響，將收集血漿和糞便樣本進行縱向分析，並在RYGB期間收集關鍵代謝器官的活檢並進行橫斷麵分析。

    在胡扯之後，隻有數量有限的長期研究表明，在幾個認知領域(包括記憶、注意力和執行功能)有改善。18 19此外，多項研究表明，與健康的人相比，肥胖的人灰質和白質體積更低，白質密度也有所改變，這些研究表明，在胡扯之後，這些大腦結構異常會迅速恢複。50 51例如,Tuulari等顯示了減肥和腦組織恢複之間的因果關係。50約25%-30%的患者預計無法達到足夠的減重(≤50% EWL)，因此有可能研究BS後減重對腦功能和結構的影響。

    也許這項研究的優勢在於術後長期隨訪:神經影像學參數隨訪24個月，神經心理測試隨訪10年。此外，嚴格的年齡範圍納入標準確保了中年患者的良好代表性。此外，對BS患者的研究大部分是由女性組成的，但同樣重要的是要解釋由性別差異引起的脂肪組織分布的差異。30.

    這項研究的另一個優點是神經影像學和神經心理測試的結合。除了分析代謝和組織病理學參數(從血液、器官活檢和微生物群中獲得)，這意味著多種代謝、神經成像和/或認知參數之間的關係可以進行全麵的研究(如脂肪因子、生物活性脂質(短鏈脂肪酸)和器官功能障礙)。由於RYGB影響腸-腦通信，可能會有有益的改變脂肪組織功能，和/或腦功能和結構的恢複BS後。70年15對腸道菌群的縱向分析，以及對循環和認知結果中功能性腸道衍生代謝物的分析，可能有助於識別來自腸道菌群的與認知和預防認知衰退相關的介質。

    BARICO的研究可能是第一個證明人類減肥後外周和中樞神經係統之間相互作用的研究，特別是它將質疑BS導致的減肥後大腦、脂肪組織、肝髒和腸道微生物群的作用和參與。

    總之，BARICO研究將揭示肥胖與腦功能和結構的關係及其潛在機製。這些信息可用於發展更好的醫療保健，以及可能預防肥胖和相關疾病。

    參考文獻

    1. 1.↵
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    腳注

    • EOA和AJK的貢獻相當。

    • 貢獻者EOA和AJK構思和設計了這項研究。DV與EOA, AJK, EJH, RK共同撰寫了文章並開發了協議。主要研究者為EJH、EOA和AJK, DV為主要研究者。MW、LND、IACA、EA、RK和RPCK是參與中心的聯合調查員。所有作者都嚴格審查了內容，並批準了最終的手稿。

    • 資金這項工作得到了Rijnstate-Radboudumc促進基金的資助。組織病理學和生化分析將與荷蘭應用科學研究組織(TNO)代謝健康研究(荷蘭萊頓)合作進行，並得到TNO生物醫學健康研究項目和拉德布杜姆、Rijnstate和TNO共同發起的全球共享研究項目的支持。

    • 相互競爭的利益不是必需的。

    • 病人的同意不是必需的。

    • 倫理批準醫學審查倫理委員會CMO阿納姆和奈梅亨地區(NL63493.091.17)。

    • 出處和同行評審不是委托;外部同行評議。