認知利益後,b不同樣表現出跨病人和認知領域。然而,確切原因仍知之甚少,和潛在的分子機製仍然是難以捉摸的。從相對較短的BS病人的隨訪時間和小樣本的研究綜述,很難詳細說明肥胖及其相關疾病的長期後果。在這項研究中,與肥胖相關的認知障礙的潛在機製將由縱向調查研究關聯認知的大腦變化,血清和血漿的價值觀,和腸道微生物群組成。最後,代謝和組織病理學參數(時間點的手術)將獲得研究協會或相關性是否肥胖相關代謝障礙之間存在特定的器官和大腦的功能和結構。據我們所知,這是第一個研究在人類研究大腦結構和功能的變化,和脂肪組織改變,肝髒功能和腸道微生物組,後BS-induced減肥。此外,這是第一個研究在減肥結合神經成像的研究中,認知和廣泛的生物標記的分析。

BARICO研究的主要目的 英航riatric手術 Rijnstate和Radboudumc神經 我法師和 Cognition在 Obesity)是確定的長期效果的減肥措施BS後大腦功能和結構。二級目標是提供係統,依據負責功能性和結構性下降肥胖者。因此,器官的代謝和炎症狀態活檢將決定一起通過血漿/血清分子特征分析。此外,腸道微生物群的成分會隨著時間的推移,監控以獲得知識腸腦軸。

本研究將有助於更好的健康運動的發展,醫療和減弱的影響肥胖預防。本文描述了設計和BARICO研究的協議。

患者篩查,發現符合BS基於油炸指南將被要求參加。 52總共150名患者將被納入研究。一些具體的入選標準是:(一)患者願意進行神經心理學測試,完成自我報告問卷和文檔簽署知情同意;(B)年齡35 - 55歲之間;和(C)病人必須經過RYGB。腹腔鏡antecolic antegastric RYGB過程將被執行(膽胰肢體的150厘米,100厘米)營養性肢體。本研究的排除標準:(一)以前或現在嚴重神經或精神疾病;(B)懷孕;和(C)治療與任何抗生素、益生菌和益生元3個月之前或在任何時候在研究過程中(不包括術前預防)。子組的75名患者將被包括在MRI substudy,這一組額外的入選標準是:(D)病人願意接受MRI掃描和磁共振掃描儀中執行任務;和(E)右(均勻樣本,減少方差)。 The standard exclusion criteria for the MRI subgroup include: (F) claustrophobia; (G) epilepsy; (H) pacemakers and defibrillators; (I) nerve stimulators; (J) intracranial clips; (K) infraorbital or intraocular metallic fragments; (L) cochlear implants; (M) ferromagnetic implants; (N) circumference above the MRI space capacity; and (O) colour blindness. The study is registered at the Netherlands Trial Register (trialregister.nl: NTR7288).

在幾個時間點(4 - 8周術前;6,24個月;和5,術後10年( 圖1)),許多認知測試和問卷調查將被執行,和他們的結果評估。此外,血液(8小時後禁食期)和排泄物將收集到的所有患者(n = 150)(時間點血,糞便4 - 8周術前,術後6 - 24個月( 圖1))。術,幾個組織切片將收集和處理。醫療評估,包括人體測量和信息並存病,將評估4 - 8周期間術前和術後所有的時間點。一個示意圖所示的研究的概述 圖1。一亞組病人(n = 75)將另外獲得(功能)核磁共振(MRI) (f)掃描4 - 8周術前和術後24個月。在整個研究期間(10年),患者將通過電話聯係信,至少每年一次,以確保最好的跟蹤速度。

病人了解這項研究通過信件和電話前至少2周標準訪問(4 - 8周RYGB手術前)。訪問期間,病人會單獨接收更多的信息關於這個研究及其目標。之後,研究人員將進一步闡明研究和病人可以要求額外的信息。如果他們決定參與,滿足入選標準,將獲得知情同意。盡管肥胖人口由女性多於男性,其目的是為平等的性別分布在招聘期間(即研究人口組成的> 30%男性和女性> 30%)。 1招聘將在2018年8月和2020年8月。

主要結果措施是神經心理學測試成績,CBF值,海馬體積,平均擴散係數(MD)和分數各向異性(FA)灰質和白質(分別代表完整性),和血氧水平依賴(BOLD)反應在Stroop任務。結合神經影像學和神經心理學測試會給我們更多的信息關於大腦的結構變化以及是否與腦功能的變化。二次措施包括(組織病理學和生化測定)組織收集的健康狀況,腸道微生物群組成變化(空腸粘膜和糞便)和血液循環介質的分析(血漿和血清),以及生活方式和飲食習慣與認知功能和腦結構。結合肝髒的病理狀態的信息,腸道,脂肪組織和相應循環介質從血漿/血清樣本,獲得和在手術之前,將提供洞察器官相聲,讓新陳代謝健康生物標誌物特征的識別。代謝健康受試者的差異可能與特定的信號分子的概要文件,這可能與認知功能有關。

對象將被掃描3 t MAGNETOM Skyra磁共振掃描器(德國西門子、醫療行業、埃朗根)使用32路頭線圈。核磁共振成像協議包括:t1 3 d magnetisation-prepared快速gradient-echo序列解剖參考和分析(TR / TI / TE 2300/1100/3.03女士;8°角翻轉;立體像素大小:1.0×1.0×1.0毫米),白質病變的fluid-attenuated反轉恢複序列可視化(TR / TI 5000/1800女士;立體像素大小:1.0×1.0×1.0毫米)和diffusion-weighted MRI掃描使用同步多層回波平麵成像探測微觀結構屬性(重複時間/ echo (TR / TE) 3275/91.4女士;立體像素大小:1.9×1.9×1.9毫米;6×b = 0 /毫米²,42×b = 900 s /毫米²1800年代,83×b = /毫米²)。允許離線失真校正的圖像,7 b = 0 /毫米²卷將獲得使用相同的序列parameters-except倒k-space讀出軌跡。一個美國手語序列將用於量化CBF (TR / TE 2500/12女士;立體像素大小:4.0×4.0×4.0毫米)和多波段,多次回聲平麵成像序列將被用於測量大膽的對比在Stroop任務(TR / TE 1500/12.4, 34.3, 56.2女士;75°角翻轉;立體像素大小:2.5×2.5×2.5毫米;視野210毫米;51橫向片交叉順序)。完整的掃描協議需要45分鍾,這兩個時間點,相同的:磁共振掃描器,頭部線圈和序列將被使用。後項目質量保證保證了常規MRI偽測量。

認知能力的所有參與者將使用一個廣泛的神經心理學測試電池測試如下詳細。一般認知能力評估蒙特利爾認知評估(MoCA)將被使用。 53注意力測試功能,靈活性分測驗從注意力的測試性能將使用(2.3)。 54這種靈活性的任務集中在對象之間的轉移注意力。工作記憶將評估通過數字廣度分測驗從荷蘭語言版本的韋氏成人智力Scale-Fourth版。 55參與者將不得不重複的一係列數字向前或向後順序,或數字排序。控製口語單詞聯想測試(COWAT)將被用來確定語言流暢。 56參與者必須想出盡可能多的單詞開頭三個指定的字母在60年代(每個字母)。情景記憶將通過最直接的評估和延遲回憶故事分測驗的Rivermead行為記憶測試。 57控製和正確的參與者之間的差異在發病前的情報,言語智商將使用荷蘭版本的估計國家成人閱讀測試基線。 58美國華人博物館、情景記憶測試和COWAT並行版本,為了避免material-specific學習效應在重複測試。此外,標準化的測試,驗證了使用跨年齡範圍寬,具有良好的可靠性測試。一起,這些測試將提供一個很好的概述整體認知能力的病人,包括工作和情景記憶、注意力、語言流暢和執行功能。教育水平也將記錄按照荷蘭教育係統使用七個類別被教育的最低水平(1和7是最高的)。 59

在幾個時間點( 圖1),禁食(至少8小時)將收集參與者的血液樣本。標準程序,經典的參數,比如幾個維生素(維生素B₁₂、維生素D和葉酸)和血脂(甘油三酯和膽固醇),將被測量。特殊利益被器官相聲的循環介質,如細胞因子、oxylipids,發病,荷爾蒙和炎症標記物(如c反應蛋白,血清澱粉樣蛋白A,血管細胞粘附分子1,轉化生長因子β),以及代謝物(來自器官或微生物群)評估通過代謝組學,膽汁酸和生物活性等短鏈脂肪酸,和其他脂質物種(非針對性lipidomics)。

除了血液樣本,將收集的糞便( 圖1)使用家裏的糞便收集工具”為了監控腸道微生物群的變化並與他們家裏的認知和大腦的結構和功能。此外,了解微生物群在腸道粘膜,粘膜棉簽將收集在手術過程中在空腸(兩個地方;150和250厘米Treitz韌帶)和胃袋。

新陳代謝活躍的器官如肝髒和脂肪組織與大腦直接或間接的相互作用,這些器官的活檢將收集和分析組織病理學和生物化學水平。從皮下組織切片將收集,腸係膜、網膜脂肪組織、肝髒和空腸。從這些器官組織切片將評估潛在的病理生理過程,並最終定義係統子組。

在幾個時間點( 圖1)標準化的問卷調查對生活方式、教育、手術成功率和飲食習慣將評估。大多數的問卷是日常實踐接受BS Rijnstate醫院的患者。體育活動將通過Baecke問卷和抑鬱症狀評估將評估貝克抑鬱量表二世。 60 61評估參與者的食物/營養攝入和飲食行為患者將被要求填寫一個吃兩天的日記(一個工作日和周末的一天)。生活質量將會評估形式上36。 62年最後,通過減肥BS將評估的結果分析和報告結果的係統。 63年

更具體地說,Barratt衝動Scale-11 64年和行為抑製/激活係統 65年調查問卷在衝動和獎勵敏感性作為獎勵敏感性和衝動都以前被認為導致飲食過量。 66年事實上,一些方麵的衝動和獎勵敏感性有關飲食和體重管理。 67年

在研究(在幾個時間點 圖1)醫療評估將人體測量,如體重、長度、腰圍和血壓,將量化。體重指數的計算方法將在米體重除以身高的平方。多餘的體重百分比(% EWL)(定義為體重除以術前體重超標,與超重定義為體重超過正常體重指數為25公斤/ m²)將計算在手術後時間點,類似於全身體重百分比(% TBWL)(定義為體重除以術前體重)。b在減肥方麵的成功將被定義為持續減肥EWL大於50%。

此外,數據等並發症2型糖尿病,HT和DL和相關藥物將收集手術前和手術後各個時間點上。並發症將使用以下定義標準:2型糖尿病的空腹血漿葡萄糖≥7.0更易/ L和糖化血紅蛋白≥48更易與摩爾(糖化血紅蛋白≥6.5%)或使用口服抗糖尿病的胰島素治療;HT使用抗高血壓藥物治療;DL的他汀類藥物的使用。

數據管理將使用研究經理處理(雲9健康解決方案©),軟件和數據管理工具,建立一個遵循良好的臨床實踐指南。 68年每一個變化的數據記錄在一個日誌係統,可以追蹤。參與者將隻能通過一些具體識別代碼標識。一位研究人員將保持一個獨立的參與者識別代碼列表相匹配的一些具體識別代碼與參與者的名字。文件將會由調查員維護嚴格的信心。

神經心理學的力量計算任務是基於數字廣度的結果分測驗中執行類似的研究。 19預期的標準化效果至少0.3和0.7的相關性,所選樣本150例足以達到90%的力量。MRI的動力計算參數是基於FA參數的變化研究了 et al。 51預計標準化效果的大小至少0.03和0.5的相關性包括75名患者MRI組力量足以達到90%。顯著性水平的基礎上,按順序排斥的多個測試過程討論親眼見識 等(用於核磁共振成像參數的神經心理學測試3%和2%)一直在考慮計算的力量。 69年包含子組的150名患者的75核磁共振掃描一直被視為足以回答研究的問題有足夠的力量。

作為主要結果措施,基線水平的成像參數(如醫學博士和FA)將與神經成像的結果相比,結果手術後24個月(包括% TBWL因素模型)。接下來,認知測試的得分從五個不同的時間點進行分析並與% TBWL。每一個因變量將在一個單獨的線性混合模型模擬。% TBWL將被用作一個因素。不同的變量,如抑鬱得分,年齡和性別,(如果合適的話)包括在模型中。對於每個模型,我們將決定哪些變量包括不明原因的因素減少變異。為多個結果正確的措施,親眼見識的順序描述排斥的多個測試過程 等將使用(更多的信息在網上 補充材料)。 69年他們會分析數據使用SPSS (Windows V.25)和R (V.3.5.1 Windows)。認知測試和成像參數,p值< 0.03和< 0.02,分別將被視為具有統計學意義。

次要結果測量、代謝和組織病理學參數(期間收集的分析從組織獲得手術)將分析橫向比較研究以及彼此之間的相關性,並與大腦功能和結構。此外,潛在的機製相聲沿著腸腦軸將由縱向調查分析重點建立大腦結構和功能變化之間的相關性和循環介質或糞便微生物群組成的變化。皮爾森相關分析將用於調查潛在變量之間的相關性。

每年,數據監控和審計將由一個獨立的專業Rijnstate醫院的監控。每年,總結進展將提交倫理委員會和荷蘭試驗(trialregister登記。問:NTR7288)。

病人和公眾沒有參與這項研究的設計。然而,結果將通過電子郵件傳播的研究參與者,時事通訊和社交媒體平台研究結果後發表。