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介紹一些研究表明,腸道微生物群可能在變應性疾病起著重要的作用。本試驗旨在研究益生菌的影響糞腸球菌過敏性鼻炎的症狀的病人。這個益生菌對免疫係統的影響一直被一些研究報道,但大多數之前的試驗動物研究。此外,眾所周知,過敏性鼻炎症狀很容易表現出高的安慰劑反應。此外,最近的研究報告,即使安慰劑沒有欺騙(非盲安慰劑)是十分有效的減少過敏性鼻炎的症狀。我們的研究設計結合新方法來評估影響過敏症狀的患者。本研究的目的是比較的影響益生菌治療(糞大腸)影響被非盲安慰劑,隱藏沒有安慰劑治療和治療控製。
和分析方法共有120名患者過敏性鼻炎會隨機分配到四個不同的組:雙盲益生菌/安慰劑組(組1和2),非盲安慰劑組(組3)和一個不做(4組)控製的自發變化的症狀。主要結果的評估使用合並後的症狀藥物過敏症狀評分。此外,健康相關生活質量檢查(鼻炎生活質量問卷)。次要結果包括視覺模擬量表過敏負擔和第二個生活質量調查問卷。這份報告描述了隨機對照試驗的研究設計。
道德和傳播研究設計是經倫理委員會批準UKT身心醫學和心理治療,德國圖賓根。試驗在德國注冊臨床試驗注冊(www.drks.deDRKS00015804)。試驗結果將會發表在同行評議期刊和會議。
試驗注冊號碼德國臨床試驗注冊(www.drks.de,DRKS00015804);Pre-results。
- 過敏性鼻炎
- 益生菌
- 非盲安慰劑
- 研究協議
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這項研究的優勢和局限性
這是第一個隨機對照試驗,用來評估是否益生菌治療糞腸球菌季節性過敏性鼻炎患者有影響(先前的研究使用嗎糞大腸主要是動物研究)。
此外,本研究探討了影響非盲安慰劑治療過敏性鼻炎的症狀,首次比較影響的非盲安慰劑治療closed-label(盲人)治療過敏性鼻炎患者。
研究設計包括三個控製武器,其中兩個涉及安慰劑,它允許我們比較隱蔽和公開的益生菌的影響安慰劑條件和不做控製。
的長度是一個限製招聘在這項研究中(約6個月),這可能會影響自發改善過敏性鼻炎。
介紹
變應性疾病被定義為條件導致了免疫係統的超敏反應的環境,導致大多數人沒有問題。過敏性疾病,如過敏性鼻炎影響多達20%的所有的人都在發達國家。1例如,過敏性鼻炎的症狀包括rhinorrhoea,瘙癢,打噴嚏、鼻塞、瘙癢,燃燒或紅色的眼睛和喉嚨撓的感覺。過敏性鼻炎是一種免疫球蛋白(Ig) E-mediated疾病。2主要疾病修飾治療是過敏原免疫療法,這已被證明是有效的過敏性鼻炎與高水平的證據。3此外,醫學治療可減輕症狀。
這些藥物已被證明是有效的緩解症狀,但分辨率通常不是實現完整的症狀。4此外,藥物治療(如組胺拮抗劑)常與嚴重不良事件如疲勞,禁用或限製病人繼續他們的日常活動,例如,開車或工作。5雖然上一代組胺拮抗劑不顯示嚴重不良事件了,6 7目前治療過敏性鼻炎的可能還存在一些不良的副作用。8
最近,有人建議,益生菌可能是一個可能的新治療過敏性鼻炎,特別是,不利影響資料如lactobacillae和較低的益生菌雙歧杆菌。9例如,美國瓦茨等報道,益生菌已影響生活質量和減少藥物的使用在過敏性鼻炎。10益生菌是活體微生物(一般來說),可以發現在食品,如酸奶、泡菜和泡菜。一些研究表明,腸道微生物群可能發揮重要作用的免疫和過敏性疾病。
益生菌預防過敏性疾病的影響已報告在特定的規定在產期。11當益生菌接種後,當變應性疾病已經建立,通常研究報告和結論(例如,12日至16日)。最近的一項係統回顧和薈萃分析包括22個隨機對照試驗(相關的)。盡管高可變性的研究,結果表明大量有益的臨床證據和免疫的影響益生菌治療過敏性鼻炎。15
益生菌的影響糞腸球菌幾項研究已經提出。例如,它已被證明糞大腸減少鼻竇炎發作的數量。17基於類似的研究報告的有利影響糞大腸的免疫係統,18 - 23我們提出這個益生菌也可能減少季節性過敏性鼻炎的症狀。
過敏性鼻炎的症狀取決於季節性過敏負載的變化的環境以及個人對環境過敏原的敏感性。例如,El Hennawi等顯示改善過敏性鼻炎的症狀時,壓力是由藥物治療控製。24考慮這個situation-frequent起伏symptoms-symptomatic治療過敏性鼻炎的已知容易安慰劑效應。25 - 30雖然安慰劑反應可能有問題的測試新療法時,最近的研究表明,安慰劑的有利影響可能直接被用來幫助病人。因此,我們設計了一個研究與控製三組:傳統的雙盲、非盲安慰劑(OLP)和不做控製調整自發症狀變化。
安慰劑是由活性成分沒有生理對症狀的影響。通常,安慰劑是為了匹配活性藥物在外觀和味道來作為控製在雙盲相關條件。為了這樣做,安慰劑進行隱藏。31日最近的研究32現在質疑這樣的雙盲安慰劑引起安慰劑效應是必要的。例如,相關檢查OLPs演示的效果顯著改善腸易激綜合症患者,情景性偏頭痛發作,慢性背部疼痛、抑鬱和癌症相關疲勞。33-37此外,兩個先前的研究表明,OLPs十分有效的減少過敏性鼻炎的症狀。38 39一個薈萃分析不僅發現中等大小OLP治療效果40但也看到一些未來的研究需要解決的方法論的限製,例如,需要closed-label(失明)安慰劑條件。32 41
本研究的目的是測試一個益生菌治療(大腸faecali年代)患者的過敏性鼻炎與影響被OLP相比,隱藏沒有安慰劑治療和治療控製。當前論文描述了本研究的設計。
和分析方法
這項研究由四個胳膊。武器包括一個雙盲研究益生菌/安慰劑組(組1和2),OLP組(組3)和對照組不做任何處理(4)控製的自發變化症狀沒有治療圖1)。之前和之後的治療(益生菌/安慰劑,沒有治療),我們將評估過敏症狀和健康相關的生活質量的日記和paper-pencils測試(主要端點:綜合症狀和藥物得分(csm)42;鼻炎的生活質量問卷(RQLQ)43)。csm是一個簡單的和標準化的方法,平衡症狀和抗過敏藥治療的必要性。RQLQ是針對疾病的儀器評估健康相關生活質量,包括病人的生理、社會和情感上的幸福。
流程圖的病人的入學率。
研究背景和時間表
這項研究將在兩個地點進行,UKT身心醫學和心理治療圖賓根和醫學院柏林,柏林,德國。
招募的病人會在春天的開始過敏季節(2019年和2020年2月)。將開始的樺樹花粉的季節。這項研究將在2020年夏天完成。
研究持續時間包括4周治療期結束後4周,另一個實驗階段(非盲益生菌階段)。因此,總的來說,這項研究是8周的長度。以前的研究報道,類似的時間段是有效的為這種類型的益生菌在兒童鼻竇炎。17藥店的建議還建議至少4周的治療。
參與者:包含/排除標準
病人招聘將使用社會媒體,傳單,特別是德國過敏和哮喘的網站外灘(DAAB;德國過敏和哮喘協會)。
我們將招募和包括120名參與者與過敏性鼻炎的曆史至少2年。同等分數的患者的男女適用,但是不強製實施。過敏性鼻炎一定是由內科醫生診斷出來(過敏subspecialist或普通醫生)。參與者需要展示測試結果IgE敏化作用的高空過敏症(皮膚針刺試驗或血清有濃度過敏原特異性IgE)不超過24個月前審判。
我們將隻包括參與者季節性過敏性鼻炎(不是常年過敏性鼻炎)。進一步納入標準是一個年齡在18到60歲之間。
排除標準是糖尿病的病史、腸胃疾病、抗生素藥物的使用在過去6周,妊娠和任何已知的精神或神經係統疾病。此外,常年過敏性鼻炎,慢性鼻竇炎或其他慢性鼻病如解剖改變隔偏差或穿孔排除標準。最後,無法閱讀和理解的研究信息和德國語言能力不足將從參與這項研究排除。
研究設計和幹預
隨機安慰劑對照研究設計描述two-centre十字型研究益生菌的治療和對過敏性鼻炎的症狀的影響。益生菌治療將與兩種安慰劑應用模式相比,傳統的雙盲和OLP應用程序和不做(治療組)控製杆(見圖1)。實驗階段結束後,我們將為所有患者提供另一個4周的益生菌(非盲益生菌階段)。
益生菌治療糞大腸16440年(DSM),革蘭氏陽性益生菌的物種的組成部分Symbioflor 1(SymbioPharm、Herborn、德國)(1.5到4.5×10的細胞和自溶產物7CFU)。它已被證明糞大腸當口頭管理穩定持續的人類腸道。44益生菌作為滴。包含載體的安慰劑治療由滴解決益生菌治療(一水乳糖、葡萄糖一水化物),但將無法區分顏色,嗅覺和味覺的益生菌。
研究電導
簽署知情同意的形式後,患者將完成基線調查問卷來測量過敏(csm主要端點,RQLQ)負擔。隨後,病人隨機分成四大武器之一。
病人在第一部門接收益生菌治療(滴)4周(n = 30)。在第二的手臂,病人接受安慰劑(n = 30)下降的益生菌在顏色和氣味/味道。第三部門,患者接受相同的安慰劑,但告知治療是一種安慰劑(OLP條件)(n = 30)。第四部門(n = 30)患者是沒有治療對照組;他們沒有接受特殊治療,但被告知他們在治療組。病人將益生菌或安慰劑的供應,分別為4周(組1 - 3)和指示攝取30滴一天三次(組1 - 3),以及填寫每日日記形式的過敏症狀(所有組)。所有病人都可以繼續常規藥物治療過敏性鼻炎的症狀(例如,抗組胺藥、鼻腔糖皮質激素等)。攝入這種症狀的藥物將被用作一個端點使用csm。
病人將返回到研究中心4周後第二個調查和問卷評估。在第二次訪問,我們還將讓病人帶著剩下的。盲法研究援助將檢查評估依從性。此外,所有患者都能夠提供四周的益生菌治療非盲時尚。如果他們接受,他們被要求提供症狀問卷數據(結果措施)在4周內,但沒有進一步的現場參觀的設想。
措施
主要終點指標是csm,已廣泛應用於先前的研究來衡量過敏過敏性鼻炎的症狀,建議由歐洲變態反應與臨床免疫學學院(星期日)。42 45csm措施過敏性鼻炎的症狀,如鼻和眼部症狀和藥物的使用。根據建議使用藥物將被歸類的星期日抗組胺藥,鼻腔糖皮質激素和口服糖皮質激素。45這兩個措施將建立總症狀評分。我們還將要求所有病人協議他們負擔過敏症狀日記每天在治療的時候,為了建立一個日常症狀得分基於csm。第二個主要終點指標是生活質量,與RQLQ測量。這個問卷包括28個問題在七個領域(活動限製,睡眠障礙,non-nasal /眼部症狀,實際問題,鼻症狀,眼部症狀和情緒問題)和具有較強的測量屬性。43
二級端點措施將包括視覺模擬量表(血管)來衡量過敏症狀的負擔。血管被用來評估症狀或障礙的發病率的日常活動。46此外,我們將第二個生活質量問卷,短形式36的健康調查問卷(SF-36)。這個問卷是一個德國版本的器皿,而開發的健康調查。47它評估生活質量對健康的認知對病人和健康人。儀器包括一個多產品規模,評估不同的健康概念的局限性等體育活動,因為健康問題,限製在社會活動中由於身體或情緒問題,限製通常角色活動,因為身體健康問題,身體疼痛,一般心理健康(心理痛苦和幸福),限製通常角色活動因為情感問題,活力(能源和疲勞)和一般衛生觀念。beplay体育相关新闻這項調查是自治製度的構建。SF-36也被廣泛用於測量過敏性鼻炎對日常生活的影響。48
初級(csm和RQLQ)和次要結果措施(血管和SF-36)將評估實驗前,經過治療後隨訪。
不良事件
在每個研究病人會被監控的安全訪問。參與者將收到包含顯式的學習信息細節誰接觸,以防不良事件的情況。此外,病人會被告知停止副反應的研究情況。
數據收集:質量管理和存儲
研究人員將預約的日期之後第一次會議結束時為了促進參與者保留。數據將被收集在一個麵對麵的會議為每個測量在紙上,然後在醫學院柏林電子記錄。一旦記錄,數據將被鎖定,防止變化。缺失的數據因為失約將編碼為不完整。然後分析結果數據用SPSS V.25。所有收集的數據在紙上注明身份證號碼,以防止識別研究的參與者並存儲在一個鎖著的內閣。訪問鑒定研究的作者數據集將是有限的。
分析
初級(csm和RQLQ)和二級端點(血管和SF-36)將對比組1(益生菌治療)和組2(安慰劑)的優勢益生菌在安慰劑組,組2和組3之間OLP的規模效應之間的開放和隱藏的安慰劑治療,和4組和每個其他群體之間自發變異的貢獻益生菌和非盲安慰劑效應。
我們將計算調整為多個比較(事後測試)。
權力和樣本容量
功率計算益生菌的影響對我們的主要結果參數,RQLQ,過敏性鼻炎是基於以前的研究。過敏症狀的研究報告相對於安慰劑效應大小的d = 0.22或更高版本。14 49 50基於這些研究,我們使用估計效果f = 0.6 (95% CI 1.42 - 0.99)計算樣本大小,導致所需數量的參與者(n = 80。使用協方差分析,以控製為基準分數結果在0.95檢測能力差異變化從基線RQLQ 5%水平的意義。考慮到變化的差異分數(意味著)測量是1.21和先前的研究表明,意味著RQLQ變化大於0.5通常可以被認為是臨床意義重大,我們假設一個臨床改善症狀。43 51
相似的研究調查的影響益生菌混合(乳酸菌和雙歧杆菌)對免疫參數在過敏季節需要計算出23參與者每小組看到益生素和安慰劑之間的區別。52
此外,基於之前的研究,我們計算功率計算的影響OLPs在過敏性鼻炎的症狀。38 39基於所需的功率為0.80,0.05的alpha誤差概率,估計效果的f = 0.5,所需數量的參與者是一個先天設置為n = 80。
為了占輟學,我們的目標是包括共有120名參與者。
致盲和隨機
第一次評估(第一次)完成後,小組任務將取決於打開一個不透明的信封(通過一個研究助理),揭示了參與者的隨機分配到四組。隨機是基於電腦生成的隨機數序列由一個獨立的調查員。這些研究人員將獨立於成員的研究負責招收學員。
病人在益生菌和安慰劑條件將失明(直到他們完成這項研究),患者在沒有治療OLP條件和控製條件將會意識到這個任務。有效的致盲組1和2將確保公司生產和提供了益生菌和安慰劑(SymbioPharm GmbH, Herborn,德國);組任務列表將被扣留,直到最後的評估研究的數據。所有結果將由盲目的實驗測量。
病人和公眾參與
病人和公眾代表將被告知研究(DAAB)。總結的結果將DAAB可用。
道德和傳播
研究協議已經獲得大學醫院倫理委員會批準,在德國圖賓根、德國和注冊臨床試驗注冊(www.drks.deDRKS00015804)。所有參與者將書麵知情同意進入研究之前研究小組的一員,將意識到參與完全是自願的。參與者可以隨時退出研究。
重要協議的修改將傳達到相關的研究小組的成員。
將公布最終的審判,隨後由大學和社會媒體平台傳播。結果也將在會議上提出的。研究結果將發表在同行評審的期刊上發表。
討論
本文描述了試驗設計的方法對影響益生菌治療和OLPs的過敏性鼻炎的症狀。
建議在他的衛生假說,Strachan過敏反應的微生物的作用。53在這個理論,討論了過度衛生可能會導致腸道菌群的幹擾。無數的研究為這一假設提供支持。例如,它已經表明,過敏患者表現出低水平的乳酸菌和擬杆菌屬。54因此,在過敏性鼻炎使用益生菌補充劑可能是有益的。
一些研究表明,益生菌可能影響過敏性鼻炎的症狀。例如,Dennis-Wall等研究了益生菌的影響與季節性過敏的條件和個人發現rhinoconjunctivitis-specific生活質量的改善。50類似的效果已經發現了雙歧杆菌的混合治療季節性過敏性鼻炎和哮喘兒童。55此外,動物研究發現益生菌治療pollen-induced鼻過敏症狀的影響。56然而,益生菌對過敏性鼻炎的影響還不清楚,常常不一致(尤其是當這種疾病已經建立了)。12日至16日
益生菌的機製被認為是有效的過敏性鼻炎並不完全理解。理論上,它假定益生菌表現出多種機製,從有效地解決各自的粘膜生態位(從而控製和驅逐潛在致病菌),通過指示代謝影響,刺激免疫(消炎)新抗原的反應。對於過敏性鼻炎,它已經表明,益生菌可以激活或抑製1型輔助T細胞通過改變腸道微生物群的組成。50 57益生菌也可能刺激白細胞介素- 10”,從而抑製炎症反應。58此外,益生菌可以修改級別的抗原血清IgE水平。59此外,開發等發現益生菌抑製組胺信號。60因此,益生菌可能會改變係統和適應性免疫反應,從而作為免疫調製劑。此外,它已被證明,益生菌可能通過改善腸道有雙重影響,以及中樞神經係統的功能。61年食用益生菌可能會導致一個更加平衡的腸道菌群在過敏性鼻炎患者,這可能限製賠償由於炎症。此外,更平衡的腸道菌群可能導致對過敏原不太嚴重的反應。然而,進一步的研究是需要完全理解底層機製。
由於益生菌對過敏性鼻炎的影響還不清楚,常常不一致,12日至16日我們的目標是檢查影響益生菌治療(糞大腸),與之相比,兩種安慰劑應用模式和一個對照組。糞大腸是正常的胃腸道菌群的一部分,連同其他乳酸菌通常用於食品。先前的研究已經檢查了糞大腸,但主要在動物研究。據我們所知,這是第一個隨機對照試驗,調查的影響糞大腸季節性過敏性鼻炎患者。
超出了目標檢查的影響糞大腸在季節性過敏症狀的患者,這項研究還第二個目標,OLPs的可能的影響。安慰劑條件在這個研究包括傳統的雙盲安慰劑和OLP應用程序。最後應用程序包括因為最近的研究表明,OLP會導致各種疾病,包括過敏性鼻炎帶來深遠的影響。40
盡管眾所周知,過敏性鼻炎的症狀容易安慰劑效應,它似乎是奇怪,安慰劑甚至當病人知道他們接受安慰劑。在傳統的隨機對照研究中,安慰劑是為了匹配活性藥物,以作為控製條件。在日常醫學中,安慰劑效應通常用於一個更直接的方式。例如,在德國一般從業人員的調查報告,76%服用安慰劑。62 63然而,它被認為是不道德的,開安慰劑治療的目的,因為欺騙被認為是必要的,因此會破壞知情同意和信任。64年因此,許多醫生開出“不純”的安慰劑,例如,藥物的劑量,對病人的症狀沒有內在的藥理作用。根據最近的一項全國性調查的內科醫師和專家在美國,隻有少數的美國醫生使用或注射安慰劑,但大約50%的藥物他們認為沒有給出具體影響病人的條件。65年因此,它們規定作為安慰劑。
在經典的理解至關重要,安慰劑治療需要欺騙病人,最近的研究報告表明安慰劑可能即使沒有隱瞞或欺騙。這似乎是非常重要的利潤從有利影響安慰劑用於治療目的的一個明確的道德框架。克等報道一項隨機對照研究顯示,腸易激綜合症患者吞咽OLPs症狀有改善全球平均得分高於對照組。32類似的研究報道在不同的疾病。34-36
到目前為止尚不清楚如何OLP展覽其功效。討論了不同的機製,可能一起操作。40有人建議,OLPs可能被經典條件作用的影響。因此,影響被OLP可能解釋為條件的期望。在這個視圖中,安慰劑可能檢索藥理的記憶。66年這是最近的一項研究支持的疼痛感的說法,這表明一個OLP效應存在於病人的時間,但不是短時間。67年體現認知進一步解釋OLP的效果。根據這一理論,思想和世界交互通過身體,從而可能影響我們的認知。68年與前麵的解釋,沒有具體的調節過程是必要的。此外,對病人的健康提供者關係可能是重要的,當試圖理解OLP的影響。眾所周知,病人的社會互動與醫療服務提供者可能會導致感覺社會支持,這可能影響衛生係統。
然而,為了更好地理解為什麼OLPs工作,似乎知道OLPs重要不僅可能會導致類似的效果大小比秘密安慰劑也比較效果與其他有效的或潛在的有效的治療方法。不幸的是,到目前為止,沒有OLP的研究包括一個秘密安慰劑條件或其他有效的治療選擇。目前的試驗設計旨在占比較條件的缺乏。
綜上所述,本試驗旨在測試益生菌治療(糞大腸)患者的過敏性鼻炎與影響被OLP相比,雙盲安慰劑治療和治療控製。包含這些額外的控製條件和端點,我們希望確定益生菌治療的效果以及OLPs過敏性鼻炎。
確認
我們使用了清單在編寫這份報告精神。
引用
腳注
貢獻者體育和女士都起草和修改後的協議。
資金作者並沒有宣布具體資助這項研究從任何公共資助機構,商業或非營利部門。
相互競爭的利益PE是PrecisionBiotics的顧問,軟木,愛爾蘭,以及SymbioPharm, Herborn,德國(益生菌)提供的公司和Parexel,達勒姆,北卡羅萊納,美國公司生產益生菌。他還收到了旅遊支持達能,巴黎,法國和旅行的支持和議長從Biocodex謝禮,巴黎,法國;兩家公司還生產益生菌。
病人同意出版不是必需的。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。