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客觀的開發一個女性胎兒損失預測模型與係統性紅斑狼瘡(SLE)。
設計一個回顧性隊列研究。
設置數據收集在一個三級醫療中心,坐落在上海,中國,從2011年9月到2017年5月。
參與者回顧性分析338年懷孕與係統性紅斑狼瘡。情況下的多個妊娠和人工流產是因個人原因被排除在外。
主要結果測量胎兒的損失是主要的結果。逐步回歸確定胎兒損失和預測相關係數B的每個變量被用來建立一個預測模型,使相應的風險分類。Hosmer-Lemeshow測試,綜合測試和接受者操作特征曲線下麵積(AUC)被用來評估預測模型的擬合優度和歧視。10倍交叉驗證被用來評估模型過度擬合。
結果意外懷孕(或2.84,95%可信區間1.12到7.22),C3hypocomplementemia(或5.46,95%可信區間2.30到12.97)和24 hour-urinary蛋白質水平(0.3≤< 1.0 g /: 24小時或2.10,95%可信區間0.63到6.95;蛋白≥1.0克/ 24小時:5.89,95%可信區間2.30到15.06)選擇逐步回歸。Hosmer-Lemeshow測試導致p = 0.325;綜合測試導致p < 0.001, AUC為0.829 (95% CI 0.744 - 0.91)的回歸模型。相應的風險評分分類分為低風險(0 - 3)和高危人群(> 3),敏感性為60.5%,特異性為93.3%,陽性似然比為9.03和消極的似然比為0.42。
結論係統性紅斑狼瘡的女性胎兒損失預測模型開發使用的時間概念,C3補充和24 hour-urinary蛋白質水平。這個模型可以幫助臨床醫生在識別高危妊娠的女性,從而實施監控或/和幹預措施改善胎兒的結果。
- 係統性紅斑狼瘡
- 懷孕
- 胎兒的損失
- 預測模型
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本研究的優點和局限性
本研究開發了一種預測模型和風險評分分類為係統性紅斑狼瘡胎兒損失。
模型的預測有很好的適應和歧視,風險評分分類一樣,表明更高的預測價值。
風險評分分類臨床實用,模型簡單,變量包括定期收集在第一次產前保健的訪問。
這個模型的局限性是開發和驗證過程應用相同的隊列。盡管執行10倍交叉驗證和有一個好的結果,它仍然不能評估generalisability這個模型。
介紹
係統性紅斑狼瘡(SLE)是一種多係統自身免疫性疾病,主要影響育齡婦女。係統性紅斑狼瘡有正常的女性生育率,1因此懷孕是一個頻繁的主題感興趣的病人。不良妊娠結局是常見的在這個人口,據估計20%以流產和死胎的3%。2係統性紅斑狼瘡的治療已經大大提高了在過去的二十年裏,大多數的係統性紅斑狼瘡女性可以執行一個活產交付。3係統性紅斑狼瘡患者的妊娠結局的預測可以顯著促進對提供有效偏見谘詢和治療以及預防不良妊娠結果和並發症。關於安全的建議和懷孕的時間需要識別的臨床和實驗室的變量預測胎兒損失和其他不良妊娠結局。4雖然許多研究已經識別出的風險因素與係統性紅斑狼瘡孕婦胎兒損失,如狼瘡腎炎、5 - 7係統性紅斑狼瘡活動在懷孕前6個月,8補充的水平較低,9antiphospholipid綜合症,anti-SSA / Ro抗體,血小板減少症10和許多其他因素,介紹了在先前的研究中,11日至17日這段時間內結果不同的研究。眾多的風險因素,這些因素之間的複雜關係需要臨床預測模型的發展。至關重要,如果臨床醫生能夠幫助預測胎兒在懷孕的風險係統性紅斑狼瘡患者在妊娠的早期階段,它可以允許特殊監測和治療盡可能早。預測模型在妊娠中的應用已被研究多年15日18;然而,很少研究4 19提出了這樣一個預測模型或風險評分在預測胎兒損失風險係統性紅斑狼瘡的女性。因此,我們進行了一項回顧性研究在三級醫院在上海,中國,試圖確定臨床和實驗室預測胎兒在懷孕係統性紅斑狼瘡患者開發風險評分和分類。
材料和方法
研究設計和人口
這是一個回顧性觀察研究在任冀醫院,上海交通大學醫學院,上海,中國。我們的研究人群包括孕婦治療係統性紅斑狼瘡2011年9月至2017年5月。多個妊娠和那些接受人工流產患者由於個人原因被排除在分析之外。共有338名懷孕與係統性紅斑狼瘡包含在最終的分析中。根據修訂後的標準被診斷為係統性紅斑狼瘡係統性紅斑狼瘡的分類由美國風濕病學院。20.
感興趣的變量
感興趣的基線特征包括產婦年齡交付,地區,平價,自發的曆史或治療性流產。地區被歸類為城市或農村地區。臨床資料包括係統性紅斑狼瘡的臨床特征和實驗室信息從第一個產前保健記錄(16 - 20周)。並發症包括懷孕前高血壓或糖尿病的診斷。沒有女性在研究人群吸煙或喝酒,所以生活方式(如吸煙、飲酒)並沒有分析了研究。對不同時間的概念,患者分為計劃妊娠組,由控製係統性紅斑狼瘡患者或在緩解6個月以上概念和意外懷孕集團之前,由活躍的紅斑狼瘡患者的疾病在懷孕前或懷孕期間新發生係統性紅斑狼瘡。係統性紅斑狼瘡疾病活動指數2000 (SLEDAI-2K)被用作有效的衡量疾病活動和SLEDAI-2K > 4被定義為一個活躍的階段,係統性紅斑狼瘡。21實驗室數據包括一個完整的血細胞計數、驗尿、血清白蛋白、24小時尿蛋白,補充3 (C34 (C),補充4),抗核抗體,anti-dsDNA抗體(anti-dsDNA) anti-Smith抗體(anti-Sm) anti-SSA / Ro抗體,抗磷脂抗體(aPL)及嚴重性anti-SSB / La抗體抗體,其中包括anticardiolipin抗體(aCL), anti-2-glycoprotein我抗體(anti-β2GPI)和狼瘡抗凝(La)。所有實驗室測試使用標準化的方法進行。
胎齡的胎兒損失或交付和出生體重也記錄下來。胎兒結果抽象和定義如下:
出生:活孩子的出生。
早產:妊娠37周之前交付。
出生體重低出生體重(激光焊):≤2500克,無論妊娠年齡和環境。22激光焊分為激光焊和早產嬰兒基於他們的孕齡的激光焊。
胎兒損失:包括自然流產、治療性流產、死產或子宮內的胎兒和新生兒死亡。額外的定義如下:
病人和公眾參與
病人和公眾沒有參與設計和研究的概念並沒有打算傳播結果給病人。
統計分析
描述性的數據顯示為均值±SD或頻率。分類變量進行分析使用χ²或Fisher精確概率的測試。連續變量進行分析使用學生的t測試分布是正常的。
通過選擇變量的多變量分析與單變量分析p < 0.05作為潛在的預測以及改變包含連續變量為分類變量。邏輯回歸應用於評估胎兒的獨聯體或和95%損失分別為所有潛在的預測和在一起,調整了混雜因素。然後采用逐步回歸前(p < 0.05, p < 0.10向後步驟),調整了混雜因素,找出這些因素大多數預測胎兒在懷孕的係統性紅斑狼瘡患者。26
變量顯著的逐步回歸分析被用來測量胎兒的風險損失對係統性紅斑狼瘡患者使用方程:
(1)
Y估計係數的變量邏輯回歸分析。回歸模型擬合優度試驗是評估使用Hosmer-Lemeshow測試和綜合測試,和接受者操作特征(ROC)曲線下的麵積(AUC)被用來評估回歸模型的歧視。評估模型過度擬合,我們使用10倍交叉驗證。19日26日27日
風險評分係統構建分類懷孕的胎兒損失風險係統性紅斑狼瘡患者。這個風險評分計算每個變量的回歸係數B在邏輯回歸模型中,使用方程:
(2)
BV=回歸係數B每個變量。
每個病人的累積風險評分計算。28ROC曲線繪製,1-specificity和靈敏度測量沿水平和垂直軸,分別與所有可能的風險的累積分數在所有患者用作截止點的預測胎兒在懷孕的係統性紅斑狼瘡患者。敏感性、特異性、準確性、陽性預測值、陰性預測值,陽性似然比、陰性似然比被用來找到最好的評分係統的切斷。
所有測試都是雙尾,被認為具有統計顯著性,p < 0.05。所有分析使用SPSS V.22.0 V.3.4.1和R工作室。
道德聲明
研究協議用於本研究回顧和倫理委員會批準任冀醫院,上海交通大學醫學院(2017 - 113)。這是一個回顧性觀察研究,醫學倫理委員會授予的豁免為本研究知情同意。批準從數據庫獲取臨床資料收到醫院的醫療主任的辦公室。所有患者信息保密。
結果
人口特征
共有338名懷孕與係統性紅斑狼瘡包括在分析中。所示的基線特征表1。在懷孕時的平均年齡為29.5±4.0年(範圍、20 - 40年),以及係統性紅斑狼瘡的診斷和懷孕之間的平均時間是5.7±4.3年(範圍、0-20年)。治療性流產的頻率範圍從0到2倍,和自然流產的頻率範圍從0到7倍。幾乎70%的懷孕與係統性紅斑狼瘡來自城市地區。的患者中,291例(86.1%)未生育過的。關於並存狀況,隻有1例糖尿病懷孕前(表中未顯示)和10個病人懷孕前高血壓。有293(86.7%)計劃和45(13.3%)意外懷孕。最常見的係統性紅斑狼瘡臨床表現是黏膜與皮膚的病變,31.4%的患者中確定。平均24 hour-urinary蛋白質水平為1.04±2.43 g(範圍0.01 - -16.69 g), 46例aPL抗體陽性。C3和C4hypocomplementemia是出現在90年(26.6%)和60名患者(17.8%),分別為。
胎兒的結果
共有300名活產38(88.8%)和胎兒損失(11.2%)被記錄。八十六懷孕(25.4%)是早產,有68新生兒激光焊(包括13個足月出生)。在懷孕期胎兒損失,11(28.9%)是自然流產,21(55.3%)治療性流產和6(15.8%)死產。有四個活產兒先天性畸形,其中有小心房中隔缺損,兩個有腎髒問題和一個多指趾畸形。沒有新生兒死亡(在線補充表S1)。
胎兒損失的風險因素在係統性紅斑狼瘡懷孕
所示表2意外懷孕,懷孕前高血壓,C3和C4hypocomplementemia、腎髒疾病、血液病而anti-dsDNA和24 hour-urinary蛋白水平升高明顯與胎兒損失相關的單變量分析。,讓它更容易應用臨床,24 hour-urinary蛋白質變量分為分類變量是基於可用的臨床參考。29日
協會之間潛在的預測和胎兒的風險損失在統計學上意義重大。24 hour-urinary蛋白質含量≥1.0克/ 24小時或最高為14.85 (95% CI 6.25 - 35.31),其次是C3hypocomplementemia(或11.43,95%可信區間5.15到25.33)。當所有潛在的預測都包含在模型中,隻有24 hour-urinary蛋白≥1.0 g和C / 24小時3hypocomplementemia仍然顯著。這可能是由於潛在的預測因子之間的相關性相對較高。斯皮爾曼相關執行,結果網上所示補充表S2。使用逐步回歸,意外懷孕狀態(或2.84,95%可信區間1.12到7.22),C3hypocomplementemia(或5.46,95%可信區間2.30到12.97)和24 hour-urinary蛋白質水平(0.3≤< 1.0 g /: 24小時或2.10,95%可信區間0.63到6.95;蛋白:≥1.0克/ 24小時或5.89,95%可信區間2.30到15.06)被選作進一步分析。
預測模型和風險評分與係統性紅斑狼瘡懷孕對胎兒的損失
表3B顯示了回歸係數估計的多變量分析模型。使用上麵描述的方法,Hosmer-Lemeshow測試的結果是p = 0.325(χ2= 4.652,df = 4)和綜合測試是p < 0.001(χ2df = 4 = 66.255),這表明,邏輯回歸模型有一個不錯的選擇。AUC為0.829 (95% CI 0.744 - 0.914, SE = 0.043, p < 0.01),表明該模型具有良好的歧視(圖1)。的10倍交叉驗證這個模型是90.0%準確的。
ROC曲線預測模型。中華民國,接受者操作特征。
胎兒損失風險評分計算使用以下方程:
胎兒損失風險評分+ ' hypocomplementemia-C =“意外懷孕”分數3的得分+ 24 hour-Urinary蛋白質分數
圖2顯示了累積風險評分和相關的係統性紅斑狼瘡患者懷孕的胎兒損失風險。如圖,胎兒損失率風險評分時通常也會增加。
懷孕的胎兒損失風險係統性紅斑狼瘡患者根據自己的累積風險評分。係統性紅斑狼瘡,係統性紅斑狼瘡。
ROC曲線坐標和潛在的否決的風險評分係統在線估計使用一個詳細的流程所示補充表S3-S6。
3分是最好的分界點(=敏感性60.5%,特異性為93.3%,準確率= 89.6%,陽性預測值為53.5%,陰性預測值為94.9%,陽性似然比= 9.03,和消極的似然比= 0.42)。胎兒損失的風險分類根據風險評分係統上顯示表4。
例如,孕婦與係統性紅斑狼瘡在18周去產前保健被診斷出患有孕期最近診斷為係統性紅斑狼瘡(1),有一個較低的C3補充水平(2),24 hour-urinary蛋白質0.8克/ 24小時(1)累積風險評分為4,這屬於高危胎兒的損失。
討論
這項研究的主要發現
在這項研究中,我們表明,孕婦與係統性紅斑狼瘡有高風險的不良胎兒的結果,包括胎兒損失、早產和激光焊。意外懷孕,hypocomplementemia C3和一個24 hour-urinary蛋白水平升高是胎兒損失的獨立風險因素調整後可能的混雜因素。病人可以分為不同的風險組基於這三個變量的值,這可能幫助產科醫生和專家預測妊娠結局。
與先前的研究相比
研究中取得了重大進展和產前保健監測懷孕複雜的係統性紅斑狼瘡。近幾十年來,大多數女性懷孕與係統性紅斑狼瘡可以有一個更有利的結果。6 8然而,胎兒損失和其他不良胎兒的結果仍然是常見的係統性紅斑狼瘡。30 -
胎兒損失率在先前的研究範圍從3%到43%。8 10 11 13 14 31 33總胎兒損失率為11.2%,在低端的文獻報道。另外兩個中國最近的研究報道相對較低的胎兒損失。10日13是否中國係統性紅斑狼瘡患者胎兒損失率低於其他種族需要進一步研究。
我們的數據表明,在單變量分析中,意外懷孕,hypocomplementemia C3和24 hour-urinary蛋白質含量提高我們的預測結果比其他變量和被選中的逐步回歸模型。這三個變量更能預測胎兒的總體風險損失。Clowse等報道稱,無論係統性紅斑狼瘡活動,低補體水平在懷孕中期與較高的流產和早產。9一些研究觀察到胎兒損失與24 hour-urinary蛋白質水平,這是一個非常簡單和實用的實驗室測試執行。我們的研究首先比較24 hour-urinary蛋白質水平作為一個連續變量,發現這組明顯高於胎兒的損失。當執行多變量分析和發展我們的風險評分,我們24 hour-urinary蛋白質水平轉換為分類變量根據臨床實踐,這是如下:尿蛋白< 0.3 g / 24小時;0.3≤尿蛋白< 1.0 g / 24小時;24小時尿蛋白≥1.0克/。29日尿蛋白的存在≥1.0克/ 24小時是一個胎兒損失的重要因素,甚至在我們的多變量分析。其他的研究報道,活躍的狼瘡腎炎的存在會增加胎兒的風險損失。5 6 11 34然而,很少有研究未能觀察狼瘡腎炎和胎兒損失之間的關聯。10 14 35中國111年懷孕的係統性紅斑狼瘡患者的回顧性研究發現,蛋白尿是一個預示胎兒的損失在單變量分析中,但並不是與胎兒損失在多變量分析中,13這一發現可能是由於小樣本大小。
係統性紅斑狼瘡活動在懷孕期間是一個著名的風險因素對胎兒不好的結果。格蘭等發現係統性紅斑狼瘡在馬來西亞耀斑導致胎兒損失的60.0%。12張ydF4y2Ba等也報道,活躍的紅斑狼瘡患者的胎兒損失風險高12.4倍263懷孕的係統性紅斑狼瘡患者的回顧性研究。8Ku等發現最近診斷為係統性紅斑狼瘡患者在懷孕期間有一個更高的胎兒損失(73.7%比15.6%,p < 0.01)。14《等建議最佳的疾病控製至少6個月前概念應確保減少胎兒的風險損失。36在我們的研究中,我們將患者分為計劃內和計劃外妊娠組時間概念的基礎上,我們認為更容易和更實際的為臨床醫師使用。我們的結果與以前的研究一致。
一些研究集中在係統性紅斑狼瘡患者懷孕的胎兒損失的風險因素在不同的設置。例如,艾爾Arfaj等發現紅斑狼瘡腎炎(或= 7.3),aPL抗體(或= 3.9),在懷孕期間和係統性紅斑狼瘡耀斑(或= 1.9)是胎兒損失的預測因子。11Clowse等報道稱,活產率由高狼瘡活動的強烈影響。372016年,田等研究2026年中國孕婦與係統性紅斑狼瘡和發現,aPL, anti-SSA抗體和thrombocytopaenia與胎兒相關損失,和關節炎與有利胎兒的結果。10然而,很少有研究試圖建立一個風險評分分類。在這裏,我們建立了一個預測模型與風險評分分類,使用簡單,很容易獲得臨床預測因素。Paydar等開發了一個臨床決策支持係統幫助醫生預測妊娠結局與係統性紅斑狼瘡在女性。這是成熟的,預測精度高。然而,它包括16個變量,需要特定的軟件,對臨床醫生來說並不容易獲得。19
優勢和局限性
目前的研究是值得注意的有幾個原因。而其他研究已經報道了胎兒損失的風險因素懷孕的係統性紅斑狼瘡患者,據我們所知,沒有其他研究已經建立了一個預測模型和風險評分分類為係統性紅斑狼瘡胎兒損失,這是最重要的一個胎兒的結果與係統性紅斑狼瘡懷孕的母親。此外,目前的研究包括一個相對大的樣本量。進一步,我們的預測模型有很好的適應和歧視,風險評分分類一樣,表明更高的預測價值。最後,風險評分分類臨床實用,模型簡單,包括變量是定期收集在第一次產前保健的訪問。27
然而,我們的研究有一些局限性。首先,如係統性紅斑狼瘡患者中有有限的懷孕,這個模型的開發和驗證過程適用於相同的隊列。盡管執行10倍交叉驗證和有一個好的結果,它仍然不能評估generalisability這個模型。最好是有一個外部驗證。38第二,本研究為回顧性研究,固有偏見的信息。最後,臨床記錄缺乏更多細節關於基線人口特征,如教育水平、體重指數、家庭收入等。這些因素可能是混雜因素在這個研究。
未來的方向
在未來,將進行前瞻性研究,更多的病人會被進一步分析驗證該預測模型。此外,由於懷孕是一個10個月的過程,懷孕之間的關係的結果和實驗參數的趨勢,而不是一個時間點的結果需要進一步探索。最後,不同種類的藥物的效果和安全將進一步觀察和闡明在係統性紅斑狼瘡的孕婦。
結論
在這項研究中提出的預測模型允許快速和高質量的估計胎兒的風險損失與係統性紅斑狼瘡在懷孕第一次產前保健訪問(16 W-20 W),這是一個係統性紅斑狼瘡產前保健至關重要的一步。識別高危人群,加強監測或/和幹預在早期妊娠階段可能改善胎兒的結果。
確認
不適用
引用
腳注
病人同意出版不是必需的。
W-HZ和WD同樣起到了推波助瀾的作用。
貢獻者JW, JM, CB, JL W-HZ和WD都負責的概念和設計研究。JW, JM, WD完全訪問所有的數據。JW和JM收集數據。JW, JM,傑和W-HZ分析和解釋數據。JW起草最初手稿。W-HZ。,CB,JL and WD revised the manuscript. All authors read and approved the final version of the manuscript.
資金資金支持的工作是上海市衛生和計劃生育委員會(批準號。2017 zz02016和15 gwzk0701)。
相互競爭的利益沒有宣布。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明沒有額外的數據。