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摘要
客觀的這項研究調查了一個人的一級親屬心肌梗死(MI)史如何影響這個人患心肌梗死和自身免疫性疾病的風險。
設計全國人口為基礎的橫斷麵研究
設置台灣所有的醫療設施。
參與者共有24 361 345人參與。
方法利用台灣國民健康保險研究數據庫的數據，我們對2015年台灣國民健康保險係統所有受益人的數據進行了全國性的橫斷麵研究，其中259360名受試者在2015年至少有一個一級親屬受心肌梗死影響。我們估計了這些受試者心肌梗死和自身免疫性疾病的絕對風險和相對風險(RRs)，以及遺傳和環境因素對他們心肌梗死易感性的相對貢獻。
結果2015年，至少有一個一級親屬受影響的受試者和普通人群發生心肌梗死的絕對風險分別為0.87%和0.56%。與一般人群相比，一級親屬患病的患者心肌梗死的RR (1.76, 95% CI: 1.68 - 1.85)顯著升高。與自身免疫性疾病的高RR無關聯。兄弟姐妹、後代和父母心肌梗死病史分別使心肌梗死的相對危險度(95% CI)為2.35(1.96至2.83)、2.21(2.05至2.39)和1.60(1.52至1.68)。遺傳、共享環境因素和非共享環境因素對心肌梗死易感性的貢獻率分別為19.6%、3.4%和77.0%。
結論一級親屬有心肌梗死史的個體比一般人群患心肌梗死的風險更高。非共享環境因素比遺傳和共享環境因素對心肌梗死易感性的影響更顯著。心肌梗死家族史與自身免疫性疾病風險增加無關。
- 心肌梗死
- 家族病史
- 家族聚集性
- 自身免疫性疾病
這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名非商業(CC BY-NC 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人以非商業方式分發、混音、改編、在此基礎上進行構建，並以不同的條款許可其衍生作品，前提是正確引用原始作品，給予適當的榮譽，任何更改都已注明，並且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
本研究對有心肌梗死家族史的個體發生心肌梗死(MI)和自身免疫性疾病的相對風險進行了定量估計。
這項研究的優勢在於一般人群的規模大，心肌梗死病例的數量可以進行詳細的家族史分析。
我們使用數據庫鏈接的心肌梗死家族史，這比自我報告的家族史更可靠，並已得到驗證。
我們無法控製心肌梗死的一些重要危險因素，包括吸煙、肥胖、血壓、血脂水平和體育活動。
相對遺傳和環境貢獻的分析基於多因素責任模型，其結果受假設的影響。
簡介
心肌梗死(MI)是世界範圍內導致死亡的主要原因，有多種危險因素，包括家族史。1 - 4對12項病例對照研究的薈萃分析發現，有冠心病家族史的受試者未來事件的相對風險(RR)為1.6。5盡管回憶偏倚是一個潛在的限製，自我報告家族史在以前的研究中已被普遍使用。6 - 8心肌梗死的家族史通常可以提供給醫生，一些研究表明家族史在風險評估中有幫助。2 3 9之前的兩項研究評估了家族史相對於傳統風險評分的增量價值，結果相互矛盾。10 11最近的研究表明，詳細的家族史可以提供更多的信息，並有助於心肌梗死風險的分層。9日12隻有少數研究評估了受影響的性別或特定類型的家庭關係對心肌梗死風險的影響。9日12
動脈粥樣硬化與自身免疫性疾病有一定的致病相似性，具有雙向關係。13日14自身免疫性疾病以慢性炎症和免疫失調為特征，這些特征也在動脈粥樣硬化的發展中被發現。14日15這些異常可能導致脂質過氧化、血小板聚集和動脈病變。15因此，與一般人群相比，自身免疫性疾病患者更有可能發生過早和加速的動脈粥樣硬化。16鑒於血管係統免疫介導炎症過程的相似性，一些研究者推測動脈粥樣硬化是一種免疫介導的疾病。14據我們所知，目前還沒有研究評估有心肌梗死史的家族中自身免疫性疾病的共聚集性。
在這項回顧性橫斷麵研究中，我們評估了一級親屬中有心肌梗死家族史的個體發生心肌梗死和自身免疫性疾病的風險，並估計了遺傳和環境對心肌梗死易感性的影響。
方法
研究人群
主要數據來源為國民健康保險研究數據庫(NHIRD)，該數據庫包含自1995年成立以來台灣所有國民健康保險(NHI)受益人的登記信息和原始索賠數據。研究人群包括2015年納入台灣NHI係統的所有受益人。我們使用的數據來自受益人登記、災難性疾病患者登記、流動護理支出數據集和流動病例訂單細節。數據庫中的所有患者記錄都由其唯一的國家識別號碼標識。為了確保保密性，身份證號在發布用於研究之前進行了加密，盡管加密身份證號的唯一性被保留，以方便研究人員的數據鏈接。一級親屬鑒定和家庭關係確定的方法已有報道。17日至19日簡單地說，直係血親和配偶可以使用關係指標和唯一的國家識別號碼直接識別。一個人的兄弟姐妹是通過共同的父母來確定的。為了分析來自同一家庭的個體之間的相關性，我們根據他們的關係將個體分組為家庭。
患者和公眾參與
本研究以台灣NHIRD為研究對象。沒有患者或公眾參與製定研究問題或結果測量。本研究無患者參與設計。研究結果並沒有傳播給這些研究對象。沒有患者或公眾被要求對結果的解釋或撰寫提出建議。
心肌梗死和自身免疫性疾病的病例定義
心肌梗死的病例定義是根據《國際疾病分類第九修訂版》的規定，初次出院診斷為心肌梗死的患者。我們隻納入了患者首次診斷的心肌梗死，從NHIRD獲得的心肌梗死診斷編碼在其可接受的敏感性、特異性和陽性預測值方麵得到了驗證。20.自身免疫性疾病的病例定義是具有特定類型自身免疫性疾病的災難性疾病認證的人。災難性疾病證明的持有人有權獲得醫療共同支付的豁免。為了讓患者獲得災難性疾病的證明，診斷必須得到全麵的臨床和實驗室評估的支持。保險管理部門還需要這些信息供委托的專家小組審查，以在豁免批準之前確認診斷。
協變量
調整了可能混淆或改變家庭關聯的因素，包括年齡、性別、家庭規模、Charlson共病指數和社會經濟因素(居住地、職業和收入水平)。每個人的居住地根據城市化程度進行分類，職業分為五類，收入水平按性別分為收入五分之一。
統計分析
我們測量了心肌梗死在受影響的親屬和一般人群中的患病率。在1996年至2015年期間符合MI病例定義並在2015年有有效保險登記的個人被定義為流行病例。以2015年台灣地區總人口為計算指標，計算心肌梗死的絕對風險。心肌梗死的RR計算方法為:有一個受影響家庭成員的個體的心肌梗死病例數除以一般人群的心肌梗死病例數。我們計算了受影響的任何親屬的一級親屬或受影響的配偶的rr。由於親屬關係和性別可能影響家庭風險，我們根據患病親屬的親屬關係和性別分別計算了RRs。我們應用標準ACE模型來量化可加性遺傳因素(A)、共同環境因素(C)和非共同環境因素(E)對表型個體差異(P)的影響。21ACE模型表示為:σP2＝σ一個2+σC2+σE，2在哪裏σp2=總表型方差;σ一個2=加性遺傳方差;σC2=共同環境方差和σE2=非共享環境方差。遺傳性被定義為可歸因於遺傳因素的表型方差的比例，並表示為σ一個2/σp2家族性傳播表達為(σ一個2+σC2) /σp，2它是遺傳力和常見環境方差的總和。我們使用多基因傾向模型來計算遺傳力和家族傳播。21 - 24日采用同胞RR、配偶RR和一般人群心肌梗死病例計算遺傳力和家族傳播。常見環境方差計算為家族傳播和遺傳力的差異。所有分析均使用SAS軟件V.9.3進行。
結果
研究人群包括2015年台灣參加NHI係統的24 361 345人(男性12 089 044人，女性12 272 301人)，其中135 269人(女性33 762人，男性101 507人)患有心肌梗死，相當於0.56%的絕對風險(男性0.84%，女性0.28%)(表1)．在研究人群中，259360人(1.06%)至少有一個一級親屬患有心肌梗死。其中2255人自己患有心肌梗死(絕對風險0.87%)，1502人患有父母，612人患有子女，173人患有兄弟姐妹。對於有受影響親屬的個體，心肌梗死的年齡特異性患病率明顯高於一般人群(圖1)．表2根據受影響個體及其家庭的關係和性別，顯示有受影響一級親屬的個體發生心肌梗死的絕對風險和RR。與一般人群相比，有一級親屬感染的患者心肌梗死的RR為1.76 (95% CI: 1.68 ~ 1.85)。盡管有親屬感染的男性受試者心肌梗死的患病率高於女性受試者(1.25% vs 0.34%)，但男性受試者(1.67,95% CI: 1.59 ~ 1.76)和女性受試者(1.74,95% CI: 1.57 ~ 1.93)的心肌梗死的RR相似。有患病兄弟姐妹的心肌梗死的相對危險度(95% CI)為2.35(1.96至2.83)，有患病子女的為2.21(1.96至2.83)，有患病父母的為1.60(1.52至1.68)，有患病父親的為1.72(1.60至1.84)，有患病母親的為1.53(1.43至1.65)，有患病配偶的為1.15(1.08至1.22)。1、2、3個一級親屬有心肌梗死家族史的心肌梗死的相對危險度分別為1.73(1.65 ~ 1.82)、3.47(2.66 ~ 4.51)和14.85(4.95 ~ 44.52)。
2015年台灣一級親屬和普通人群心肌梗死(MI)受試者的年齡特異性患病率
表3顯示2015年台灣心肌梗死病例的年齡分布，包括受影響親屬中的心肌梗死患者和一般人群中的心肌梗死患者。在有受影響親屬的受試者中，心肌梗死病例從30歲開始增加最為明顯，比一般人群早了10年。圖2顯示有患病親屬的心肌梗死受試者的rr值按年齡分層。較年輕的個體心肌梗死的發生率較高。
心肌梗死(MI)在一級親屬受影響的受試者中發生的相對風險按評估受試者的年齡分層，與一般人群進行比較。
使用閾值責任模型，我們估計心肌梗死表型方差的責任為遺傳因素(遺傳力)19.6%，共享環境因素3.4%，非共享環境因素77.0%。25考慮到先前估計的參數，患者發生散發性心肌梗死的概率為83.1%。
表4顯示了與一般人群相比，MI一級親屬個體自身免疫性疾病的患病率和rr。MI一級親屬的RR (95% CI)為:多發性肌炎/皮肌炎1.41(1.00 - 2.00)，係統性紅斑狼瘡1.14(1.01 - 1.28)，炎症性腸病1.05(0.76 - 1.44)，重症肌無力0.98(0.78 - 1.23)，脈管炎0.95(0.67 - 1.35)，係統性硬化症0.94(0.59 - 1.48)，類風濕性關節炎0.84 (0.76 - 0.92)，Behçet病0.55(0.32 - 0.92)。
討論
在這項研究中，我們在超過2400萬的人群中評估了心肌梗死的家族聚集性以及自身免疫性疾病和心肌梗死的共聚集性。這項分析得出了五個主要發現:首先，至少有一個一級親屬患病的患者患心肌梗死的可能性是一般人群的1.76倍。兄弟姐妹、後代、父母、父親和母親有心肌梗死病史，心肌梗死的rr分別為2.35、2.21、1.60、1.72和1.53。其次，對於一級親屬患有心肌梗死的個體，心肌梗死事件發生時間比一般人群早10年，年齡越小的個體心肌梗死的RR越高。第三，一級親屬發生心肌梗死的頻率越高，該個體的心肌梗死風險越高。第四，共享的環境和遺傳方差在心肌梗死易感性中僅起很小的作用。但非共享的環境因素占心肌梗死表型方差的四分之三以上。最後，一級親屬中有心肌梗死家族史與大多數大多數自身免疫性疾病的風險增加無關。
在我們的研究中發現的與家族史相關的心肌梗死風險增加與之前的病例對照和基於人群的研究結果一致。3 5 7 9 10 1212項病例對照研究的薈萃分析顯示，有患病親屬的冠心病患者的RR為1.60 (95% CI: 1.44至1.77)。5這與我們對一級親屬受影響的受試者的1.76 (95% CI: 1.68至1.85)的估計相似。然而，在一些研究中估計的RRs比我們的要大。7日12例如，丹麥的一項全國人口研究發現，患有心肌梗死的受試者兄弟姐妹(RR: 4.3, 95% CI: 3.53至5.23)或母親(RR: 2.4, 95% CI: 2.20至2.60)的風險較高，12這高於我們對這些關係的發現(RR: 2.35, 95% CI: 1.96至2.83和RR: 1.59, 95% CI: 1.48至1.70)。丹麥的研究隻納入了58歲以下的人，這是一個比目前研究更年輕的研究人群。另一項針對18-44歲女性的病例對照研究也發現，受影響的兄弟姐妹患心肌梗死的風險更高。26在本研究中，我們發現一級親屬的心肌梗死家族史與年輕受試者心肌梗死的較高RR相關(圖2)．一個人的一級親屬發生心肌梗死的頻率越高，這個人發生心肌梗死的風險就越高。在另一項丹麥人口研究中也觀察到類似的結果，該研究發現二級親屬有心肌梗死史也與心肌梗死風險增加有關。9
盡管在之前的研究中多次顯示心肌梗死的家族聚集性，1 7 12目前還沒有確定這種聚集主要是與共同的基因還是環境因素有關。假設配偶擁有相似的家庭環境，但與其他家庭成員沒有基因，他們可以用來估計共同的環境因素對心肌梗死易感性的相對貢獻。21 - 24日我們發現共享的環境因素的貢獻最小，隻有約20%的心肌梗死表型方差與遺傳有關。非共享環境因素占心肌梗死表型方差的四分之三以上。與係統性紅斑狼瘡表型方差的43.9%的遺傳貢獻相比，19在心肌梗死遺傳力中，遺傳方差可視為一個次要因素。19鑒於心肌梗死的多種危險因素，如高脂血症、高血壓、糖尿病等具有較大的遺傳性，-心肌梗死的遺傳因素可能更低。
自身免疫是否在動脈粥樣硬化的發展中起著重要作用仍有爭議，14這在大多數情況下是心肌梗死的根本原因。30.自身免疫性疾病患者罹患加速動脈粥樣硬化和過早心肌梗死的風險增加。31日32盡管之前的研究結果表明自身免疫性疾病與動脈粥樣硬化的發病機製有部分相同，13 33疾病表現的程度和作用可能不同。動脈粥樣硬化始於內皮損傷，隨後是內皮下低密度脂蛋白的積累，這觸發巨噬細胞和1型T輔助細胞形成動脈粥樣硬化斑塊。34 35炎症是由先天免疫係統氧化低密度脂蛋白引發的，並由1型T輔助細胞持續存在，這些細胞與低密度脂蛋白中載脂蛋白B100的自身抗原反應。35由先天免疫係統激活的慢性炎症是大多數動脈粥樣硬化發展的原因，其中自身免疫隻起很小的作用。在目前的研究中，我們發現心肌梗死家庭中沒有自身免疫性疾病的共聚集。需要進一步的研究來證實我們的發現。
我們的研究結果有幾個含義。首先，該研究提供了絕對風險和rr、家族傳播和MI散發病例比例的定量估計。這些估計在臨床谘詢中有價值。與一般人群相比，一級親屬患有心肌梗死的年輕受試者在未來患心肌梗死的風險更高。心肌梗死和自身免疫性疾病之間缺乏共聚集，這表明需要進一步評估不同的致病機製。
隊列的規模和心肌梗死病例的數量允許詳細的家族史分析，並有助於本研究的力量。此外，我們沒有使用自我報告的心肌梗死家族史，而是使用了數據庫鏈接的家族史，這種家族史更可靠，也已得到驗證。此外，在以往的研究中，自我報告的家族史測量通常包括多種事件(冠心病、中風和死亡)或不同嚴重程度的病例(穩定型心絞痛、不穩定型心絞痛和心肌梗死)。6 36相比之下，我們隻使用了心肌梗死的主要出院診斷，這是一個嚴格的、經過驗證的終點，容易出現更少的誤分類，並產生更多可解釋的估計值。
限製
應該認識到目前研究的一些局限性。首先，這項研究僅限於台灣。雖然它涵蓋了整個台灣的人口，但結果可能無法推廣和適用於其他環境。其次，NHIRD主要是一個健康保險數據庫，僅包含有限的臨床診斷標準信息。我們無法獲得有關傳統心肌梗死危險因素的所有信息，包括吸煙、肥胖、指數、血壓、血脂水平和體育活動。第三，相對遺傳和環境貢獻的分析應謹慎解釋，因為它是基於多因素責任模型，其中的結果受假設的影響。然而，其他疾病的已發表數據，如精神分裂症和係統性紅斑狼瘡，支持這一模型的有效性。19日37最後，我們不能解釋選型交配的影響，即配偶在表型上比在種群中隨機交配更相似。
結論
在這項基於人群的隊列研究中，心肌梗死在家庭中聚集，非共享的環境因素似乎比遺傳因素對心肌梗死表型方差的貢獻更大。心肌梗死家庭中沒有自身免疫性疾病的共聚集。
致謝
作者感謝長庚紀念醫院大數據分析與統計中心(Grant CLRPG3D0043)設計、監測、分析和解釋數據。部分數據通過國家健康保險局應用健康研究數據集成服務獲得。
參考文獻
腳注
貢獻者研究概念:C-FK和S-HC。研究設計:C-LW, C-FK, Y-HY, M-YH和S-HC。統計分析:C-LW, M-YH。結果解釋:C-LW, M-YH, C-TK, S-HC。稿件撰寫:C-LW, S-HC。所有作者都提供了意見、專業知識和對手稿的批判性審查。
資金本研究由台灣林口長庚紀念醫院資助(CMRPG3F0852和CMRPG3G2031)。
免責聲明本文的解釋和結論不代表國家健康保險局、衛生部或國家衛生研究院的觀點。
相互競爭的利益沒有宣布。
倫理批準這項研究由長庚紀念醫院的機構審查委員會和國家衛生研究所批準，這些研究所為國家健康保險研究數據庫彙編數據。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。
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