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原發性閉角型青光眼患者與對照人群的共病比較:一項來自台灣的基於人群的研究
  1. 陳心怡陳12
  2. 李成林3.
  1. 1眼科學中國醫科大學台中、台灣
  2. 2眼科學天主教大學輔仁醫院新北市、台灣
  3. 3.衛生數據管理處中國醫科大學台中、台灣
  1. 對應到陳新義博士;hsin7850在{}url.com.tw

摘要

客觀的目的了解台灣人群原發性閉角型青光眼全身性共病的患病率和風險。

方法我們納入3322例原發性閉角型青光眼(PACG)受試者和從台灣國民健康保險研究數據庫中隨機選擇的無PACG患者,並根據年齡和性別將其中4例(n=13 288)與每個PACG患者進行頻率匹配。采用單變量和多變量無條件邏輯回歸模型來評估合並症對PACG風險的影響,如95% CI的OR所示。

結果PACG組患者平均年齡為65.2±12.7歲,女性占61.1%。伴有高脂血症(ORs: 1.11)、頭痛(ORs: 1.13)、肝病(ORs: 1.14)、消化性潰瘍(ORs: 1.10)和白內障(ORs: 3.80)的患者,PACG的風險更大。對於男性組,糖尿病(ORs: 1.19)、肝病(ORs: 1.29)和白內障(ORs: 4.30)與PACG風險增加顯著相關。對於女性組,高脂血症(ORs: 1.13)、頭痛(ORs: 1.15)、消化性潰瘍(ORs: 1.14)和白內障(ORs: 3.54)與PACG風險增加顯著相關。在64歲及以下年齡組,合並高脂血症(ORs: 1.20)、消化性潰瘍(ORs: 1.21)和白內障(ORs: 5.91)的患者與PACG風險增加顯著相關。65歲及以上年齡組白內障患者PACG風險顯著增加(ORs: 5.07)。

結論臨床醫生應該意識到,伴有高脂血症、頭痛、肝病和消化性潰瘍等醫學合並症的受試者PACG風險略有增加。但白內障是PACG的最大危險因素。

  • 原發性閉角型青光眼
  • 醫學疾病
  • 白內障
  • 台灣

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本研究的優勢和局限性

  • 這是關於原發性閉角型青光眼(PACG)與醫學合並症之間關係的首次原創研究。

  • 這項研究的一個優點是樣本量大。

  • 臨床醫生應該意識到,患有高脂血症、頭痛、肝病和消化性潰瘍的受試者PACG風險略有增加。

  • 白內障是任何年齡和性別的PACG的最強危險因素。

  • 本研究有來自索賠數據庫的固有局限性,包括編碼錯誤和選擇偏差;因此,研究結果並不適用於所有人群。

介紹

原發性閉角型青光眼(PACG)是全球致盲的主要原因;在亞洲國家尤其普遍。1 - 3最近的一項薈萃分析研究表明,大約0.75%的亞洲成年人患有PACG,這一比例每十年翻一番;60%的病例為女性。4PACG的機製是瞳孔阻滯,前晶狀體運動是一個強有力的促成因素,通常是由於年齡引起的白內障形成。4個5遠視眼發生PACG的危險因素為年齡、女性、淺前房和眼軸長度短。4個5與原發性開角型青光眼(POAG)相反,POAG與全身性疾病有關,包括心血管疾病、代謝疾病、神經退行性疾病、心理疾病等6-13很少有研究評估PACG受試者的醫學疾病。年齡是導致全身性共病與白內障形成並存的主要因素。因此,了解年齡相關的醫學疾病是否與PACG相關是很有意義的,這也是我們人口中一個非常重要的問題,因為這種類型的青光眼在台灣非常普遍。

在這裏,我們使用來自台灣的全國性數據集來確定PACG人群中一些常見的醫學合並症的患病率。我們還研究了這些合並症是否與PACG與對照組相比風險增加有關。這是第一個使用大型索賠數據庫來評估這一重要主題的原始研究。

材料與方法

患者和公眾參與聲明

這項工作是一項來自索賠數據庫的回顧性縱向病例對照研究。患者沒有參與研究的招募或實施。

數據源

我們利用2000年縱向健康保險數據庫(LHID 2000)的數據進行了一項基於全國人口的回顧性隊列研究。LHID 2000包含了2000年隨機抽樣的100萬名國民健康保險(NHI)方案參保者的登記和索賠信息。全民健康保險方案為台灣2375萬公民和居民提供強製性全民健康保險,入學率約為99%。14LHID 2000包括所有門診服務、住院服務、處方藥物、中藥及牙科服務的申索數據。該研究獲得了中國醫科大學附屬醫院機構審查委員會(CMUH-104-REC2-115)的批準。疾病編碼根據國際疾病分類,第九次修訂,臨床修訂(ICD-9-CM), 2001年版。

采樣的參與者

從LHID 2000中,我們確定了在2005年1月1日至2011年12月31日期間,年齡超過20歲,診斷為PACG (ICD-9-CM代碼365.2)的患者作為病例組。PACG的診斷基於世界青光眼協會認可的定義。15診斷PACG的日期定義為指標日期。我們排除了有POAG病史(ICD-9-CM編碼365.1)的患者。繼發性青光眼、幼年青光眼和先天性青光眼也被排除在外。對於每個PACG病例,4名無青光眼病史(ICD-9-CM代碼365)的保險受益人被分配到非PACG對照組,頻率與PACG病例組患者匹配,根據年齡(每5年)、性別和PACG診斷的起始年份;應用與PACG病例組相同的排除標準。

常見的醫學共病

共病包括高血壓(ICD-9-CM代碼401-405)、缺血性心髒病(ICD-9-CM代碼410-414)、高脂血症(ICD-9-CM代碼272)、充血性心力衰竭(ICD-9-CM代碼428)、心律失常(ICD-9-CM代碼426和427)、外周血管疾病(ICD-9-CM代碼440.2、440.3、440.8、440.9、443、444.22、444.8、447.8和447.9)、中風(ICD-9-CM代碼430-438)、頭痛(ICD-9-CM代碼784.0)、偏頭痛(ICD-9-CM代碼346)、癲癇(ICD-9-CM代碼345)、癡呆(ICD-9-CM代碼290,294.1和331.0),類風濕關節炎(ICD-9-CM代碼714),係統性紅斑狼瘡(ICD-9-CM代碼710.0),慢性阻塞性肺病(ICD-9-CM代碼491,492和496),哮喘(ICD-9-CM代碼493),肺循環障礙(ICD-9-CM代碼415-417),糖尿病(ICD-9-CM代碼250),甲狀腺功能減退(ICD-9-CM代碼584-586),腎功能衰竭(ICD-9-CM代碼570-573),消化性潰瘍(ICD-9-CM代碼531-533),乙型肝炎(ICD-9-CM代碼V02.61、070.20、070.22、070.30和070.32)、結核病(ICD-9-CM代碼011-018)、缺乏性貧血(ICD-9-CM代碼280和281)、抑鬱症(ICD-9-CM代碼296.2、296.3、300.4和311)、精神病(ICD-9-CM代碼295-299)、轉移性癌症(ICD-9-CM代碼196-198)和實體瘤(ICD-9-CM代碼140-195)。

白內障(ICD-9-CM代碼366)在老年人群中發病率較高,因此也進行了評估。

統計分析

比較PACG病例組和非PACG對照組的基線特征和共病情況。Χ2用檢驗和t檢驗分別評價兩組間分類變量和連續變量的差異。采用單變量和多變量無條件邏輯回歸模型來評估合並症對PACG風險的影響,如95% CI的OR所示。所有分析均采用SAS V.9.4 (SAS Institute)進行,雙側檢驗的顯著性水平設置為0.05。

結果

符合研究標準的PACG病例共3322例,按性別、年齡匹配13 288例作為對照組(表1).PACG組中61.1%為女性,57.6%年齡在65歲以上。PACG組平均年齡為65.2±12.7歲,對照組平均年齡為64.8±13.0歲。與對照組相比,PACG組高血壓、缺血性心髒病、高脂血症、心律失常、周圍血管疾病、頭痛、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、糖尿病、腎功能衰竭、肝髒疾病、消化性潰瘍、乙型肝炎、抑鬱症、實體瘤和白內障的患病率顯著升高(p<0.05)。

表1

原發性閉角型青光眼(PACG)病例與對照組的人口學比較

擬合模型的粗or和調整or,以檢驗醫療共病與PACG風險之間的關係(表2).高脂血症使PACG的風險增加1.11倍(95% CI: 1.01 ~ 1.21)。頭痛使PACG風險增加1.13倍(95% CI: 1.04 ~ 1.23)。肝髒疾病使PACG的風險增加1.14倍(95% CI: 1.03 ~ 1.25)。消化性潰瘍使PACG的風險增加1.10倍(95% CI: 1.01 ~ 1.20)。白內障使PACG的風險增加3.80倍(95% CI: 3.49 ~ 4.14)。

表2

原發性閉角型青光眼的相關因素

對於男性組,糖尿病(ORs: 1.19, 95% CI: 1.00至1.40)、肝病(ORs: 1.29, 95% CI: 1.11至1.50)和白內障(ORs: 4.30, 95% CI: 3.74至4.94)與PACG風險增加顯著相關(表3).對於女性組,高脂血症(ORs: 1.13, 95% CI: 1.00至1.26)、頭痛(ORs: 1.15, 95% CI: 1.04至1.28)、消化性潰瘍(ORs: 1.14, 95% CI: 1.02至1.28)和白內障(ORs: 3.54, 95% CI: 3.18至3.95)與PACG風險增加顯著相關。

表3

不同性別原發性閉角型青光眼發病風險的影響因素

對於64歲及以下年齡組,合並高脂血症(ORs: 1.20, 95% CI: 1.03 ~ 1.40)、消化性潰瘍(ORs: 1.21, 95% CI: 1.05 ~ 1.40)和白內障(ORs: 5.91, 95% CI: 5.07 ~ 6.90)的患者與PACG風險增加顯著相關(表4).對於65歲及以上年齡組,白內障患者與PACG風險增加顯著相關(ORs: 5.07, 95% CI: 4.46 ~ 5.77)。

表4

不同年齡影響原發性閉角型青光眼發病風險的因素

討論

3322例PACG患者中,高脂血症占41.8%,頭痛和消化性潰瘍占42.4%,白內障占62.9%。同時伴有高脂血症、頭痛、肝病、消化性潰瘍和白內障的患者,PACG的風險更大。在男性組,糖尿病、肝病和白內障與PACG風險增加顯著相關。對於女性組,高脂血症、頭痛、消化性潰瘍和白內障與PACG風險增加顯著相關。無論男女,白內障都是PACG發育的相同且最強的危險因素(男性組ORs為4.30;or:女性組為3.54)。

關於年齡對PACG風險的影響,我們將研究組細分為兩個。得到了有趣的結果;在64歲及以下年齡組中,高脂血症、消化性潰瘍和白內障患者與PACG風險增加相關。然而,對於65歲及以上年齡組,白內障是PACG增加風險的唯一因素。白內障是兩個年齡組發生PACG的相同且最強的危險因素(65歲以下年齡組ORs: 5.91;ORs: 65歲以上年齡組為5.07)。

我們的研究是第一個使用大型索賠數據庫在大型PACG隊列中討論醫學共病的研究。關於某些醫學疾病與PACG風險之間的強相關性的潛在解釋應在下文提及。

PACG的發病機製及與白內障的關係

我們的研究表明,與其他醫學共病相比,白內障在任何年齡組和性別中都是PACG的最強危險因素。PACG有其獨特的解剖特征和病理過程,包括前段擁擠和前房角狹窄。15晶狀體被認為在PACG的發病機製中起著至關重要的作用,因為它的厚度增加或更前麵的位置導致角度擁擠和更容易發生瞳孔阻塞。5 6 15 16此外,晶狀體厚度隨著年齡的增長而增加,使狹窄的前房角更加擁擠,這可能是大多數PACG發生在40歲以上患者的原因。15日16我們的研究結果表明,在台灣華人人群中,眼解剖因素在PACG的發病機製中起著比其他任何醫學共病更重要的作用。

高脂血症、糖尿病與PACG的關係

在韓國的一項流行病學研究中,高膽固醇血症、高血壓和糖尿病是白內障發生的獨立危險因素。17此外,在一項研究中,作者證明代謝綜合征及其成分僅在韓國女性中與老年性白內障相關。18我們認為,從我們的結果來看,糖尿病和高脂血症在PACG風險中的潛在原因可能是白內障風險的增加。此外,還需要縱向觀察研究來解決這個問題。

肝髒疾病與PACG的關係

台灣最近的一項研究報告稱,丙型肝炎感染即使沒有肝硬化並發症,也與白內障風險增加有關。19另一項來自韓國的研究報道乙肝和丙肝感染與白內障顯著相關。20.肝髒疾病與PACG風險之間的強相關性可能會增加肝髒疾病患者白內障的風險。然而,還需要進一步的研究來闡明這一有趣的結果。

頭痛與PACG的關係

PACG患者主訴眼壓升高引起頭痛。21日22PACG患者在診斷前因頭痛尋求醫療幫助。我們的結果表明頭痛與PACG的高風險相關。頭痛可能是被醫生忽略的PACG症狀。因此,臨床醫生應考慮在頭痛患者中使用PACG的可能性。

消化性潰瘍與PACG的關係

以前沒有研究報道消化性潰瘍與PACG之間存在或不存在關聯。我們推測在消化性潰瘍治療中廣泛使用的組胺2受體拮抗劑可能誘導或沉澱PACG。23在這個有趣的主題中,進一步的縱向研究是強製性的。

盡管我們的研究結果很有希望,但也有一定的局限性。首先,青光眼和醫學共病完全基於索賠數據(由臨床醫生分配的ICD-9-CM代碼)進行定義。21這種方法不如通過標準化程序親自診斷準確。21第二個限製是選擇偏見。21由於NHI數據庫僅包含接受過治療的患者的數據,因此未接受過青光眼或任何此類內側疾病治療的患者可能被納入比較隊列。第三,盡管樣本量大,但研究隊列包括台灣患者。因此,這些發現不能推廣到其他人群。然而,我們的研究有以下優勢。首先,由於大樣本隨機化,數據庫的強度非常好。21我們可以長期跟蹤患者病例,以評估內科疾病與隨後發生PACG之間的關係。其次,該數據庫包括具有不同社會人口學特征的人的數據,不像一些小規模的研究,從特定地區招募患者,因此缺乏代表性。

總之,我們使用NHIRD進行的基於人群的研究顯示,白內障患者發生PACG的風險最強,而伴有高脂血症、頭痛、肝病和消化性潰瘍等醫學合並症的患者發生PACG的風險略高。臨床醫生在遇到患有這些疾病的患者時應該意識到這些發現。

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腳注

  • 貢獻者H-YC:構想和設計,數據的獲取,數據的分析和解釋,手稿的起草,重要智力內容的手稿的批判性修訂,獲得資金;C-LL:統計專業知識,概念和設計,對重要知識內容的手稿進行批判性修訂。

  • 資金本研究由台灣衛生福利部(mohw107 - tu - b -212-123004)、中國醫科大學附屬醫院、中央研究院中風生物特征計劃(BM10701010021)、MOST中風臨床試驗聯盟(MOST 107-2321-B-039 -004-)、台灣台中林曾蓮基金會、日本青島克津和青島清代紀念基金資助。

  • 相互競爭的利益沒有宣布。

  • 倫理批準該研究已獲得中國醫科大學附屬醫院機構審查委員會(IRB)批準(CMUH-104-REC2-115)。

  • 出處和同行評審不是委托;外部同行評審。

  • 數據共享聲明沒有其他數據可用。

  • 患者發表同意書不是必需的。