條文本
摘要
目標評估韓國男性和女性患者自我報告的人乳頭瘤病毒(HPV)疾病相關的心理社會影響。
設計在這項多中心橫斷麵研究中,社會心理影響是通過一次性調查來估計的,該調查捕獲了HPV影響概況(HIP)結果,尖銳濕疣(CECA;(西班牙語)-“尖銳濕疣特定問卷”和EuroQol-5維度(EQ-5D)調查。采用學生t檢驗或Mann-Whitney U檢驗進行連續比較;χ2或Fisher精確檢驗用於分類比較。
設置5098家診所遍布首爾、釜山、大邱、光州和大田(韓國)。
參與者有或沒有生殖器疣(GW)(男性)和某些HPV疾病(女性)的患者訪問初級保健醫生,產科醫生/婦科醫生,泌尿科醫生和有2-30年經驗的皮膚科醫生。
結果在150名男性患者和250名女性患者中,HIP評分顯示85.3%的男性患者有GW, 32.0%的男性患者沒有報告中度心理影響(p<0.0001)。在分類總分中,88.5%的女性患者和66.0%的非hpv相關疾病患者報告了中度或高度的心理影響(p=0.0004)。在CECA問卷中,男性患者在“情緒健康”方麵的平均(SD)得分為10.51(3.79),在“性活動”方麵的平均(SD)得分為15.90(6.13)。GW女性患者在兩個維度上的得分較低,“情緒健康”的平均得分為7.18(4.17),“性活動”的平均得分為10.97 (5.80)(p<0.0001),表明與健康相關的生活質量(HRQoL)較差。對於EQ-5D,患有GW的男性患者報告的平均視覺模擬量表(VAS)評分低於沒有GW的男性患者(75.1 vs 81.13, p<0.0135)。患有hpv相關疾病的女性的平均VAS評分和效用值低於未患hpv相關疾病的女性(分別為72.18 vs 76.86和0.90 vs 0.94)。
結論在韓國,男性的GW和女性的hpv相關疾病對患者的健康和HRQoL評分有負麵影響。在女性中,GW患者比其他hpv相關疾病患者遭受更大的心理社會影響。
- 生殖器疣
- 社會心理的影響
- 韓國
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本研究的優勢和局限性
橫斷麵人乳頭瘤病毒(HPV)影響概況、尖銳濕疣特別診斷和EuroQol-5維度調查由韓國多個內科專業和不同地理區域的患者完成。
患者被分為男性和女性兩組,並根據生殖器疣(GW)或hpv相關疾病狀況(有/沒有)進一步分層。
患者調查結果用於評估社會心理負擔(一般健康狀況、性活動、宮頸癌篩查行為、社會心理影響、GW經驗、社會人口學信息)。
選擇偏差可能由於所使用的方便樣本方法而發生。
簡介
人乳頭瘤病毒(hpv)是年輕人中常見的性傳播病毒感染。1 - 3在已經鑒定和測序的130種HPV類型中,大約有40種傾向於肛門生殖器區域。雖然它們很容易傳播,而且大多數是短暫性的,但它們可引起疾病,在宮頸巴氏篩檢中表現為生殖器疣(GW)和鱗狀上皮內病變,高風險類型是肛門生殖器癌的原因。據估計,僅HPV 6型和11型就會引起大多數病毒性性傳播感染(STIs)。4個5GW可以是外生性的,合流的花椰菜狀腫瘤,其典型的形態有助於診斷,盡管它們也可以是扁平或非典型的。6 - 8
迄今為止,很少有研究關注居住在韓國的男性和女性的HPV患病率和相關疾病。這項針對韓國女性的研究發現,20-29歲女性的低風險HPV患病率為10.3%,50-59歲女性的低風險HPV患病率為3.2%。9而另一項研究發現,在韓國,GW的總體患病率為0.7%。10
研究表明,GW感染可對患者產生巨大的心理社會影響。11 - 13GW發病率最高的一些人發生在青少年和年輕人中,而此時的個人尤其受到與可見性傳播感染相關的恥辱的影響。在GW患者中發現了幾種關鍵情緒,包括憤怒、厭惡、羞恥、尷尬、抑鬱、焦慮、擔心和不受歡迎的感覺,這些情緒都會對性關係產生影響。14Maw的研究等發現多達三分之二的GW患者改變了生活方式,從而影響了他們的人際關係。15
認識到GW和其他HPV相關疾病可能對患者產生的深遠影響,導致創建了評估這些疾病負擔的工具,包括由Mast開發和驗證的自我管理的HPV影響概要(HIP)等,EuroQoL-5維度(EQ-5D),以及尖銳濕疣特異性診斷(CECA;(西班牙語)-“尖銳濕疣的具體問卷”。這些是衡量與健康相關的生活質量(HRQoL)的標準化和常用工具。16日至18日在一項台灣婦女的研究中使用了HIP,結果顯示異常的Pap結果(包括異常結果和任何級別的宮頸癌)具有顯著的社會心理影響,對那些被診斷為GW的人的影響更大。19Pirotta等20.還發現對篩查和診斷為hpv相關疾病的澳大利亞女性有顯著的心理社會影響。研究發現,這些女性的社交生活更有可能被打亂,甚至比那些正在接受重度宮頸發育不良治療的女性還要嚴重。20.
關於GW在韓國社會心理影響的文獻很少。國內大多數現有研究的重點是宮頸癌、HPV知識以及對HPV疫苗接種的態度或意願。研討會本研究的目的是評估韓國20-60歲男性和女性患者中hpv相關疾病(包括GW)的心理負擔。
材料與方法
研究設計
一項橫斷麵研究於2011年7月28日至2011年11月30日在韓國五個主要城市:首爾、釜山、大邱、光州和大田進行補充附錄表A1).這項研究的目標是進行宮頸細胞學篩查(包括GW篩查)的診所,以及男性和女性檢查hpv相關疾病的診所。本研究未收集患者層麵的機密數據。
納入和排除標準
參與的醫生
參與研究的醫生是通過洲際營銷服務數據庫確定的,這是一個由健康保險審查和評估發布的全國診所數據庫。該數據庫包括有關5個目標城市5098家診所的信息補充附錄表A2).本研究的所有數據收集都是在參與研究的醫生的辦公室或診所進行的。
患者和公眾參與
參與研究的醫生邀請他們的患者參與研究,作為常規實踐的一部分,詢問他們的患者是否願意參加一次性調查,並給他們一份患者知情同意書,上麵有對調查的簡短描述。醫生在調查中驗證了患者屬於哪一組(GW組或對照組),並在醫生辦公室進行了調查。一旦調查完成,患者的調查被放在一個密封的信封裏,並留在醫生的辦公室,由研究協調員發送或領取。患者沒有參與研究的招募和實施。醫生被要求向患者朗讀相應的問題,以避免對問題的誤解。研究結果不會分發給研究參與者。目前的研究並不是隨機對照試驗。
女性患者
如果女性患者年齡在20 - 60歲之間,在過去3個月內經曆過hpv相關事件,自我報告健康狀況良好,屬於以下類別之一,則納入該研究:(1)巴氏試驗結果異常,無明確組織學,符合Bethesda category -2001鱗狀或腺狀細胞異常類別(如意義不明的非典型鱗狀細胞、意義不明的非典型腺狀細胞、低級別鱗狀上皮內病變或高級別鱗狀上皮內病變),既往未做高危HPV檢測;(2)在異常巴氏試驗後,高危HPV DNA檢測結果呈陽性,如前一類所定義的;(3)外源性GW診斷或複發治療;(4) hpv相關宮頸發育不良宮頸病變(如CIN1、CIN2、CIN 3)的組織學診斷;(5)巴氏試驗結果正常,過去一年沒有異常巴氏試驗或明確治療,或(6)上述兩種或兩種以上情況(不包括GW患者)被歸為高級別疾病。為了能夠將女性分為CIN和GW的不同疾病組,如果女性患者被診斷為GW,並且患有以下任何一種:癌前宮頸病變、Pap異常和hpv陽性或異常Pap試驗結果,則將她們排除在研究之外。
對照組選自與病例組相同的診所。醫生對患者組(GW或對照組)的調查進行了驗證,並讓他們在醫生辦公室完成調查。醫生樣本分為初級保健醫生(全科醫生和內科醫生)、產科/婦科醫生、泌尿科醫生和皮膚科醫生。對照組由從未患過GW或接受過GW治療或在生殖器區域接受過手術或治療的患者組成,包括來自醫生診所或診所的所有其他患者。
男性患者
男性患者年齡在20歲至60歲之間,自我報告身體健康良好,屬於以下類別之一:(1)在研究招募的過去3個月內新診斷或已有體外GW;(2)從未診斷出GW,開過GW治療,或在生殖器區域接受過手術或治療的患者。
男性和女性患者被排除在研究之外,如果他們:(1)存在任何其他並發/活動性性傳播感染;(2)同時參加研究藥物的臨床研究;(3)在報名日期起計1年內曾接種HPV疫苗;(4)持續酗酒或濫用藥物;(5)無法給予知情同意或(6)存在研究者認為可能幹擾研究目標評估的任何情況。
調查工具
為了測量社會心理負擔(一般健康、性活動、宮頸癌篩查行為、社會心理影響、GW經驗、社會人口信息),參與者完成了三份經過驗證的問卷;HIP、CECA(西班牙語——“尖銳濕疣特定問卷”)和EQ-5D調查,這些調查被翻譯成韓語並進行了文化預測試。在患者被診斷為hpv相關疾病後,由參與醫生進行問卷調查。試點測試使用了代表所有四種研究類型的醫生的小樣本(每個專業兩名,共八名)。這是為了確保所有調查問題和練習都被受訪者理解,並包括文化上適當的信息。
HIP是一份經過驗證的29項自我管理問卷,旨在測量hpv相關健康狀況對女性的心理社會影響。15每個項目的響應範圍從0(最低影響)到10分(最高影響)。HIP調查中的項目線性轉換為0-100分,得分越高表明健康狀況越好。為了創建量表分數,平均值被計算為項目分數除以回答的項目數量的總和,以解釋缺失的數據。如果量表上有超過50%的項目缺失,則不計算分數。為了創建總量表分數,平均值計算為所有項目的總和除以所有量表上回答的項目數。24該量表使用視覺空間、數字和語言描述錨來評估受試者的反應。在與原始開發人員協商後,本調查適用於男性患者,並在美國進行了認知測試。總體而言,HIP評分分為:無影響或影響較小(平均HIP評分<40),中等影響(在40到70之間)和嚴重的心理影響(平均HIP評分>70)。19
CECA的調查包括兩個領域的10個問題:情感和性活動。18 25CECA評分範圍從0(最差HRQoL)到100(最佳HRQoL)。EQ-5D調查是一份由兩部分組成的問卷,包括描述性和溫度計或視覺模擬量表(VAS),並作為一種通用的驗證儀器,用於測量HRQoL。26VAS評分範圍從0(死亡)到100(完全健康)。
統計分析
對所有研究結果進行了描述性總結。對EQ-5D問卷進行描述性分析,並提供了數字和百分比。本研究使用日文版EQ-5D儀器來估計與EQ-5D健康狀態相關的效用。272002年,日本成為第一個開發自己的首選EQ-5D砝碼的亞洲國家。該模型被用來代表亞洲人的偏好權重。28使用VAS評分的平均值和標準差報告VAS評分和效用值。VAS評分範圍從0(最差HRQoL)到100(最佳HRQoL),效用值從0(死亡)到1(完美健康)。
根據GW診斷(男性)和hpv相關疾病或GW診斷(女性)比較男性和女性患者的得分。對於連續變量,比較使用Student 's t檢驗或Mann-Whitney U檢驗。此外,還計算了組間的效應量(兩個均值之間的平均差除以合並後的SD)。對於分類變量,用χ分析組間的差異2或Fisher的精確測試,這取決於患者在反應類別中的分布。
使用平均值、SD和95% CI報告CECA評分。進行學生的t檢驗,根據性別比較CECA分數。
結果
社會人口學和臨床特征
共有400名患者參與了這項研究。表1根據性別和HPV診斷情況顯示年齡、婚姻狀況、種族、最高教育程度和性活動。研究中大約一半的患者年齡在30-44歲(45.3%),85.9%處於穩定的關係中,51.6%已婚,2.3%的教育程度低於12年級(包括職業教育),75.7%的患者有工作,22.5%的患者沒有健康保險或其他醫療保險。
根據性別和GW或所選hpv相關疾病調查患者的性活動情況顯示在表1.與女性患者相比,男性GW患者報告初次性交年齡更小(20.6 (4.0)vs 21.9(4.2)),性伴侶數量更多(p=0.0014)。與無hpv相關疾病的女性患者相比,患有hpv相關疾病的女性患者報告有過性行為的比例更高(99.0% vs 92.0%, p=0.0038)。如報告所述,其餘的性活動問題均未觀察到統計學上的顯著差異表1.
社會心理的影響
男性和女性患者的髖關節評分總結在表2.在除“控製-生活影響”外的所有得分領域,患有GW的男性與沒有GW的男性相比,HIP得分明顯更高。85%患有GW的男性和32.0%沒有GW的男性報告有中度心理影響(p<0.0001)。
當將被診斷患有hpv相關疾病的女性與未患病的女性進行比較時,在“擔憂和擔憂”、“情感影響”和“伴侶問題和傳播”領域觀察到顯著差異。在所有領域,hpv相關疾病的女性患者得分較高,反映出較高的心理影響(88.5%的hpv相關疾病女性患者vs 66.0%沒有報告中度或重度心理影響(p=0.0004))。
還對特定hpv相關疾病進行了HIP評分。除了“控製生活影響”和“情緒影響”外,在所有領域都存在顯著差異。外源性GW患者報告的得分更高,因此心理影響也更高。所有GW患者均有中度或重度心理影響(分別為90.0%和10.0%)。在所有領域,患有hpv相關疾病的女性患者得分較高,反映出較高的心理影響(見在線補充附錄表A3).
按性別分層的CECA評分見圖1.與患有GW的男性相比,患有GW的女性在“情緒健康”(平均(SD), 7.2(4.2))和“性活動”維度(11.0(5.8))方麵的得分明顯較低——“情緒健康”維度(10.5(3.8))和“性活動”維度(15.9(6.1))——表明女性的HRQoL更差。
男性患者在EQ-5D描述係統中GW診斷報告的問題無顯著差異,大部分男性患者報告無問題。在報告問題的人中,最常見的是“疼痛-不適”(10.7%)和“焦慮-抑鬱”(12.7%)。表3).患有hpv相關疾病的女性患者報告了更多與EQ-5D“焦慮-抑鬱”維度相關的問題。31%患有hpv相關疾病的患者報告有中度或極度焦慮或抑鬱,而沒有hpv相關疾病的女性患者有10.0%。其餘EQ-5D項在女性hpv相關疾病患者和非hpv相關疾病患者之間無統計學差異(表3).
還比較了女性hpv相關疾病患者的EQ-5D描述性係統反應(見在線)補充附錄表A4).僅有兩個維度存在顯著差異:“疼痛/不適”(p=0.0146)和“焦慮/抑鬱”(p=0.0387)。較高比例的女性GW患者報告“中度焦慮或抑鬱”和“極度焦慮或抑鬱”(48.0%),其次是癌前病變患者(34.7%)和巴氏試驗異常和HPV陽性結果(24.0%)(見在線)補充附錄表A4).
表4示根據GW診斷從男性參與者獲得的VAS評分和效用值。GW患者的VAS平均評分(75.3)明顯低於無GW患者(81.1,p=0.0135)。根據GW診斷,效用值無顯著差異。
患有hpv相關疾病的女性患者在數值上的平均VAS評分(72.2)和效用值(0.90)均低於未患有hpv相關疾病的女性患者(分別為76.86和0.94),但差異不顯著。在比較選定的hpv相關疾病時,GW患者的VAS和效用評分最低(HRQoL最差)(p<0.0001,見在線附錄表A5).
討論
這項橫斷麵研究估計了韓國GW和HPV相關疾病的社會心理負擔,通過獲取20-60歲男性和女性患者自我報告的HPV疾病相關信息,這些患者前往進行宮頸細胞學篩查(包括GW篩查)的診所,並對男性和女性進行HPV相關疾病的檢查。據我們所知,這是韓國首次研究GW和hpv相關疾病對患者生活質量的心理負擔。有GW的男性比無GW的男性有更高的HIP評分值,反映了疾病的更大的社會心理影響(50.90 vs 36.13),被診斷患有hpv相關疾病的女性比無GW的女性有更高的HIP評分值(53.37 vs 44.98)。
總體而言,女性患者比男性患者有更大的心理社會影響(HIP評分:51.69 vs 43.51)。同樣,通過CECA評分(6.33 vs 4.34)評估,男性患者的HRQoL更好,表明社會心理影響較低。VAS評分範圍從0(可想象的最差健康狀況)到100(可想象的最佳健康狀況),與男性患者(78.16)相比,女性患者報告的健康狀況更差(73.14),尤其是患有hpv相關疾病的女性患者(72.18)。此外,在疾病特異性髖關節調查問卷中,GW患者報告的HRQoL評分比沒有GW的患者更差。此外,女性在GW診斷後報告的健康狀況比CIN診斷後差。這些結果與王在中國的一項研究一致等29報告稱,女性GW患者的平均HIP評分最高(52.2),表現出顯著的心理影響,其次是癌前宮頸病變患者(48.6),Pap檢查結果異常後的HPV患者(45.8),Pap檢查結果異常而未檢測HPV的患者(44.1),以及Pap檢查結果異常後HPV陰性的患者(43.1)。
在目前的研究中,HRQoL結果表明,男性GW和女性hpv相關疾病(需要消融治療的高度不典型增生)對患者的健康和HRQoL評分有負麵影響。該研究還發現,與患有其他hpv相關疾病的患者相比,女性GW患者遭受了重大影響。先前的研究表明,GW患者的生活質量明顯較低,社會心理負擔沉重,社會汙名更高——特別是當GW感染是有症狀的,肉眼可見,並且在生殖器區域發現時。30 -此外,有研究將GW患者與無症狀的泌尿生殖內科患者進行比較,發現GW患者因GW感染而產生的心理負擔明顯高於其他患者。該研究還發現,GW感染會影響患者的身體健康,並對患者的情緒有潛在的不利影響。33
這可以解釋本研究評估的GW患者觀察到的較差的健康狀況。此外,得分最高的是“伴侶問題和傳播”,其次是“擔憂和擔憂”和“情感影響”,平均得分為> - 60。得分最低的是“控製-生活影響”類別(平均HIP得分45.20)。澳大利亞一項使用HIP調查工具的類似研究發現,GW對生活質量的最大影響是在“性影響”、“自我形象”和“伴侶和傳播”領域。24
根據EQ-5D調查結果,GW和選定的hpv相關疾病患者報告的“焦慮-抑鬱”相關問題比沒有這些情況的患者更多。目前的研究發現EQ-5D評估的GW影響低於之前的加拿大研究。34在研究亞組(異常Pap結果、異常Pap和HPV陽性結果、癌前病變和體外GW)中,對女性研究患者報告的每個問卷中的HRQoL評分進行描述性比較。雖然在目前的研究中,GW對HRQoL有影響,但由於數據稀缺以及用於比較GW患者與普通人群評分的儀器的異質性,很難評估準確的影響。35
史等2012年在中國大陸進行了一項類似的研究,發現56.4%的患者報告了“焦慮和抑鬱”維度的問題(最高),其次是“疼痛和不適”(24.7%)和“行動不便”(3.5%)。17在英國的一項研究中,伍德霍爾等36發現女性GW患者的VAS和EQ-5D指數得分低於對照組患者,即使在調整了年齡和性別後也是如此。這種差異在年輕女性中尤其明顯。與目前的研究結果一致,伍德霍爾等報告還指出,“疼痛和不適”以及“抑鬱和焦慮”是受影響最大的兩個方麵。
該研究還觀察到,60%沒有GW的女性報告了對HIP評分的中等影響。這些患者中這種影響水平的原因尚未評估。然而,這些患者在診所就診期間可能有其他情況,可能會影響他們的髖關節評分。
總的來說,目前的研究結果表明,GW診斷對女性患者有很大的心理社會影響。其他研究提供的證據表明,性傳播疾病診斷對女性的心理社會影響可能比男性更大。這些差異的起源尚不清楚,但它們可能是由於性傳染性和生殖健康。36此外,有關接受異常子宮頸細胞檢驗結果的婦女的研究顯示,她們經常會經曆心理社會後果,包括焦慮、害怕癌症、性困難、身體形象改變和擔心喪失生殖功能。13 37史等17在他們的研究中還指出,文化在其中扮演著重要的角色,因為保守的文化(如韓國)認為診斷出性傳播疾病(如GW)是不光彩的。因此,患者不會尋求支持,即使是從他們自己的家人。16此外,有必要繼續研究來自不同地理區域的男性的HPV自然史,以闡明這些人群中發生的潛在HPV相關疾病。
限製
目前的研究是有限的,因為選擇偏差可能是由於使用的方便樣本方法。數據是通過問卷調查和訪談調查在參與調查的醫生辦公室和診所收集的。患者可能給出了預期的答案,而不是真實的答案,這可能不會產生真正的心理社會影響。此外,該研究僅包括尋求專業GW治療的患者,這可能不適用於整個韓國GW人群。由於該研究在設計上是橫斷麵的,它隻能報告在調查時GW對患者的影響,而不是長期的影響。然而,在一項旨在確定HPV狀態對口腔和口咽鱗癌患者生活質量影響的縱向研究中,結果顯示HPV陽性患者生活質量評分較低。38該研究設計是對結果進行簡單的描述性比較,因此沒有評估可能調節或調節GW心理社會效應的潛在因素。我們建議在未來的韓國GW研究中,進行多變量分析來解決這些因素。
結論
GW是一種常見的性傳播疾病,其診斷具有顯著的相關發病率,這主要是由於GW對患者的心理社會影響。預防所有hpv相關疾病、癌症和非癌性病變是很重要的。應該考慮對多種HPV類型具有廣泛保護作用的疫苗。此外,這項研究的結果可以幫助指導患者谘詢和健康教育,並強調需要將HPV疫苗規劃作為國家疫苗規劃的一部分。本研究的目的是使用各種驗證工具確定GW在韓國男性和女性患者中的心理社會影響,因為在韓國,與GW的心理社會影響相關的文獻很少。目前使用HRQoL的研究結果表明,男性GW和女性患者需要進行消融治療的高度發育不良對患者的健康和HRQoL有負麵影響。與其他hpv相關疾病患者相比,GW女性患者的心理社會負擔尤其大。
盡管最近有研究在中國等其他地方觀察了GW對HRQoL的心理社會影響,11新加坡,12和英國,13這項研究強調了GW對韓國感染患者HRQoL的心理社會影響。先前發表的用於與本研究結果進行比較的研究在方法上存在很大差異,並且由於GW在不同地區和文化中的差異,在性質上也有所不同。然而,目前的研究提供了基線數據,並鼓勵進一步研究以衡量韓國GW的心理負擔。盡管存在局限性,但目前的研究為測量GW在韓國的心理社會影響提供了基礎,這是以前無法實現的。
致謝
作者感謝STATinMED Research的Furaha Kariburyo為醫學寫作提供幫助。
參考文獻
腳注
貢獻者TSL, SK-T, PKS, KY, AK, ARG, SMG, WJ, NL和MR為本文構思和設計了實驗。NL、MR、SK-T、PKS和AK對本文進行了實驗。NL和MR分析了這篇手稿的數據。NL和MR為這份手稿提供了試劑/材料/分析工具。所有作者都對這篇手稿的寫作做出了貢獻。
資金這項研究由默克公司資助。
相互競爭的利益TSL沒有需要聲明的衝突。KY在研究期間是Merck & Co的有償承包商,2014年12月至2015年7月是Cubist Pharmaceuticals的員工,該公司於2015年1月被Merck & Co收購。AK、SK-T和PKS是默克公司的員工。SMG從聯邦衛生部獲得資助,用於接種後HPV基因流行度監測,默克公司和葛蘭素史克公司進行3期臨床疫苗試驗:默克公司評估RRP疫苗接種後項目中的HPV;CSL用於宮頸癌中的HPV研究,VCA用於公共衛生HPV疫苗研究的有效性研究,以及關於早發性癌症相關性的研究。SMG還從MSD和SPMSD那裏獲得了在個人時間工作的演講費。默克公司還支付了出席HPV谘詢委員會會議的旅行和住宿費用。ARG是默克公司顧問委員會成員。她的機構已經獲得了支持hpv相關研究的贈款和合同。NL和MR是西班牙巴塞羅那IQVIA的員工,IQVIA是默克公司的付費顧問。WJ沒有衝突需要申報。
倫理批準該研究得到了國立循證保健協議會(NECA)、博萊梅大學醫院、smg -首爾大學醫院、梨花大學木洞醫院倫理委員會的批準。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。
數據共享聲明收集的數據是默克公司的財產,並可獲得默克公司的許可。
患者發表同意書不是必需的。