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目標中國繼續擴大抗逆轉錄病毒療法(ART)服務和優化藝術指導方針以顯著減少和防止艾滋病患者死亡率和傳輸速率。然而,沒有研究迄今為止治療結果相比初始微分抗逆轉錄病毒療法在中國的艾滋病患者在現實生活環境中。本研究旨在比較不同藝術療法在治療結果的影響成年人。
設計觀察回顧性隊列研究。
設置數據從2011年到2013年,廣西,中國。
參與者患者年齡≥18年732年(n = 25)被選中。
結果總共有25 732名患者納入本研究。死亡率和平均磨損率分別為2.64和4.98,分別為每100人每年。使用Cox比例風險模型,zidovudine-based (AZT-based)方案和stavudine-based (D4T-based)方案調整後的人力資源(AHR)死亡0.65 (95% CI 0.58 - 0.73);的AHR tenofovir-based (TDF-based)與D4T-based方案為0.81 (95% CI 0.71 - 0.92),和lopinavir-ritonavir-based (LPV / r-based)與D4T-based方案,1.19(95%可信區間1.04到1.37)。AZT-based與D4T-based方案輟學的AHR 0.89 (95% CI 0.81 - 0.97);TDF-based與D4T-based方案這一比率為0.88 (95% CI 0.80 - 0.98),和LPV / r-based與D4T-based方案,1.42(95%可信區間1.27到1.58)。AZT-based和TDF-based方案與D4T-based方案相比,風險較低而LPV / r-based方案有較高的風險。高的胃腸道反應和貧困的艾滋病患者依從性觀察初始方案LPV / r-based藝術。
結論我們的研究發現,最初的藝術療法的治療結果也AZT-based TDF-based明顯好於D4T-based或LPV / r-based方案。這一發現可能與胃腸道反應和貧窮的高利率依從性與LPV / r-based方案相對於其他最初的藝術方法。
- 艾滋病毒
- 藝術
- 死亡率
- 摩擦
- 病毒載量
- 依從性
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
我們的研究作為一個觀察廣西回顧性隊列研究,中國,使用25 732名患者的數據。
大樣本的大小提供了強有力的證據支持我們的研究結果。
研究人口隻包括受試者開始抗逆轉錄病毒療法(ART);但那些感染了艾滋病病毒,但不接受抗逆轉錄病毒治療是不包括在內。
這項研究可能不代表在中國所有的病人感染了艾滋病毒。
介紹
高活性抗逆轉錄病毒療法(ART)是一個可用的治療艾滋病毒感染者超過三十年。在中國,藝術療法應用根據世衛組織的指導方針。作為世衛組織準則的變化,藝術標準和方案已經適當調整。全國免費抗逆轉錄病毒治療項目(NFATP)開始在中國前血漿捐獻者作為2002年河南省的一個試點項目,並完全執行2003年全國。1 22005年,在中國推薦的一線療法是齊多夫定(AZT)或司他夫定(而)與拉米夫定(3 tc)和奈韋拉平(一步法),2 3作為世衛組織推薦的。在2008年初,中國國家標準接受抗逆轉錄病毒治療修正如下:CD4細胞計數< 350 /毫米3為III / IV期臨床條件或願意接受藝術無論會議前兩個標準。4方案的調整,而逐漸取代了AZT或替諾福韋(TDF)。4到目前為止,所有人都有資格獲得治療的感染艾滋病毒治療的31個省、自治區、直轄市在中國。5當前一線藝術方案包括TDF或與3 tc和依法韋倫AZT (EFV)或一步法。二線抗病毒療法包括洛(LPV / r)和3 tc和AZT或TDF。5實現聯合國艾滋病規劃署“90-90-90”目標,6方案,包括LPV / r已經逐漸廣泛作為最初的藝術治療在中國實現。然而,盡管建議啟動藝術在所有人感染艾滋病毒,存在有限的了解不同初始方案對死亡率的影響在中國,人員流失率在現實生活環境。
廣西壯族自治區(廣西)位於中國西南,和邊境販毒路線稱為“金三角”。到2017年底,廣西在中國所有省份中排名第四的新報告艾滋病病例,廣西和艾滋病毒/艾滋病患者占整個的10%人口艾滋病毒/艾滋病在中國。7因此廣西中扮演著一個關鍵的角色在國家的艾滋病毒預防和治療活動。
本研究的目的是評估不同初始藝術療法的治療效果(包括D4T-based方案[而+ 3 tc + EFV /一步法],AZT-based方案(AZT + 3 tc + EFV /一步法],TDF-based方案(TDF + 3 tc + EFV /一步法)和LPV / r-based方案(LPV / r + 3 tc +而/ AZT / TDF])死亡,輟學,死亡和輟學,和病毒載量在艾滋病患者中,使用數據庫的大型藝術治療組。
材料和方法
病人和公眾參與
回顧性研究,患者或公眾沒有參與設計或進行的研究。
研究設計和研究的參與者
艾滋病毒抗逆轉錄病毒治療的回顧性觀察性隊列研究在廣西開展,中國西南農村的一個自治區。研究參與者包括艾滋病患者發起自由通過中國NFATP藝術在2011年和2013年之間。審查的日期是2016年4月30日。合格標準的人包括那些發起自由藝術通過廣西NFATP在2011年和2013年之間,那些至少18歲的藝術啟蒙,那些提供知情同意參加本研究,和那些最初的藝術療法D4T-based, AZT-based, TDF-based或LPV / r-based。所有研究方法在本研究中進行了依法批準的指導方針。
數據收集
所有患者的基線變量包括年齡、性別、婚姻狀況、路線的艾滋病毒感染,實驗室結果CD4細胞計數的藝術,藝術前臨床階段,最初的藝術療法,當前藝術療法,由於藝術的藝術起始日期、日期、原因中止治療。後續狀態變量包括:治療延續,追蹤損失,生存狀態,神秘消失到另一個診所,停止了藝術。後續訪問發生在0.5,1、2和3個月後藝術開始,然後每三個月之後。8追蹤損失被定義為不超過90天的訪問後,過去的日子在診所。
統計分析
在這項研究中,從後續治療結果包括死亡和輟學。輟學包括停止藝術或損失通過數據庫後續報道。時間零被定義為藝術開始的日期,並在2016年4月30日數據被審查。存活時間從藝術的日期開始計算到死亡日期或最後的隨訪。人每年發病率死亡率的度量單位,輟學率和死亡和輟學率95%可信區間進行分析與發病率密度率每100人年的隨訪。我們使用Cox比例風險模型來估計人力資源比較初始藝術方案對死亡的影響,輟學,死亡和輟學。
我們還收集的數據對病毒載量(六世)在12個月的藝術,不良事件,胃腸道反應和前3個月的堅持。自我報告的依從性變量包括錯過劑量在過去7天內上任前3個月。我們使用多變量邏輯回歸模型來估計的差異六世< 50拷貝/毫升在12個月的藝術,不良事件在前3個月,胃腸道反應前3個月,和堅持藝術不同的初始方案。
協變量調整模型,下麵的基線調整控製潛在混雜因素:年齡、性別、婚姻狀況、路線的艾滋病毒感染和臨床階段之前的藝術。統計學意義確定使用的小動物——一張長有p值< 0.05。所有統計分析使用SAS V.9.1窗口。
結果
研究人口的一般特征
總共25 862艾滋病毒/艾滋病患者發起廣西藝術在2011年和2013年之間,中國。一百三十名患者被排除在外:46人未滿18歲,5訪問超過12個月後首次訪問和79年有一個最初的藝術療法,不是D4T-based, AZT-based TDF-based或LPV / r-based(在線補充圖1)。最後共有25 732名患者納入本研究。這25 732名患者的基線特征提供了表1。病人被分為18歲至29歲,30 - 49歲和≥50年;這些年齡組占13.7%、47.4%和39.0%,分別研究的人口。大多數病人(n = 17 139;66.6%)是男性,18 074名患者(70.2%)結婚。艾滋病毒感染的主要途徑是異性性交(88.9%),其次是注射毒品(7.5%)、同性戀性交(1.3%),和其他傳播途徑(2.3%)。前患者的CD4細胞計數的數字藝術< 350個細胞/毫米3和≥350個細胞/毫米322 458(87.3%)和2756年(10.7%),分別為。額外的518個(2.0%)病人以前未知的CD4計數藝術啟蒙。患者為臨床前階段III / IV藝術研究人口的占41.8%。患者最初的藝術方案D4T-based、AZT-based TDF-based和LPV / r-based占21.3%,47.2%,11.2%和21.0,分別。接受治療的患者數量與當前一線藝術療法是20 194 (78.5%)。患者的比例開始藝術在2011年,2012年和2013年為30.0%,分別為35.7%和34.3%。
死亡率
在25 732名患者發起廣西藝術在2011年和2013年之間,觀察2062人的死亡。在第一,第二,第三,第四和第五年的藝術開始,1164年,427年,273年,分別為153人和45患者死亡,。這些年來的死亡率和95%可信區間是4.90 (95% CI 4.62 - 5.18), 1.97 (95% CI 1.78 - 2.15), 1.50 (95% CI 1.32 - 1.68), 1.43 (95% CI 1.20 - 1.66)和1.21 (95% CI 0.86 - 1.57)每100人每年,分別。平均死亡率為2.64每100人每年在所有患者死亡(95% CI 2.53 - 2.75)(在線補充表1)。
輟學率
25 732名患者中,3893年從後續輟學。其中,2531名患者失訪,1362名患者停止藝術。輟學的患者的數量在第一,第二,第三,第四和第五年的藝術啟蒙是3105年,1136年,727年,342年和124年分別。在這些年中,輟學率和95%可信區間是13.08 (95% CI 12.62 - 13.54), 5.23 (95% CI 4.91 - 5.52), 4.00 (95% CI 3.71 - -4.29), 3.20 (95% CI 2.86 - 3.54)和3.34 (95% CI 2.75 - 3.93),每100人每年。研究期間的平均輟學率是4.98每100人每年在所有患者(95% CI 4.83 - -5.15)(在線補充表2)。
死亡和輟學率
25 732名患者中,5955例死亡和輟學被觀察到。總共有4269、1563、1000、495和169名患者死亡或退出在第一,第二,第三,第四和第五年的藝術啟蒙,分別。死亡和平均輟學率是7.62每100人每年在所有患者(95% CI 7.43 - 7.81)(在線補充表3)。
最初的藝術療法對死亡的影響
每100人每年為D4T-based死亡、AZT-based TDF-based和LPV / r-based最初的藝術方案是3.77 (95% CI 3.48 - 4.06), 1.80 (95% CI 1.66 - 1.93), 2.71 (95% CI 2.44 - 2.98)和4.18 (95% CI 3.72 - 4.63),分別為(表2)。與Cox比例風險模型調整後,死亡的患者的AHR AZT-based與D4T-based方案為0.65 (95% CI 0.58 - 0.73), TDF-based與D4T-based方案的AHR是0.81 (95% CI 0.71 - 0.92)和LPV / r-based氣道高反應性和D4T-based方案為1.19 (95% CI 1.04 - 1.37)。調整後,死亡的AHR LPV / r-based與AZT-based最初的藝術療法是1.83 (95% CI 1.60 - 2.10)。
最初的藝術療法對輟學的影響
每100人每年為D4T-based輟學,AZT-based TDF-based和LPV / r-based最初的藝術療法是5.03 (95% CI 4.70 - 5.37), 4.37 (95% CI 4.16 - 4.57), 5.04 (95% CI 4.67 - 5.40)和7.85 (95% CI 7.23 - 8.48),分別為(表3)。輟學的AHR初始AZT-based藝術療法,TDF-based和LPV / r-based與D4T-based為0.89 (95% CI 0.81 - 0.97), 0.88 (95% CI 0.80 - 0.98)和1.42 (95% CI 1.27 - 1.58),分別。調整後,輟學的AHR最初的藝術療法,LPV / r-based與AZT-based為1.60 (95% CI 1.45 - 1.76)。
最初的藝術療法對死亡和輟學的影響
調整後,死亡和輟學的AHR AZT-based, TDF-based和LPV / r-based與D4T-based最初的藝術療法是0.79 (95% CI 0.74 - 0.85), 0.85 (95% CI 0.78 - 0.92)和1.32 (95% CI 1.22 - 1.44),分別。調整後,死亡和輟學的AHR LPV / r-based與藝術最初的藝術療法是1.67 (95% CI 1.54 - 1.81)(在線補充表4)。
病毒載量在12個月的藝術
在12個月的藝術,1164例死亡,3105名患者退出,剩下一共有21 463名患者。重要的患者的比例< 50拷貝/毫升為75.0% (表4)。最初的藝術療法的患者的數量LPV / r-based D4T-based, AZT-based TDF-based是2220,4393,293和4601年,分別和各自的比例六世< 50拷貝/毫升在這些組為73.7%,72.5%,75.3%和77.6%。因素調整後的年齡、性別、婚姻狀況、路線的艾滋病毒感染,CD4細胞計數和前臨床階段藝術之前,六世< 50拷貝/毫升的差異沒有統計學意義之間LPV / r-based和D4T-based方案(p=0.32)或LPV之間/ r-based AZT-based方案(p = 0.33),但顯著LPV之間/ r-based和TDF-based方案(p < 0.001)。
不良事件和依從性
信息不良事件在前3個月是可供24 517例(表5)。共有6966名(28.4%)患者不良事件和不良事件的患者比例在那些最初的藝術療法是LPV / r-based D4T-based, AZT-based TDF-based是27.6%,27.3%,分別為31.6%和22.7%。因素調整後的年齡、性別、婚姻狀況、路線的艾滋病毒感染,CD4細胞計數和前臨床階段藝術之前,不良事件未達到統計上的顯著水平差異LPV / r-based和D4T-based方案(p=0.26),但顯著LPV / r-based和AZT-based方案之間(p < 0.001)和LPV / r-based之間和TDF-based方案(p < 0.001)。
共有4203名(17.1%)患者胃腸道反應(表5)。在那些發起一個藝術療法,LPV / r-based D4T-based, AZT-based或TDF-based患者胃腸道反應的比例為22.9%,15.1%,分別為19.3%和11.4%。因素調整後的年齡、性別、婚姻狀況、路線的艾滋病毒感染,CD4細胞計數和前臨床階段藝術之前,胃腸道反應是統計學意義差異D4T-based那些發起一個藝術療法,AZT-based和TDF-based相比之下,那些最初的藝術療法是LPV / r-based (p < 0.005)。
在所有病人在第一個三個月,2673 24 517名(10.9%)患者錯過劑量(表5)。在那些發起一個LPV / r-based D4T-based, AZT-based或TDF-based方案,13.4%,11.2%,分別為11.4%和8.1%的病人,堅持報道。學習小組之間有顯著差異。
討論
在這三年的觀察性隊列研究在廣西艾滋病患者中,中國的總死亡率為2.62每100人每年和總輟學率是4.98每100人每年。死亡率高於發達國家和較低的比之前報道的利率在資源有限的環境中。9 - 11總輟學率高於國際多中心觀察研究在歐洲,以色列和阿根廷,12但低於肯尼亞的隊列研究。11
在我們的研究中,最初的藝術方法,AZT-based或TDF-based D4T-based明顯優於。從2008年開始,而在中國逐漸取代了AZT或TDF。前瞻性隊列研究在南非發現最初的藝術包括TDF比而整體表現的更好。133年隨機試驗在南非,歐洲和美國表明,TDF的養生法,3 tc和EFV高度有效,毒性比一個方案,其中包括而少,3 tc和EFV超過144周。142010年,世界衛生組織推薦的衛生服務提供者減少或放棄而,15日16在2013年表示,而應該停止用於一線治療方案由於人們充分代謝毒性。17
以前的研究已經表明LPV / r-based方案最好病毒學療效或免疫的結果。21頁此外,一些研究比較蛋白酶抑製劑(pi)表明,組合方案包括LPV / r是耐受性良好,優於方案包含奈非那韋最初的藝術的成年人感染艾滋病毒。22日23日然而,我們的研究表明,初始LPV / r-based藝術方案都不如AZT-based TDF-based方案。胃腸道反應和自我報告的錯過劑量在過去7天內都是患者在我們的研究中接受抗逆轉錄病毒療法中最高LPV / r。胃腸道反應可以引起不適,導致錯過劑量或停藥完整的藝術。其他研究表明我們的發現類似的結果。例如,EuroSIDA研究發現,由於毒性或病人的選擇,患者LPV / r的患者相比,有停藥率明顯高於一步法。24另一項研究表明,在96年,周病毒學失敗患者的比例在接收方案LPV / r +兩種核苷逆轉錄酶抑製劑(種轉錄)高於接受EFV +兩種轉錄。25在法國醫院數據庫艾滋病毒、國家生物蘇爾le Sida群組4 (FHDH-ANRS CO4)隊列研究,TDF / emtricitabine (FTC) + LPV耐用/ r是低於TDF / FTC與第三藥物;此外,TDF / FTC + LPV / r non-AIDS發病率的風險更高。26在藝術群體協作研究(ART-CC),病毒學失敗的可能性(hiv - 1 RNA水平> 200拷貝/毫升)在48周高ART-CC LPV / r與EFV相比。27
我們的研究有幾個限製。首先,我們的研究隻包括那些發起的藝術,但那些感染了艾滋病病毒,但不接受抗逆轉錄病毒治療是不包括在內。第二,在這項研究中,我們使用全因死亡率,沒有單獨的種由艾滋病誘發死亡和非艾滋病誘發的死亡,這可能會影響治療效果的評價。第三,本研究隻在廣西,因此可能不會在中國其他地區的代表。第四,隻有病人中國自由藝術方案包括在這項研究中,在中國和整合酶抑製劑是不自由的。因此,我們不能估計整合酶抑製劑的治療效果。
總之,包括廣西的患者中,最初的藝術方法,包括AZT或TDF被發現比最初的藝術,包括更好的治療效果而或LPV / r。病人發起一個藝術團,包括LPV / r有較高的胃腸道反應和自我報告的錯過劑量在過去7天內。因此,重要的是要改善當前護理在治療艾滋病毒的員工的培訓,加強患者教育關於藝術的依從性。未來的研究需要評估實現這些改進後的治療效果。
確認
收集的數據在這個手稿廣西疾病預防和控製中心。主要調查研究包括ZT型、z和求出疾病控製和預防中心(廣西)。
引用
腳注
王寅,年同樣起到了推波助瀾的作用。
貢獻者RK,噢,HC,年,王寅負責研究設計和規劃。RK,噢,HC,求出生理改變,z, GL, ZT型,y,年,王寅導致了數據收集和分析。RK、LL HX, y,年,王寅導致解釋的數據。RK, y,年,王寅導致寫作手稿。所有作者閱讀和批準了最終版本的手稿。
資金這項研究得到了廣西醫療衛生項目(Z20170126),廣西科技局(格蘭特AB16380213),中國國家自然科學基金(撥款81502862、81460510、81460510),廣西Bagui榮譽獎學金,中國科技部(2017 zx10201101 2018 zx10721102 - 006)和中國國家重點實驗室的傳染病預防和控製。
相互競爭的利益沒有宣布。
倫理批準NCAIDS的機構審查委員會(IRB),中國疾病預防控製中心批準了這項研究。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明沒有額外的數據是可用的。
病人同意出版獲得的。