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摘要
客觀的抑鬱症和良性陣發性位置性眩暈(BPPV)之間的關係仍然存在爭議。本研究旨在探討抑鬱症患者BPPV的風險。
設計縱向全國隊列研究。
設置台灣國民健康保險研究資料庫。
參與者我們在2000年至2009年間招募了10 297名被診斷為抑鬱症的患者，並將他們與41 188名從未被診斷為抑鬱症的對照組患者(年齡、性別和指數日期的比例為1:4)進行了BPPV發病風險的比較。
方法隨訪時間定義為從最初診斷為抑鬱症到BPPV、審查日期或2009年12月31日。采用Cox比例風險回歸分析，按性別、年齡和合並症調查BPPV的風險，HRs和95% ci。
結果在9年的隨訪期間，44例(0.59 / 1000人/年)抑鬱症患者和99例(0.33 / 1000人/年)對照組患者被診斷為BPPV。根據每1000人-年觀察時間的BPPV事件計算，兩個隊列中BPPV的發病率比為1.79 (95% CI為1.23 ~ 2.58,p=0.002)。在對年齡、性別和共病進行調整後，與對照組患者相比，抑鬱症患者發生BPPV的可能性高1.55倍(95% CI為1.08 ~ 2.23,p=0.019)。此外，甲狀腺功能亢進(HR=3.75, 95% CI 1.67 ~ 8.42, p=0.001)和係統性紅斑狼瘡(SLE) (HR=3.47, 95% CI 1.07 ~ 11.22, p=0.038)是抑鬱症患者發生BPPV的潛在危險因素。
結論抑鬱症患者發生BPPV的風險可能增加，尤其是那些患有甲狀腺功能亢進症和SLE的患者。
- 抑鬱症
- 良性陣發性位置性眩暈
- 甲狀腺機能亢進
- 係統性紅斑狼瘡
- 風險因素
- 隊列研究
這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名非商業(CC BY-NC 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人以非商業方式分發、混音、改編、在此基礎上進行構建，並以不同的條款許可其衍生作品，前提是正確引用原始作品，給予適當的榮譽，任何更改都已注明，並且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
良性外周持續性眩暈(BPPV)在抑鬱症患者中的發生率尚不清楚。這些基於人群的縱向數據是為了評估抑鬱症患者BPPV的風險。
NHI研究數據庫(NHIRD)缺乏關於BPPV嚴重程度和結局的詳細臨床數據。
我們的研究結果可能低估了目前的情況，因為隻有尋求醫療服務的患者才會在NHIRD的登記處被確定。
簡介
抑鬱症是所有人群中常見的情緒障礙，《2017年全球疾病負擔》將抑鬱症列為全球健康負擔的主要原因。1據報道，患有抑鬱症的患者死亡風險增加，並建議將抑鬱症分類為危及生命的疾病。2 3此外，據報道，抑鬱症患者有許多軀體症狀，導致臨床服務需求增加，相關經濟成本增加4個5生活質量也有相當大的損失。6
良性陣發性位置性眩暈(BPPV)的終生患病率為2.4%，是最常見的外周性眩暈類型。其特征是短暫的旋轉感覺，通常是由於頭部位置相對於重力的突然變化引起的，發作通常持續不到1分鍾。BPPV的基本病理生理是內耳胞囊內遊離的碳酸鈣晶體進入半規管。7年老的時候8還有一些合並症，比如高血壓，9糖尿病,9高膽固醇血症,10心血管疾病甲狀腺疾病和自身免疫疾病10疾病，已被視為BPPV的危險因素。也報道了患有bppv相關症狀和隨後經濟負擔的患者。11
精神障礙或情緒緊張經常出現在患有眩暈症的患者身上。12日13大多數研究的結果都報道了抑鬱症和前庭神經障礙並存的較高比率，14 - 16這可能會導致惡性循環，嚴重影響生活質量。17外周性眩暈可能在隨後抑鬱症發展的病理生理學中起重要作用。然而，大多數研究報告的結果相互矛盾。此外，當指定探究抑鬱症和BPPV之間的關係時，隻有一個相對小規模的病例對照研究表明，生活壓力源和相關抑鬱障礙可能被視為前庭功能障礙的觸發因素，即BPPV的潛在前兆。18
因此，考慮到關於抑鬱症與BPPV之間關係的爭論，以及沒有大規模的研究試圖調查這一問題，我們設計了一項全國性的回顧性隊列研究，以探索抑鬱症與隨後BPPV發展之間的關係。此外，還對抑鬱症患者中發生BPPV的獨立危險因素進行了調查。
材料與方法
數據源
由於1995年頒布的《國民健康保險計劃大膽立法法案》，近99%的台灣人口享有醫療服務。19該計劃為所有台灣居民提供包括門診、住院、急診和中醫在內的全麵醫療服務。國家衛生倡議研究數據庫(NHIRD)包含有關臨床實踐的全麵信息，包括處方細節和《國際疾病分類，第九版，臨床修改》(ICD-9-CM)格式中的診斷代碼。NHIRD由國家衛生研究所(NHRI)管理，並根據國家衛生研究所管理局的指示維護隱私。20.本研究的數據來源來自美國國家健康保險研究所的縱向健康保險數據庫2000 (LHID2000)。LHID2000包含了100萬受試者的所有原始索賠數據，是在國家健康保險計劃下從2000年受益人登記處隨機選取的代表性數據庫。它還保存1996-2000年期間全民健康保險方案受益人的登記數據。此外，國家人權研究所確認，在年齡、性別或醫療保健費用的分布方麵，2000年全國人口普查數據與國家人口普查數據之間沒有統計學差異。20.
數據和資料的可用性部分
NHIRD是由NHRI在宣傳中提出的，NHIRD的使用僅用於研究目的。所有申請人必須遵守計算機處理的個人資料保護法和國家健康保險局和國家健康保險研究所的相關規定。此外，申請人和他們的主管要求簽署申請提交協議。所有申請都需要發送數據以供審查和批準，並通過電子郵件(nhird@nhri.org.tw)或致電+ 886-037-246166 ext。立即提供服務的33603。辦公時間:周一至周五08:00-17:30 (UTC+8)。
衛生和福利部(MOHW)衛生和福利數據科學中心(HWDC)的NHIRD (http://www.mohw.gov.tw/cht/DOS/)現在可供台灣的研究人員使用。這些數據基本上來自美國國家衛生研究院。台灣研究人員如對資料有興趣，可向衛生部提出申請。在網站上這段話的最後一句話，上麵寫著，“請訪問MOHW和NHIA的NHIRD現場服務”。該數據庫被交付給更高級別的政府管理部門，稱為“健康和福利數據科學中心”(HWDC)，以實現更快速的健康相關數據鏈接、更廣泛的應用和更好的安全管理。目前，有興趣的研究人員仍可向衛生保健部統計司統計中心申請全國健康指數數據。HWDC, MOHW網站(目前隻有中文；http://dep.mohw.gov.tw/dos/np - 2497 - 113. - html)。21
研究設計與課題
我們使用了LHID2000的數據，並使用2000年1月1日至2004年12月31日收集的數據集進行了回顧性隊列研究。我們招募了≥20歲的患者，並接受了至少兩次精神病醫生的抑鬱症診斷，診斷代碼為296.2X-296.3X, 300.4和311.X。我們將2000年至2004年間納入成年抑鬱症患者作為病例隊列的日期定義為入組日期。我們同時排除了先前通過ICD-9-CM代碼和a代碼(ICD-9-CM代碼386.11和a代碼:A249)診斷為BPPV的抑鬱症組和對照組患者，以排除在入組日期之前診斷為BPPV的患者。
a -code是ICD-9-CM代碼的簡短版本，是另一個為實現醫療索賠而推出的疾病分類係統，在2000年以前主要用於門診護理。自2000年以來，國家健康保險計劃已將a代碼改為ICD-9-CM代碼，以保持不同索賠記錄之間的一致性，並真實反映各種疾病的分布。因此，我們同時使用這兩種醫療代碼係統，以減少A-code和ICD-9-CM代碼轉換期間的差異。其中包括急性鼓膜炎、慢性鼓膜炎、鼓膜穿孔、外傷性鼓膜穿孔、中耳膽脂瘤、梅尼埃病、周圍性眩暈、前庭病、中樞性眩暈、迷路炎、老年性耳聾、突發性聽力喪失、耳鳴、耳痛。
研究人員觀察了包括有和沒有抑鬱症的患者在內的隊列，直到出現BPPV、死亡、退出NHI係統或2009年12月31日為止。我們研究的主要臨床結果僅是神經科醫生或耳鼻喉科醫生診斷的BPPV。對於最終隊列中包含的每一位抑鬱症患者，在同一登記日期從LHID2000中隨機選擇了四名年齡和性別匹配的無抑鬱症對照患者。最後，我們確定了10 297例抑鬱症患者。為了組成一個比較隊列，我們隨機選擇了41 188名無抑鬱症史的入組者。
統計分析
在觀察期間，計算抑鬱症患者和對照組中新診斷的BPPV發病率，並按性別和年齡(≥65歲或<65歲)進行分層。連續變量之間的比較采用獨立t檢驗。卡方分析用於檢驗抑鬱障礙和對照隊列之間的兩個分類特征的相關性。Cox比例風險模型用於評估混雜變量以及抑鬱症是否會增加BPPV的風險。混雜變量為年齡、性別和常見合並症，包括高血壓、糖尿病、血脂異常、冠狀動脈疾病、甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退、腦血管疾病和係統性紅斑狼瘡(SLE)。再次執行另一個Cox比例風險回歸模型，以確定預測抑鬱症患者BPPV的變量。在單因素分析中與BPPV有中度顯著性統計學關係(p<0.1)的變量通過正向選擇進入多因素分析。
使用Kaplan-Meier曲線比較抑鬱症組和對照組BPPV的累積發病率。應用分層日誌等級檢驗來確定隊列中BPPV風險的差異。
患者和公眾參與
本研究的資料來源為台灣國家衛生研究院之理賠資料。我們在研究問題、結果測量或研究的設計或實施中沒有涉及患者/服務使用者。目前還沒有向研究參與者傳播研究結果的計劃。
結果
參與者選擇
我們分析了10 297例抑鬱症患者和41 188例對照組。隊列中大多數患者為女性(61%)。中位年齡為39歲(IQR= 30-51歲)，抑鬱症患者中位隨訪時間為7.19年(IQR= 5.96-8.48年)，對照組中位隨訪時間為7.22年(IQR= 6.00-8.51年)(p=0.002)。表1包括對照組和抑鬱組之間的人口統計學、臨床變量和社會經濟數據的比較。在抑鬱症組中，最常見的共病是高血壓(2124例，20.6%)、糖尿病(1236例，12.0%)和血脂異常(1541例，14.5%)。與對照組相比，抑鬱症患者明顯有更多的身體共病。此外，抑鬱症患者在低收入人群(50.4% vs 44.4%， p<0.001)和城市地區(64.1% vs 60.9%， p<0.001)的患病率明顯高於非抑鬱症患者。
BPPV的人次發病率
在隨訪期間，抑鬱症組44例(每1000人年0.59例)診斷為BPPV，對照組99例(每1000人年0.33例)診斷為BPPV。抑鬱症患者與對照組BPPV的發病率比(IRR)為1.79 (95% CI 1.23 ~ 2.58, p=0.002)。兩性抑鬱症患者BPPV的IRR均高於對照組。按年齡分層時，隻有65歲以下患者BPPV的IRR較高。結果顯示在表2．
抑鬱症患者BPPV的累積發病率顯著高於對照組(log-rank檢驗，p<0.001，圖1）.
抑鬱症患者良性陣發性位置性眩暈的累積發生率及比較隊列。抑鬱症患者良性陣發性位置性眩暈的累積發生率明顯高於對照組。
有無抑鬱症患者新診斷BPPV的風險
在調整年齡、性別、常見合並症和SLE後，抑鬱症患者發生BPPV的風險高於對照組(HR=1.55, 95% CI 1.08 ~ 2.23, p=0.019)。結果總結於表3．
抑鬱症患者BPPV的危險因素
如表4，我們通過應用單變量分析預測BPPV在抑鬱症隊列中的發展。單因素分析顯示，血脂異常(HR=1.97, 95% CI為0.99 ~ 3.89,p=0.053)、甲狀腺功能亢進(HR=3.74, 95% CI為1.67 ~ 8.38,p<0.001)、腦血管疾病(HR=2.31, 95% CI為0.91 ~ 5.85,p=0.079)和SLE (HR=3.58, 95% CI為1.11 ~ 11.56,p=0.033)是可能的預後因素。多因素分析顯示，甲狀腺功能亢進(HR=3.75, 95% CI 1.67 ~ 8.42, p=0.001)和SLE (HR=3.47, 95% CI 1.07 ~ 11.22, p=0.038)是抑鬱症患者的獨立危險因素。
討論
我們研究的兩個主要發現如下。首先，根據一項全國範圍內基於人群的隊列研究，抑鬱症患者隨後發生BPPV的風險比普通人群高1.55倍。其次，隻有甲亢(HR=3.75, 95% CI 1.67-8.42, p=0.001)和SLE (HR=3.47, 95% CI 1.07-11.22, p=0.038)是抑鬱症患者發生BPPV的獨立危險因素。
這項研究的優勢在於使用全國範圍內基於人群的數據來評估抑鬱症患者的BPPV風險。在醫學研究中使用我們的NHIRD的優勢已經在前麵描述過，22其中包括龐大的樣本量，缺乏選擇和參與偏差以及長期的全麵隨訪。盡管大多數研究結果表明BPPV與隨後的抑鬱症之間存在相關性，23日24據我們所知，這是第一個表明抑鬱症患者患BPPV的風險更高的研究。
雖然據報道抑鬱症會產生軀體症狀，包括BPPV等症狀，25一項研究表明，患有未確診BPPV的患者更有可能患有抑鬱症。26另一項研究指出，抑鬱症可能是神經回路改變的早期表現，涉及前庭係統與海馬體、杏仁核和邊緣下皮層等解剖區域之間的連接。27一篇亞洲文獻顯示抑鬱症狀可能對BPPV複發有不利影響。28雖然沒有強有力的證據與我們的發現相一致，但上述證據可能間接證明我們的假設。
抑鬱症和隨後的BPPV的病理生理學尚不清楚。有幾種機製可以解釋這種關聯。首先，抑鬱症患者氧化和炎症過程的失調可能導致隨後BPPV的發展。大量研究表明，抑鬱症患者有過度的氧化應激和炎症反應的升高。29-32證據支持氧化應激在耳石功能障礙中的作用，導致發生管狀結石的風險增加，這是BPPV發病機製中的一個重要步驟。33-36其他研究表明，與氧化應激相關的抑鬱症會導致內耳的前庭毛細胞和神經元損傷，37這有助於前庭功能障礙和隨後的BPPV發展。38 39其次，抑鬱症可能引起下丘腦-垂體-腎上腺軸異常，從而阻礙內耳血液流動，影響內耳液體平衡。這些異常會導致耳圓錐內穩態的紊亂，18 40是BPPV發展的已知危險因素。41因此，神經內分泌係統的改變可能是抑鬱症和BPPV發展之間的聯係。第三，抑鬱症患者BPPV的發展可能是由血清素功能障礙引起的。前庭核複合體由大量血清素受體組成，血清素的缺乏會對神經元的電生理活動產生重大影響，導致前庭核複合體功能障礙。42先前的研究假設前庭核損傷在BPPV發展的發病機製中的作用。39 43第四，免疫係統失調，這在抑鬱症中很常見，44 45已被證明是BPPV發病機製的重要組成部分。斯通和弗朗西斯46提示BPPV可能通過免疫係統的直接攻擊或間接攻擊而發展，導致內耳內出現碎片。這一解釋可以被一些自身免疫性疾病的研究證實，如係統性硬化症，47紅斑狼瘡，潰瘍性結腸炎，幹燥綜合征和類風濕關節炎46在BPPV的發展中。與上述研究一致，我們發現SLE是抑鬱症人群BPPV的危險因素(表4)，但並非所有參與者都適用(表3)在這項研究中。在以往研究的基礎上，一些研究結果可以提供證據表明，抑鬱症和SLE的共病會導致SLE疾病活動的加劇，無論可能的解釋是心理或行為問題，如缺乏洞察力和抗炎藥物依從性差。48-50證據表明，炎症過程的嚴重程度在單純抑鬱症患者與抑鬱症伴發SLE患者之間存在差異。
我們的結論是，患有抑鬱症的患者如果患有甲狀腺功能亢進症，更有可能發生BPPV。內耳液中甲狀腺自身抗體的機械運動或迷宮中自身免疫性微血管炎的發展可導致甲狀腺功能亢進或甲狀腺功能減退時的BPPV。51其他研究支持甲狀腺激素波動的作用52循環抗甲狀腺自身抗體53與隨後BPPV發展中的前庭功能障礙有關。因此，根據我們的研究，免疫係統失調可能在甲亢和BPPV之間起著至關重要的作用。此外，我們推斷甲狀腺功能亢進改變鈣代謝和耳廓溶解障礙可能在抑鬱症患者中發生BPPV中起作用。高達20%的甲狀腺中毒患者由於甲狀腺激素介導的骨吸收而出現輕度高鈣血症。54耳垢，主要由鈣合成，55它掙脫並進入半規管是BPPV的基本病理生理學。8因此，鈣含量增加的甲狀腺功能亢進症可能導致內淋巴中遊離鈣濃度增加，並降低其溶解脫落耳孔的能力，56該機製參與了BPPV的病理生理學過程。
雖然沒有直接證據支持BPPV發生在抑鬱症和甲狀腺功能亢進症並存的患者中。患者出現心悸、失眠、焦慮、煩躁等症狀，這些症狀通常屬於甲亢，難以與精神疾病區分，容易就醫。57因此，我們提出甲狀腺功能亢進相關的恐慌樣症狀可以通過更多的醫療接觸增加BPPV的診斷機會。
這項研究有幾個局限性。第一個限製涉及從NHIRD收集的患者數據中缺乏有關吸煙、飲酒、床上頭部位置和BPPV家族史的詳細信息，這些因素可能影響BPPV發展的風險。58-60因此，我們無法控製這些潛在的混雜因素。其次，NHIRD是一個行政數據庫，缺乏關於BPPV患者嚴重程度和結局的詳細臨床數據，這幹擾了隊列中BPPV預後的分析。第三，在基於索賠的研究設計中，隻有尋求醫療服務的患者才會在NHIRD的登記處被確定，這些確定問題可能高估或低估了結果。第四，我們的研究沒有提供任何關於BPPV治療藥物的信息。
由於嚴重的健康負擔和廣泛的醫療保健利用可能會影響BPPV的發展。61 62我們的發現和其他文獻中的發現引起了我們對未被識別的BPPV的關注，對抑鬱症患者的不適當治療可能導致致殘和相關的生活質量低下。
結論
在基於人群的回顧性研究中，我們發現抑鬱症患者發生BPPV的風險在統計學上更高。此外，甲狀腺功能亢進和SLE被認為是抑鬱症患者發生BPPV的獨立危險因素。未來的研究需要闡明這些關聯的潛在生物學機製。鼓勵臨床醫生為那些被診斷為BPPV和既存抑鬱症的人提供適當的醫療護理。對高危患者的抑鬱症狀進行監測和管理也是有必要的。
致謝
作者在此感謝高雄退伍軍人總醫院醫學信息學研究中心的技術支持。本研究以台灣行政院衛生廳BNHI提供、台灣國家健康保險研究所管理之國民健康保險研究資料庫為資料基礎。我們特別感謝政府組織BNHI和非營利基金會NHRI。
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腳注
貢獻者C-LH和L-YH撰寫了手稿。C-CS和TL幫助研究設計和數據收集。C-CS、S-JT和Y-MH對手稿進行了修改。所有作者都閱讀並批準了最終的手稿。
資金這項工作得到了台灣國家科學委員會的撥款NSC 101-2314-B-075-040和台北退伍軍人總醫院的撥款v103c048的支持。
免責聲明資金來源在研究設計或實施中沒有任何作用，也沒有決定是否提交發表。
相互競爭的利益沒有宣布。
倫理批準本研究獲高雄退伍軍人總醫院機構評審委員會批準(編號VGHKS14-CT7-07)。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。
數據共享聲明支持本研究結果的數據可從衛生和福利部(MOHW)的衛生和福利數據科學中心(HWDC) (http://www.mohw.gov.tw/cht/DOS/)給台灣的研究人員。有關資料載於http://dep.mohw.gov.tw/DOS/np-2497-113.html(目前隻有中文)，經衛生部統計司HWDC批準。
患者發表同意書不是必需的。