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文摘
目標我們的研究旨在合成和分析的早期診斷價值中性粒細胞CD11b (nCD11b)新生兒敗血症。
設計係統回顧和薈萃分析。
方法Pubmed、Embase, Cochrane圖書館和網絡科學的數據庫搜索到2018年6月。我們使用占據軟件(V.14.0)進行混合的敏感性,特異性,陽性似然比(PLR),陰性似然比(NLR),診斷或(金龜子)預發性,測試後概率和總結接受者操作特征曲線(SROC) n CD11b的診斷效率。
結果九個研究,占843新生兒,是包括在內。整個池敏感性,特異性,PLR NLR,金龜子,檢測後積極的概率和檢測後消極的概率和SROC曲線下的麵積分別為0.82 (95% CI 0.71 - 0.90), 0.93 (95% CI 0.62 - 0.99), 11.51 (95% CI 1.55 - 85.62), 0.19 (95% CI 0.10 - 0.36), 59.50(95%可信區間4.65到761.58),74%,5%和0.90,精度在診斷新生兒敗血症。
結論目前的證據表明,nCD11b是一種很有前途的生物標誌物早期診斷新生兒敗血症。
- 中性粒細胞CD11b
- 診斷
- 新生兒敗血症
- 係統綜述
- 薈萃分析
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
首先,我們評估的診斷性能中性粒細胞CD11b (nCD11b)新生兒敗血症的隨機效應模型。結果表明,nCD11b,新的診斷生物標記,有較高的診斷價值區分新生兒敗血症。
我們做了一個係統的搜索策略,找到最優質的證據,和質量評估的診斷準確性研究tool-2被用來評估每個包括研究。
隻包含研究用英語和漢語,這可能導致nCD11b測試的真實準確性低於報道。
因為研究和少量的病人,我們不能進行多元回歸分析探索異質性的來源。
介紹
新生兒膿毒症是一種嚴重的全身性疾病,是全世界新生兒死亡的主要原因之一,嚴重膿毒症和新生兒的發病率15% - -50%在發展中國家。1 2盡管近年來新生兒的管理有所改善,新生兒膿毒症的發病率是1 - 10每1000個活產兒。3 4很容易錯誤地診斷新生兒敗血症,因為早期臨床症狀變量,包括減肥和嗜睡。5陽性血培養是診斷新生兒敗血症的黃金標準。然而,血培養結果不產生結果24 - 72小時,與積極的和文化不敏感率為19.2%。6 7此外,有證據表明在早期診斷新生兒敗血症更加困難,因為抗生素預防接種在交付。7因此,考慮一些限製血液文化和做出正確的診斷的重要性,一種新的診斷生物標記,可以早期診斷新生兒敗血症應該發達。
中性粒細胞CD11b (nCD11b),屬於β-integrin粘附蛋白,對中性粒細胞遷移到感染的網站很重要。8nCD11b表達增加中性粒細胞表麵內不超過5分鍾的接觸細菌。9最近,nCD11b報道作為新生兒敗血症的診斷生物標記,因為它可以快速檢測通過流式細胞術使用0.05毫升的血液樣本,具有高敏感性(96%)和特異性(100%)。9日10因此,nCD11b可能成為一個有效、快速生物標誌物診斷新生兒敗血症。
許多研究的價值nCD11b測試報告;然而,診斷結果有所不同。因此,我們進行了一項係統回顧和薈萃分析係統地評估nCD11b對新生兒敗血症的診斷性能。
方法
文獻檢索
我們進行我們的研究按照首選項報告係統評價和薈萃分析標準。進行計算機輔助文獻檢索在Pubmed、Embase, Cochrane圖書館的科學數據庫和網絡相關的引用2018年6月。我們的搜索詞包括“新生兒”、“新生兒”,“嬰兒,”“膿毒症,”“敗血症”,“菌血症,”“nCD11b”和“中性粒細胞CD11b。用於數據庫的搜索策略是如下:(“nCD11b”或“中性粒細胞CD11b”)和(“敗血症”或“敗血症”或“菌血症”)和(“嬰兒”或“新生兒”或“新生兒”或“新生兒”)。完整的搜索策略,提出了一個數據庫在線補充附錄1。此外,我們手動搜索引用包括研究和相關的評論可能符合條件的研究。
文獻選擇
獨立研究從文學獲得了由兩個調查員(XQ和JL),以確保精度高。入選標準如下:(1)評估診斷的準確性nCD11b診斷新生兒敗血症;(2)報告新生兒出生後28天內(人口);(3)血液中提供nCD11b指數測試;(4)使用血培養作為金標準診斷新生兒敗血症;(5)的敏感性,特異性或足夠的信息來構造2×2表(結果);(6)超過五個病人報告滿足入選標準。評論、病例報告、會議摘要、動物實驗和薈萃分析被排除在研究之外。
數據提取
提取的數據從選中的文章是由兩個獨立調查人員(XQ和JL)。有分歧通過討論解決,達成共識。數據包括以下:作者;年出版;研究區域;選擇的時間;樣本大小;詞或早產兒;診斷金標準;測量方法; cut-off value; type of sepsis; and sensitivity, specificity, true positive (TP), false positive (FP), false negative (FN) and true negative (TN) of nCD11b for diagnosing neonatal sepsis.
質量評估
我們使用了質量評估的診斷準確性研究tool-2 (QUADAS-2)來評估研究的方法學質量。11兩個評論家(XQ和JL)獨立進行質量評估。四個領域(病人選擇,指數測試,參考標準和流程和時間)為偏見的風險進行評估,和三個領域(病人選擇、指標測試和參考標準)基於適用性進行評估。光譜偏差(新生兒敗血症單獨或與其他疾病)和選擇性偏差(選擇標準是否清楚地描述,包括連續或隨機招生的患者)有關病人的選擇。偏見的信息(是否足夠的細節nCD11b測試包含)指數測試有關。部分驗證偏差(是否包括所選樣品的參考標準),微分驗證偏差(是否相同的參考標準是用於所有患者)和疾病進展偏見(參考之間是否有足夠的時間測試和nCD11b測試)是相關參考標準。排除數據偏差(測試結果報告是否可說明的)相關的流程和時間。信號問題被要求幫助估計偏差的風險。11未解決的分歧,第三個審稿人(歐美)谘詢。Revman軟件(V.5.3 Cochrane協作)是用於質量評估。
統計分析
占據軟件(V.14.0,占據公司)被用來繪製漏鬥圖分析發表偏倚。我們計算池敏感性,特異性,陽性似然比(PLR),陰性似然比(NLR),診斷或(金龜子)預發性和檢測後的概率。12日13合格的異質性研究由Cochrane問測試評估和我22統計。14我2我可以計算的公式2= 100%×(Q-df) / Q。如果我22是< 50%或p值> 0.1,固定效應模型用於池數據;然而,如果我22> 50%或p值< 0.1,還有更多的非均質性研究中,二元隨機效應模型是用於收集數據;如果我22< 50%或p值< 0.1,固定效應模型可以使用;如果我22是> 50%或p值> 0.1,可以用二元隨機效應模型。敏感性和特異性的基礎上,我們進一步構建摘要接受者操作特征(SROC)曲線。15曲線下的麵積(AUC)也計算顯示nCD11b的診斷性能,和如果是接近1,表明nCD11b是一個很好的診斷工具。16日17此外,我們進行了加爾布雷斯情節分析、敏感性分析和子群分析。我們使用了Deek漏鬥圖不對稱測試為發表偏倚評估,當我們有超過10個研究。18
病人和公眾參與
所有的分析進行了基於先前發表的研究。因此,沒有病人或公共參與這項研究。
結果
文學研究
所示圖1216文獻引用標識(從數據庫搜索PubMed: 50;Embase: 39;Cochrane圖書館:3;Web的科學:124)。首先,69複製文章被自動刪除。之後,通過閱讀標題和摘要,134篇文章被排除在外,因為他們不符合入選標準;15篇文章被排除在外,因為他們是動物實驗;104項研究被排除在外,因為他們報道無關的話題(如新生兒腦損傷、肺炎、宮內感染和壞死性小腸結腸炎);15篇文章被排除在外,因為他們的評論。最終,9篇文章滿足入選標準,並納入本研究。9 19-26
流程圖的過程包括識別和文章。
特征的符合條件的研究
九的特點列出符合條件的研究表1。所有的研究發表在1998年和2017年之間。有843人參與我們的薈萃分析。六個合格的研究進行了在亞洲,一個在美國和兩個在歐洲。七個研究包括兩項和早產兒,和兩個研究隻包括早產兒。診斷金標準包括微生物驗血文化和/或常規的臨床檢查和生化實驗室調查。nCD11b水平被流式細胞儀檢測。nCD11b截止水平沒有五個研究報告。9 - 26敏感性,特異性,TP、FP FN和TN nCD11b每篇文章也完全所示表1。
質量評估
QUADAS-2被用來評估合格研究的方法學質量。所示圖2和在線補充表1三分之二的研究被認為為病人選擇低偏差,和三分之一的研究不清楚偏見(即描述的選擇標準不明確)。隻有兩個研究顯示低偏差指數測試,和其他不清楚偏見(即,沒有足夠的細節nCD11b測試)。所有九個研究被認為低偏壓為參考標準和流程和時間。關於在病人選擇適用性問題,五個研究顯示低問題,三個研究顯示高問題,一項研究顯示不清楚問題(人口特性沒有可用)。關於索引的適用性問題測試,七個研究顯示不清楚問題(行為和解釋nCD11b測試沒有可用),和較低的兩項研究問題。關於參考標準,9個研究被評為較低的問題。
方法論的確定,包括文章的質量。
彙總分析
9篇文章符合入選標準。根據χ異質性和不一致存在2和我2分析(Q值= 6.255,我2= 68%,95% CI 28 - 100, p = 0.022)。我們使用一個隨機效應模型來調查使用nCD11b診斷新生兒敗血症。包括八百四十三例。靈敏度範圍從0.65到1.00(彙集敏感性:0.82,95%可信區間0.71到0.90);然而,特異性範圍從0.56到1.00(彙集特異性:0.93,95%可信區間0.62到0.99)(圖3)。的彙集PLR nCD11b為11.51 (95% CI 1.55 - 85.62),和彙集NLR nCD11b為0.19 (95% CI 0.10 - 0.36)(見在線補充圖1)。此外,彙集的金龜子nCD11b為59.50 (95% CI 4.65 - 761.58)(見在線補充圖2)。金龜子,作為一個指標,可以用來評估的準確性,在我們的研究表明,歧視性的效果是比較好的。nCD11b的預發性是20%,正麵和負麵測試後nCD11b概率是74%和5%,分別為(見在線補充圖3)。SROC曲線反映的總體性能nCD11b, SROC的圖4,它是非常接近圖的左上角,這表明好nCD11b精度;在我們的例子中,AUC為0.90 (95% CI 0.87 - 0.93),代表完美的歧視性的能力。
森林土地中性粒細胞CD11b合用的敏感性和特異性的診斷新生兒敗血症。
摘要接受者操作特征(SROC)曲線為中性粒細胞CD11b評估診斷新生兒敗血症。AUC,曲線下的麵積。
敏感性分析和亞組分析
因為(我發現顯著的異質性2= 68%,p = 0.022),異質性的潛在來源被加爾布雷斯的情節(見在線調查補充圖4),確定一個離群值的研究。20.進行靈敏度分析,排除這Nupponen離群值的研究等合用的敏感性,特異性,PLR NLR,金龜子和AUC nCD11b新生兒敗血症是0.77 (95% CI 0.70 - 0.84), 0.88 (95% CI 0.61 - 0.97), 6.7 (95% CI 1.6 - 28.4), 0.25 (95% CI 0.16 - 0.40), 26.20 (95% CI 4.16 - 165.05)和0.84,分別。敏感性分析表明,異常值的研究沒有顯著影響我們的薈萃分析的結果。
關於膿毒症的類型,有311新生兒早發性敗血症,362 /晚發性膿毒症和170年初已經晚發性敗血症。診斷的準確性與早發性新生兒敗血症nCD11b是高於那些早期/晚發性和晚發性敗血症。nCD11b的敏感性與早發性新生兒敗血症高於那些早/晚發性和晚發性敗血症(分別為92%和74%)。nCD11b的特異性與早發性新生兒敗血症高於那些早/晚發性和晚發性敗血症(99%比83%,p = 0.001)。
關於地區667例從176年亞洲和歐洲或美國。nCD11b的敏感性在歐洲或美國比亞洲高(98%比75%,p = 0.001)。同樣,特異性nCD11b也在歐洲或美國高於亞洲(98%比87%,p = 0.01)。
關於類型的新生兒,新生兒是早產兒,305和538新生兒早產/術語。nCD11b的敏感性高早產/項新生兒比早產兒(分別為84%和74%)。nCD11b的特異性高早產/項新生兒早產兒比(96%比68%,p = 0.01)。
關於參與者,包括從213例符合條件的研究,都有不到100參與者,包括從630例符合條件的研究,每個研究了超過100名參與者。nCD11b的敏感性和特異性低不到100人參加的研究比超過100名參與者(分別為78%和86%,86%和98%)。
討論
迄今為止,新生兒敗血症仍然是一個死亡相關的疾病。1因為新生兒敗血症的早期症狀和體征不同,很容易誤診為肺炎。5雖然陽性血培養可以用來作出準確的診斷新生兒敗血症,他們有一個低敏感性和耗時的和無效的。以前的研究已經表明nCD11b立即可以通過流式細胞儀檢測到0.05毫升的血,可能是一個有前途的標誌物來診斷新生兒敗血症。9 19-26然而,迄今為止,這些類似的研究尚未評估一個係統的方法。
在這個分析中,我們發現nCD11b可能是一個有價值的工具,用於診斷新生兒敗血症。11.51顯示,新生兒敗血症的PLR的機會測試nCD11b-positive 11.51倍高於新生兒敗血症。這個比例可能支持角色nCD11b在診斷新生兒敗血症。
在臨床實踐中,c反應蛋白(CRP)測試是最傳統的生物標誌物檢測新生兒敗血症,是一樣重要的評估症狀和微生物檢查。27 28我們最好的知識,盡管CRP測試已經使用很長一段時間,許多原始研究報告CRP表現不佳在診斷新生兒敗血症。7 20 23Nupponen等發現CRP診斷新生兒敗血症的峰值水平顯示靈敏度相對較低(82%)比nCD11b (100%)。20.杜等報道稱,nCD11b的敏感性高於CRP診斷新生兒敗血症(分別為40.91%和75.00%)。23最近,interleukin-8新生兒敗血症(引發)被用來測試,因為它短,高效,非侵入性的測試。29 30一個薈萃分析表明,彙集了引發的敏感性和特異性分別為78%和84%,分別。31日在這個薈萃分析,結果nCD11b是引發的類似。這些結果表明,nCD11b是一個有用的生物標誌物診斷新生兒敗血症。
敏感性分析表明,薈萃分析的結果是穩定的。關於膿毒症的類型,診斷的準確性nCD11b高與早發性新生兒敗血症;包括研究的少數可能導致這個結果。因此,進一步的分析,包括需要更多的研究來解釋這種差異。關於區域,診斷的準確性nCD11b在歐洲或美國高於在亞洲。雖然我們傾向於同意的結果,類似於我們是需要更多的研究來支持這一發現。關於新生兒的類型和數量的參與者,需要更多的研究來解釋nCD11b的診斷準確性,和數字包括在研究需要更大。
我們的分析也有一些局限性。首先,nCD11b測試通常執行以及常規測試,但我們沒有解決等問題的可靠性增加nCD11b其他測試的評價。第二,一些研究包括新生兒,新生兒膿毒症治療後,而一些研究包括那些沒有治療。這可能影響診斷。第三,發表偏倚是一個問題。因為我們的團隊的語言能力,隻包含研究用英語和漢語。因此,真正的準確性nCD11b測試診斷新生兒敗血症可能低於報道。
結論
總之,nCD11b是一個有前途的生物標誌物早期診斷新生兒敗血症。此外,大型、多中心、前瞻性的研究是必要的支持我們的研究結果。
引用
腳注
貢獻者範本和調查:XY, JT, JS XQ,歐美,YQ和DM。數據管理,正式的分析,軟件和寫作初稿:XQ和傑。資金收購:DM方法和監督:XQ,傑,XY, JT, JS、歐美和YQ。項目管理:allauthors。驗證:XQ,傑和DM。可視化:歐美和YQ。JS Writing-review和編輯:XY, JT,歐美,YQ和DM。
資金這項工作是由美國國家科學基金會支持的中國(No.81330016, 81630038, 81771634),主要國家基礎研究發展計劃(2017 yfa01042000),來自中國教育部的贈款(IRT0935)贈款從四川省科技局(2016 td0002)和臨床學科的資助項目(新生兒學)來自中國衛生部(1311200003303)。
相互競爭的利益沒有宣布。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明的聚合數據已經從研究檢索檢索。更多的數據集可以由通訊作者提供。
病人同意出版不是必需的。