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介紹懷孕的特點是高代謝率的變化從早期到晚期階段的妊娠為了滿足生理和代謝的需要。代謝物水平的變化將影響妊娠期體重增加(GWG),這是一種健康的懷孕的重要特征。不足/過度GWG短期和長期對孕產婦和兒童健康的影響。探索妊娠期新陳代謝需要理解的定量變化代謝物水平在懷孕期間。因此,我們的目標是研究trimester-specific GWG代謝物水平的變化關係及其影響胎兒和新生兒出生時人體測量特征的增長。
和分析方法一個前瞻性縱向研究計劃(開始日期:2018年2月;結束日期:2023年3月)正在招募孕婦在妊娠前三個月和之後在隨後的三學期製和交貨時間(共3跟進)。這項研究正在開展醫院位於比卡內爾地區農村人口(66%),印度拉賈斯坦邦。1000年的估計樣本量mother-offspring對。婦科和產科的曆史信息,社會經濟地位,飲食、體力活動、煙草和酒精消費、抑鬱、人體測量和代謝化驗血液樣本被收集在每三個月使用標準化的方法。混合回歸模型將被用來評估影響妊娠期體重影響代謝物水平的作用在每一個階段。協會的母體與胎兒生長的代謝物水平,後代出生時的體重和身體成分將追究使用回歸模型。
道德和傳播研究倫理委員會批準了人類學、德裏和Sardar帕特爾大學醫學院,拉賈斯坦邦。我們正在采取書麵知情同意後與參與者討論研究的各個方麵在當地語言。
- 出生隊列
- 印度
- 代謝組學在懷孕
- 胎兒生長
- 流行病學和發育起源
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力量和本研究的局限性
這是一個縱向研究在印度檢查trimester-specific代謝組變化過程中懷孕和對胎兒生長的影響。
這項研究是收集孕婦的生物測量在每個階段(第一、第二和第三階段)和他們的後代出生的時候。
新生兒將集中代謝物水平和身體成分的表型。
與其他印度軍團,研究參與者被招募從政府醫院,滿足農村人口。
缺乏信息孕前測量將限製我們的分析隻懷孕的時間。
介紹
健康懷孕期間深刻代謝的變化確保最佳胎兒發育和適當的營養母親和胎兒之間的分配。1 2這種代謝所需調整會議提出懷孕的生理需求和提供額外的能量來支持勞動力和哺乳。1的概念健康和疾病的發育起源的表明在子宮內重要時期暴露可能導致“編程”結構和/或功能的改變,可以傳遞給下一代,使他們易患疾病後的年齡。3 4115名婦女與正常妊娠研究發現,高循環脂肪酸與降低血壓和更有利的代謝表型的母親。5懷孕期間代謝變化的差異可能影響胎兒生長,並且可以增加代謝不良的可能性在母親和後代的生命通過“胎兒規劃”。6例如,提高運輸的葡萄糖和遊離脂肪酸fetal-placental單位可以導致不良胎兒生長(即巨大胎兒)。7 8
生物係統的理解新陳代謝需要我們捕捉表型變化的人類代謝物,包括各種代謝產物存在於所有細胞,組織或人體的體液,9 - 11在不同生理狀態(即青春期、懷孕、哺乳和婦女/絕經後期)。可以視為一個中間代謝物表型代謝物由我們的基因組編碼的混合物,受到特定環境因素和塑造一個人的代謝表型或metabotype。10 - 12它可以通過整體分析研究代謝組學提供所有代謝產物的定量指紋出現在細胞、組織或有機體和使用高通量技術可以測量。13日14代謝組學的領域是重要的發現定量代謝正常和不正常懷孕的軌跡。縱向代謝組變化的定量評估研究妊娠期間全球很少15 - 17日在印度我們沒有知道的。
代謝組學變化懷孕
代謝過程的不完全理解的複雜性質在懷孕期間產生了相當大的興趣探索孕期妊娠期代謝組變化特性的影響及其對後代的影響健康。孕期高血糖症是一種被廣泛研究的例子懷孕引發的代謝壓力也增加孕產婦2型糖尿病的風險,致使胎兒發育代謝不良的健康。18的代謝組學研究也評估妊娠並發症,如妊娠糖尿病,19日20胎盤早剝21和出生的結果,如早產、22小胎齡23對胎齡和大。24
一個探索性研究調查了代謝物水平變化與妊娠期糖尿病婦女在懷孕期間懷孕後期,發現高濃度的支鏈氨基酸,亮氨酸,異亮氨酸和纈氨酸。25第三階段的異化的本質是由母體血糖水平下降和大量的空腹胰島素水平上升進而會導致胰島素抵抗。26此外,循環脂質和脂蛋白水平上升兩倍三倍在懷孕後期。27孕產婦氨基酸水平改變縱向由於胎盤和胎兒吸收轉移從第一到第三三學期製。15有一個增加能源生產過程中通過三羧酸循環妊娠以及伴隨減少遊離肉堿和acetylcarnitine和增加肉堿palmitoyltransferase-1活動和β-hydroxybutyrate水平。15最近的一項研究發現代謝物的作用在胎盤的胎兒性別差異的並發症。發現高孕產婦的精胺代謝物水平N1, N12-diacetylspermine (DiAcSpm),從第一到第三三學期製,女性中觀察胎盤和婦女血清的女性胎兒。17
孕產婦妊娠期體重增加和新生兒健康之間的關係
妊娠期體重增加(GWG)是一個複雜的生物特征所影響孕產婦生理、孕產婦、胎盤和胎兒的新陳代謝。28有短期或長期的影響不足或過度GWG直接孕產婦和兒童健康結果之間的權衡。28-32例如,體重增加不足與低出生體重的風險高、小胎齡和早產。33過度GWG與胎齡大,妊娠糖尿病,剖腹產,產後體重保留。34此外,高孕前母體身體質量指數(BMI)與擾動在妊娠孕產婦代謝物。35
孕產婦GWG胎兒營養的是一個很好的指標。36任何數量的第一14周體重增加和高體重增加率(> 500 g /周)14-36周與提高肥胖相關聯的後代。37GWG在妊娠前三個月與後代從嬰兒到兒童早期而過度GWG BMI(即≥500 g /周)在妊娠中期和出生體重增加有關。38上半年的懷孕(< 20周),過度GWG與更高的出生體重和高脂肪相比,新生兒下半年懷孕。39此外,蓋拉德等40觀察到早期GWG增加肥胖水平和不良代謝疾病在兒童獨立於孕前的體重。一項研究調查的影響trimester-specific GWG在新生的人體測量學與過度GWG率發現,女性在懷孕中後期/交付最重的嬰兒。41因此,最佳GWG在胎兒和兒童健康的作用進行了研究42但潛在的生物機製或調解途徑仍然不得而知。孕產婦脂肪沉積在懷孕早期由於過度GWG可能導致產婦dysmetabolism43 44和影響孕產婦代謝物在隨後的三學期製的水平。一項研究發現,甘油三酯的水平,高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白A1和白細胞介素- 6是線性的各個層次上與GWG GWG mid-pregnancy。37作者推測,母親高GWG不得從事懷孕期間及之後的生活方式,可能會鼓勵體重增加。然而,一些印度研究合並GWG在他們的分析,例如,一個協會的不足或過度GWG早產分娩,45平均GWG與妊娠期糖尿病的女性46和孕產婦膳食攝入量GWG牛奶蛋白在妊娠前三個月。47但是沒有印度的研究,探討了GWG和代謝物水平之間的關係。連續變化的懷孕期間體重增加,平價,高度和地理,48-50有動機的研究檢測GWG的預測因子和結果。
孕產婦代謝對新生兒的表型
母親孕前肥胖可以預測更高的支鏈氨基酸和相關代謝物的後代。51母親孕前BMI的增加是與不良密切相關代謝疾病概要(非常低密度脂蛋白(VLDL), VLDL-cholesterol VLDL-triglycerides, VLDL-diameter,支/芳香族氨基酸,糖蛋白辟和甘油三酯)的後代。52一個孟德爾隨機研究表明基因母親孕前BMI升高之間的因果關係(1 SD)和血糖水平(7.2 mg / dL)高出生體重(55 g(95%置信區間CI: 93克;p = 0.004)和114 g(95%置信區間CI: 147克;p = 7×109分別為])的後代。53代謝轉變從第一到第三階段的懷孕會影響新生的表型。相關的一個大型研究母體對胎兒生長代謝特征的影響確定尿代謝物(如支鏈氨基酸,異亮氨酸,纈氨酸,亮氨酸,丙氨酸、膽堿、3-hydroxyisobutyrate,孕激素和雌激素)胎兒增長的預測,並解釋了出生體重48%的總變異的-53%。16最近,一個試點研究表明,懷孕的孕齡(由超聲波與估計)和早產的風險可以通過測量預測RNA轉錄遊離懷孕期間母體血液中。54這項研究強調了機會的識別提供非侵入性blood-based生物標誌物懷孕的結果。54已經表明,產婦高血糖症與臍帶血中含有較高水平的lysophosphatidylcholines子女獨立生活方式幹預的肥胖女人。55因此,孕婦孕前BMI, RNA轉錄和懷孕期高血糖症影響胎兒和新生兒的表型。
Scholtens等56評估孕產婦高血糖症的影響,測量使用口服葡萄糖耐量試驗(OGTT),在胎兒在妊娠28周的表型。他們觀察到降低氨基酸,脂肪酸和脂質代謝的產物,而甘油三酯和碳水化合物之間觀察到的禁食和1小時OGTT樣本。此外,產婦血糖的作用,甘油三酸酯和脂肪酸在預測新生兒出生體重和皮膚褶厚度之和也建議。這證實了弗賴恩克爾彼得森修改假設,也就是說,胎兒生長和脂肪積累在孕產婦高血糖症導致的設置其他營養物質除了葡萄糖。57縱向評估孕產婦代謝物的作用在懷孕的長度對分娩結果僅限於四個研究,其中兩項研究使用尿液樣本16 58剩下的兩個血液樣本。15日17
妊娠期健康的出生隊列研究
GWG在妊娠前三個月作為暴露水平的代謝物作為結果在隨後的三學期製。同樣,代謝產物的水平在懷孕也可以作為一個接觸GWG在下個學期(年代)。因此,本研究旨在量化微分代謝變化與母親在懷孕期間體重增加評估的影響,作為一個接觸,)胎兒生長,b)後代代謝物水平,c)的後代出生時身體成分。概念模型中給出圖1。我們要求兩個研究問題:
的圖解表示研究假設。我們假設母體循環代謝產物的定量變化與妊娠期體重增加,影響胎兒生長,後代的代謝物水平,和身體成分和人體測量特征在出生時。
是定量的代謝物水平的變化與GWG懷孕期間?
懷孕期間是定量代謝變化與胎兒生長有關,後代的代謝物水平和出生時身體成分?
研究目標
檢測微分變化定量代謝物之間的第一,第二和第三三學期製的懷孕和檢查這些軌跡是如何與孕婦體重增加有關。
確定代謝變化的影響在懷孕期間胎兒生長,身體成分(脂肪、肌肉和骨骼密度)和人體測量學在出生時(即體長、體重和周長)獨立於母親孕前體重指數和父親的表型特征。
評估懷孕期間母體代謝輪廓之間的關係和代謝物水平的後代出生時(在臍帶血)。
研究區域,設計和設置
研究區域
本研究在政府醫院進行Sardar Patel醫學院,也就是說,“王子Bijay辛格紀念醫院的(PBM),位於街道比卡內爾,8個分區(的區”)比卡內爾區在拉賈斯坦邦的狀態。根據印度的人口普查,59拉賈斯坦邦是印度最大的國家的地理區域,人口規模6800萬人。比卡內爾地區的人口230萬(66%是農村)其中47%是女性。在比卡內爾,原油出生率是26每1000個人,總生育率是3和嬰兒死亡率是每1000人有60個人。60研究參與者的大多數是家庭主婦(80%)、按照印度教的宗教(70%),約20%的人是文盲。PBM醫院的選擇是基於政府的醫療設施的可用性,這是最大的地區比卡內爾和它確保衛生保健可訪問性和可購性(由於免費的治療)為整個人口。
研究設計
一個醫院招聘和縱向隊列研究,孕婦,直到交付,和他們的後代出生時在區比卡內爾,拉賈斯坦邦,印度。
樣本大小
的研究相當大的尺寸檢測縱向代謝物水平的變化之間的聯係在妊娠和胎兒生長,和代謝物水平的後代出生時,數量很少。例如,Ciborowski等61年妊娠前三個月期間所收集的770個樣本用於研究母體代謝水平之間的關係巨大症和低出生體重。管家等58調查34代謝物在妊娠前三個月,發現438個樣本招募了一個協會與胎兒生長受限和早產。懷孕期間的大多數研究相關的代謝變化62 - 64和母胎醫學65 66是基於30 - 60樣本。67 68冪計算挑戰性由於人數限製之前的研究導致未知的特性。69年即使是最大的4212名參與者來進行預測研究代謝組研究子癇前期胎盤並發症包括有限樣本的標記物(n = 134)、胎兒生長受限(n = 162)和控製(n = 259)。17因此,提出了樣本容量必須大於大多數信息研究成本邊界內的日期和可行的技術被使用。
Tynkkynen等70年定量研究尿液和血清代謝物芬蘭北部的995個樣本數據出生隊列建立概念的證明進行大規模流行病學研究代謝組學使用BMI的一個例子。相對較大(n = 800)的研究發現,孕婦尿液代謝物獨立能解釋12%的出生體重調整後對所有其他生活方式/臨床因素。16他們還發現一個協會trimester-specific代謝變化對胎兒體重(改變1.2%在妊娠前三個月和懷孕後期的2.4%)。研究發現代謝物水平可能會改變從10%到30%(甚至一些代謝物)從妊娠前三個月到懷孕後期。71年15
橫斷麵分析,樣本大小為1000就足夠了(98%)解釋4% - -5%的水平差異代謝物由母親的體重預測,甚至在修正了多個測試(α= 0.0001;代謝物的數量)。此外,樣本量1000也將足以解釋2%的變異胎兒生長參數(80%的力量,α= 0.0001)由母親的代謝物水平的預測。
因此,我們建議招募了2500名孕婦在妊娠前三個月為了測量代謝物至少1000名孕婦(我們可以招募> 1000名女性)在每個階段及其後代,占追蹤損失。
招聘策略
婦女醫院參觀PBM的產前診所被一頁紙的幫助下接受問卷調查研究來評估他們的資格。我們的目標是屏幕上有近6000的孕婦從PBM醫院樣本量達到目標。參與者必須滿足合格標準(下麵)之前被招募在基線(圖2從2018年2月至2023年3月):
招聘和後續策略被用於GaRBH隊列。
懷孕10周;
年齡:≥18到< 35年;
單例妊娠;
自然受孕(即沒有生育治療);
沒有長期藥物治療(不超過2周在去年1年);
不超過一個在前懷孕流產。在當前的情況下懷孕第二個懷孕,那麼在他們的第一次懷孕流產的女性也會被排除在外;
沒有以前懷孕受先兆子癇/子癇;
沒有性傳播疾病的臨床證據;
沒有激素治療。
我們不會排除研究參與者(在懷孕前期招募)在隨後的三學期製發展懷孕並發症,可能會影響胎兒生長(如先兆子癇,72年驚厥、宮內生長受限和妊娠期糖尿病73年)。排除這些並發症在當前懷孕會導致減少人口自然變異研究。此外,我們將不排除早產病例由於其與胎兒生長的關係74年和它的高負擔(1280萬2010年)在印度,75年因為它可能會導致偏見通過限製抽樣非常健康懷孕可能不代表普通人群。
病人和公眾參與
建立和諧關係的確立訓練與研究人群中,首先描述了研究的問題和目標研究的孕婦產前診所訪問PBM醫院在妊娠前三個月。一旦他們同意考慮參與項目人員討論了參與者信息表,包含詳細的信息在所有項目的措施和結果與他們在當地的語言。我們的數據收集過程開始後才合格的參與者的知情同意書。我們不斷嚐試在妊娠期間涉及他們通過提供生化參數的讀數和超聲波在每個階段,促進他們在PBM醫院產前檢查。項目人員還將提供支持的參與者期間和之後在醫院分娩。此外,研究人口將通過公共事件的最終傳播研究的結果。
評估過程和儀器
超聲波測量
ultrasound-based測量有關胎兒生長,我們使用現有的標準操作程序所描述的共生研究76年為了確保可靠的數據收集。被收集的數據由訓練有素的超聲波檢驗師在比卡內爾,非常熟悉設備(SonoACE R7三星醫療)和經驗進行超聲波檢查。intraobserver變化將被重複評估超聲測量參與者10日當天。讀數之間的比較也會讓兩個超聲波檢驗師醫院10日參與者評估interobserver可變性。interequipment超聲波措施的變化將評估通過比較PBM結果10個參與者與放射學實驗室在醫院外。我們將測量crown-rump長度(CRL),二頂的直徑,occipitofrontal直徑、頭圍、股骨長度、前後腹部直徑。孕齡基於CRL和胎兒體重的幫助下將估計共生方程。76 77
估計孕齡
準確評估個體層麵的孕期孕齡是至關重要的解釋胎兒解剖學和生長模式和預測的日期交貨。孕齡是計算從末次月經的第一天(LMP)。此外,為女性提供明確的信息LMP(完成周、天)妊娠年齡被證實的ultrasound-based測量CRL在妊娠前三個月,使用國際認可的圖表。76年如果CRL的區別和LMP估計≤7天,LMP被認為是有效的,作為真正的生物。76年在女性的LMP和CRL差異> 7天,CRL估計孕齡被認為是有效的。78年
調查問卷
綜合問卷調查了有關人口的收集信息,人類學(種姓、宗教和血緣關係),疾病曆史、煙草和酒精攝入量和被動吸煙。的食物頻率問卷進行驗證印度移民研究”被用於評估膳食攝入量。79年母親懷孕期間身體活動被評估使用國際體力活動問卷(即長7天)。80 - 82國家健康家庭的資產工具Survey-4被用來評估社會經濟地位。83年評估抑鬱症,我們使用的是病人健康問卷84年和愛丁堡產後抑鬱量表。85年WHO-5問卷用於收集信息在生活質量。86年幸福的能力,個人的自由在他們生活的五個關鍵領域:“穩定”,“附件”、“成就”,“自治”和“享受”,正在評估使用ICEpop能力測量成人。87 - 89孕產婦的信息環境,婦科和產科史也正在使用工具收集改編自共生的研究。90 91此外,結構化問卷等社會因素與家庭成員的關係,丈夫在家庭地位,社會支持在懷孕期間和旅行被用於評估社會生活的質量和充足的社會支持(表1)。
成年人體測量學
人體測量特征的評估(體重、身高、坐高、周長及皮膚褶)正在進行研究參與者使用標準程序。92年
體重測量當參與者站直在秤的中心(Tanita model-HD380),武器懸掛自由有最低的衣服,沒有配件。高度被測量為頂點之間的垂直距離(最高負責人)和地板當參與者站直的腳在地板水平沒有鞋子,手臂邊休息,頭在eye-ear平麵(法蘭克福水平麵)和高跟鞋,臀部和肩膀投射在垂直平麵上使用一個安裝在牆上的測距儀(正麵、德國、model-MZ10023-3)。坐高被測量為頂點的最大距離(頭頂)的基礎表麵平坐,掛著腿自由和頭部在eye-ear平麵上。
周長被測量的特定地標當飛機帶(正麵,model-MZ10021)的長軸垂直於身體與地麵平行,沒有磁帶被拉過鬆或者過緊。正在測量腰圍最窄點(這是一個近似的中點)在腰之間的低肋緣去年明顯肋骨和髂脊的頂部的幫助下一個卷尺。時正在測量周長之間的中點的肩部和肘部的尖端水平(分別為肩峰和鷹嘴過程)(肱二頭肌的中間)。臀圍的測量在臀部最寬的部分(臀部)trochanterion的水平,這是最優越的股骨大轉子的,不是最外側點。小腿周長測量在最大周長的右腿小腿的平麵垂直於長軸直到最大周長位於腳放在了平台。
皮褶厚度測量被抓住在放鬆肌肉明顯褶皺之間的幫助下從底層肌肉位於皮膚褶卡尺卡尺的下巴時垂直於網站上的褶皺的長度的測量。皮褶厚度測量肱二頭肌,肱三頭肌、肩胛下的suprailiac,小腿和大腿前內側送往最近的0.1毫米。
三個讀數被所有最低可接受差異的人體測量100克,5毫米,5毫米和2毫米之間的讀數為體重,身高,分別周長和皮膚褶。數據被記錄到最後完成克或毫米。
嬰兒人體測量學
我們將使用該協議的國際胎兒和新生兒生長財團93年用於測量嬰兒。出生體重將在30分鍾內交貨,沒有衣服,在病情穩定時,嬰兒被放置電子磅秤(正麵,model-M114600)到最近的5 g。出生的嬰兒將測量長度在12小時內使用嬰兒測長板(正麵範圍100 - 1000毫米),一個固定的床頭板和可移動的豎板,放置在一個平麵平台水平表麵。嬰兒的頭將定位在平麵eye-ear董事會和控股的嬰兒的腿的左手,用右手豎板。嬰兒時將測量頭圍圈的調查員,穩定的頭,用卷尺(SECA(212)固定略高於眉毛的額頭,和在磁帶被定位在充分突出的頭骨。三個讀數將所有的新生兒人體測量特征與最低可接受的差異10 g, 5毫米和2毫米之間的重量讀數,分別嬰兒長度和周長。數據將被記錄到最後完成毫米。
所有的設備用於成人和嬰兒的評估人體測量特征被校準的幫助下一周兩次標準度量衡。
血壓
產婦血壓測量在坐姿時的休息5分鍾後每三個月前第一次閱讀,使用歐姆龍血壓計(模型:hbp - 1300)對孕婦進行驗證94年和袖口適當的大小。三個讀數將用2分鍾時間間隔最大可接受的不同的閱讀兩個讀數之間的5毫米汞柱。正在使用的設備校準三次一個星期的閱讀水銀血壓計。
生物樣品采集和存儲
15毫升的血液樣本被收集在每個階段的研究參與者在隔夜空腹(10小時)。我們使用的是EDTA-coated,鈉fluoride-coated和普通管采血EDTA等離子體的分離,分別氟等離子體和血清樣本。血清將用於確定代謝物水平除了甘油三酯,膽固醇,脂肪,腎髒功能測試(KFT),肝功能測試(融通)和胰島素,而氟等離子體將被用於測量血糖水平。EDTA在3500 rpm管是離心機分離白細胞(白細胞)(淡黃色的外套)、血漿和紅細胞。血漿分離後,EDTA管包含白細胞將存儲為未來提取DNA的遺傳和表觀遺傳研究。多個整除的血清和血漿收集每三個月被存儲在一個冰箱−80°C (表2)。
我們將收集臍帶血和胎盤的交貨時間(表2的幫助下)和加工中使用的標準操作程序的的“埃文親子縱向研究和兒童的英國布裏斯托爾大學。臍帶血將收集在EDTA-coated heparin-coated和普通管(10毫升),這些將被處理的分離血漿和血清。剩餘的樣品EDTA管與淡黃色的外套將存儲在冰箱−80°C。為了穩定的基因表達,RNA晚些時候將被添加在肝素管。胎盤處理後立即交付和整除孕產婦和胎兒的組織樣本,脊髓組織和膜將存儲在一個冰櫃−80°C (表2)。所有存儲整除將適當的條形碼,獨立存儲在一個單獨的存儲盒。
實驗室測試
空腹血清樣本將被轉移到人類學,德裏大學的幹冰代生化檢測數據在所有母親在每個階段使用臍帶血和他們的後代。可用的auto-analyzer (xl - 640, ERBA曼海姆,捷克共和國)的人類學、印度德裏大學將用於生物化學數據生成(即葡萄糖、胰島素、脂質、KFT和公布後確保日常校準。胰島素水平將用ELISA試劑盒。此外,試劑很多校準也將執行每當有批號的試劑變化來估計兩個試劑之間的差異分析。內部質量控製,每100人一個空白樣品和一個控製樣本英國國家外部質量評估服務已知的濃度將運行在每200個樣本。此外,一個複製和一個已知濃度的樣品前一批將每100個樣本評估intra-assay和inter-assay變異,分別協助確認生物化學數據的重複性和再現性分析。最後,5%的樣本將會運行在不同實驗室的生化指標作為衡量的外部質量控製。此外,參與者信息的血型,鐮狀血紅蛋白(哈佛商學院)和艾滋病毒感染,是醫院的產前保健標準協議的一部分,將從PBM醫院。
定量代謝組學
代謝物水平的定量數據(在母親在每個階段和後代使用臍帶血)將通過有針對性的方法篩選生成預定義的和已知代謝物使用商業分析,也就是說,AbsoluteIDQ p400人力資源工具包(Biocrates生命科學,因斯布魯克,奧地利)。它提供了數據在400內源性代謝物從11日代謝物類(即氨基酸,生物胺、單糖、acylcarnitines,雙甘酯,甘油三酸酯,lysophosphatidylcholines,磷脂酰膽堿,鞘磷脂,磷脂質和膽甾醇酯)。選擇AbsoluteIDQ p400人力資源工具包基於證明效用的先前版本的工具(AbsoluteIDQ p180)在幾個metabolomics-based流行病學研究。95 - 98年9我們的合作者,現象學中心伯明翰,英國伯明翰大學有經驗使用此工具包的多個實驗室的試驗。生成數據有針對性的代謝物,三重四極質量spectrometry-based技術將使用它表示一個代謝物分子質量,其特定的分餾模式(串聯質譜)和高靈敏度。99年完整的分析過程將使用MetIQ軟件包,這些工具包的一部分。Suhre所使用的質量控製程序等One hundred.將代謝組學數據的生成和清潔。一個參考樣品每個板上三次測量的樣品。代謝物的質量數據將由評估他們的變異係數和缺失值。15偏遠的樣本和數據將被排除在外,最後所有缺失值估算。101年
身體成分
嬰兒的身體成分測量使用DXA對機(骨的Pro Max、BM技術、韓國)中可用PBM醫院,比卡內爾。這台機器將定期校準使用嬰兒幻影。我們已經開發出一種標準操作程序的幫助下發表的文學作品102 - 104股骨的新生兒掃描,脊椎和全身。新生兒喂養後交貨將在48小時內測量在平靜或睡眠狀態。嬰兒會裹著一層薄薄的棉毯在所需的位置和測量將沒有任何金屬、按鈕或針的嬰兒。感興趣的區域(ROI)前後脊柱將5椎體的木材;本將包括股骨頸、股骨掃描轉子,轉子間和全髖關節區域。全身掃描,嬰兒將在表的中心位置,排列在一條直線的鼻子,身體的中心,膝蓋和腳趾。六roi將全身掃描(頭,整個右和左手臂,左右腿地區和主幹)。
數據捕獲、保護和管理
數據被記錄在紙質問卷,將最初進入Microsoft Excel,後來轉移到基於sql的數據庫開發與布裏斯托爾大學的合作,英國。主數據將被存儲在多個位置(至少兩個)和管理在計算機中可用的人類學,德裏大學。一個獨特的識別號碼(UID)被分配給每個參與者將共同為她(母親),攝取信息,生物測量,血液和其他的生物標本。同樣,新生兒也會分配一個UID與母親的UID。電腦將密碼保護,和UID與個人標識符聯係所必需的和未來的跟進,將加密,分別在不同的係統和定期備份。所有的生物樣品將在客人條形碼管和收集瓶,將存儲在比卡內爾−80°C,拉賈斯坦邦。綜合數據字典將準備所有的研究變量和整個數據將被定期檢查離群值,變量和missingness的分布。
數據分析
母體體重的橫向關聯評價量化代謝物水平在每一個階段,獨立,將使用回歸模型完成。代謝物水平與妊娠期體重每三個月將作為接觸以及結果。變量如社會經濟地位、妊娠年齡、平價、飲食、吸煙和體育活動將被視為混雜因素。母性特征將被視為風險(如trimester-specific重量,代謝物水平)來評估他們的協會與offspring-related結果(胎兒生長、出生體重、身體成分和代謝物水平)。潛在的混雜因素maternal-offspring協會將社會經濟地位、孕齡、平價、飲食、後代的性別、吸煙和體育活動。
混合回歸模型對影響重複措施將申請檢查縱向關聯的體重增加懷孕後期42與母親懷孕期間的代謝物水平和胎兒發育。105年我們還將分析代謝物水平的關聯從第一到第三階段GWG的軌跡。中介分析將評估孕產婦代謝物的作用之間的中間體GWG和後代的身體成分。106年錯誤發現率建立多個測試修正代謝物的數量將被應用。107年中介分析將檢查GWG對胎兒生長的影響是否介導通過改變循環代謝產物的水平。
公共衛生的影響
在印度,更高的普遍的營養不良和營養過剩,108 109提高了妊娠期糖尿病的發病率110年和先兆子癇111年是常見的母胎健康相關的挑戰。此外,印度高出生缺陷,也就是說,每1000名活產超過60,112年更多的嬰兒出生胎齡小,75年還是出生113年和> 45%的五歲以下兒童發育不良,114年這需要通過轉化研究。代謝組學方法將使生化標記的識別預測對不良分娩。
子宮內環境的作用,通過胎兒營養過剩,提出了在考慮高出生體重,測定兒童肥胖、糖耐量受損和血脂異常。115 - 117trimester-specific定量的代謝物水平的知識將揭示機械的通路相關的最佳出生胎兒生長和健康結果。了解妊娠期新陳代謝的變化將為檢測提供許多機會可能懷孕期間相關代謝物規劃有效的幹預措施。
道德和傳播
我們正在采取書麵知情同意後與參與者討論研究的各個方麵在當地語言。這個研究的發現將傳播通過同行評議的國家和國際期刊和會議和研討會。
確認
作者要感謝研究參與者,項目的實地調查,PBM醫院的醫務人員和管理,為促進研究比卡內爾,拉賈斯坦邦。
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腳注
VG, RS和GKW同樣起到了推波助瀾的作用。
貢獻者VG構思研究概念在GDS的幫助。VG開發資金的建議,申請資金和發起協議的編寫。VG, GKW和議員們發展了研究工具和程序。VG、RS、RK、國會議員和GKW協調的實現和運行研究。GDS建議在發展中研究協議和質量控製和保證。WD提供專家意見代謝組數據生成和質量控製。美聯社提供專家意見對超聲波的措施。GDS、鉻、美國、WD和VG了統計分析計劃和數據解釋。VG、RS GKW RK,助教和高壓導致了數據收集和現場管理。所有作者貢獻的修訂和批準最終版本的手稿。
資金這項研究已經在威康/印度生物技術部印度聯盟的支持下,海得拉巴,印度,“中間”獎學金獎:一些古普塔(格蘭特參考:IA / CPHI / 16/1/502623)。ATP是牛津大學支持的夥伴關係全麵的生物醫學研究中心的資助NIHR生物醫學研究中心資助計劃。
相互競爭的利益沒有宣布。
倫理批準研究倫理委員會批準了人類學、德裏和Sardar Patel醫學院大學比卡內爾,拉賈斯坦邦。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
病人同意出版不是必需的。