條文本
文摘
介紹銅綠假單胞菌(PA)曆來是嚴重敗血症和死亡的主要原因之一粒細胞減少性癌症患者。有最近增加了耐多藥PA (MDRPA)隔離可能確定預後差,特別是在免疫抑製的病人。本研究的目的是建立抗生素耐藥性的影響結果的粒細胞減少性onco-haematological PA患者菌血症,並識別風險因素MDRPA菌血症和死亡率。
和分析方法這是一個回顧,觀察、多中心、國際研究。所有的PA菌血症發生粒細胞減少性onco-haematological病人隨訪參與中心從2006年1月1日到2018年5月31日將回顧了。主要終點將整體病死率的30天內出現菌血症。次級終點將是描述如下:的發病率和危險因素耐多藥和極度耐藥菌血症(通過比較產生的集由於易感PA與MDRPA),的功效ceftolozane / tazobactam,持久的菌血症和菌血症早期複發和風險因素(48小時),早期(7天)和整體(30天)病死率。
道德和傳播bellvige大學醫院臨床研究倫理委員會批準了這項研究在主站點的協議。為了保護個人隱私,每個病人的識別信息電子數據庫將被加密。的處理病人的研究中收集的個人資料將會遵守1998年的西班牙數據保護法案,與歐盟指令數據的隱私。所有數據收集、存儲和處理將匿名。結果將報告在會議和在同行評議的出版物。
- 假單胞菌綠膿杆菌
- onco-haematological病人
- 菌血症
- 血液感染
- 嗜中性白血球減少症
- 耐多藥
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
多中心的設計研究將允許大量的記錄集。
國際多中心的設計將提供代表結果對當前的流行病學銅綠假單胞菌全球onco-haematological患者菌血症。
信息將提供抵抗收購的風險因素及其對死亡率的影響在當前時代的多藥耐藥性。
由於回顧性設計可能會丟失一些信息。
我們可能無法控製對某些測量和無法預測的混雜因素。
介紹
在過去10年血液感染的病原學(BSI)中粒細胞減少性癌症患者已顯著改變。幾項研究已經顯示增加了BSI革蘭氏陰性杆菌引起的,也可能被解釋成reduced-intensive化療方案的使用,減少嚴重的粘膜炎有關,停藥的喹諾酮預防在某些機構。1 2
銅綠假單胞菌(PA)曆來是嚴重敗血症和死亡的主要原因之一粒細胞減少性癌症患者。bsi將耐多藥PA (MDRPA)和耐多藥腸杆菌科全球正在增加,都與貧窮相關的結果,尤其是在免疫功能低下的患者。3 - 5
公布的數據描述有限PA感染患者癌症的特點在這個廣泛的抗菌素耐藥性的時代。5 - 7此外,數據關於bsi粒細胞減少性固體腫瘤患者尤其稀缺。8此外,人們對此知之甚少的影響引入新的廣譜beta-lactam加上beta-lactamase抑製劑組合(如ceftolozane / tazobactam)治療醫療設備治療BSI由於粒細胞減少性MDRPA癌症患者。
識別風險因素感染由於粒細胞減少性MDRPA癌症患者可以幫助醫生更快地識別高危病人。因此,更廣泛的經驗性抗生素治療的早期政府在這些高危患者可能有一個積極的影響的結果。在目前的國際研究,我們的目標是確定抗生素耐藥性的影響結果與PA粒細胞減少性癌症患者菌血症在當前普遍抗菌素耐藥性的時代,並識別多藥耐藥性和死亡率的誘發因素。為了這個目的,我們將比較集由於受到與由MDRPA PA,我們將比較患者死於那些幸存下來的人。
這項研究的目標
主要目標
確定抗生素耐藥性的影響結果與PA粒細胞減少性癌症患者菌血症,以全因病死率在30天。
二級目標
評估耐多藥和極端耐藥性的流行(XDR)在PA隔離導致菌血症。
識別風險因素感染由於耐多藥(MDR)和XDR PA。
評估療效的新beta-lactam ceftolozane / tazobactam由於PA菌血症的治療。
估計的累積發病率持續的菌血症,菌血症在30天內複發等並發症。
早期識別的風險因素(48小時),早期(7天)和全因(30天)病死率。
和分析方法
研究設計
這是一個國際多中心、回顧性觀察性隊列研究涉及粒細胞減少性癌症患者診斷為PA菌血症跟進在任何參與的中心在研究期間。這項研究將依法進行加強流行病學觀察研究的報告(閃光燈)建議(看到研究清單)。9
研究人群
數據將被收集在所有成年(≥18年)onco-haematological粒細胞減少性病人診斷為至少一個集PA在研究期間菌血症。
研究期間
參與中心將回顧性審查所有的PA菌血症發生粒細胞減少性onco-haematological患者從2006年1月1日到2018年5月31日。
設置
這項研究將在34中心從12個不同的國家:西班牙(14)、土耳其(4),巴西(3)、意大利(3)、阿根廷(2),德國(2)、智利(1)、哥倫比亞(1)、黎巴嫩(1),斯洛伐克(1),瑞士(1)和英國(1)。
選擇的案例
患者將從以前的回顧性和前瞻性數據庫或確認的記錄在每個醫院微生物實驗室。
入選標準
成人患者(≥18年)。
患者診斷為血液學的惡性腫瘤和/或造血幹細胞移植受者,或與實體器官腫瘤。
嗜中性白血球減少症的存在(< 500中性粒細胞/毫米3菌血症發病)。
集菌血症monomicrobial PA菌血症或幼童腹壁薄弱的PA的病因代理人,包括社區、醫療和院內感染。
隨後的PA菌血症診斷的病人可能包括如果他們之間的間隔30天。
排除標準
下列患者將被排除在研究:
不可用的關鍵數據(經驗和靶向治療和重要地位在30天)。
事件發生在non-neutropenic癌症患者。
事件發生在研究期間。
年齡< 18歲。
數據收集
病人的回顧性數據將被收集。這些數據將來自各種來源,包括病人的電子記錄,病人的筆記,醫院實驗室係統和醫院病人管理係統。
以下數據將為所有病例收集:性別、年齡、類型的基礎疾病和並發症,潛在的惡性狀態,嚴重的發熱性中性粒細胞減少的根據跨國支持性護理在癌症協會(MASCC)指數,10收購的感染,11菌血症,菌血症源代碼控製地位,臨床和微生物數據,嗜中性白血球減少症的總時間(包括中性粒細胞減少之前和之後的日子BSI發作),治療前收到(包括抗生素和免疫抑製治療),經驗和明確的抗菌治療,劑量和療程的抗生素治療,重症監護室住院和機械通風的需要,持續的菌血症,複發的菌血症,殖民和/或重複感染耐藥生物,其他並發症的發展,48小時內,7天,30天的病死率。
病人和公眾參與
病人和公眾將不會參與的設計或開發研究。
定義
經驗性抗生素治療:抗菌治療管理接待前明確抗生素敏感性的結果。
明確的抗生素治療:抗菌治療管理根據明確的抗生素敏感性的結果。
適當的抗生素治療:治療基於至少一個體外活性的抗生素對PA菌株引起的感染。單藥治療與一個活躍的氨基糖苷類將被認為是足夠的。
持續的菌血症:持久BSI之外第一個48小時適當抗生素治療。
菌血症複發7日內:BSI的複發治療停藥。
微生物研究
微生物學實驗室的臨床樣本處理每個參與中心依照標準操作程序。爸爸將確定使用標準微生物技術在每一個中心。體外敏感性決定根據藥敏測試(EUCAST)歐盟委員會的建議。12電阻的具體機製將提供在可能的情況下,根據分子分析。考評的表現型分層隔離是按照最近的標準定義。13MDRPA:隔離non-susceptible至少一個代理三個或更多的下列抗菌類:氨基糖甙類,antipseudomonal碳青黴烯,antipseudomonal氟喹諾酮類原料藥,antipseudomonal頭孢菌素,antipseudomonal青黴素+βlactamase-inhibitors monobactams,磷黴素、多粘菌素。XDR PA:隔離non-susceptible至少一個代理除了前麵列出的抗菌類的兩個或更少。PDR PA:隔離non-susceptible所有抗菌藥物上市。
參與者的時間表
菌血症發病後隨訪期間將持續1個月。
研究結果和端點的評估
主要終點
病死率在30天內出現菌血症。
二次端點
48小時和7天病死率利率出現菌血症。
發病率和危險因素多和極端耐藥性收購
ceftolozane / tazobactam菌血症的治療效果由於巴勒斯坦權力機構,由所有原因(30天)的病死率。
率持續菌血症以外第一個48小時適當抗生素治療。
14天內的菌血症複發治療停藥。
其他並發症率在30天內從菌血症出現(如入住ICU)。
樣本大小
集的總數的PA菌血症參與中心在研究期間將決定樣本大小。根據每個參與中心的經驗,我們希望記錄約1000集在研究期間,允許95%的估計CIs誤差為3%。
統計分析
基線特征的參與者將被描述使用均值和SD連續變量和頻率為分類變量。累積發病率將計算事件的數量除以參與者在菌血症發病風險。95%可信區間將使用正常的近似估計的大值(10%以上)的發生率和泊鬆近似為小的。一組人口和臨床因素將量化分析他們與以下結果:30天死亡率,耐多藥和XDR。為此,將使用一個邏輯回歸模型,或與獨聯體將呈現。病人的死亡率生存函數將使用kaplan meier估計使用生存率較曲線和比較。此外,生存函數還將分析7點14 - 30天。沒有缺失數據預計有關的主要結果,因為沒有相關的數據是一個排除標準。與靈敏度的目的,主要分析了高風險的菌血症患者將被複製,如患有肺炎。模型的假設條件和殘差將被評估。 A p value<0.05 will be considered statistically significant. The analysis will be performed using R software (R V.3.2.5).
倫理問題
這項研究已被批準的拉西Etico de Investigacion我們Universitari de bellvige del醫院(臨床研究機構審查委員會,bellvige大學醫院)。參與中心列表獲得他們的機構審查委員會批準的中心不需要批準在網上提供補充文件1。為了保護個人隱私,每個病人的識別信息電子數據庫將被加密。收集病人的個人數據的處理在這項研究中應當符合數據保護法案1998年,與歐盟指令數據的隱私。所有數據收集、存儲和處理將匿名。研究者/研究鉛在每個站點將保證所有團隊成員或他人參與現場問題將尊重任何的保密信息有關這項研究的病人。臨床研究倫理委員會已經免除了需要知情同意由於回顧性研究的性質。
出版計劃
結果將報告在會議和在同行評議的出版物。第一個出版將基於所有網站的數據,並將分析與監督協議規定的統計學家。任何正式的演示或出版本研究收集的數據將被視為一個聯合出版的參與調查人員,將按照國際醫學期刊編輯委員會的建議。
討論
近年來,革蘭氏陰性BSI的趨勢增加粒細胞減少性癌症患者被報道。1粒細胞減少性onco-haematological惡性血液病患者被認為是MDR細菌感染的高危人群,因為他們需要長期住院治療和抗生素壓力重大。14在這方麵,最近的研究描述了一個驚人的菌血症的發病率增加由於extended-spectrum beta-lactamase-producing和特拉腸杆菌科粒細胞減少性癌症患者,這可能會大大損害病人的結果。2 15 16
經典,PA的菌血症的主要原因之一粒細胞減少性血液學的惡性血液病患者和固體腫瘤,和與不良預後相關。8 17日至19日近年來,特別注意已經支付給MDR的出現腸杆菌科和數據對當前流行病學考評的菌血症和抗生素耐藥性的影響缺乏高危人群。現有文獻基於異構研究其中一些方法論上的缺陷。5 - 14 20 21
首先,大部分的研究回顧和隻有設計。5 6 14 20 21隻有三個前瞻性研究已經解決了這個問題,都有一個小樣本大小;此外,他們進行了超過7年前不允許數據的外推到當前多藥耐藥性的時代。5 6 16此外,很少有研究與多中心設計隻包括中心來自同一個國家,因此,結果可能不代表不同的地理區域。3個7第二,一些研究包括不同種類的感染由於PA,隻有幾隻關注PA菌血症患者。5 7 14日20第三,隻有最近的兩項研究描述當前MDR-PA收購的風險因素和高危人群的死亡率。7日20然而,其中一個研究是回顧性的,隻有韓國的研究隻涉及兒科患者,20.和另一個是回顧,3-centre研究限於雅典城。7
公布的數據比較結合經驗性抗生素治療的療效包括兩個活動antipseudomonal代理和單一治療發熱性中性粒細胞減少患者是有爭議的。經驗聯合治療的目的是對MDR覆蓋extended-spectrum生物體在高危患者,自啟動較晚,適當的抗生素治療與貧窮有關的結果,特別是在PA菌血症患者。5 7 20 21然而,一個重要的薈萃分析在2013年出版的不能顯示任何的優勢結合抗生素治療在癌症患者中性粒細胞減少。22盡管如此,在最近發表的一份報告中,tofa等發現一個趨勢改善生存與聯合治療在此設置。7顯然,需要更多的研究來分析聯合治療是否可以是有益的在當前的多藥耐藥性的時代。
臨床經驗使用新的廣譜beta-lactams治療MDR-PA感染,如ceftolozane / tazobactam,逐漸積累在普通人群中。然而,很少有人知道它的使用治療MDR-PA粒細胞減少性癌症患者菌血症。
本研究旨在確定當前抗生素耐藥性的影響在粒細胞減少性PA菌血症患者的結果,並確定風險因素與多藥耐藥性和死亡率相關。我們還將評估新廣譜beta-lactams反對MDR-PA菌株的效力,因為治療迫切需要在這個脆弱的人口。本研究將為醫生提供有用信息的日常臨床實踐中,需要快速確定MDR-PA高危患者菌血症,能夠迅速啟動有效的抗菌素治療和改善患者的結果。
確認
我們感謝歐洲研究小組血液感染,心內膜炎,敗血症(ESGBIS)和歐洲研究小組受損宿主感染(ESGICH)支持這項研究。我們感謝CERCA (Institucio中心de Recerca de加泰羅尼亞)項目/ Generalitat de加泰羅尼亞機構支持。
引用
腳注
貢獻者所有作者都參與這項研究的概念。AA-P CG, RP和JC參與的設計研究。CT是負責統計分析計劃的精化。DT負責精化的在線數據庫。AA-P、馬、RA、AB是sb, SC, LD,例如,PH值,跳頻,K-YI, BI, SK,周,GMa-Ca,點,吉姆,IM-G, PM-D, MMi, MMo, HMPM, IM,,有限公司,MP, JLDP, PP-A, IR-C,口服補液鹽,RT, LY, MZRG, GC, FE-V, MRA, CMA, JM,噩,P-YB, OM,經濟特區,J-FJ, HB, GP-H, ML,氣象廳、英國石油公司、摩根富林明,通用、LM、RC, LL-S, JPH,嗯,MC, JR-B, RG, PC, MB,數控,PSA, CC, CG-V, JA-C,問,AU-O,的,LCC, WVF和發布負責數據收集和在線數據庫的介紹。工聯會負責評分微生物研究的監督。AA-P CG, CT和JC起草和修訂後的手稿。所有作者進行審核和批準的最終版本的手稿。
資金本研究支持計劃Nacional de我+ D + 2013 2016和Instituto de Salud卡洛斯三世Subdireccion一般y de紅濤公司de Investigacion Cooperativa, Ministerio de隱藏工業y Competitividad,西班牙網絡研究傳染病(REIPI RD16/0016/0001)和歐洲區域發展基金聯合”的方式實現歐洲”,手術計劃智能增長2014量2020。
相互競爭的利益是sb收到Promex格蘭特Stiftung毛皮死大幅減退(通過Carigest SA),由基列和資金協助ECCMID國會(2018)。口服補液鹽收到MSD議長的謝禮,阿斯特拉,諾華製藥和輝瑞。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
合作者諷刺研究調查員Guillermo Cuervo博士和弗朗西斯Escrihuela-Vidal,傳染病部門,和菲Tubau微生物學係bellvige大學醫院,IDIBELL,西班牙巴塞羅那。瑪莉索·阿裏亞斯,腫瘤學部門,研究所Catala d 'Oncologia (ICO)——醫院杜蘭我Reynals IDIBELL,西班牙巴塞羅那。恰拉揚Merve阿亞茲,傳染病學係Hacettepe大學醫學院,安卡拉,土耳其。Jose Munita研究院Ciencias e Innovacion藥物,Facultad藥物,我們共同Alemana大學▽Desarrollo,智利聖地亞哥,智利。Oriol Gasch,傳染病科。西爾維亞Capilla微生物學係,帕洛阿爾托研究中心Tauli大學醫院,薩瓦德爾,西班牙巴塞羅那。傳染病部門的pierre - yves Bochud, Oriol曼紐爾,洛桑大學醫院(CHUV),瑞士洛桑。朱利安•Torre-Cisneros薩爾瓦多塔巴和Josefina塞拉諾洛佩茲,傳染病,Reina-Sofia大學醫院IMIBIC-UCO,科爾多瓦。Georg Maschmeyer,血液學,腫瘤學和姑息治療,Klinikum恩斯特·馮·伯格曼,學術查利特大學醫學院的教學醫院,柏林,德國。迭戈托雷斯,傳染病部分,醫學係,Centro de Educacion書e Investigaciones丹尼(CEMIC),布宜諾斯艾利斯,阿根廷。 Edson Abdala and Driele Peixoto Bittencourt, Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo, Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo, Brazil. Saeed El Zein and Jean-Francois Jabbour, Infectious Diseases Division, Ameritimacan University of Beirut Medical Center, Beirut, Lebanon. Hartmut Bertz, Department of Haematology-Oncology, and Gabriele Peyerl-Hoffmann, Department of Medicine II, Division of Infectious Diseases, University of Freiburg Medical Center and Faculty of Medicine, Freiburg, Germany. Manuel Lizasoain and José María Aguado, Infectious Diseases Unit, 12 de Octubre University Hospital, Madrid Spain. Lina Clemencia Correa, Clinica Maraya, Pereira, Colombia. Begoña Palop, Department of Microbiology, Hospital Regional de Málaga, Málaga, Spain. Jesús Fortún, Department of Infectious Diseases, Ramón y Cajal Hospital, Madrid, Spain. Laura Magnasco, Division of Infectious Diseases, University of Genoa (DISSAL) and Ospedale Policlinico San Martino, Genova, Italy. Roberto Céspedes, Department of Haematology, and Leire López-Soria, Department of Microbiology, Cruces University Hospital, Bilbao, Spain. Juan Pablo Horcajada, Infectious Diseases Service, Hospital del Mar, Infectious Pathology and Antimicrobials Research Group (IPAR), Institut Hospital del Mar d’Investigations Mèdiques (IMIM), Universitat Autònoma de Barcelona (UAB), CEXS-Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain. Mia Hold Montaguti, Department of Infectious Diseases, Hospital Erasto Gaertner, Curitiba, Brazil. Marina de Cueto and Jesús Rodríguez-Baño, Clinical Unit of Infectious Diseases, Microbiology and Preventive Medicine, University Hospitals Virgen Macarena - IBiS; Department of Medicine, University of Seville, Seville, Spain. Raffaella Greco, Haematology and Bone Marrow Transplantation Unit, and Paola Cichero, Microbiology and Virology Laboratory, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy. Matteo Bassetti and Nadia Castaldo, Infectious Diseases Clinic, Department of Medicine, University of Udine and Azienda Sanitaria Universitaria Integrata, Udine, Italy. Paloma Sangro del Alcázar, Department of Internal Medicine, Navarra University Clinic, Pamplona, Spain. Celia Cardozo and Carolina Garcia-Vidal, Department of Infectious Diseases, Hospital Clínic i Provincial, Barcelona, Spain. Juan Aguilar-Company, Department of Oncology, and Nieves Larrosa, Department of Microbiology, Vall d’Hebron University Hospital, Barcelona, Spain. Ayse Uyan-Onal, Department of Infectious Diseases and Clinical Microbiology, Ege University Faculty of Medicine, Izmir Turkey. Arzu Nazli-Zeka, Department of Infectious Diseases and Clinical Microbiology, Dokuz Eylul University Faculty of Medicine, Izmir Turkey. Wania Vasconcelos de Freitas and Amanda Aparecida da Silva Machado, Hospital Federal dos Servidores do Estado, Ministério da Saúde, Rio de Janeiro, Brazil.
病人同意出版沒有獲得。