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文摘
介紹特發性肺纖維化(IPF)是一種慢性fibrosing間質性肺炎與未知的疾病病因學。急性惡化(AE) IPF的加速疾病進展超出其預期的課程。30天死亡率IPF的AE是40%。雖然死亡可能發生,有很多變化的臨床進展。先前已經調查IPF的AE的各種可能的預後因素;然而,他們還沒有被證實。這個係統綜述的目的是澄清這些預後因素。
和分析方法綜述,AE IPF感興趣的條件,根據先前建立已定義的診斷標準。感興趣的主要結果包括短期的全因死亡率和pulmonary-cause死亡率。感興趣的次要結果包括長期死亡率和疾病醫院分離。主要研究調查IPF AE的預後因素有資格獲得包含綜述。所有的研究類型是允許除了案例報告。兩個評論家將搜索電子數據庫,如Medline和EMBASE,從2002年到2019年4月1日和獨立提取數據。個人偏見的風險研究將使用的質量評估預後研究工具。薈萃分析將進行單變量數據如果至少有三個研究報告特定的預後因子的影響使用類似的統計方法。多元結果將報告定性。亞組分析和靈敏度分析將被視為與臨床總結發現的目的設置和繪畫更健壯的結論。 The Grades of Recommendation, Assessment, Development and Evaluation (GRADE) method will be applied to evaluate the quality of evidence for each prognostic factor.
道德和傳播倫理批準不需要。結果將發表在同行評議的科學期刊。
普洛斯彼羅注冊號CRD42018106172
- 特發性肺纖維化
- 急性加重
- 預後
- 審查
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這個係統回顧和薈萃分析將會是第一個解決急性特發性肺纖維化的惡化和預後因素是最重要的證據,這種可能致命的疾病大規模隊列研究調查這種疾病可能是困難的。
本研究將集中在相關的臨床信息,常用在臨床實踐中,這可能促進評估結果的應用到臨床。
可能會有困難,結合結果由於大量研究之間的異質性。
介紹
基本原理
特發性肺纖維化(IPF)是一種慢性fibrosing間質性肺炎與未知的疾病病因學。IPF是最常見的一種肺炎在特發性間質性肺炎(iip)。1IPF是累進的疾病,可導致死亡。在美國最近的一項研究發現,患者年齡在65年的中位生存時間3.8年。2IPF帶來的另一項研究報道許多並發症如肺癌、肺炎、肺栓塞和心髒衰竭,死亡率經常呼吸衰竭由於IPF的結果。3然而,在迅速惡化的IPF通常超出其預期的臨床課程被認為是很常見的現象,4這種情況被稱為急性惡化(AE) IPF和證明疾病死亡的主要原因。5在早期報道,AE的IPF診斷排除已知的導致疾病的惡化,特別是,消除潛在的誘發感染。6然而,最新的國際準則提出了一個新的IPF診斷標準AE,隔離惡化的症狀和新興雙邊放射性混濁,而不是集中在惡化的病因學。7不管這種現象的病因學,它可能是致命的,30天死亡率為40%8的1年死亡率超過80%。9缺乏有效的治療方法可以解釋的死亡率高。10
AE的IPF的臨床課程不同,並不總是會導致立即死亡在受影響的個人。11最近,一些研究嚐試antifibrotic代理建議IPF疾病進展的一個有前途的預防效果。12為了更好地預防IPF AE的有害影響,必須確定疾病的預後因素。確定這些因素可能有助於在裁剪特定治療方案影響病人和更好的預測這一疾病的結果。一些研究調查了多樣化的臨床信息,可能與IPF的AE的預後。然而,這些研究僅限於小樣本大小來自一個單一的機構。13日14此外,它似乎不進行大規模隊列研究來彌補這種缺點的先前的研究因為不可預知的和致命的臨床過程可能防止招聘足夠數量的參與者。15由於現有證據的差距,提出的係統回顧和薈萃分析的目的是澄清AE IPF的預後因素。這項研究的結果將這個條件的主要證據。本文的目的是合理化的需要係統回顧AE IPF和輪廓的預後因素提出了科研誠信和透明度的方法。本研究的預期結果將不會在本文中討論。
研究的目的是
擬議的係統綜述的目的是澄清AE IPF的預後因素。
和分析方法
病人和公眾參與
沒有病人和公眾參與的整個過程進行研究。
登記
這個協議已經注冊,普洛斯彼羅(國際前瞻性登記係統評價)。16
合格標準
主題
AE的IPF患者有資格審查。IPF診斷基於以前公布的國際指導方針,比如美國胸科學會/歐洲呼吸協會一位官員/日本呼吸協會/拉丁美洲胸協會(ATS /人/青年隊/ ALAT)聲明。17AE的IPF診斷根據最新的國際準則,由先前的或並發IPF診斷,急性惡化或呼吸困難的發展(通常在不到1個月),新興雙邊磨砂玻璃不透明(GGO)和/或整合疊加在背景輻射變化符合通常的間質性肺炎(摘要)高分辨率ct (HRCT)掃描。7雖然有必要排除心力衰竭或液體超負荷是IPF惡化的一個原因,感染或其他潛在的觸發的AE IPF不需要排除在外,按照最新的診斷標準,占觸發和特發性病例。因此,先前提出的診斷標準(強調排除肺部感染使用氣管吸入或支氣管肺泡灌洗)6可以用來證明的特發性的病例在最新的診斷標準。7受試者診斷為間質性肺炎的快速進步的形式第一次演講也將包括在內。然而,他們的診斷必須伴隨著輻射和/或病理摘要和已知原因的疾病,如結締組織病18或藥物毒性一定是缺席。19在這種情況下,患者的多個集IPF的AE,隻有第一個演講的疾病會被考慮進一步分析。
曝光
任何與人口有關的臨床資料、症狀、肺功能,放射性的發現和實驗室測試將被視為潛在的IPF AE的預後因素,為他們已經調查協會提供了疾病的結果。這些因素可能包括年齡、性別、呼吸困難,預測的百分比最大肺活量,預測肺癌的擴散能力的百分比一氧化碳、動脈氧壓力,克雷布斯·馮·窩Lungen-6 GGO HRCT和整合。
結果和優先級
興趣的主要結果將是短期的全因死亡率和pulmonary-cause死亡率,定義為住院死亡率或30天死亡率。感興趣的次要結果將包括從醫院出院病人的比例和長期的全因死亡率,決定在90天,6個月或1年在疾病的診斷或治療的開始。長期健康相關的生活質量也將被視為根據驗證並將評估工具如36-Item簡式健康調查。20.
研究
所有主要研究類型(不包括案例報告)將考慮評審,提供定量數據已經使用他們描述潛在的預後因素之間的關聯和AE IPF的預定義的結果。此外,社論,字母和評論文章將不會被考慮。會議論文集和報告隻包含摘要將不考慮減輕信息不足的問題。研究論文在2002年之前不會考慮,2002年標誌著第一年當iip的當前分類係統是第一次。1文章發表在英語將被審查。
信息來源
Medline(通過奧維德2002年至今)。
EMBASE(通過奧維德2002年至今)。
科學引文索引擴展(通過Web科學2002年至今)。
穀歌學者。
搜索策略
兩個評論家(香港和OMP)將搜索電子數據庫,如Medline和EMBASE使用主題詞和文本詞等相關研究人口“特發性肺纖維化”和“急性惡化”。Cochrane係統評價的數據庫將引導搜索過程,發現評論類似於這方麵的研究。搜索條件將結合的方法對預後過濾器,可以修改,以適應每一個電子數據庫(在線補充附件)。21日22科學引文索引擴展也會谘詢使用術語改編自前尋找Medline和EMBASE。搜索跨越2002年到2019年4月1日。每個研究的參考列表資格進入本文也將hand-searched整合實現的搜索策略。灰色文獻的主題領域將確定使用穀歌學者。23
研究記錄
數據管理
所有檢索到的文章將被處理通過尾注X7,副本可以被識別和移除。所有提取的數據將存儲在一個Microsoft Excel電子表格。
研究選擇和數據收集過程
兩個評論家(香港和OMP)將獨立檢查所有檢索到的文章的標題和摘要(後刪除重複)來識別合格的報告。在這種情況下,一個研究小組進行了多個相同的研究結果感興趣的關注同樣的預後因子(s),隻有大樣本量的研究將被考慮。提取的數據將根據修改後的數據提取形式用於以前公布的協議評估預後因素。24任何不確定性或評論者之間的分歧源自於這些過程將通過討論來解決。
數據項
以下數據提取從每個合格的研究:第一作者的名字,出版物,研究位置,研究設計、樣本容量(和他們的人口特性),感興趣的結果,潛在疾病的預後因素,潛在的疾病病因學,後續的長度,統計分析的方法,總結統計和項目與風險相關的偏見。
候選人預後因素
任何臨床相關的信息到指定的至少三個獨立的研究報告的結果將進一步研究作為本文的潛在的預後因素。
個人偏見的風險研究
預後研究中質量(諷刺)工具將被應用到評估個人偏見的風險研究。由六個域打趣地說。每個域接收個人偏見評級(低,中或高),整體風險的偏見基於每個域的綜合評級。例如,一項研究顯示低風險的偏見跨所有域將被視為低風險的偏見。25
統計分析
摘要統計信息
提出了二進製的結果,影響大小將測量使用風險比率(小時)源自Cox比例風險模型26或優勢比(ORs)來自邏輯回歸模型。27的結果給出了僅使用kaplan meier存活曲線或生存率較小時將重新計算,如前所報道。28小時和log-rank測試,小時將優先考慮。口服補液鹽或風險比率(RRs)可能是手動計算基於絕對數字感興趣的結果在兩組比較。預後因素或利益作為連續變量測量的結果,影響大小可能當作絕對使用平均差值(計算的未配對的學生的學習任務)或中位數差異(計算Wilcoxon rank-sum測試)。
數據合成
一個潛在的預後因素之間的關聯和感興趣的一個結果提出了使用相同的摘要統計信息在三個或三個以上的研究中,結果將彙集。二進製結果另行總結使用口服補液鹽,RRs或小時。連續的結果將結合使用平均差或標準化平均差(計算對衝的g),29日根據結果提出了使用相同的單元(s)。當中值、範圍或差提出了連續變量,他們將會被轉化為一個與SD各自的平均值,使用一項研究報告的一個公式。30.隻有未經調整的效應估計潛在的預後因素相結合。效應估計從多元模型將定性描述,等模型的調整可能會發生顯著的變化,這些數據池可能會誤導人。如果從整理數據分析是可行的,它用一種隨機影響模型將采用DerSimonian和Laird方法。31日如果可能的話,將進行薈萃分析使用統計軟件包,審查經理(RevMan) V.5.3(哥本哈根:北歐科克倫中心,Cochrane協作,2014)。95%的預測區間將計算結果相結合,研究之間的異質性已確定。32統計學意義是對p值< 0.05。如果結合數據被認為是不恰當的(由於少量或大量臨床研究方法論的研究之間的差異),結果將報告定性。
研究之間的異質性
之間的方差估計將對τ平方值和使用Q統計和評估2價值。評估之間的異質性研究統計學意義將被認為是對一個假定值< 0.1的低功率的測試。級的異質性可以歸類為低(0% - -30%),中等(30% - -50%),相當大(50% - -70%)和實質性的(70% - -100%)。29日為了更好地解釋異質性來源,亞組分析將基於AE的定義IPF(特發性或觸發),研究位置(亞洲和亞洲)和樣本大小(n < 50或者n≥50)。敏感性分析也將與低風險的偏見進行了重點研究。
報告的偏見
小型研究偏差(如發表偏倚)將檢查使用圖形不對稱的漏鬥圖和食葉蛾的測試,如果有可用的10個或更多的研究報告的影響特定的潛在的IPF AE的預後因素。33統計學意義將被視為對假定值< 0.1的低功率測試。如果懷疑發表偏倚,一個調整總結效果會估計使用修剪和填補方法,認為失蹤的既定數量的研究。34
確認預後因素
預後因素將決定和判斷基於統計上顯著的結果和結果的一致性。預後因素將確認中,如果他們的影響一直是同一方向在所有研究和統計學意義包括至少75%的研究。多元分析的影響會被考慮確認預後因素。
累積證據的信心
從這個係統評價證據的可信度產生將評估等級的建議,評估、開發和評價(年級)係統。評分係統將被應用到生成最終名單確認的預後因素單變量和多變量的結果。35
道德和傳播
廣泛的倫理考慮不需要進行本係統評價作為證據將來自現有的發布數據。此外,患者的立場或潛在的可識別的信息不會被訪問。評估的結果將報告根據首選項報告係統評價和薈萃分析36和薈萃分析流行病學觀察研究的指導方針。37Microsoft Excel電子表格包含本文的所有收集的數據將被存儲在數字存儲庫森林女神等可提供開放獲取出版後,在合理的請求到相應的作者。
討論
本文概述了的理由是十分良好的係統回顧IPF的AE的預後因素。由於預後因素的相對的複雜性進行係統評價,38提議的方法的詳細描述需要確保透明度和完整性提出了研究研究。39
有幾種方法的局限性,保證討論適當的解釋提出了研究的結果。首先,預後因素將決定基於多變量分析的結果,將定性概括綜述。這可能導致潛在的預後因素的遺漏或誤分類由於個人研究的低功率小樣本大小。統計綜合有望解決這個問題。40然而,池可以誤導為調整變量和多變量數據之間的最終模型將不同的研究。41此外,預後因素將決定基於統計上顯著的結果和結果的一致性。這是一個任意的措施,可能會忽視其他潛在可行的該疾病的預後因素。因此,即使一些潛在的預後因素不確認在這個提議研究中,我們建議所有確定因素在未來的研究檢查的臨床意義。此外,提出研究結果應該更新,包括未來的研究。
第二,研究發現這篇評論很可能將臨床和方法論上異構。包括研究特發性和患者可能含有的混合形式的IPF AE觸發,診斷使用前(窄)6或當前(廣泛)的診斷標準。7另外,不同研究結果的定義也不同。例如,死亡率可能被評估在不同時間尺度的研究,如住院,或1年90天30天,在疾病的診斷或治療的開始。比較的結果可能進一步複雜連續的因素,可以具有任意歸類截止點,由每個各自的研究小組。42雖然這些限製可能破壞一些擬議的薈萃分析的統計功能,定性描述的結果也可能提供有意義的見解IPF的AE的預後因素。
最後,潛在的預後因素將被選中作進一步分析,如果他們在至少三個獨立的研究報告。重複提到的臨床信息可能顯示臨床相關性,這可能有助於提高我們的研究結果的適用性。采用這種入選標準,隻有一個或兩個報告的潛在的預後因素的研究就會被忽略掉。這將剝奪這些潛在的預後因素的進一步調查研究,可能扼殺他們在其他研究的進一步的研究。
盡管討論潛在的方法學限製在這個協議,我們相信的價值澄清當前證據周圍通過係統回顧AE IPF的預後因素。同行審查該協議的紙也會有助於提高我們提出研究的完整性和透明度。
結論
這個協議篇論文概述了需要一個聲音係統回顧IPF的AE的預後因素。提出研究的方法論上的局限共同檢查預後因素的研究,在很大程度上是不可避免的。盡管有這些限製,本研究將是主要的證據的研究領域。
確認
我們要感謝什先生T Kabdebo學院的人口和全球健康,西澳大利亞大學,這手稿編輯中對他的支持。
引用
腳注
貢獻者香港概念化這個研究項目及其相關方法。香港還寫了這個協議的手稿。香港將成為擔保人的審查的內容包括數據分析。經濟貢獻的範本,這個研究項目通過規劃文獻檢索策略和數據提取方法。OMP也添加和修改草案的手稿。
資金作者並沒有宣布具體資助這項研究從任何公共資助機構,商業或非營利部門。
相互競爭的利益沒有宣布。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
病人同意出版不是必需的。