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患病率和發病率的腎髒疾病導致艾滋病毒攜帶者住院在法國:一項觀察全國範圍的研究
  1. Magali路易1,2,
  2. 喬納森Cottenet3,
  3. Arnaud Salmon-Rousseau1,
  4. 馬修汙點1,
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  6. jean - michel Rebibou2,
  7. 帕斯卡Chavanet1,4,
  8. 克麗絲汀Mousson2,
  9. 凱瑟琳Quantin3,
  10. 萊昂內爾Piroth1,4
  1. 1傳染病部門,大學醫院,第戎、法國
  2. 2腎髒學,大學醫院,第戎、法國
  3. 3CHRU第戎,服務de Biostatistique et d 'Informatique醫學研究院(暗),大學德勃艮地,第戎、法國
  4. 4中投公司1432,INSERM,第戎、法國
  1. 對應到萊昂內爾Piroth博士;lionel.piroth在{}chu-dijon.fr

文摘

目標描述對腎病(KD)住院治療上艾滋病毒攜帶者(感染者)在法國和識別等因素與住院治療上因為KD的流行病學數據導致住院是全球稀缺。

設計觀察全國研究使用法國計劃de des係統d醫療信息數據庫。

設置法國2008 - 2013。

參與者大約10 862感染者平均每年210 5 856例住院。所有住院的主要診斷代碼指示KD(國際疾病分類,10日修改代碼,N00內部人)被收集。

主要結果測量的患病率和發病率KD導致感染者的住院和相關的危險因素。

結果KD住院患者的患病率為1.5在感染者比一般人群高,和從2008年的3.0%顯著增加到2013年的3.7% (p < 0.01)。KD住院的主要原因是急性腎功能衰竭(ARF, 25.4%)。腎小球疾病保持穩定(6.4%)在整個研究期間,局灶節段性腎小球硬化症是主要的診斷(37.6%)。隻有41.3%的腎小球疾病的病人住院檢查。入學的其他常見的動機是腎結石(22.1%)和腎盂腎炎(22.6%)。

KD要求住院的5年累積發病率為5.9% 2009年新診斷艾滋病毒艾滋病患者。因素與KD要求住院事件是心血管疾病的風險更高(HR 3.30, 95%可信區間1.46到7.49),而且,對於女性患者,艾滋病(HR 2.45, 95%可信區間1.07到5.58)。三分之二的人住院事件ARF發生在第一個2年的隨訪。

結論住院更頻繁了KD感染者比一般人群,增加。ARF仍是主要原因。腎小球疾病很少記錄的腎活檢。老年患者和那些有心血管疾病尤為擔心。

  • 艾滋病毒
  • 腎髒疾病
  • 急性腎功能衰竭
  • 腎小球疾病
  • 住院治療

這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

來自Altmetric.com的統計

本研究的優點和局限性

  • 這項研究是第一個專注於為腎髒疾病住院(KD)在一個大的人口艾滋病毒攜帶者。

  • 我們的數據的詳盡的性質可以確保結果代表所有在法國KD的住院治療上。

  • 行政的主要限製是使用代碼,即使它們是根據醫生的臨床判斷和實驗室值。

  • 也不可能提供精確的艾滋病毒感染的特性。

介紹

2015年,全世界3690萬人,約130 000在法國被感染了艾滋病毒。高活性抗逆轉錄病毒療法(HAART)的引入極大地減少死亡率和顯著提高的生活質量艾滋病毒攜帶者(感染者)。然而,並發症的發生率增加,包括腎髒疾病(KD),已被觀察到。1 2多項研究表明,急性腎功能衰竭(ARF)的三到四倍頻繁的感染者比一般人群3 4,其發病率並未減少隨著雞尾酒療法變得越來越普遍。5ARF,一般人群和感染者,也一直與再住院和更高的成本,和發展為慢性KD (CKD)的風險。6 - 8

據報道,慢性腎病的發病率更高比人未感染艾滋病毒感染者。9其患病率估計在1%之間數據收集不良事件的抗艾滋病病毒藥物(爸爸)研究10在法國的2588名患者和4.9%。11艾滋病毒相關腎病(HIVAN)的比例顯著下降,12而古典等其他KDs、局灶性節段性腎小球硬化症(FSGS)或艾滋病免疫複合物KD (HIVICK),增加了。13慢性腎病的發病率的增加也可能與某些抗逆轉錄病毒藥物的腎毒性或頻率的增加並發症,如糖尿病、高血壓、心血管疾病、或丙型肝炎B合並感染。6 10 14

然而,據我們所知,沒有研究的流行病學KD處理導致感染者在最近住院HAART的時代。因此,我們進行了一項國家KD觀察性研究來描述住院的感染者在法國和確定這樣招生的相關因素。

患者和方法

這項研究是一個觀察回顧性多中心研究基於全國PMSI(計劃de des醫療係統d信息)數據從2008年到2013年。法國PMSI數據庫類似於醫療保險數據庫和包括所有在所有醫院從1997年開始招生。自2007年以來,它已經可以鏈接為一個病人出院小結。住院期間診斷識別編碼根據t10th版的國際疾病分類,10日修訂(icd - 10)。該數據庫提供了大量的流行病學信息住院病人在法國,15—是真正代表和可以用來檢測罕見的事件。

在第一部分的研究中,所有患者年齡超過18年住院診斷艾滋病毒感染有關的主要或(icd -代碼B20-24 Z21)是合格的。所有患者至少一個包括住院治療的持續時間超過了24小時。這些住院以來不到24小時被重複短住院治療上最經常定期隨訪磋商或門診。年齡、性別、並發症和患者結果收集在住院後的一年。每個病人被列為在過去或現在種由艾滋病誘發的疾病(疾病控製和預防中心(CDC)階段C代碼B20-22, B241)或被艾滋病毒感染沒有發展為艾滋病(A和B,疾控中心階段代碼B23 B240, B249和Z21)。住院與主要診斷代碼對應KD (icd - 10編碼N00-N39)今年第一次住院診斷為艾滋病病毒感染後收集。KDs定義和分類如下:ARF(代碼N17和19),CKD起初診斷或相關並發症,ARF(代碼N18),腎結石(代碼N13、20、21、22和23),腎盂腎炎(編碼為11日奈拉12和15),腎實質疾病(包括腎小球和腎小管疾病)(編碼N01-06, N08 N14,但和機N25)不行了,和其他KD(編碼N26, 27日28、29和內部人。腎小球疾病,綜合征(如腎病綜合征)及相關疾病(如膜性腎病)。識別症狀是血尿,蛋白尿、腎病綜合症、急性或慢性腎病綜合症。並發症也收集:高血壓(代碼I10-I15)、糖尿病(代碼E10-E14), dyslipidaemia(代碼E78)心力衰竭(代碼I50)合並感染,B型肝炎或C型肝炎(代碼B18.0和B18.2),肥胖(代碼E66)和心血管疾病包括冠狀動脈疾病(代碼I20-I25),外周動脈疾病(代碼I702)和中風(編碼I63, I64)。 The annual prevalence of hospitalisation due to KD among PLHIV and the annual distribution of the various KD were then assessed. The changes in annual prevalence were determined for the study period (2008–2013).

在第二部分的研究旨在評估住院的發病率由於感染者KD,隻考慮感染者的新2009年之後,無論他們第一次住院治療的持續時間。之後新感染者被定義為患者住院2009年診斷為艾滋病病毒感染,但對艾滋病毒感染沒有住院前2年。我們認為這些病人是“新跟著感染者”,因為很少有艾滋病患者在法國醫學隨訪在醫院外設置在研究期間。接下來的新感染者的監控5年來,和所有住院治療上對KD分析以及任何相關的並發症。

對所有分析,患者住院好幾次了KD隻考慮一次。隨時間的變化與KD感染者的比例使用Cochran-Armitage測試評估,和艾滋病病毒的患者數量的變化與泊鬆模型KD組進行分析。我們種由艾滋病誘發疾病的病人年齡相比,non-AIDS艾滋病毒和整個艾滋病毒群的t檢驗,曼惠特尼測試或克魯斯卡爾-沃利斯檢驗。艾滋病患者的特點,沒有比較使用確切概率法和X2測試。Cox模型用於確定因素與住院事件KD,隨訪5年。個人死亡被審查,最終隨訪或最新的全因住院沒有KD的人。在多變量分析中,我們介紹了所有的變量被認為是重要的單變量分析(p < 0.20),根據其臨床相關性。因此,我們已經包括:年齡、性別、在過去或現在種由艾滋病誘發疾病,肥胖、合並感染、dyslipidaemia、高血壓、糖尿病和心血管疾病的多變量分析。每個變量的比例風險假設是評估和交互測試。限製的數據偏差,19我們執行兩個罰分估計:第一個使用弗斯偏差調整20.並使用數據增加第二個。21SAS統計軟件(V.9.3)是用於所有分析。

結果

病人的特點

從2008年到2013年,在法國每年有超過500萬人被送往醫院。他們的主要特征在研究期間所示表1。病人住院KD的比例逐步從2008年的1.9%上升到2013年的2.4% (p < 0.0001)。

表1

一般患者人群特點和分布KD和ARF住院,每年

在同一時期,平均10 862感染者每年住院(表2)。有顯著降低感染者的招生人數從2010年到2013年(p < 0.0001)。也有在這些患者的平均年齡顯著增加,從2008年的45年2013年48年。

表2

感染者的一般特征和分布KD和ARF住院治療上,每年

因為病人住院KD的平均比例是全球總人口的2.2% (表1在感染者)和3.5% (表2),承認在感染者為1.5 KD的患病率高於一般人群。

已知的並發症與KD的風險增加有關在2009年提出表3。肝髒並發症更頻繁地觀察到在住院感染者(12.2% vs 0.3%),而所有其他並發症更頻繁的人口一般住院。

表3

一般人群住院並發症和住院艾滋病人口2009年

住院治療上的分布在感染者KD

感染艾滋病毒的病人住院,住院2254(3.5%)至少24小時KD 5年研究期間(表2)。顯著增加了隨著時間的推移,從2008年的3.0%到2013年的3.7% (p = 0.0019)。KD的艾滋病住院患者明顯比整個艾滋病群體(vs 46±50±13年12年,p < 0.01)。

最常見的KDs承認是ARF(25.4%(23.0% - -30.1%)),腎結石(22.1%(20.2% - -24.0%))和腎盂腎炎(22.1% (15.9% - -26.8%))。每年ARF患者住院的比例從0.7%變化(n = 77)到1.0% (n = 101)(平均0.9%,表2)。住院治療上對KD,那些與ARF的比例保持穩定在研究期間(25.4% (23.0% - -30.1%))。醫院治療ARF患者的平均年齡高於整個隊列的平均年齡(51±13年vs 46±12年)。經常住院治療ARF的觀察患者的艾滋病感染者相比沒有艾滋病(30.1% vs 21.2%),後者比前者(55±12年vs 49±12)。腎盂腎炎住院是更常見的艾滋病患者,同時為腎結石相反的觀察。

其他原因住院了KD腎實質疾病(8.6%(5.9% - -11.4%)),這些腎小球疾病住院治療上的KD(6.4%),與一個大致穩定的比例在整個研究期間。的腎小球疾病,27% (n = 48)定義隻有腎小球綜合症,25.2% (n = 45)定義通過與另一種疾病(如感染性疾病、全身性疾病和糖尿病),而隻有47.8% (n = 85)組織學檢查評估。腎活檢在艾滋病感染者的比例是類似於non-AIDS感染者(45.5% vs 37.6%)。的組織學評估腎小球疾病,FSGS的病例中,37.6%被診斷。十分顯著而向上趨勢的使用腎活檢在研究期間,FSGS的比例從2008年的63.6%下降到2013年的27.3%。其他腎小球疾病是膜性腎病(14.1%,n = 12),新月形的腎小球腎炎(12.9%,n = 11),待定腎小球腎炎(10.6%,n = 9),微小病變性(9.4%,n = 8)和membranoproliferative腎小球腎炎(7.1%,n = 6)。係膜增生性腎小球腎炎和傳染病後腎小球腎炎中發現了不到5%。Tubulointerstitial疾病是罕見的(2.2%,n = 49),從2008年的3.3%下降到2013年的1% (p = 0.18)。阻力指標或也許可以與毒品有關的管狀受傷住院的主要原因(53.1%,n = 26)。

住院治療上KD的感染者的新2009年之後

並發症在隨後所有新感染者和歸納了KD住院表4

表4

並發症在隨後所有新感染者和住院KD

2009年,1113名感染者的新之後,66年的住院期間為KD整個隨訪,這揭示了一個5年累積發病率為5.9% (圖1)。22(33.0%)的患者被編碼為KD首次住院治療或在1年之內。

圖1

累積發病率KD要求住院之後對所有新感染者的曲線(灰色),對於那些沒有過去或現在艾滋病(光酒吧)和那些過去或現在種由艾滋病誘發的疾病(黑暗酒吧)。KD,腎髒疾病;感染者,艾滋病毒攜帶者。

隨訪時間的中位數是843天的差1459天。之間有一個互動在過去或現在種由艾滋病誘發的疾病,不信,和性別,kaplan meier曲線和相關log-rank測試每個性別了圖2 a, B。對於女性來說,KD的風險是那些在過去或現在種由艾滋病誘發的疾病高於那些沒有(p = 0.0127)。在多元的生存分析(表5),心血管疾病的風險顯著相關KD (HR 3.39, 95%可信區間1.22到9.42)。當關注女性,過去或現在種由艾滋病誘發的疾病仍然是與此相關的風險KD (HR 3.67, 95%可信區間1.26到10.70)。作為我們的CIs與巨大寬限製(10)上95%,我們進行了兩段時間估計:第一個使用弗斯偏差調整和使用數據增加第二個。弗斯偏差調整,我們觀察到輕微的降低上95%的限製,而段的數據,這些限製被廣泛降低人力資源為3.30 (95% CI 1.46 - 7.49)心血管疾病和人力資源為2.45 (95% CI 1.07 - 5.58)女性在過去或現在種由艾滋病誘發的疾病(表5)。

圖2

kaplan meier曲線估計腎髒疾病的風險隨著時間的推移根據艾滋病狀況(過去或現在種由艾滋病誘發疾病或不)(A)對於女性來說,男性(B)。

表5

生存分析

在事件KD要求住院的原因,東盟地區論壇參與25例,66.7%的這些發生在前兩年的隨訪(50.0%在第一年和第二年16.7%)。ARF的5年累積發病率為1.6%。任何風險因素是隨著事件的發展顯著相關論壇需要住院治療。

討論

首先,本研究發現,病人住院KD 1.5更頻繁的感染者比一般人群。患者住院率穩步增長隨著時間的推移,盡管風險因素KD不如一般住院頻繁感染者的人口,除了肝炎合並感染。這些利率近年來顯著增加(從2008年的3.0%到2013年的3.7%),雖然類似於利率中觀察到一般人群(0.7% vs 0.5% 5年差異)。東盟地區論壇、腎結石和腎盂腎炎占超過四分之三的住院KD在我們的研究中。腎小球或管狀疾病相當罕見,但穩定的住院原因。最常見的腎小球疾病FSGS 37.6%的組織代碼,盡管用雞尾酒療法時代開始以來的下行趨勢。

另一個觀點是,東盟地區論壇經常發生後2年內診斷艾滋病毒的新診斷和隨後的感染者中有三分之二ARF。

最後一個關鍵發現是,近6%的感染者對KD住院期間感染艾滋病毒的診斷後的5年,風險是與心血管疾病的存在密切相關。

據我們所知,本研究是第一個關注住院KD的大量的感染者。在我們的研究中,超過10 850名感染者每年住院,也就是說,大約10%的900年估計的110感染者在法國2010年醫學隨訪。的詳盡的性質我們的數據確保結果是代表所有住院治療上KD在法國,這是特別重要的HIV和KD可影響民族起源的人口

本研究首次說明這種趨勢在全國範圍內環境中,並與其他研究報告是一致的KD的住院率從2.6%到3.3%不等。22

的比例FSGS開始我們的研究(2008年是63.6%)相似報道在其他的研究中,13 23日24和我們觀察到比例下降的趨勢(2013年是27.3%)也在另一項最新研究報告(28%)。25

ARF負責住院中大約有1%的感染者,利率低於中觀察到的一些以前的研究集中在感染者(每100 (2.8 - -5.9。3 4 26最可能的解釋是,我們隻考慮ARF情況下導致住院,也並不是所有的東盟地區論壇,包括那些發生在住院病人住院因其他原因(如敗血症或卷損耗)。例如,31%(34/111)的患者在研究Franceschini發達的東盟地區論壇期間住院,38%來自論壇不需要住院。27此外,我們也沒有考慮為慢性腎病住院急性感染者。這可能也解釋了為什麼許多研究報道ARF住院率高出3到4倍的感染者比一般人群中,而我們觀察到一個ARF感染者的住院率接近觀察一般人群(0.6% - -1%)。28 29盡管如此,ARF仍然是一個關注在感染者住院時平均年齡低於一般人群。

我們的研究也有一些局限性,主要是行政法規的使用。然而,這些代碼是基於醫生的臨床判斷和實驗室值。使用這種類型的數據庫已經驗證了KD30 31特別是ARF。30 31此外,人們很少使用腎活檢的杜絕parenchymental KD的擴展分析導致住院,和我們不區分HIVAN HIVICK。最後,它是不可能提供準確的特點缺乏數據中的艾滋病毒感染HIV病毒載量、CD4細胞計數和/或使用的抗逆轉錄病毒藥物。然而,我們的研究的目的是提供一個概述KD的感染者。此外,我們小時高、寬獨聯體可能稀疏數據偏差的跡象,這可能是由於我們小數量的事件。然而,在執行懲罰估計如弗斯偏差調整或處罰由數據,我們能夠減少我們的上層95%限製,同時保持我們的不同因素的重要性。

其他的研究是必要的擴展可用數據關於每個腎髒在感染者的條件。

FSGS,這可能是由HIVAN表示,仍然是最常見的腎病在感染者雖然降低了相對於其他glomerulopathies HAART的擴張。13日15然而,近60%的感染者群體腎小球疾病的住院沒有檢查。近50%的患者蛋白尿或腎病綜合征(分別為3.4%和44.4%)。這些數據顯示的比例差距腎小球疾病和腎活檢的數量。幾項研究已經證實在感染者進行腎活檢的重要性。25 32放射學檢查,尿的發現,生物和蛋白尿評估腎功能不提供足夠的具體信息來診斷艾滋病毒相關腎病。32 33就像我們的指導方針從2014年開始,4法國的指導方針34推薦參考患者的腳趾腎髒,如果估計腎小球濾過率下降到不到60毫升/分鍾和/或一旦出現蛋白尿。美國建議也建議應該做活檢明確診斷感染艾滋病毒的病人誰可能影響管理或通知預後。4

ARF早期隨訪中經常出現35 36與高10倍的ARF後的頭3個月,HAART的引入,35可能反映了疾病負擔與更高級的艾滋病感染者和並發感染住院的時候。35 36事實上,機會性感染可能發揮重要作用的發展早發型ARF。

相比之下,相關的並發症和HAART導致晚發性ARF的毒性是重要的因素,35所顯示的老年non-AIDS感染者的經曆ARF。這也許可以解釋為心血管疾病的病理生理等並發症之間的關係和KD,感染者也被報道。37-39由於心血管疾病是在感染者的特別頻繁,40應密切監測和管理,防止嚴重的KD。

總之,感染者的比例為ARF住院和其他類型的並不能減少KD依然顯著,雞尾酒療法使用的不斷增加。必須考慮感染者KD的高危人群,特別是對於那些並發心血管疾病。ARF仍住院治療腎髒疾病的主要原因,本質上發生早期隨訪期間,建議需要定期和具體的後續,至少在第一年。腎小球和腎小管疾病,也穩定一段時間後,應由活檢經常記錄的結果通知臨床醫師治療這些疾病和改善預後結果。所有這些數據反映了變化的艾滋病毒感染的影響,定期並發症和治療方法,並強調需要解決這個問題在未來。

引用

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腳注

  • 貢獻者毫升和LP概念化設計的研究,解釋數據和寫論文。JC進行了數據分析。r和CM寫作手稿有著重大的貢獻。MB, P-HB J-MR和PC參與結果的解釋和審閱和修改的草稿。CQ監督數據分析和解釋和作出了顯著貢獻寫手稿。所有發表論文的作者承擔責任。

  • 資金作者並沒有宣布具體資助這項研究從任何公共資助機構,商業或非營利部門。

  • 相互競爭的利益沒有宣布。

  • 倫理批準本研究通過國家數據保護委員會(注冊號1576793),因此進行了符合赫爾辛基宣言。PMSI數據庫是通過國家的管理機構住院數據(ATIH編號2015-111111-47-33)。

  • 出處和同行評議不是委托;外部同行評議。

  • 數據共享聲明PMSI數據庫是通過國家機構住院數據的管理。使用這些數據我們部門被國家數據保護委員會的批準。我們不允許發送這些數據。

  • 病人同意出版不是必需的。

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