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介紹新西蘭經曆了近年來艾滋病診斷和新幹預措施需要解決這個問題。
和分析方法NZPrEP(預曝光預防艾滋病毒的示範項目長白雲之鄉新西蘭)是一個非盲、單臂治療評價研究調查可行性,保留,堅持,和臨床結果和行為暴露前預防艾滋病毒(預科)規定同性戀者或雙性戀者(GBM)在公立二級性健康服務在奧克蘭,新西蘭。樣本大小是150“綠帶運動”。入選標準是具體的行為危險因素表明艾滋病毒感染的風險增加。排除標準被乙肝病毒感染,任何醫療禁忌症處方替諾福韋/ emtricitabine或因素限製能力堅持研究協議。合格的參與者將篩查艾滋病毒和其它性傳播感染(性病)和任何醫療禁忌症預科,並報名參加了一個最高年限為96周。他們需要參加三個月測試艾滋病毒和性傳播感染和監測腎和肝髒毒性。參與者還被要求完成一個在線行為調查在每次訪問學習。感興趣的結果準備提供的可行性在性健康診所設置,準備接受,準備和不良醫療行為的影響。研究樣本僅限於150個參與者由於資金和服務約束。所有主要和次要結果的統計分析將使用占據V.14奧克蘭大學的。結果中小學端點將報道後,2019年3月研究的結論。
道德和傳播這項研究是由健康與殘疾倫理委員會批準於2016年9月15日(16 / NTA / 112)。主要結論將提交的同行評議期刊。研究總結報告將分發和社區利益相關者,和奧克蘭地區衛生委員會,衛生部和醫藥。
試驗注冊號碼ACTRN12616001387415;Pre-results。
- 艾滋病毒
- 暴露前預防
- 臨床試驗
- 觀察性研究
- 臨床協議
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這項研究是使用協議暴露前預防類似於其他(預科)示範項目,允許國際比較。
種族配額的50%的非歐洲和20%的土著毛利人的參與將使我們能夠在性健康服務訪問和參與調查不公平有證據表明,毛利人和歐洲以外的艾滋病毒往往是診斷。
準備現在是由新西蘭政府對高風險的同性戀者或雙性戀者,這意味著我們的研究可以通知實際實現。
小樣本大小和單組設計可能會限製分析的目標,雖然研究主要是確定可行性和服務需求。
被列為可以妥協方案依從性的因素排除標準的一部分,這可能導致偏見在分析結果時堅持和保留;但是,沒有潛在的參與者被排除在這些理由。
背景
新西蘭經曆了近年來提高艾滋病毒診斷。2016年以來的最高報道病例數(243)監測始於1985年,與同性戀者或雙性戀者(GBM)占超過80%的本地獲得艾滋病毒病例。1之前新西蘭相對成功的記錄控製艾滋病毒,和利率在1990年代末低相比,大多數國家包括美國、英國和澳大利亞。在這個流行最低點少於每年總共60例報告,包括每年僅21 GBM HIV感染在新西蘭。2然後在2000年代早期艾滋病毒新診斷的數量增加,波動以來,在2014年和225年報告了217例2015年報告;每年超過80%的診斷是“綠帶運動”,他們在本地已經感染了艾滋病病毒。最近的增加在2016年與轄區像倫敦、英國和新南威爾士,澳大利亞,最近經曆了艾滋病毒感染率下降後實施的幹預措施,包括更頻繁的測試,暴露前預防早期抗逆轉錄病毒治療和艾滋病(預科)。3 4類似的方法迫切需要在新西蘭上下文。5
準備需要每天服用泰諾福韋/ emtricitabine固定劑量配方(特魯瓦達Truvada的),這是一個初始的隨機對照試驗(RCT)所示是安全的和有效的降低收購GBM艾滋病的高危性行為。6隨後兩個相關的,驕傲(預選擇減少艾滋病毒在英國:立即或延遲)研究(每日劑量)7和IPERGAY(按需預曝光預防hiv - 1感染的高危男性)研究(基於事件的劑量),8都發現了一個相對風險降低86%在HIV感染率GBM預科與安慰劑組相比,雖然這兩項研究在不同的設計。在異性戀者的臨床試驗,包括試驗,招募了男人和女人在異性戀HIV-discordant關係9和另一個招募了異性戀男性和女性規定的固定劑量組合替諾福韋disoproxil延胡索酸酯(TDF)和恩曲他濱10還演示了大量減少HIV收購。世界衛生組織推薦的示範項目在不同環境下理解潛在障礙準備交付和通知當地實現的努力。新西蘭2017年2月特魯瓦達Truvada的被批準的藥品和醫療器械安全管理局(Medsafe)用於HIV預科,和2018年3月1日準備成為完全由新西蘭政府為個人實現特定的行為標準。11
我們的研究團隊想出一個預科示範項目在2015年年底的“綠帶運動”(“NZPrEP”)的預期未來的公共資金。五個主要的目標是評估(1)在新西蘭預科的可行性提供性健康診所(自燃)設置;(2)準備接受高風險的“綠帶運動”(研究保留);(3)準備接受高風險的“綠帶運動”(藥物依從性);(4)臨床結果的準備使用;(5)準備使用行為的影響。
方法/設計
NZPrEP(預曝光預防艾滋病毒的示範項目長白雲之鄉新西蘭)是一個非盲、單臂治療評價研究與新南威爾士協議基於示範項目的序幕,(實現艾滋病毒預曝光與抗逆轉錄病毒藥物預防艾滋病毒感染的高危人群包括:一個示範項目)。12目標人群是150 GBM HIV高危收購資格公立醫療和居住在奧克蘭地區就越大。
研究合作夥伴和角色
研究作為奧克蘭地區之間的合作進行性健康服務(ARSHS),兩個社區非政府組織(ngo)(新西蘭艾滋病基金會(NZAF)和身體正麵(BP))和男同性戀者的性衛生(GMSH)研究小組在奧克蘭大學人口健康。ARSHS領導了研究設計,進行臨床部門,包括參與者報名、測試、臨床管理和數據庫連接。NZAF和英國石油公司主要研究推廣,通信和網站開發,並提供數據庫專業知識和文化的建議關於“綠帶運動”(更具體地說毛利GBM或takataapui),和一個同伴教育者。GMSH研究小組將領導行為調查數據收集和分析。代表每一個學習夥伴定期會麵,懷孕,計劃,開展研究。此外,盡管他們不是正式的研究夥伴,兩個社區藥店已經同意分配研究藥物。
樣本大小
因為這是作為一個示範項目,總體樣本大小是由性健康服務容量約束和可用資金而不是功率計算。樣本大小的150名參與者在這些參數被認為是可行的。
資格
入選標準GBM 18歲或以上被認為是HIV病毒的高危收購行為標準的一組類似的前奏中定義的協議。10參與者被要求有負麵艾滋病毒抗體測試的2周內開始準備。由於樣本量有限,前奏行為標準修訂,以便參與者必須有一個最小數量的性接觸前6個月,以包括那些最有可能受益(箱1)。參與者還必須能夠提供通知書麵同意參與,願意並且能夠參與所有必需的學習過程,在研究期間願意提供聯係信息,並合理的書麵英語和口語熟練程度。
NZPrEP:預曝光預防艾滋病毒的示範項目長白雲之鄉新西蘭行為入選標準
人是同性戀或雙性戀的男人和其他男人做愛。
並有可能有多個事件condomless肛交(CAS)在接下來的3個月(持續風險)和與至少五個休閑男性伴侶發生性行為前3個月或者至少10休閑男性伴侶前6個月。
和下列:
正則性伴侶感染艾滋病毒的人不是在抗逆轉錄病毒療法或檢測到病毒載量與condomless肛交發生在前3個月。
或至少有一個事件接受中科院與任何隨意的男性伴侶,艾滋病毒感染不是男性伴侶的抗逆轉錄病毒療法或未知的艾滋病毒測試狀態在前3個月。
或診斷梅毒、直腸淋病或直腸衣原體在前三個月。
或冰毒的曆史使用在前麵的3個月。
排除標準正在HIV-1-infected,估計的腎小球濾過率< 60毫升/分鍾,任何禁忌症TDF和/或恩曲他濱感染乙肝病毒,任何心理健康問題,記憶喪失、認知障礙或其他智力障礙可能會影響參與者的安全或方案依從性,任何條件都可以妥協的保留在這項研究中,參與者或被不願意遵守任何所需的過程。beplay体育相关新闻與乙型肝炎感染參與者將被排除在外,因為肝髒轉氨酶被監控臨床安全結果作為評估的一部分。
股本配額
一些國際預科示範項目顯示貧困研究保留和堅持的結果非白人種族的“綠帶運動”,4日13協議旨在招募50%參與者的非歐洲種族,包括20%的參與者土著毛利人的種族。這將允許我們試圖確定是否有次優結果少數民族(見功率計算和數據分析部分)。種族將自主的參與者在研究注冊時。參與者將自我報告他們的種族在他們最初的在線基線行為調查中,它允許多個響應(見行為調查部分)。
入學人數和招聘
報名將在所有四個公立ARSHS診所,將由臨床工作人員。參與者將從患者招募參加自燃,在線NZAF等候名單上協調的研究報告,一個專門的學習網站,有針對性的提升在社會媒體和交友應用,社區夥伴組織(NZAF和BP)網絡和媒體發布,和/或self-referral。
研究訪問
這是總結的表1。報名(0)訪問之前,患者希望參與,符合入選標準將進行測試艾滋病毒、衣原體、淋病、梅毒、乙肝病毒A、B和C,和基線腎和肝功能測試。每個潛在的參與者將得到一個參與者信息表(π)解釋了研究和後續任命安排(1)訪問研究護士。訪問1是討論從最初的訪問和檢查結果,治療任何診斷性傳播感染(STI)和獲得通知書麵同意參與這項研究。免費的A和B型肝炎疫苗接種將如果不是免疫和人類乳頭狀瘤病毒(HPV)疫苗接種提供是否合格(26歲及以下)。參與者也將降低風險谘詢與同伴教育者從英國石油公司。參與者將給定的特魯瓦達Truvada的藥方,這是在兩種分發參與社區藥房。研究藥物將由基科學(美國福斯特城)。後續研究訪問參與者將安排12周(表1)測試、重複的處方、風險評估以及不良事件,實驗室測試和藥物依從性的自我報告。
臨床安全性和藥物治療依從性
我們將評估臨床安全在研究期間通過監測不良事件。嚴重不良事件是那些被認為是致命的,包括過敏反應或嚴重的腎損傷。數據的頻率減少嚴重不良事件收集,包括肝髒轉氨酶異常、肌酐清除率下降,胃腸道不耐受和潛在的藥物之間的相互作用。
堅持將由參與者自我評估在後續訪問,藥房配藥記錄和反應行為在線調查。藥房調劑信息自動進入每個參與者的電子醫療記錄點的分配按照標準藥房實踐。在每3個月的隨訪中,參與者將被要求估計的藥片數量前4周,歸類為每周7片,每周4 - 6片,每周1 - 3片或沒有。堅持三個月行為調查詢問具體問題。數據保留時間平均研究和臨床醫生堅持協議將從研究數據庫中提取。
行為調查
參與者將被要求self-complete匿名行為調查在線使用基線調查猴子招生和3天內每3個月隨訪研究訪問。這項調查是改編自澳大利亞VicPrEP研究(維多利亞預曝光預防艾滋病預防試驗示範project-VicPrEP人艾滋病毒的風險)14奧克蘭大學的GMSH經驗進行艾滋病毒行為研究的研究小組。提示完成調查將通過電子郵件和短信自燃研究護士。調查數據將安全地奧克蘭大學舉行,分開診所記錄。數據關聯是通過一個獨特的研究數量。基線行為上參與者社會人口調查問卷收集數據(6項),準備意識(6項),理由接受預備(5項),艾滋病和性病篩查曆史(8項),性行為(11項),物質使用(4項),先前的準備和曝光後預防(4項)、信仰和態度性傳播感染(5項),艾滋病毒(3項)、抗逆轉錄病毒療法(ART)(8項),預科(28項),避孕套(8項)和經驗的診所訪問(9項)。注冊參與者將不會提供財政激勵來完成調查。後續調查短和重點準備依從性(17項),通信(5項)、性行為(15項),性傳播感染(3項)、酗酒和吸毒(4項),未來的意圖(4項)和研究經曆(12項)。參與者選擇提前退出研究將被要求完成一個簡短的提前退出調查,評估原因退出(6項),選擇預科(1項),未來的意圖(3項)和研究經曆(3項)。
主要的端點
有五個主要的端點與主要目標。準備實現的可行性在高危GBM性健康服務在奧克蘭,新西蘭將由時間來評估150年全部入學資格“綠帶運動”。準備接受高風險的“綠帶運動”(研究保留)將評估比例在12個月內完成所有的研究訪問。這個端點的理由是,參與者的意願身體參加正規診所預約提供了一個指示準備接受這個人口的預防方法。將評估藥物治療依從性的數量和比例準備藥片,錯過了。這個端點的理由是,參與者的意願采取每天藥片還提供了一個衡量的艾滋病毒預防方法的可接受性。將測量相關的臨床結果準備使用一個聚合的艾滋病毒血清轉化和不良事件。預備行為的影響將被測量的變化比例的參與者報告10個或更多condomless接受肛交的合作夥伴在前3個月從基線到12個月的隨訪。
二次端點
此外,我們提出以下二級端點。這些都是分組相關的五個主要的端點(下框2):(1)可行性:臨床醫生和參與者堅持研究協議;(2)可接受性(研究保留):研究保留在6 - 12個月;參與者報告,準備的比例是可以接受的;態度準備;(3)可接受性(藥物依從性):預科藥丸的數量和比例,錯過了(clinician-recorded);時間準備停藥;(4)相關的臨床結果準備使用:艾滋病毒血清轉化;不良事件;(5)準備使用行為的影響:男性的性伴侶數量前三個月;事件直腸淋病、衣原體; any incident STI; and illicit drug use in the previous 3 months, including methamphetamine use and injecting drugs.
主要(斜體)和次要NZPrEP端點:預曝光預防艾滋病毒的示範項目長白雲之鄉新西蘭相關研究的目標
的可行性提供預科150高危GBM公立自燃在奧克蘭:
時間全部入學。
醫生堅持研究協議。
參與者堅持研究協議。
可接受性的預科高風險GBM(研究保留)。
比例在12個月內完成所有的研究訪問。
研究保留在6個月和12個月。
比例報道,預科是可以接受的。
對準備的態度。
可接受性的預科高風險GBM(藥物依從性)。
預科藥丸的數量和比例。
行為調查結果。
Clinician-recorded反應。
時間準備停藥。
相關的臨床結果準備使用。
聚合程度的艾滋病毒血清轉化和不良事件。
艾滋病毒血清轉化。
嚴重不良事件。
其他不良事件。
準備使用行為的影響。
報告10 +比例condomless接受肛交的夥伴在過去的3個月。
男性的性伴侶數量在過去3個月。
事件直腸淋病、衣原體。
事件性傳播感染(聚合)。
非法毒品的使用在過去的3個月。
“綠帶運動”的同性戀者或雙性戀者;暴露前預防準備,;人體自燃,性健康診所;STI,性傳播感染。
不良事件
所有嚴重不良事件報告給NZPrEP指導小組,以及任何被認為是藥物的相關研究首席研究員將報道基向奧克蘭地區衛生委員會科學和安全管理體係(Datix)。參與者將被建議報告任何副作用或彎曲的醫療出現在每個季度訪問,或者如果他們訪問之間的臨床研究。所有參與者都將遵循臨床不良事件,直到解決或穩定。參與者獲得艾滋病毒在澳大拉西亞的研究將根據管理艾滋病醫學學會的指導方針。15
計算和數據分析能力
獨特的臨床研究身份證號碼分配給每個參與者將聯係和行為結果在不同的數據庫,使每個參與者會跟著縱向研究。我們做了以下功率的計算基於研究招聘配額和選擇研究目標和端點:
功率計算1:我們有85%功率檢測如果保留在其中48周60% vs 80%歐洲如果占其中一半(n = 75)的條目示例。
功率計算2:我們有72%的力量來檢測如果保留土著毛利人在48周60% vs 80% non-Maori如果毛利占20%的條目示例(n = 30)。
功率計算3:我們有81%功率檢測高危行為的改變(10或更多接受condomless肛交夥伴前3個月)從基線的10% 21%,48周是否保留120名參與者(80%)。
我們將進行統計分析的關鍵研究端點超過12個月的隨訪,包括預科可接受性和臨床和行為結果。我們建議進行使用邏輯回歸和使用二項或正態分布模型結果在二分或計數或順序數據,分別。我們將使用種族,年齡和時間不合適的地方。發現關鍵端點將作為口服補液鹽或口服補液鹽調整的潛在的混雜因素。性病發病率將每100人年,和發病率比率將被用於比較的結果。p = 0.05的alpha將被設置為所有分析。在適當情況下,樣本容量許可,我們將研究中小學端點是否與關鍵變量包括社會人口(如年齡、種族)、行為(如性行為、吸毒),態度(如態度預科、避孕套、艾滋病、性病)和研究經驗(例如,準備啟動狀態,研究參與反饋)項目。
所有主要和次要結果的統計分析將使用占據V.14奧克蘭大學的。NZPrEP研究將在2017年2月開始招生,2019年2月完成。
傳播知識和翻譯
重要發現描述示例在基線和中小學端點將準備提交的同行評議期刊。研究團隊將準備一份總結報告和傳播研究利益相關者,和奧克蘭區衛生,衛生和醫藥。研究小組還將建議基於研究結果,為未來做準備準備實施。主要結論和建議將傳播研究的參與者,將提供艾滋病毒和社區利益相關者在新西蘭和國際會議。除了這些計劃的研究成果,研究數據將用於進一步分析在應用程序和批準的首席研究員。
這項研究已經在澳大利亞新西蘭注冊臨床試驗注冊中心。
病人和公眾參與
患者沒有參與這項研究的設計和實施。兩個社區非政府組織參與的設置和設計研究(NZAF和英國石油公司),和他們的社區參與和溝通與奧克蘭GBM社會特別是土著毛利人GBM或takataapui。這個谘詢通知信息的傳播,π的問題包括行為調查。同伴教育者從英國石油公司將開展研究參與者的風險減少谘詢報名。健康與殘疾倫理委員會回顧了研究,包括消費者和社區代表。
討論
雖然研究表明,預科是有效的,有幾個國家已經準備示範項目進行更好地理解實施障礙在當地設置按照世衛組織的建議。NZPrEP會通知的可行性、可接受性和最優堅持準備在奧克蘭,新西蘭的背景下,具有集中低級艾滋病毒流行,一個小但是高度種族多元化的人口和艾滋病毒感染率似乎在上升。這個我們的研究有別於其他更大的“綠帶運動”示範項目社區艾滋病毒流行率較高,因此它可以提供更多的有關見解的設置是相似的。此外,我們相信我們的研究是獨特的少數民族,在股本配額包括土著毛利人的“綠帶運動”,這將使我們能夠試著找出任何次優結果等GBM他們應該有經驗。最後,新西蘭最近成為第一個國家公開基金準備,和我們的研究結果準備可行性、可接受性、依從性和行為影響在GBM訪問藥物通過自燃可以通知準備處方指南在這個國家的發展。16
這個項目已經開發成一個奧克蘭地區衛生委員會之間的合作性健康臨床醫生、非政府組織和奧克蘭大學在缺乏政府宣傳、政策或資金。令人鼓舞的是,自研究開始,新西蘭政府資助完全補貼準備進入高危個體(見下文)。未來交貨需求迅速擴大到那些最需要以公共衛生投資回報率最大化,包括足夠的資金和支持的臨床服務提供準備。
人體自燃現象研究的優勢包括設置在一個適合準備條款,類似的協議允許國際比較與其他的前奏研究示範項目,和種族配額oversample GBM歐洲和新西蘭的毛利人的上下文。盡管這些團體並不占艾滋病毒診斷,14有證據表明,毛利人和歐洲以外的艾滋病毒診斷後,17 18建議在性健康服務訪問和參與不公平,對預科課程有明顯的影響。準備在其他國家示範項目已經確定了更糟糕的結果在非白人“綠帶運動”,和我們的股本配額和功率的計算是基於這些觀察。4日13
我們的研究是有限的小樣本大小和單臂設計。潛在的限製是要求參與者能夠堅持所有的研究程序;但是,沒有潛在的參與者排除理由無法堅持研究的協議。我們的研究是調查不同保留歐洲和歐洲以外的參與者,對毛利和non-Maori參與者;我們可能缺乏權力來識別其他重要的差異。因為這是一項可行性研究,它應該提供有用的數據服務需求(如員工所需的資源、培訓、臨床協議,實驗室的預算),為用戶準備對性行為的影響,以及社會人口因素可能對準備依從性和性病發病率的影響。如果成功,它也可能影響到更廣泛的社區在奧克蘭,新西蘭通過減少艾滋病病毒在一個高風險事件“綠帶運動”的子集和防止二次傳播。
最近的數據表明,艾滋病毒陰性GBM的STI患病率和發病率更高比未服用的準備準備,19所以它是重要的臨床服務充分的資源。20.這項研究開始後,新西蘭drug-buying機構醫藥批準資金準備在GBM艾滋病的高危和變性人收購,16與合格標準非常類似於我們的示範項目。這是一個有前途的一步目標最終艾滋病毒在新西蘭和增加其他措施包括增加測試的風險,早治療的診斷和健康促進活動支持一致的使用避孕套。5進一步的研究應包括定性工作更好地理解障礙準備使用,定量研究調查準備吸收的速度和股票,和行為監測監控風險的變化和保護實踐中“綠帶運動”的上下文預科的可用性。最後,特魯瓦達Truvada的成本在新西蘭最近減少(每年2280美元(在新西蘭元)每名患者),提高成本效益的幹預。先前的研究已經發現預科是劃算的,如果針對HIV病毒的高危個體。21便宜的仿製藥的可用性在不久的將來應進一步降低價格和潛在的能夠擴大合格標準。
確認
作者要感謝人參與研究人員在奧克蘭性健康服務管理研究程序。作者還要感謝Eric Ho和托尼您社區藥劑師,他們的寶貴支持。作者特別感謝院長墨菲博士教授馬丁·霍爾特和副教授Iryna Zablotska新南威爾士大學,澳大利亞悉尼的建議和支持。
引用
腳注
貢獻者SA的倫理研究應用。SA、RFr RFo、西南和PS協議研究而設計的。PS設計行為的調查,負責調查的數據分析。英國皇家空軍科學研究獲得了資金在基列山旁。SW提供聯絡與社區藥店和基列藥物供應。RJ(研究護士)將報名參與者,與參與者管理跟進和溝通,並將管理臨床數據庫。SA和PS寫論文的初稿,和所有作者批判進行審核和批準最終草案提交出版。
資金這項工作是由基科學,這將提供研究藥物和資助研究護士和一些study-associated實驗室的成本。奧克蘭地區衛生委員會資助的臨床醫生,診所訪問和實驗室與STI測試相關的成本和艾滋病毒血清學,梅毒和肝炎。NZAF和英國石油公司通過專門的員工的時間和資源提供支持。資金正在提供獨立的網絡行為調查新西蘭艾滋病基金會的資助和醫藥。沒有一個機構將參與數據分析或傳播的研究結果。
相互競爭的利益沒有宣布。
倫理批準這項研究受到道德健康與殘疾倫理委員會的批準(HDEC) 16 / NTA / 112 2016年9月15日。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
病人同意出版不是必需的。