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目的的l 'Actuel準備隊列成立監控,有效性、安全性和變化性危險行為暴露前預防個體接收(預科)的艾滋病預防。這未來的動態群組是建立在倩碧醫學l 'Actuel性健康診所位於蒙特利爾,加拿大。
參與者自組《盜夢空間》在2013年1月到2018年6月,2156人谘詢為準備參加l 'Actuel準備隊列。平均年齡是35年(IQR:突然增加年)和絕大多數(96%)與男性發生性關係的男人。1551人開始準備護理,平均隨訪時間為9.2個月(IQR: 3.7 - -19.6),與實質性變化基於隊列條目。的l 'Actuel準備隊列包含日常和斷斷續續的“隨需應變”準備用戶和人口最大的報道間歇準備用戶在北美(n = 406)。
發現到目前為止任何事件艾滋病毒感染發生在個人使用預備在1637人年的隨訪。然而,保留在準備護理是至關重要的三個人停止準備隨後獲得艾滋病毒、翻譯3.9情況下每100人每年的艾滋病毒感染率(95%置信區間CI: 1.3 - 12.1)。參與者的樣本隨訪1年預科開始之前和之後(n = 109),適度增加性傳播感染之後準備開始。
未來的計劃的l 'Actuel準備隊列持續增長與新參與者開始準備月度和擴展現有用戶的後續。隊列的數據將用於持續監測的準備和群體造型準備在蒙特利爾艾滋病毒感染率的影響。
- 艾滋病毒和艾滋病
- 性醫學
- 暴露前預防
- 男人和男人做愛
- 艾滋病毒預防
- 性傳播感染
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本研究的優點和局限性
的l 'Actuel準備隊列目前最大的預期持續的暴露前預防群(預科)艾滋病毒預防在加拿大,並提供必要的數據記錄的真實有效性準備與男性發生性關係的男人和其他人群高危艾滋病毒在蒙特利爾。
優勢包括一大樣本大小和前瞻性收集詳細的臨床、行為和實驗室數據生成5年以上。
數據收集是一個集成的一部分準備護理在社區診所在全民醫療環境;因此,群被認為是當地準備用戶廣泛代表性。然而,有幾個數據項自我報告,可能會報告偏見,特別是對性行為變量。
的l 'Actuel準備隊列是建立在一個地點在蒙特利爾和沒有跟蹤參與者改變了他們準備服務提供者。準備使用是動態的,往往很難區分追蹤損失和自願預備中止。
介紹
暴露前預防(預科)是一種相對較新的生物醫學預防方法為個人收購艾滋病毒的風險。口語準備由兩種抗逆轉錄病毒藥物,替諾福韋disoproxil延胡索酸酯和emtricitabine (TDF-FTC),結合時是非常有效的防止HIV感染所示數記錄療效的隨機對照試驗的日常準備在男男性行為者(MSM),1 2變性人的女人,1異性戀不和諧的夫妻,3 4和注射毒品的人。5斷斷續續的按需準備兩片藥的給藥方案組成性之前,緊隨其後的是一片每一天直到最後2天之後,性活動,也被證明是有效的MSM。6 7
自2010年以來,盡管早期的有效性證據的準備1在加拿大預科吸收相對緩慢。省魁北克發表了一份簡短的臨時指南推薦的準備用於高危男男同性戀者,2013年8第一個加拿大省。加拿大衛生部批準日常準備在2016年2月使用TDF-FTC。9加拿大指南準備在2017年底發布,建議成年人每天準備的方案選擇在持續高艾滋病毒感染的風險(強烈建議),和按需準備替代方案MSM(弱推薦)。10作為加拿大衛生部發布審批日常準備,目前使用隨需應變的準備被認為是“關閉標簽”。112017名MSM加拿大指南建議準備報告condomless肛交在過去6個月,有一個或多個附加險如:梅毒或直腸性傳播感染(STI);複發性非職業化接觸後預防(PEP)集;目前有一個感染艾滋病病毒的性伴侶重要傳播艾滋病毒的風險;或接收一個高分的艾滋病毒感染率風險指數(HIRI) msm評估工具(分數≥11)。10更新後的2019年魁北克準備指南包括加拿大的預科跡象MSM guidlelines,除了HIRI-MSM標準被替換為兩個額外的跡象:在性生活中使用精神物質和/或有兩個或兩個以上的性伴侶在過去6個月。12
在大多數設置在加拿大,準備規定主要是由艾滋病毒或性健康專家,然而沒有限製對於全科醫生開出預科。13公共還款準備不同的偏狹地整個加拿大。魁北克TDF-FTC通過省級藥品可補償計劃沒有限製的艾滋病毒狀況,從而允許標示外調劑準備用戶自2013年以來每月共同付費(80 - 90美元CAD)或通過私人保險。在加拿大的其他地方,TDF-FTC用作準備直到2017年之後,才可補償13因此在很大程度上是無法由於高昂的成本從800美元到1000 CAD每月日常預科的課程。14準備訪問成本這個問題作為一個障礙是在加拿大藥物專家委員會2016年的一份報告的加拿大藥物和技術在醫療機構建議的成本在加拿大預科是由公共藥品補貼計劃。15
2013年,在魁北克的臨時準備指南,倩碧醫學l 'Actuel成為第一個中心在加拿大開一個預科診所和促進準備吸收直接向個人收購艾滋病毒的風險。L 'Actuel是一個主要的性健康中心位於蒙特利爾的同性戀村。自1984年以來,l 'Actuel擔任最高推薦網站在蒙特利爾和治療的艾滋病和性病檢測;自2000年起,醫療使用PEP艾滋病預防服務。16
早期準備診所的實現階段(2012年7月- 2013年11月),預測的興趣做預備被管理評估調查1179名MSM客戶參加快速檢測網站由外展工作者在蒙特利爾的同性戀村。超過半數(55%)的受訪者表示有興趣。17這鼓勵的發展l 'Actuel準備隊列與視圖,提供預科在以社區為基礎的性健康中心可能是最佳的交付模型尋求準備的個人,而不是提供準備在醫院環境中常常給患者帶來了挑戰的導航複雜的三級保健係統。試驗早些時候相比,專門針對個人感染HIV風險最高,吸收預備在實際項目中,如l 'Actuel準備隊列,可能會因此導致更多樣化的風險概況。
隊列描述
的l 'Actuel準備隊列成立於2013年的有效性進行評估的準備艾滋病毒預防和臨床研究,人口結構和行為特征的人口訪問準備在蒙特利爾,加拿大。的l 'Actuel準備隊列前瞻性地收集數據準備保健從最初的谘詢和準備利用提供一個證據基礎研究領域包括:臨床監測TDF-FTC相關的副作用,性病和艾滋病毒風險,性行為的改變和其他艾滋病預防服務的訪問。通過提供真實的數據來描述準備使用和實踐,產生的證據l 'Actuel準備隊列可以告知臨床實踐和幫助公共衛生決策。的l 'Actuel準備隊列集成到,支持通過常規臨床護理。數據收集是由臨床醫生、護士和研究人員。數據收集正在沒有計劃結束日期。
參與者
這項研究是一個準動態隊列。招募的參與者準備隊列2013年1月以來一直持續。八個人開始準備在l 'Actuel從2011年到2013年,外麵的背景下研究隊列,因此不包括在當前隊列描述。招聘方式包括麵對麵(主動)招生,衛生保健提供者推薦準備啟動艾滋病高危人群收購(即condomless肛交,反複發作PEP或最近的直腸STI)。此外,規劃(被動)消息是通過促進l 'Actuel預科診所在當地的同性戀雜誌,社交媒體平台和口碑。所有成年人(≥18年)尋求預科l 'Actuel被邀請參加。從所有參與者獲得書麵知情同意進入隊列。參與non-incentivised和完全是自願的。研究隊列入選標準包括:為艾滋病毒血清反應陰性的基線,被推薦或規定準備並提供同意(圖1)。所有的分析都是對消除識別信息數據執行。
從2013年1月1日- 2018年6月30日,2385個人谘詢的準備和完成基線調查問卷(圖1)。這個數字,229個人被排除在外:那些沒有提供同意使用他們的數據進行觀察研究(n = 198, 8%),那些沒有實質性的艾滋病毒的風險因素收購其中預科是不推薦(n = 30, 1%),和一個人測試艾滋病毒的血清反應陽性的基線谘詢(n = 1, < 1%)。在2156個人中l 'Actuel預備組,基線處方包括日常準備(n = 1647, 76%)或按需準備(n = 406, 19%);基線處方在103年非法(5%)的情況。共1551人(72%)參加了首次準備後續訪問(2018年7月31日)和報告準備啟動和605沒有啟動準備照顧。隨訪時間滯後1個月晚於結束預科基線報告谘詢包含在這個分析允許測量準備啟動(即我們包括後續訪問到7月31日,2018年來衡量準備開始為那些谘詢到6月30日,2018年)。在那些沒有啟動準備護理,絕大多數再也沒有回來後訪問基線(n = 504, 83%)和其他人來跟蹤和報告不啟動準備(n = 101, 17%)。表1輪廓特征的參與者準備啟動狀態。
預備組參與者的平均年齡35年(IQR:突然增加),大多是cis-male(98%),和確定為同性戀或雙性戀者(97%)。在基線,參與者有報道的中位數2定期和10偶爾性伴侶在過去的12個月。正則性伴侶被定義為那些見過地而偶爾的夥伴隻有一次或兩次(即休閑鬼混)。超過三分之二的參與者中學後教育(學院或大學)和58%年收入高於35美元000 CAD。相比較而言,平均收入在魁北克範圍從32美元500 33 500 CAD研究期間(2013 - 2017)。18大多數的參與者(87%)接受了某種形式的治療l 'Actuel之前準備谘詢;而13%的患者來到l 'Actuel獨特的準備。
臨床訪問
參與者尋求準備完成一個基線準備協商,如果表示,他們收到處方預科。8 10接下來,第一個30天後安排後續訪問。隨後的後續訪問計劃在3個月每隔時間重新準備處方。臨床管理的個人準備遵循一個特定的協議,總結圖2,是由一個專門的團隊的醫生,護士和藥劑師。
總的來說,6407準備後續訪問發生在1551人;總計1637人年的隨訪。準備後續訪問已經總結的趨勢表2。持續時間的中位數準備使用每個隊列的9.2個月(IQR: 3.7 - -19.6)。使用預備活躍用戶的定義作為那些至少提出了一個準備訪問從2月1日到7月31日,2018;有679活躍的參與者在預備組(32%)。目前,606人沒有返回超過6個月的後續訪問。這些人可能已經決定暫時或永久停止預科或可能改變了保健提供者;然而他們準備使用狀態是未知的。據報道,已經有266個人診所,他們已經準備停止。預備中止在人將繼續受益於這種艾滋病毒預防的方法是一個值得關注的領域。我們觀察到的個人不啟動準備增加在研究期間,從2013年的15%到2018年的41%。我們假設,這可能與不同的患者特征的早期發起者之間尋求預科時可用新預防措施(2013 - 2015),可能是更有動力開始準備比那些準備批準後健康谘詢加拿大(2016 - 2018)。 Further research is needed to better understand patterns of PrEP initiation/discontinuation and their underlying determinants in our cohort and elsewhere.
測量
個人谘詢準備接收一個基線醫學考試組成的HIV檢測(第四代抗體/抗原測試,艾滋病毒快速檢測在必要的時候,如果最後一個潛在的HIV暴露發生在窗口期血清轉化,可能執行其他病毒載量檢測),梅毒血清學、PCR檢測衣原體和淋病的三個站點(咽,尿道和肛門),丙型肝炎病毒抗體測試,乙肝抗原檢測和血清肌酐測定(表3)。此外,一個基線調查問卷完成收集人口數據和行為。這個questionniare的第一個組件是由參與者自行收集統計數據和信息行為危險因素,第二部分對病史收集數據是由護士也完成抽血和STI測試,最後,醫生滿足參與者回顧調查問卷和開(或不)準備每天或隨需應變的方案。美國疾病控製中心風險評估工具,HIRI-MSM,192016年6月以來已集成到基線準備磋商為自行管理的組件。
決定開始準備,如果是這樣的話,哪些預備方案采用基於病人與醫師之間的討論評論病人的指示準備,和地址,但不僅限於,標準中定義的魁北克和加拿大預科的指導方針。8 10預備方案隻規定每日TDF-FTC到2015年3月。從2015年3月起,準備也作為一個隨需應變的方案來規定組成的兩劑2-24小時性之前,第三個劑量後采取24小時第一劑量和第四劑量後48小時第一劑量(每天或者一次直到最後的性接觸後48小時)。所有準備用戶得到準備深入谘詢使用以及其他策略來降低風險。這種方法鼓勵使用避孕套等綜合預防戰略的重要性和討論HIV / STI頻繁測試為他們自己和他們的合作夥伴。
後續訪問包括HIV / STI重複測試,監測副作用包括胃腸道症狀、疲勞和肌酐水平變化。護士/醫生隨訪問卷調查評估行為改變,堅持預科和副作用(表3)。提供谘詢關於準備依從性和使用相結合的預防策略。
缺失的數據
數據收集發生在基線和隨訪準備訪問使用紙和電子表格的組合。l 'Actuel預科診所進行大約50準備提升和200年每月準備後續訪問。準備訪問計劃在30分鍾的會議準備開始和15分鍾的會議準備後續訪問。調查問卷是由病人、護士和醫生和文檔可以耗費時間的過程。反映的現實大容量設置這一群人,一些調查問卷反應可能不充分或正確記錄形式。另外有報道偏差,個人不希望文檔敏感的個人信息社會人口狀況和/或性行為。例如,基線數據缺少受教育程度和年收入在樣本的19%和16%,分別。接收準備失蹤的指示病例的19%和20%的病例有缺失數據的性伴侶的數量在過去的12個月。
病人和公眾參與
最初的實現l 'Actuel準備隊列調查和研究重點是知情的蒙特利爾的男男同性戀者社區成員快速進行艾滋病毒檢測站點(l 'Actuel蘇爾街)。17除了PrEP-related這樣的問題,“如果發現證明,準備在保護你免受艾滋病毒感染是有效的,你可以把它嗎?”,參與者被要求一係列的人口和行為問題旨在了解興趣準備預測。結果表明,55%的受訪1179同性戀社區成員采取準備很感興趣,興趣是個體最高serodiscordant夫婦,那些擁有性伴侶超過在過去3個月,或回應這項調查在魁北克的臨時準備指南發表。L 'Actuel準備隊列參與者沒有正式參與這項研究的設計、招聘、或進行研究。然而,口碑個體接受預科是一個新病人的轉診來源尋求在l 'Actuel預科。研究結果已經準備用戶和公眾傳播通過文章在當地媒體的新聞來源和同性戀。20 - 22
發現到目前為止
事件艾滋病毒感染
到目前為止,未發現新的艾滋病毒感染個體使用預備在1637人年的隨訪。然而,我們已經準備停藥後觀察血清轉化,為探索在1258年的一項研究,其中包括準備用戶發起預防並返回≥1準備從2011年1月至2017年9月訪問。23在那些報告準備停藥,仍在初級保健l 'Actuel (n = 203, 75.4人年準備停藥後),三人隨後獲得艾滋病毒、翻譯準備停藥後一個艾滋病毒感染率為3.9情況下每100人每年(95%置信區間CI: 1.3 - 12.1)。23本研究的一個限製是,我們無法確定如果任何事件l 'Actuel以外的艾滋病毒感染確診。最常報道的預備中止的原因包括副作用(14%)、性行為等的改變與血清反應陰性的進入一個穩定的關係(13%)或檢測不到夥伴(5%)、性禁欲的時間(10%)、成本(7%)或健康保險問題(2%)、和偏愛避孕套準備(3%)。
風險補償
“風險補償”的現象描述理論,個人可能會增加他們的性活動或改變他們的行為由於準備賦予的感知到的保護作用。24準備用戶群之間的性行為的改變是異構的,鑒於觀察隊列的性質,很難有因果屬性單獨準備使用。在355人準備從2011年1月至2015年8月,我們之前準備啟動後調查行為的變化,衡量增加性伴侶和/或condomless性行為前3個月內準備使用。總體而言,隻有25%的參與者表示增加的行為準備啟動後,而43%的報告沒有變化和32%的減少。25從這項研究結果也表明,參與者開始準備之前從事高危性行為,73%的參與者有10多個合作夥伴在過去一年中,80%有性病的曆史和將近一半的參與者報告inconsisent使用避孕套在基線。來自本研究的發現表明,準備被男男同性戀者與被訪問正在進行艾滋病毒的風險。
事件性傳播感染風險
對性病的風險,我們以前測量性病發病率在一組參與者收到實驗室準備隊列STI篩查前12個月準備開始。這項研究涵蓋了從2010年到2015年,包括109名用戶做好準備。我們發現適度增加性病率人在準備開始後的12個月和12個月之前(發病率比(IRR): 1.72 (95% CI 1.22 - 2.41))。26參與調查的女性參加了更多的STI檢查訪問在今年準備(中位數5,差:4 - 5)相對於今年啟動前準備(中位數為3訪問,差:2 - 5)。當相對風險調整的微分的篩選率,我們發現今年溫和增加性病的風險準備啟動後(IRR調整:1.39,(95% CI 0.98 - 1.96)),雖然在STI微不足道的增加不能排除風險。此外,我們強調大多數預科用戶沒有獲得任何性傳播感染(53%),準備啟動後12個月,並增加了STI的總體利率風險可能是由個人從事更多的子集condomless性。結果再次證明,準備用戶在我們的群有異構行為和風險水平。我們的研究結果與其他的觀察性研究顯示增加的STI檢測後開始準備。27 28性病發病率在準備用戶在我們的群類似測量MSM使用在其他設置國際預科。29日正如其他人所指出的,這些調查準備和STI可能增加的風險之間的關係具有挑戰性和現實世界受到一些固有的局限性研究實驗設計時不能使用。30.具體地說,這些研究結果主要是由一個相對較小的樣本量有限,從而排除我們的計算能力精確估計STI利率變化的網站(ie,肛交,口交,尿道)或實現分析方法為顳STI利率變化控製。
準備使用的模式
相比我們有調查準備處方模式和個體之間的差異開始準備每日或間歇性的“隨需應變”方案。21結果表明,個體選擇啟動準備作為一個間歇療法往往是老年人而報道更少的性伴侶準備啟動之前的12個月內。提出了一個更新版本的分析表4。在後續的切換方案之間的利率l 'Actuel準備隊列都是平等的;14%的人開始每天準備轉向間歇準備和14%的人發起間歇準備轉向日常準備。類似的按需配置文件與日常準備用戶也被觀察到在阿姆斯特丹AMPrEP隊列。31日
對符合季度準備的協議訪問,我們發現每天沒有區別,用戶按需準備在亞組包括個人開始準備5月1日,2016年(5月1日,2017年)。32總的來說,58%的準備用戶證明最優協議遵從性(至少每3個月一次),25%有算法合規(每3 - 4個月一次),有11%的次優合規(1訪問每4 - 6個月),5%的人不合規訪問之間(6個月以上)。
使用的數據l 'Actuel準備隊列測量模式的預備中止從1月1日,2011年9月1日,2017 (n = 1258),這是觀察到36%的參與者是一致的在他們準備使用和參加常規後續訪問,而9%的參與者準備偶然使用,定義為臨時中止在他們準備6個月或更長時間的使用。23另外17%的參與者報告準備停藥準備訪問,和38%的參與者不再返回準備後續訪問,被認為已經失訪。這些模式準備停藥觀察到的隊列可能反映季節的風險”理論,認為有些人可能傾向於尋求預科期間短期預期的風險(比如假期),和停止準備在這些時期通過。33
我們一直在調查診所是否訪問可能是預測從預科lost-to-follow-up保健的探索性研究試圖評估地理空間元素保留在預科保健。34在這項研究中,其中包括1472名受試者的資料開始準備從2011年1月到2018年4月,我們發現更大的個人的住所距離l 'Actuel診所和年輕降低保留在準備照顧。
最後,我們強調挑戰在交付準備l 'Actuel準備隊列。首先,雖然準備的成本是通過魁北克公共藥品補貼計劃,在研究期間,用戶共同支付了80 - 90美元CAD 30片準備如果不是被補充私人保險覆蓋或如果他們無法享受免稅。沒有訪問醫療費用去開預科或後續訪問和實驗室測試是免費的,除非病人選擇支付15美元CAD每訪問一個加速的過程。成本可能是一個障礙訪問準備為低收入個人。我們的社會人口數據表明,個人年收入的群體是相對較高的,這意味著低收入個人不得訪問所需的準備。進一步努力減少現金支出準備在魁北克全民最大化減少了艾滋病毒的傳播很重要。國家也正在努力讓預科可補償在加拿大其他省份的低成本。15
優勢和局限性
的一個限製l 'Actuel準備隊列是,這些結果代表單診所的經驗,不得generalisable其他網站在魁北克和加拿大。不幸的是,目前沒有數據可用來量化準備用戶在蒙特利爾或總數的比例倩碧l 'Actuel用戶訪問護理做好準備。然而,我們覺得l 'Actuel準備隊列是具有廣泛代表性的預科用戶在蒙特利爾鑒於倩碧l 'Actuel預備供應商最大的城市,是第一個在蒙特利爾性健康診所提供的預防方法。由加拿大衛生部正式批準後,準備在2016年2月,35更多的選項來訪問準備成為可用(在其他性健康診所和通過個別供應商),這可能會稍稍增加用戶的比例lost-to-follow-up和繼續準備護理。參與的研究中,一個橫斷麵respondent-driven蒙特利爾男男性接觸者的抽樣調查,發現78%的準備用戶訪問準備通過在性健康診所專門在2017 - 2018年,比如Actuel。36群的進一步限製是使用定期收集數據,導致失蹤的觀察(20%對某些變量),發現可能存在的風險的偏見。最後,正如在其他軍團,性行為是自我報告和報告的偏見。
群的優勢包括大樣本大小和收集詳細的臨床、行為和實驗室數據生成5年以上。的l 'Actuel準備隊列目前在加拿大最大的正在進行的前瞻性準備隊列。隊列是獨一無二的由於其大量的用戶隨需應變的準備,使它在國際上最大的用戶群隨需應變的準備。數據收集是一個集成的預科保健的一部分;因此當地預科的結果代表用戶。
蒙特利爾2017年,加入了城市快速通道計劃結束了艾滋病毒流行。準備是一個關鍵的一部分,合並後的預防措施對降低艾滋病發病率在2030年達到95-95-95的目標。的l 'Actuel準備隊列將提供一個證據基礎的貢獻對公共衛生監測方案的實施。這個工作符合國際努力提供高質量的觀測數據準備實現MSM在高收入國家。
確認
作者感謝l 'Actuel預備組參與者,臨床醫生、護士和研究人員沒有他們這項工作是不可能的。
引用
腳注
貢獻者研究概念和設計:ZRG,沿數據采集:JS, JABR, MB, V-KN, rt,數據分析:ZRG。數據解釋:ZRG, MM-G V-KN, rt,起草的手稿:ZRG, MM-G V-KN。至關重要的修訂手稿的重要的知識內容和最終批準:ZRG, MM-G, JS, JABR, MB, V-KN, RT。
資金在這項研究中沒有獨立的資金來源。MM-G的研究項目是由職業生涯從昏聵de矯揉造作的du Quebec-Sante獎,和加拿大的資助艾滋病研究基金會和加拿大衛生研究院的研究。VKN支持到617930年歐洲研究理事會集運商格蘭特。
相互競爭的利益MM-G報告investigator-sponsored研究資助的吉裏德科技公司,合同安排來自世界衛生組織和聯合國艾滋病規劃署,提交之外的所有工作。JS曾擔任顧問和歡悅的科學顧問委員會成員,基列,默克和梯瓦;收到基列人費用,默克和Theratechnologies。RT是AbbVie顧問委員會的成員,基列,默克和歡悅;收到AbbVie授予/謝禮,基列,默克和歡悅;並與AbbVie參加臨床試驗,基列,默克公司葛蘭素史克/歡悅和詹森。VKN已收到酬金在基列山旁。
倫理批準倫理批準授予了Veritas機構審查委員會。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明合理的請求數據。
合作者倩碧l 'Actuel歡迎合作。l 'Actuel預科的數據隊列收集措施表3中列出可能供研究使用。進一步的信息數據可以通過聯係研究首席研究員:rejean.thomas@lactuel.ca。協同工作,相關的倫理需要尋求批準。
病人同意出版不是必需的。