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摘要
簡介導管相關性血流感染(CRBSI)是中心靜脈置管後的主要並發症，與顯著的發病率、死亡率和額外的醫療費用相關。許多CRBSI的鎖解決方案已經進行了評估。然而，使用傳統的兩兩薈萃分析來總結證據不允許包括來自未經直接比較的治療的數據，這可能會影響薈萃分析中彙總估計的準確性。因此，我們通過網絡元分析評估了不同鎖方案治療CRBSI的有效性和安全性。
方法與分析網絡元分析的主要結果是CRBSI。次要結果是出口感染和導管相關血栓形成。我們將搜索PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane圖書館的數據庫，以獲取最近的相關薈萃分析及其參考列表，包括比較鎖方案預防CRBSI的隨機對照試驗(rct)。兩名研究人員將根據預先設計的Excel電子表格從每個納入的RCT中獨立提取數據，並使用Cochrane偏倚風險工具評估方法學質量。我們將使用WinBUGS (V.1.4.3)和Stata (V.15.0)分析數據。我們還將使用網絡元分析來估計所有鎖解決方案的直接和間接影響。
倫理與傳播由於本薈萃分析是基於先前發表的研究進行的，因此不需要倫理批準和患者安全考慮。本研究於2019年1月18日開始，預計完成日期為2019年12月1日。我們將通過國際同行評議期刊傳播我們的網絡元分析結果。
PROSPERO注冊號CRD42019121089。
- 風險管理
- 感染控製
這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名非商業(CC BY-NC 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人以非商業方式分發、混音、改編、在此基礎上進行構建，並以不同的條款許可其衍生作品，前提是正確引用原始作品，給予適當的榮譽，任何更改都已注明，並且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
這篇綜述預計將是第一個網絡元分析，以解決哪種鎖液對導管相關的血流感染最有效這一重要問題。
該網絡元分析具有全麵的文獻檢索策略，包括將研究限製為隨機對照試驗，重複評估資格和偏倚風險以及數據抽象。
我們將使用推薦等級評估、發展和評估來評估來自網絡薈萃分析的治療效果估計的質量。
僅納入用英語撰寫的研究可能導致發表偏倚。
簡介
中心靜脈導管(CVC)在危重患者、癌症血液透析患者或需要腸外營養的患者的護理中發揮著重要作用。然而，導管相關性血流感染(CRBSI)是CVCs的主要並發症，可能會增加發病率、死亡率和醫療費用，並延長住院時間。1 2crbsi是最昂貴的衛生保健相關感染，每例平均費用為45 814美元。3.因此，CRBSI的預防是CVC患者日常護理的主要挑戰之一。
因此，製定了若幹預防CRBSI的措施，包括抗菌敷料、導管浸漬、抗菌劑以及對醫務工作者的教育和培訓。4 - 6最近，使用導管鎖定溶液與CVC插入後改善臨床結果和降低CRBSI相關。7 8
導管鎖液是注射抗菌劑，其中抗生素膜被灌注在CVC腔內，以根除生物體並防止生物膜的形成，從而消除CRBSI的來源。9 - 11目前，最常見的鎖死方案是使用肝素和生理鹽水衝洗導管腔。12
有幾篇係統綜述聚焦於不同的導管鎖定方案治療CVC患者的CRBSI。13 - 16之前的元分析13包括6項隨機對照試驗(rct)和431例患者，結果顯示牛磺酸可降低CRBSI的發生率，且無明顯的不良反應和細菌;然而，與肝素相比，它是否與更高的導管相關性血栓形成風險相關尚未得出結論。趙的研究等和Rahhal等14日15報道了與肝素相比，乙醇鎖能有效降低血液透析和兒科患者CRBSI的發生率。Zacharioudakis的研究等16這項研究包括23項隨機對照試驗和2896例主要為接受血液透析的成年患者(16/23項研究)，結果表明，與肝素相比，抗菌鎖液可使CRBSI率降低69%，出口部位感染率降低32%。
然而，所有可用的鎖解決方案的相對有效性從未被檢驗過。傳統的係統評價不能同時比較多種治療方法。網絡元分析(NMA)可以在一個綜合中比較所有可用的治療方法，即使這些治療方法沒有在RCT中直接進行研究。
因此，本方案描述了NMA評估哪種鎖定解決方案(或其組合)對CVC患者最有可能有效的方法。我們還將通過直接和間接比較來估計治療效果，並根據所有解決方案的療效和安全性結果進行排名。
方法與分析
本協議遵循係統評價和元分析協議的首選報告項目17係統評價和元分析的首選報告項目，用於報告係統評價方案和NMA檢查表的擴展。18 19本綜述已在國際係統綜述前瞻性注冊(PROSPERO: CRD42019121089)中注冊。
合格標準
資格標準是根據患者或人群的P值預先規定的。我指的是幹預/暴露。C指的是比較/控製。O指的是結果。S是指研究設計。(PICO (S))標準。
參與者類型
所有接受CVC插入的患者將被納入研究範圍。我們不會施加年齡限製。如果他們使用抗微生物鎖溶液治療CRBSI，研究將被包括在內。參與者必須使用隧道式或非隧道式CVC作為靜脈通路≥48小時。使用動脈導管或起搏線的患者被排除在外，無論其原因和使用導管的時間。
幹預的類型
將包括用於預防CRBSI的抗菌素鎖定溶液的隨機對照試驗，無論抗菌素是否在彼此之間(麵對麵)或與安慰劑/對照幹預(如肝素)進行測試。對於抗菌劑，無論其濃度如何，抗生素、檸檬酸鹽、牛磺酸和酒精都將被包括在內。抗凝血劑(如肝素、檸檬酸鹽或EDTA(二甲胺四環素-EDTA鎖液)可在所有抗菌鎖液中使用。比較物可以是安慰劑、肝素或不同的導管鎖液。比較相同的鎖液與不同濃度的幹預措施超出了本研究的範圍。例如，如果治療組給予1000iu /mL肝素，而對照組給予5000 IU/mL肝素，則該研究將被排除在外。
我們納入了所有符合上述納入標準的隨機對照試驗，並納入了一個對照組(間接證據)或至少兩項幹預措施(直接證據)。
結果類型
納入的研究必須將CRBSI報告為終點之一(定義如下)。
主要的結果
CRBSI是根據美國傳染病學會的建議定義的。20.明確的CRBSI診斷為菌血症患者，其血管內裝置和>1陽性的血培養具有識別的病原體或共同共生體，通過導管尖端培養後分離相同的生物體確認感染，或中心和外圍抽取的血培養陽性時間差異≥2小時。
研究類型
符合條件的研究是評估鎖定解決方案在預防CRBSI中的效果的隨機對照試驗。
搜索策略
我們將搜索PubMed, Embase, Cochrane圖書館和Web of Science，從成立到2019年1月。我們將創建搜索策略，將相關的醫學主題標題和關鍵字與所有導管鎖解決方案的同義詞和通用名稱和品牌名稱結合起來。搜索策略將由擁有10年信息專家經驗的JT製定。我們在網上為PubMed提供了一份完整的電子搜索策略草案補充文件命名為“搜索策略”。我們還將跟蹤納入的文章和相關係統綜述/元分析中的參考文獻，以確定其他相關研究。同時，我們將每周在上述電子數據庫中進行研究，以識別任何新發表的文章，直到本研究提交為止。非英文研究和重複發表的原創研究將被排除。我們也將排除沒有可提取數據的正在進行的隨機對照試驗。
研究選擇
文獻檢索記錄將導入EndNoteX8文獻管理軟件(Thomson Reuters, New York, New York, USA)。兩名研究人員(FD和JT)將獨立審查研究的標題和摘要，並排除那些明顯不符合納入標準的研究。然後，其餘的研究將根據預先指定的納入標準，通過審查全文來確定。任何分歧將通過討論或通過第三方審稿人(HL)解決。
數據提取
數據將由兩位作者(FD和JT)根據在Microsoft Excel 2016 (Microsoft, Redmond, Washington, USA)中創建的預先設計的Excel電子表格，從每個納入的RCT中獨立提取。研究數據將包括研究和出版細節、參與者和幹預特征以及結果。如果分歧仍然存在，將由第三個審稿人(HL)做出決定。
偏倚風險評估
納入隨機對照試驗的方法學偏倚風險將根據Cochrane協作偏倚風險工具進行評估24包括隨機序列生成方法(選擇偏倚)、分配隱藏、參與者和人員盲法(績效偏倚)、結果評估盲法(檢測偏倚)、結果數據不完整(減員偏倚)、選擇性報告法(報告偏倚)等偏倚。這些項目將被評估為具有高、低或不明確的偏倚風險。任何分歧將通過與第三審稿人(HL)討論並達成一致意見來解決。
數據綜合與統計方法
我們計劃這個NMA來評估哪種鎖方案對CRBSI是最有效的。我們將分別構建主要和次要結果的網絡。
貝葉斯NMA
貝葉斯NMA將在WinBUGS 1.4.3(英國醫學研究委員會和英國劍橋大學帝國科學技術與醫學學院的V.1.4)中使用馬爾可夫鏈蒙特卡羅方法執行，其他分析將通過Stata V.15.0使用mvmeta命令執行和呈現。將使用以下兩種不同的鏈:
間接和直接比較方法
我們將使用隨機效應模型進行單獨的兩兩元分析，將所有幹預措施與現有的直接證據進行比較。二分式數據將使用95% CI的OR來確定。如果使用不同的測量量表，將使用加權平均差異或標準化平均差異來分析連續結果。為了呈現導管鎖定解決方案的間接比較，將繪製網絡圖。如果試驗與任何治療方法無關，將被排除在外。常見的比較物將是肝素，因為它是目前的護理標準。27在這個網絡圖中，節點表示不同的幹預措施，邊表示幹預措施之間的正麵比較。節點的大小反映了幹預的樣本量，邊緣的厚度反映了納入試驗的數量。
處理缺失數據
我們將嚐試通過郵件從納入的隨機對照試驗的作者處獲取缺失的數據。我們將通過敏感性分析探索缺失數據的潛在影響，並記錄患者失去隨訪的數量。”我們還將從使用意向治療分析報告結果的研究中提取數據。
治療排名
為了估計每個導管鎖定溶液在每個可能級別的有效性百分比，將使用累積排名曲線(SUCRA)值下的表麵，以百分比表示。最佳處理的SUCRA值為100%，最差處理的SUCRA值為0%。SUCRA得分越高，治療預期越有效。28 29
異質性評估
將通過仔細檢查納入試驗的研究人群特征、幹預措施和結果，並比較固定效應模型和隨機效應模型的擬合來評估臨床和方法學異質性。每個兩兩比較中的統計異質性將使用I來衡量2索引。30.大量的異質性將被考慮2> 50%。如果發現相當大的異質性，將使用網絡元回歸或亞組分析來探索可能的異質性來源。
亞群和敏感性分析
根據導管類型、導管插入部位、導管天數/鎖定時間、年齡和研究質量計劃進行亞組分析和網絡元回歸。我們將對結果進行敏感性分析，排除七個項目中偏倚風險高的試驗，排除CRBSI診斷標準不符合上述定義的試驗，以確定結果對原始假設變化的敏感性。
不一致性評估
不一致是指不同證據來源之間存在分歧。31當處理之間形成循環時，我們將評估直接證據和間接證據之間的不一致性。將使用節點分裂方法來探索哪裏發現了不一致。32我們將嚐試聯合識別網絡中所有可能來源的不一致性，使用設計-處理交互模型和I2索引，如果可能的話。33 34
發表偏倚
當每個直接治療比較和結果包含足夠數量的研究(至少10項研究)時，我們將通過可視化檢查漏鬥圖的不對稱性和Egger 's回歸檢驗來評估發表偏倚的可能性。24我們將使用比較調整漏鬥圖來探索網絡中潛在的小研究效應，並使用等高線增強漏鬥圖來檢查漏鬥圖不對稱是否由發表偏倚引起。35如果發現了發表偏倚，我們將擬合一個選擇模型，以獲得針對發表偏倚影響進行“調整”的相對效應。36
證據的質量
我們將提出以下建議等級評估、發展和評估(Grade)四步方法37評估來自NMA的治療效果估計的質量:(1)為每次證據網絡比較提供直接和間接治療估計;(2)評價每個直接和間接效應估計的質量;(3)給出每一個證據網絡比較的NMA估計，(4)評價每個NMA效應估計的質量。根據GRADE組，我們將證據質量分為以下四個級別:高質量、中等質量、低質量和極低質量。
計劃工作的潛在限製
這種新軍事革命的一些潛在限製是可以預見的。首先，排除非英語研究可能會導致發表偏倚。其次，我們將隻納入RCT出版物，以支持我們隻納入高質量證據的意圖，這些證據表明研究人群有可能不能代表總體人群。此外，我們隻納入了根據美國傳染病學會推薦定義的CRBSI患者，這將增加偏倚和異質性的風險。最後，如果納入的研究數量較少，我們探索異質性、進行元回歸分析甚至進行NMA的能力也會受到限製。同時，如果臨床異質性程度較大，內部效度將受到威脅。
倫理與傳播
鑒於目前的薈萃分析是基於先前發表的研究進行的，因此不需要倫理批準和患者安全考慮。本研究於2019年1月18日開始，預計完成日期為2019年12月1日。我們將通過國際同行評議期刊傳播我們的網絡元分析結果。
參考文獻
腳注
貢獻者FD和JT構想並設計了這個網絡元分析。FD, RW和JR參與了數據的采集和分析。FD和HL對結果進行了解釋。FD和JT起草了這個方案。所有作者都已閱讀並提供反饋，並同意所提交的文章內容。
資金作者沒有從任何公共、商業或非營利部門的資助機構宣布對這項研究的具體資助。
相互競爭的利益沒有宣布。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。
患者發表同意書不是必需的。