條文本
PDF
文摘
客觀的調查產婦在孕期吸煙狀態和嬰兒之間的關係發展。尼古丁替代療法最大的隨機對照試驗(NRT)懷孕的戒煙,吸煙,尼古丁和懷孕(SNAP)試驗,發現在1個月後隨機,戒煙率翻了一番NRT組與安慰劑組相比。在交付,戒煙率在兩組之間無顯著差異。令人驚訝的是,嬰兒婦女隨機NRT更有可能在2年未受損傷的發展。我們提出這個明顯保護作用是由於戒煙引起的NRT所以,使用相同的隊列調查這個關係。
設計二次分析的隨機對照試驗。
設置七個產前醫院在英格蘭中部和西北部。
參與者八百八十四名懷孕吸煙者隨機接受NRT補丁或看上去一樣安慰劑的吸附試驗。在隨機參與者的吸煙行為記錄,1個月後他們的目標在交付日期和辭職。
方法使用邏輯回歸模型,我們研究參與者的吸煙措施之間的聯係和嬰兒發展(使用年齡和階段評估問卷)2年。
主要結果測量2年嬰兒發展。
結果發育障礙的報道研究2歲的12.7%。母親沉重的吸煙隨機(OR: 1.26, 95% CI: 0.82 ~ 1.96, p = 0.091),驗證吸煙禁欲記錄在1個月後辭職日期(OR: 1.02, 95% CI: 0.60 ~ 1.74, p = 0.914)和驗證吸煙禁欲記錄在1個月後懷孕辭職日期和結束時(OR: 1.52, 95% CI: 0.81 ~ 2.85, p = 0.795)不是獨立與嬰兒發育障礙2年。
結論我們發現沒有證據表明NRT通過戒煙治療改善嬰兒發育的結果。
試驗注冊號碼cta03057/0002/001 - 0001;試
- 在懷孕期間吸煙
- 母親吸煙
- 兒童發展
- 發育障礙
這是一個開放的分布式依照創作共用署名4.0條Unported (4.0) CC許可,允許他人複製、分配、混音、轉換和發展這項工作為任何目的,提供了最初的工作是正確地引用,執照的鏈接,並表明是否變化。看到的:https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
本研究使用的數據吸煙,尼古丁和懷孕(SNAP)試驗,最大的隨機對照試驗懷孕戒煙的尼古丁替代療法。
吸附試驗仍是唯一孕產婦戒煙試驗探討嬰兒結果超出交貨。
基線特征和潛在的混雜因素包含在多變量分析來確定獨立的母親吸煙之間的關聯和2年發展成果。
產婦因素並不以吸附試驗不能調整的多變量分析。
介紹
在孕期吸煙與增加許多不良結果的風險包括流產、死產、早產、低出生體重、圍產期發病率和死亡率1和是一個實質性的國際公共衛生問題;在高收入國家的13%到25%的孕婦吸煙2 - 5在發展中國家,6 7世界衛生組織預測未來的流行。幸運的是,在懷孕對胎兒的影響是可避免的,戒煙可以提高嬰兒的出生體重和減少早產的風險。8此外,懷孕是生活事件似乎最鼓勵吸煙者戒煙的嚐試;超過50%的英國懷孕的吸煙者停止嚐試。5因此,女性有可能接受與停止和支持,因為它是有效的非吸煙者9和也可能懷孕的吸煙者,尼古丁替代療法(NRT)是經常提供給孕婦抽煙。10盡管NRT並不認為是完全無風險的,因為它暴露用戶尼古丁,這被認為是比吸煙因為吸煙已經安全nicotine-exposed NRT用戶並不是煙草煙霧暴露在大量的有害化學物質和致癌物質,如一氧化碳、焦油和鉛。
動物實驗和人類主體的實驗室調查表明,尼古丁可能影響胎兒心血管係統和神經組織發展,11日12然而試驗戒煙的NRT懷孕已經允許因為任何胎兒傷害從尼古丁可能會彌補母親戒煙的好處。13在這些試驗中最大的,合規利率NRT和安慰劑手臂很低,隻有7.2%的女性被分配接受NRT分配和2.8%的女性接受安慰劑,使用補丁超過1個月。尼古丁貼片戒煙率在4周內增加一倍。但到交付之間的戒煙率沒有顯著差異NRT和安慰劑組。14出人意料地,嬰兒NRT組婦女更可能有40%未受損傷的發展比嬰兒兩歲的婦女在安慰劑組15(OR: 1.40, 95% CI: 1.05 ~ 1.86, p = 0.023),並有劑量反應關係堅持NRT impairment-free嬰兒發展。15似乎難以置信,這種影響將是由於尼古丁直接對胎兒有益的影響,並有可能觀察到的效應可能是由於無節製的特征差異的參與者NRT組和安慰劑組。然而,隨著NRT在懷孕早期停止產生重大影響,我們假設,更好的發展結果NRT組嬰兒和劑量反應關係增加NRT使用這些可能解釋為戒煙NRT造成懷孕期間使用。因此,我們目前的二次分析的數據來自同一試驗調查是否沒有嬰兒的發育障礙2年與母親吸煙狀態測量在不同試驗。
方法
研究參與者
我們使用數據從吸煙,尼古丁和懷孕(SNAP)試驗中,服用安慰劑的隨機對照試驗NRT孕婦戒煙。14試驗參與者招募了1050名年齡在16到45年12到24周妊娠每天吸煙至少10支在懷孕前和懷孕期間每天至少5支,與呼出一氧化碳(CO)≥8 ppm的讀數。參與者被隨機獲得一個8周的課程的15毫克16小時的NRT補丁或看上去一樣安慰劑。由於安全原因,女性被告知,如果他們吸煙在使用補丁,NRT應該停止了。參與者設定了一個目標戒煙日期,並隨訪1個月之後,在住院之後盡快交付或在交貨後24個月。
孕產婦基線數據和吸煙行為的措施
基線數據包括孕產婦的出生日期、年齡離開全日製教育,每天抽煙的數量前和懷孕期間,身體質量指數(BMI)、吸煙指數(HSI)的沉重——尼古丁依賴的測量是一個六點規模來自醒來後第一支煙的時間,每天吸煙的數量。16其他數據包括先前使用的NRT懷孕和夥伴的吸煙現狀。
自我報告吸煙數據後得到1個月目標退出和交貨日期。自述吸煙禁欲辭職日期在1月後被呼出公司驗證測量低於8 ppm而禁欲交付被測量和驗證唾液可替寧含量低於10 ng / mL。一氧化碳是呼出的氣息在吸煙和使用前24小時內確認禁欲。唾液可替寧另一方麵是用來確定吸煙暴露在過去7天。17沒有數據在收集煙草煙霧暴露之間的1個月隨訪日期和交付。自我報告的數據收集使用尼古丁貼片後1個月目標辭職日期和交付;堅持NRT已報告。14
嬰兒的結果的措施
出生狀態(或死胎)生活,出生時胎齡、出生體重、單件或多個出生、性別和出生時胎齡已報告記錄在交付和其他地方。14在24個月嬰兒發育障礙的存在決定使用問卷反應來自參與者或衛生保健專業人士在沒有參與反應;前麵描述的全部細節。15參與者在他們嬰兒的發展評估五個域內的年齡和階段問卷,第三版(ASQ-3):溝通、粗大運動,精細運動,解決問題和個人社會技能。15參與者的調查問卷(PQ2)被張貼在24個月,如果還沒有收到任何回複,健康專家被派往non-respondents“家庭醫生。健康專家問卷(hp)項目符合域在參與者進行問卷調查和設計參照醫療或衛生隨訪員完成記錄。衛生專業人員完成這些調查問卷需要病人的知識相對較少。然而,如果他們無法完成問卷,要求他們提出這些兒童的健康遊客。18分數從五ASQ-3域和應對“無領域”ASQ-3項目參與者的問卷用於建立規範歸類嬰兒為“發育障礙”或“不發育障礙”。嬰兒隻有hp反應被認為是沒有發育障礙時的回應所有問題表示沒有潛在的發展問題。15所示的主要研究,88%的研究對象返回PQ2或hp。參與者評估使用PQ2或hp的比例是相似的治療手臂和安慰劑的手臂。大約三分之二的參與者完成並返回PQ2,而hp的源數據的孩子剩下的參與者。
煙草煙霧暴露的措施
如前所述,吸煙行為的措施是在隨機收集的,1個月後一個目標年底辭職日期和懷孕。從這些數據,我們得到以下類別代表不同級別的懷孕期間接觸煙草煙霧:(i)懷孕期間每天吸多少支煙,在隨機,隨機(ii)溪,歸類為高(4 - 6)或低(0 - 3),(3)報道不吸煙的女性之間的目標日期和1個月辭職,驗證使用呼出公司和(iv)目標之間的報道不吸煙的女性戒煙日期和結束妊娠或不久之後,驗證了呼出的CO和唾液可替寧的懷孕和呼出公司在1個月後辭職日期。
所有試驗參與者隨機的時候吸煙,接觸類別(ii)旨在二分那些吸煙更嚴重和更少的在懷孕的頭幾個星期前研究隨機。類別(3)和(4),我們提出那些演示驗證結束禁欲1個月和懷孕(iv級)會降低總體煙草煙霧暴露比來說,禁欲隻是在1個月後辭職的日期進行驗證。然而,應該指出的是,沒有生化測試可以驗證戒煙長期和一些女性在兩組之間可能會抽一段時間基線/學習課程和1個月或懷孕的結束。
分析
孕產婦和嬰兒的特征進行分析,研究臂,參與者的單例活產嬰兒發育障礙和2年的數據。摘要統計信息被表示為(%),意味著(SD)和中值(差)分類,分別正常連續和非正態連續變量。單變量邏輯回歸研究之間的關係2年發展成果和不同措施的產婦接觸煙草煙霧,如基線數量的香煙熏每天在懷孕,懷孕期間吸煙指數的沉重感,產婦在懷孕期間吸煙禁欲在某種程度上(1個月後,參與者設定戒煙日期)和母親吸煙禁欲在懷孕的後期(以交付)。在多變量分析中,我們調整了單變量模型的基線特征變量和控製變量,可以讓母親吸煙和嬰兒發育障礙之間的關係。潛在的混雜因素包括在多變量分析:產婦年齡,年齡全日製教育完成後,產婦BMI,伴侶的吸煙狀況、嬰兒出生體重、出生時胎齡和研究部門(NRT或安慰劑)。選擇了“使用change-in-estimate標準,19和任何協變量改變了單變量exposure-outcome模型的效果,“10%被認為是一個重要的包括在fully-adjusted模型。所有分析使用占據V.14。重大關聯定義p≤0.05顯著性水平。
病人和公眾參與
原來的吸附研究病人和公眾參與(PPI)代表為審判指導委員會提供了PPI的見解。
結果
從1050年懷孕吸煙者進入吸附試驗中,有12個雙胞胎的女性懷孕,胎兒死亡,14個參與者四名失訪和10撤回同意。1010單例活產的女性,發育障礙的數據可供884名嬰兒。因此分析包括孕產婦和2 884年的記錄這些嬰兒(圖1)。每天的自我報告的值(差)由女性香煙熏之前懷孕19歲(10 - 60)。招聘的時候走進書房,煙熏的報道值(差)數量每天在懷孕15 (10 - 20)。嬰兒的參與者在這項研究中,52%是男性,有低出生體重不到10%。發育障礙存在於這些孩子(n = 112)的12.7%。
研究參與者的流程圖。參與者與雙胞胎妊娠(n = 12),胎兒死亡(n = 14),追蹤損失(n = 4)和那些撤回同意(n = 10)被排除在研究分析。單例活產的實驗對象中,沒有2年嬰兒數據結果126名參與者,這些參與者也被排除在分析之外。突然,吸煙,尼古丁和懷孕。
研究參與者和單例嬰兒2年結果數據有類似的基線特征在完整的試驗參與者報告隊列。15除了參與者失訪有更高意味著多個剝奪分數指數暗示他們住在貧困地區比參與者2年數據,隻有細微的差別在參與者之間的基線特征2年數據和那些失訪。15
孕產婦和嬰兒的特點
婦女和兒童的基線特征分析中發現相似的參與者隨機NRT或安慰劑的研究部門(中給出表1)。大多數的參與者包括在這項研究(72.4%)低於30歲;平均BMI(差)隨機進入學習為25.9 (22.2 - 30.7)。離開全日製教育的平均年齡是16.3歲。我們使用了沉重的吸煙指數”作為衡量水平的孕產婦尼古丁依賴和65%的女性在研究中有低水平的尼古丁依賴被招募的研究。超過三分之二的研究參與者的伴侶吸煙(67.9%)。總體來看,18%的女性被確認為有懷孕期間吸煙在某種程度上(1個月後目標辭職日期)和8.9%有懷孕的後期,直到交付。有統計上的顯著差異在戒煙結果NRT的參與者和安慰劑之間武器在1個月隨訪但不交貨。
分析之間的關聯不同措施的孕產婦和嬰兒接觸煙草煙霧發育障礙沒有發現統計學意義之間的關係2歲母親吸煙暴露和嬰兒發育障礙(表2)。發育障礙的口服補液鹽嬰兒的母親與驗證戒煙在懷孕1個月隨訪(測量)和嬰兒的母親在驗證停止交付,是0.99 (95% CI 0.59 - 1.66)和1.55 (95% CI 0.84 - 2.87),分別。孕產婦和嬰兒調整基線特征和協變量沒有顯著改變母親吸煙和嬰兒之間的關係發展。表2顯示了未經調整的口服補液鹽與香煙煙霧暴露的不同措施,以及孕產婦和嬰兒的口服補液鹽調整基線特征。
討論
總結主要研究結果
我們沒有發現母親吸煙狀態之間的關聯在不同的點在懷孕期間和嬰兒的發育障礙2年。因此,沒有證據支持的假設更好的嬰兒發展中觀察到嬰兒的婦女被隨機NRT的吸附試驗導致戒煙引起的尼古丁貼片使用。
優勢和局限性
這項研究的數據來自最大的隨機對照試驗NRT懷孕中參與者,醫療和研究人員都戴麵具的治療分配。14跟蹤和結果確定利率高,隻有細微的差別的特點研究中受試者失訪,餘下的兩年。15它仍然是唯一的戒煙幹預試驗在孕期監測嬰兒的結果;因此它是唯一來源數據,可以用於調查研究的假設。
ASQ-3是一種有效的篩選工具,有檢測的敏感性為100%,特異性為93%在24個月嚴重的發育遲緩20.。雖然一些研究嬰兒可能被錯誤地認為是發育受損,沒有理由相信這種ASQ-3陽性會更頻繁地發生在嬰兒的母親在懷孕期間吸煙。雖然某些嬰兒的發育障礙評估使用參與者的問卷,其他人的健康專家問卷為主要來源的數據損傷。雖然這個結果意味著所有嬰兒的非標準化的評估協議的結果,發現主要的研究表明,參與者評估的比例與PQ2或hp相似的治療和安慰劑的手臂。也有相似之處的基線特征和出生結果參與者返回PQ2和那些為誰hp完成。
雖然我們調整的一些潛在的混雜因素是已知的與嬰兒有關發展如母親的社會經濟地位,21母親的教育,22低出生體重,23孕婦被動吸煙24和母親肥胖,25我們無法調整的,我們沒有數據,如孕產婦營養,26抑鬱症,27壓力和焦慮28和酒精消費29日這可能也可能影響嬰兒發展但並不以吸附試驗。因此,仍有殘餘混雜的潛力。
我們進行了二次分析的隨機對照試驗數據和原樣品尺寸是為了有足夠的功率隻有檢測驗證戒煙率差異的懷孕。這裏給出分析可能沒有足夠的力量來證明吸煙和嬰兒之間的關聯發展;然而,一個希望找到一個或多個這樣的協會,如果NRT使用和嬰兒發展之間的關係,證明在相同的數據,主要是解釋為戒煙NRT所致。
可能是有一些錯誤認定吸煙的狀態。吸煙的狀態使用措施biochemically-validated懷孕在兩個不同的時間點。驗證與一氧化碳在更早的時間點隻能在過去24小時內消除吸煙30.;在交付,與唾液前7天隻能這樣做。17因此,一些參與者之間可能複發或偶爾抽煙31日;但是我們認為它是合理的假設被驗證為不吸煙的女性在懷孕和1月後隨機會降低總體比那些沒有接觸煙草煙霧。招聘到研究發生12到24周妊娠,吸煙狀態的時間測量與妊娠有不同參與者之間,但沒有證據表明吸煙有害或多或少地在任何時候在懷孕。雖然這些是最好的可用數據分析,上述假設時需要考慮解釋研究結果。
大多數試驗參與者繼續吸煙,分析可能是更多的照明,如果婦女在懷孕期間吸煙強度數據可用。例如,如果呼出公司或數字測量煙熏每天在懷孕被用於non-abstinent試驗參與者,這些數據可以被用於調查吸煙強度是否懷孕嬰兒發展有關。吸煙增加強度,反映在呼出公司的水平,與降低嬰兒出生體重有關,32所以一個協會與發展可能。
我們的分析沒有將產後環境香煙煙霧暴露可能對嬰兒發展一個獨立的影響。33我們知道有繼續成熟出生後大腦區域之間的聯係,以強烈的腦白質髓鞘形成在第一個產後幾個月也會進一步快速通過學步到成年早期。34此外,產後接觸環境煙草與情感和行為有關學齡兒童的行為問題35所以可能在嬰兒發育障礙病因論的作用。產婦產前和產後吸煙強烈相關,這將增加發現之間的聯係的可能性在懷孕期間吸煙,嬰兒發展;沒有發現沒有建議的對結果的影響。盡管如此,有一個需要考慮環境香煙煙霧暴露在將來的研究中。
與文學
因為這是一個獨特的試驗數據庫的原始分析很少有文獻研究結果可以比較。先前的觀察性研究發現產前煙草暴露與後代有關不良後果包括行為36和多動症37 38問題,語言和閱讀赤字,37行為障礙,39新生兒基本知覺技能40和智力障礙兒童41後來的生活。42然而,其他研究調整了潛在的混雜因素,如母親的教育43 44和父母的社會經濟地位45沒有。符合這些後者的研究,我們的研究結果發現沒有證據表明,懷孕的嬰兒發育結果的改善吸煙者NRT用於吸附試驗15被解釋為戒煙。臨床前研究表明,尼古丁是神經毒素和發展中中樞神經係統產生不利影響,11日12似乎不太可能,這些更好的結果是由於NRT對發育中的胎兒的直接保護作用。同時,合規率NRT補丁和安慰劑研究武器較低的吸附試驗(分別為7.2%和2.8%的合規,1個月)。也許,尼古丁可能用於懷孕對嬰兒的發育沒有影響的結果和NRT發展結果的明顯保護作用吸附試驗中觀察到偶然發生。
結論
我們發現沒有證據表明後代更好的2年發展成果的孕婦隨機NRT補丁使用的吸附試驗是由於戒煙NRT所致。未來的研究考慮的婦女在懷孕期間吸煙強度以及重要的孕產婦混雜因素和產後曝光,需要調查NRT如何使用在懷孕可能對嬰兒發展起到這種效果。
確認
我們感激地承認吸附試驗團隊成員。除了列出作者、完整的試驗團隊包括:調查人員:金瓦,吉姆•桑頓喬Leonardi-Bee,約翰·布裏頓,保羅•Aveyard邁克爾•Coughtrie克萊爾Mannion,克裏斯汀·戈弗雷尼爾·馬洛。研究人員:珍妮特·布朗,伊薇特·戴維斯,安妮·迪金森,卡洛琳·迪克遜,菲奧娜霍洛威學院Joanne Lakin傑恩普氏,Farzana拉希德,阿曼達·雷德福,卡拉泰勒。主要調查人員(招聘中心):喬納森•歐爍西蒙•坎寧安凱倫玻璃,文斯大廳,哈立德·伊斯梅爾,瑪格麗特·拉姆齊。助產士引導(在招聘中心):希娜Appleby。丹尼斯·貝利,琳達Gustard,艾瑪·霍沃思優雅老板霍普,阿曼達·林德利克裏斯水壺,科琳皮爾斯,鄧娜Sexton-Bradshaw,茱莉亞野蠻,桑德拉·史密斯,希拉·泰勒,艾莉森Witham。初級保健信托& NHS戒煙服務的員工:芭芭拉·布雷迪,米歇爾·Battlemuch溫迪·達德利羅謝爾愛德華茲,弗裏斯洛林,Indu哈裏,瓊娜霍爾頓,琳達·霍斯金保羅·傑克遜Giri拉賈拉特南,黛博拉·理查森,露西韋德,莫林惠塔克。QMC藥房:伯尼做飯,希拉霍奇森(鉛藥劑師),麗莎·漢弗萊斯,伯尼•桑德斯(合格的人)。諾丁漢大學臨床試驗單位:丹·辛普金斯。鄧迪大學:希拉鋒利。
引用
腳注
貢獻者BI完全訪問所有數據的研究,負責數據的完整性和準確性的分析。我還寫了初稿的手稿。液壓製動導致的初始階段數據組織,研究概念和設計和校對和批準之前提交完整的手稿。TC導致了研究假設和設計、數據解釋和分析,協助撰寫“介紹”部分,校對和批準提交之前最後的手稿。JT, SL和SC導致本研究的數據解釋和分析以及修訂手稿之前提交。
資金這項試驗是由NIHR HTA項目的資助(項目號06/07/01)。BI的臨床學術講師的職位是完全由NIHR資助。TC、LV、SC, SL和TC成員英國煙草和酒精研究中心(UKCTAS)。TC、LV、SC和JT NIHR學校初級保健研究的成員。科爾曼教授是一個國家健康研究所的高級研究員。
免責聲明觀點和意見表達的是作者的,不一定反映的國家衛生研究所(NIHR)衛生技術評估(HTA)項目,NIHR,國民健康服務(NHS)或英國衛生部。
相互競爭的利益沒有宣布。
倫理批準國家研究倫理批準頒發的吸附試驗是牛津郡研究倫理委員會,和額外的本地每個招聘中心和臨床試驗審批授權(CTA)批準來自MHRA (CTA數量:03057/0002/001 - 0001)。所有參與者給書麵知情同意,包括訪問醫療記錄保持聯係和後續的孩子的健康狀況。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明本研究分析吸煙的數據在懷孕和尼古丁(SNAP)試驗。所有請求數據應該直接吸附試驗團隊成員。試驗參與者不同意共享數據,但數據是匿名和識別的風險很低。
病人同意出版不是必需的。