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介紹管理的慢性胰腺炎(CP)是具有挑戰性的,需要個性化的方法集中在個別病人的主要症狀。腹痛是CP最突出的症狀,在中樞疼痛機製,包括敏化作用和受損的疼痛調製,經常涉及。最近的臨床研究表明,迷走神經的神經刺激(VNS)產生鎮痛效應的調製中樞疼痛通路。本研究旨在調查2周皮的影響迷走神經刺激法(t-VNS)臨床CP患者疼痛,相比於虛假的治療的效果。
和分析方法21 CP患者將參加這個隨機,雙盲,隻有假對照,交叉研究。研究有兩個治療周期:2周活躍t-VNS使用GammaCore裝置和與虛假的設備治療2周。在治療期間,患者要求用藥VNS雙邊頸迷走神經區域,每天三次。治療期間將由2周。在研究期間,病人會記錄他們的日常疼痛日記(主要臨床端點)的經驗。此外,所有科目將接受測試將包括核磁共振、定量感覺測試,心髒迷走神經的語氣評估和收集血液樣本,前後兩個VNS治療調查機製的影響。他們會分析數據使用意圖治療的原則。
道德和傳播區域倫理委員會批準了這項研究:n - 20170023。審判的結果將提交發表在同行評議的期刊。
試驗注冊號碼這項研究是在www.clinicaltrials.gov注冊:NCT03357029。
- 內髒
- 臨床試驗
- 胃腸道疾病
- 慢性疼痛
- 經皮電神經刺激
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
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這項研究的優勢和局限性
這是第一個研究檢驗的鎮痛效果經皮的迷走神經的神經刺激(t-VNS)在慢性胰腺炎患者腹痛。
隨機雙盲、假對照、前瞻性交叉設計將使用與臨床和實驗結果,允許勘探的機製假定的臨床療效。
這項研究調查的影響t-VNS治療2周;因此,還需要進一步的研究來探索長期影響。
隻有設計可能會限製generalisability研究的結果。
介紹
慢性胰腺炎(CP)是一種疾病的特點是進步的胰腺炎症和纖維化,導致傷害和損失的外分泌腺泡的,內分泌(胰島細胞)和導管細胞。1慢性腹痛的主導症狀是CP和存在於70%的病人。2疼痛與降低生活質量,增加住院頻率,因此一個重要的社會經濟負擔。3
疼痛的病因學CP越來越更好的理解和在個別病人往往涉及多個機製。除了當地胰腺腺及其周圍組織病理學,中樞疼痛通路進行過程中CP神經可塑性變化。這些包括中樞疼痛通路敏化作用,大腦的功能和結構重組以及內源性疼痛調節通路的受損的功效。這些神經異常可以被不同的有針對性的藥物療法,但其效果往往是有限的,許多病人顯著副作用。這導致增加興趣互補CP患者疼痛的治療方法。在食管痛覺過敏的模型,我們表明,生理深呼吸增強迷走神經的語氣,在響應提高疼痛閾值檢測。4此外,這種效應被阿托品廢除政府從而證明提高副交感導致食管的疼痛的預防過敏症。4同時,我們曾顯示出改善胃腸蠕動和減少疼痛敏感性的非侵入性迷走神經的神經刺激(VNS)後耳迷走神經的神經的分支與健康受試者的深呼吸的方法。5另一個後備的治療模式是由皮的迷走神經的神經刺激(t-VNS),短時間的電能直接到頸部迷走神經的神經6(圖1)。t-VNS可以誘導鎮痛5 7在健康人身上和抗炎作用8和不同的疾病。迷走神經刺激法調節慢性疼痛的確切機製尚不清楚;然而,它提出了鎮痛效應可能是由迷走神經傳入纖維抑製脊髓疼痛的反射和傳輸。9具體來說,鎮痛作用是通過迷走神經介導傳入調製在孤束核,中縫馬格努斯、藍斑核、杏仁核和周圍的灰色,參與下行抑製疼痛。9日10它也表明,迷走神經刺激法抑製脊髓神經元低於C3但興奮神經元之間的C1和C3,表明propriospinal神經元從高段迷走神經介導的鎮痛效應起著關鍵作用。因此,手腳似乎誘導neuromodulatory鎮痛效應通過外圍和中心,上行和下行通路。11此外,後備FDA批準用於治療急性治療偏頭痛患者。12
的行動方式經皮的迷走神經的神經刺激(t-VNS)。(1)疼痛出現在外圍,例如,胰腺和一個信號被發送到脊髓。這導致了提升的激活脊髓神經元(2)。在大腦中,痛苦是高等皮層加工中心(3)t-VNS,預計塊感知痛苦的大腦皮層,通過刺激核束solitarius從而減少穀氨酸水平。同時,net-descending抑製將導致激活自上而下的輸入從皮質和邊緣係統(4)。
本研究旨在考察t-VNS 2周患者的鎮痛效果與CP和探索潛在的鎮痛機製使用先進的神經影像技術和定量感覺測試(QST)。我們提出,t-VNS治療2周將引起臨床相關的疼痛與虛假的治療相比,這些影響是通過調製的中樞疼痛通路介導。答案總體研究目標,我們有兩個臨床和兩個實驗目的:
主要臨床客觀評估的影響t-VNS的疼痛經驗記錄在疼痛日記CP患者。
輔助臨床目標文檔改變生活質量和日常運作。
實驗目的是評估t-VNS的影響(A)靜息狀態腦功能磁共振成像評估,和(B)腦代謝物評估磁共振光譜學。
二次試驗目標是評估t-VNS的影響(A)實驗QST記錄的疼痛刺激,(B)心髒迷走神經的語氣(CVT)和(C)促炎細胞因子從血液樣本獲得的資料。
方法和分析
研究設計
隻有隨機,雙盲,準假對照,交叉研究。審判將在Aalborg上大學醫院,並將報告按照統一標準的試驗報告。13研究協議遵循標準協議的項目:建議介入試驗聲明。14
所有患者進行使用積極GammaCore-S t-VNS治療,300治療(009 - 00603)設備(ElectroCore LLC姥嶺,新澤西,美國)使用虛假的和虛假的治療設備(10009 - 00603 P)是GammaCore相同的外觀。
一半的患者將隨機從t-VNS治療2周開始,後跟一個洗脫期2周。然後,這個小組將分配給虛假的治療。另一半患者要做研究的時間以相反的順序(虛假治療t-VNS緊隨其後)。兩期衝刷被用於顱神經調節的先前的研究15並被證明是足以重置神經調節的影響。16每個病人將定於4個相同的醫院(每次治療期之前和之後)。調查問卷的訪問包括(1)實現,(2)血液樣本的集合,(3)腦MRI掃描,(4)QST CVT和(5)評估(圖2,表1)。
介入研究設計使比較的原理流程圖的調節效果自行經皮的迷走神經的神經刺激(t-VNS)在慢性胰腺炎患者。慢性胰腺炎患者將被隨機分配到兩個雙盲治療:(1)t-VNS 2周,2周的衝刷和2周的假治療;或(2)2周的假治療,2周的衝刷和t-VNS 2周。評價兩種治療方法的評估通過收集疼痛日記,疼痛問卷,MRI掃描,血液樣本,心髒迷走神經的語氣(CVT)和疼痛評估。定量感覺測試(QST)。
研究參與者
患者將通過個人通信和招募在門診訪問期間。病人同意參與研究並填寫一個知情同意將被邀請參加這項研究。篩查會話和體格檢查之前包含將由一名醫生包括有關醫療和藥物的曆史和篩選合格標準。所有患者將被要求繼續他們的藥物在整個研究中,和任何更改需要止痛藥會指出在日記中。
入選標準和排除標準
18歲的病人會被包括在這項研究。他們將有一個臨床診斷CP根據Mayo臨床診斷標準。17病原學的所有類型的CP患者將包括(包括酒精、尼古丁、世襲,傳出管因素和免疫目的)。病人必須為CP患有慢性腹痛特征,滿足慢性疼痛的標準(疼痛≥3天每星期至少3個月),必須考慮他們的痛苦不夠處理規定的鎮痛治療。此外,病人必須願意並且能夠符合預定的訪問,治療計劃、實驗室檢測等研究過程。最後,病人必須簽署知情同意和委托書文件。
病人會被排除在外,如果他們有任何臨床與試驗相關重大異常,可能會增加風險參與或可能幹擾試驗結果的解釋。另外,酒精和非法藥物依賴患者,心血管疾病、低血壓(< 100/60毫米汞柱),顱內壓升高將被排除在外。此外,患者參與另一個幹預研究,懷孕或打算懷孕的患者,患者遭受痛苦的條件除了CP,使他們無法區分與CP相關的疼痛和慢性疼痛的來源將被排除在外。病人也會排除是否有禁忌症的MRI(包括心髒起搏器、植入金屬組件,等等),有已知的神經病變或先前的迷走神經的神經外科表1)。
參與者可以在任何時候退出這項研究可能的願望。病人將退出這項研究如果他們不符合計劃研究訪問或錯過了治療時期,如果他們不維護包含/排除標準。
幹預措施
研究幹預t-VNS治療和虛假的治療(圖2和圖3)。接受t-VNS治療/虛假治療之前,標準治療必須穩定。
病人將徹底指示使用設備,當病人的衛生保健提供者有信心能夠獨立使用設備,該設備將被移交給病人。t-VNS是由使用手持設備(GammaCore;ElectroCore LLC),它包含一個電池驅動的便攜式刺激器與數控控製信號振幅的用戶界麵和兩個gel-covered(σ凝膠,帕克實驗室,新澤西,美國)接觸電極提供電刺激頸迷走神經的神經。一劑對應於120年代的t-VNS左頸迷走神經的神經之後,120年代的t-VNS向右頸迷走神經的神經,與模擬滴定的振幅達到輕微拉的身體的同側的口腔連合。18雙邊刺激已經證明是有效的在GammaCore的先前的研究。19日20病人用藥治療,使用設備在家裏每天三次(上午,下午和晚上)為2周。與Gamma-Core先前的研究已經表明,三個劑量每天一直有效。12日21
胸鎖乳突肌刺激裝置定位前,在頸動脈,這在近距離與迷走神經的神經。主動GammaCore裝置產生一個低壓電氣信號組成一個女士5 kHz正弦波破裂持續1(五正弦波,每場0.2 ms),這樣每隔40毫秒脈衝重複(25 Hz),生成一個24 V峰值電壓和60馬峰值輸出電流。這些參數被用來激活迷走神經的神經電生理學的研究。19日20
模仿的感覺積極治療,虛假的設備將提供振動。22外觀、重量、視覺和聲音反饋,用戶應用程序是相同的騙局和t-VNS設備。然而,虛假的設備產生低頻(0.1赫茲)兩相的信號,通常不刺激迷走神經的神經或引起肌肉收縮。23此外,這兩個設備將顯示一個數值1到40歲,意味著刺激的強度。每個刺激都是40的最大強度設備(圖1)。刺激的強度可以從患者身上有所不同。刺激達到通過增加刺激的強度最大,病人可以容忍沒有過度的痛苦。一些患者可以忍受不到其他病人根據疼痛的水平。因此,每個刺激病人的劑量依賴。24
合規將通過閱讀剩下的劑量評估顯示在每個治療周期後的設備。此外,病人將被要求記錄的刺激強度劑應用在每一個刺激。此外,合規問題將被要求每次治療後時期。最後,堅持將記錄病人的日記。
在研究期間,病人將繼續他們的標準治療,沒有改變他們目前的治療疼痛。
隨機序列生成和分配隱藏
一旦合格,同意批準,完成後,使用隨機隨機發生自動網絡隨機生成的列表項目。病人將隨機分配接受/虛假的或虛假的/ VNS使用塊隨機,允許當時七個病人隨機順序按相同比例的活躍t-VNS或虛假的刺激。隨機的順序將被保存在封閉的信封;因此,患者會分配根據入口的順序。這一過程將由研究小組的成員是誰沒有參與招聘過程或傳導的研究。
選取研究人員將參與醫療設備根據隨機安排。序列將遵循一個1:1順序設計,雙盲的方式。此外,評估結果(數據分析)期間將盲實驗結果的統計分析。一係列的編號,密封,信封將用來確保隱藏分配。
基礎墊層
,活躍和虛假的設備序列號標簽,不是表麵上確定為積極或虛假的。所有研究人員參與數據收集和核磁共振分析將盲治療分配組分析在執行之前完成試驗。此外,所有病人都瞎了,他們不知道虛假的治療是一個不活躍的治療。特別是,病人會被告知,他們必須接受兩種不同的幹預措施有兩個不同的設備,和本研究的目的是調查最有效的治療。
醫療設備的生產和準備由外部良好生產practice-accredited設施(ElectroCore)。因為病人不知道虛假的治療是一個活動,我們將無法讓病人“你認為你收到的或不活動治療?”;因此,我們不能評估和確定致盲是有效的。
截斷符號隻允許如果病人經曆任何嚴重不良事件,研究者/醫生認為有必要知道治療適當分配為了治療病人。
主要臨床結果的措施
主要的臨床療效參數評估是30%的緩解疼痛。這是評估疼痛的日常經驗的變化,將用一個病人疼痛日記基於數字評定量表(NRS)(1 =沒有痛苦,10 =最痛苦的)。病人將被要求分數每日日記8周的疼痛水平(包括第一治療期前1周,1周後過去的研究期間,圖2和3),一個評分值平均疼痛過去24小時為最嚴重的疼痛,一個關係,價值在過去的24小時。
標準協議項目:建議介入試驗圖。BPI-SF,短暫的痛苦Inventory-Short形式;目前,心髒迷走神經的基調;PGIC,病人全球變化的印象問卷;QST定量感覺測試;迷走神經刺激法,迷走神經的神經刺激。
輔助臨床結果的措施
生活質量問卷、C30 V.3.0 (QoLQ-C30),25短暫的痛苦Inventory-Short形式(BPI-SF)問卷26和病人的全球變化的印象27調查問卷(PGIC)是次要的臨床結果。病人將完成QoLQ-C30和BPI-SF問卷之前和之後的每一個治療周期,而PGIC問卷治療期後才會實現。QoLQ-C30由多尺度和單項措施。其中包括五個功能尺度三個症狀量表、全球健康狀況和六個單項。迅速BPI-SF問卷評估疼痛的嚴重程度及其對日常運作的影響。最後,PGIC問卷評估病人的健康和評估的所有方麵如果有改善或減少在整個臨床狀態。
實驗結果的措施
將用來檢測靜息狀態功能磁共振成像的大腦活動和功能連通性變化基於血氧等級相關(粗體)治療每個病人之前和之後的信號。此外,核磁共振光譜學在前扣帶皮層,前額葉皮層,頂葉和腦島也將執行為了研究腦代謝物每次治療之前和之後的變化。
核磁共振數據將獲得3 T磁共振掃描器(標記HDxt,通用電氣,密爾沃基威斯康辛州,美國)配備一個8通道標準頭線圈。掃描時間結構掃描將5½分鍾。以下參數將用於結構掃描:150片,視野(FOV) 250毫米,回波時間3.6毫秒,重複9.0毫秒,翻轉14°角分辨率0.78×0.78毫米,矩陣規模320×320毫米,切片厚度1毫米,全部覆蓋,沒有缺口。功能掃描將獲得以下參數:梯度回波,回波平麵成像,192卷,37-40片,FOV = 240毫米,回波時間= 30毫秒,飽食時間= 2000毫秒,翻轉角度= 90°,矩陣大小= 64×64分辨率= 3.75×3.75毫米,切片厚度3.8毫米,沒有差距,軸向片。功能磁共振成像的掃描時間6分鍾,32 s。此外,核磁共振光譜學將用於估計大腦前扣帶皮層的代謝產物,前額葉皮層,頂葉和腦島。核磁共振光譜學,單一立體像素點分辨光譜法將被收購。將使用以下參數:回波時間= 30 ms,重複時間= 2000毫秒,掃描時間5分鍾,掃描的總數將達到128。帶寬是5000赫茲。20×20×20毫米的體素的利益將被放置在一個矢狀t2加權快速自旋回波序列。充滿時間= 4600 ms和回波時間= 102毫秒,矩陣384×256,切片厚度3毫米,0.3毫米的差距,在中線的前扣帶皮層(ACC)和下邊界沿前後連合線。
二次實驗結果的措施
二次結果QST的變化,CVT和促炎細胞因子配置文件。
QST包括時間總和,28壓力疼痛閾值28 29和條件疼痛調製(CPM)。30.時間總和演示增加感知痛苦的重複疼痛刺激。28時間總和將記錄在皮片T10(胰腺區)和控製區域(占主導地位的前臂)使用針刺刺激器,256 mN (MRC係統GmbH Medizintechnische Systeme,德國)。
痛閾的壓力和壓力疼痛耐受性將決定按電子壓力痛覺計(Somedic AB,斯德哥爾摩,瑞典)指定的肌肉群:C5-clavicula, T10-dorsum, T10-abdomen, L1-anterior優越的棘,股直肌。同時,疼痛閾值和壓寬容將測量骨疼痛。肌肉的壓力刺激,探測器的表麵積為1厘米2。壓力會增加30 kPa / s的速度,直到壓力達到疼痛閾值。骨的壓力刺激,探針與3.1毫米2(Aalborg大學、丹麥)將被應用。
CPM調製是一種臨床上可測的降序疼痛30.可以誘導實驗條件刺激(冷加壓試驗)和量化通過應用“測試疼痛”(壓力刺激的股四頭肌肌肉組織)之前和之後的歸納。31日病人會降低他們的手在冷水中(最大2分鍾2°C)。壓力刺激強度的差異(痛閾)之前和之後的感應冷加壓的疼痛提供了一個定量指數CPM個體病人的能力。用於壓力刺激和冷加壓試驗的技術將結合上述測量CPM。
CVT beat-to-beat測量的腦幹傳出迷走神經的活動,由心率變異性測量和評估反映了迷走神經的神經影響心髒功能。在這個測試中,變化的rr間隔會使用情感測量方法法180設備。32
收集血液樣本探索促炎細胞因子變化的概要文件。26毫升血液被收集,下麵的炎症狀態和巨噬細胞標記將評估:interferon-G,白介素8(引發),il - 10, IL-12p70, IL-13, IL-1b, 2、il - 4、il - 6,腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、單核細胞化學引誘物蛋白1和靈敏度高C反應蛋白。
統計能力
研究動力檢測最小的區別是虛假的治療和積極治療平均30%的臨床疼痛評分結束時兩個研究階段。基於SD為40%,我們確定一個研究與16個病人交叉設計是必要的,80%的力量,使用雙麵顯著性水平為0.05(α)。這個計算(SD)是基於數據從一項研究CP患者接受普瑞巴林治療,臨床的改善措施相關的疼痛分數。33允許25%的輟學率,我們將致力於招募21 CP患者。樣本大小計算使用統計軟件包占據V.15.0 (StataCorp LP,大學站)。34
危害和不良事件
我們沒有預料到這個項目造成任何傷害或不適的患者,我們將確保病人自願參與這項研究。
不良事件和嚴重不良事件信息收集的日期後的包容和接觸研究主題在整個項目。不良事件記錄在病人檔案和電子病例報告的形式。所有類型的不良事件將通知設備製造商ElectroCore和丹麥衛生當局利用生產事故報告形式。
數據收集和數據管理
問卷中的所有儀器進行驗證。25日26日此外,所有的數據收集器都是經驗豐富的注冊研究護士、摘錄和研究人員已經訓練好的臨床實踐(GCP)。會有數據收集器之間的定期會議,監控,主要研究者和其他coresearchers參與該項目。所有紙協議將保持安全轉移到一個計算機化的數據庫。問卷調查將由研究人員檢查錯誤和缺失的數據。對紙質問卷數據條目雙重檢查。
在試驗進行過程中,GCP單位(GCP、Aalborg、丹麥)將進行定期監控所有簽署了同意的訪問,以確保遵循的協議和質量標準。監視器可能檢查源文件和醫療記錄確認數據記錄在病例報告形式是準確的。因此,GCP監測包括所有簽署批準,簽署委托書和不良事件(AE)。
標準試驗的終止是當病人根據樣本容量與有效數據記錄。如果這項研究無法招募足夠的病人根據樣本容量到2019年底,這項研究將被終止。
數據分析
將使用描述性和分析統計數據為了比較組等分析結果隨時間變化。所有數據將意味著±SD和總結頻率表,除非另有指示。我們將使用研究電子數據捕獲(搬運工)35存儲數據和統計軟件包占據執行統計分析。我們將使用混合方差分析(方差分析)的推論統計參數數據,圖基的和/或Bonferroni事後測試的主要臨床端點。顯著性水平將被設置為α≤0.05。
臨床的主要分析端點將有意來治療,這意味著所有隨機患者都包含在最初分配研究的手臂,無論堅持研究協議。實驗端點將分析每個協議,這意味著僅包含了患者完成試驗裝置。主要的端點將治療組之間的比較。
核磁共振數據的分析:我們將使用標準的預處理過程在統計參數映射(http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/),然後進行統計分析。此外,我們將使用一個兩者之間的混合效果設計中受試效果(之前和之後的治療)治療反應的大腦活動和群體效應將模仿。先生的光譜學、特定代謝產物變化將大腦疼痛反應區域的評估。36
其餘的數據,如人口統計數據,循環細胞因子的變化,和其他人,將使用描述性的和作為輸入回歸和混合模式分析。最後統計分析計劃,提供分析和演示的結果的細節,將在啟動任何統計分析之前敲定。
病人和公眾參與
研究設計了基於CP患者需要新的治療選擇和文學有關疼痛管理在CP,如引入所述。結果,如疼痛分數和MRI腦部掃描,故意選擇為了評估t-VNS治療的潛在影響主觀(病人的)和客觀。此外,沒有患者直接參與設計、招聘或進行研究。然而,專家/首席醫生專攻CP疾病相關研究的研究員(SSO)。從本研究收集結果和結論將被提供給患者以書麵報告的形式要求。
沒有公眾參與研究設計。
討論
我們所知,沒有隨機,假對照,研究調查的影響t-VNS CP患者臨床疼痛。我們希望這項研究提供臨床證據的迷走神經刺激法的鎮痛效果和闡明其潛在機製的行動。這可能患者對非藥物治療疼痛鋪平了道路與CP和這個研究的發現可能generalisable慢性疼痛本身。
先前的研究顯示中樞神經係統的結構和功能改變CP患者腹痛。37-41中樞神經係統(CNS)機製可能有能力恢複的目標治療神經通路的可塑性機製和重組導致臨床症狀的改善。42VNS治療出現了一種很有前途的技術刺激神經重組和突觸可塑性在皮層和皮層下網絡,導致血清素激活的和去甲疼痛抑製通路的調製。43這些機製可能會改變和再生的神經連接的地區負責疼痛。44-46此外,迷走神經的神經作為重要的炎症信號發射機immune-to-neuronal溝通。47-49迷走神經的傳入纖維從內髒神經傳遞信息的核束孤獨的腦幹,它“感官”促炎細胞因子il - 1、il - 6和TNF-α。信息然後將parvocellular區下丘腦室旁核的,因此比較功能改變中樞神經係統和循環水平的促炎細胞因子可以提供現有的關聯的證據。應該討論一些關於研究的局限性。首先,病人組非常異構;他們可能遭受並發症和接受其他藥物治療,這可能偏見的結果,因此很難評估VNS治療的隔離效果。第二,研究人員可能會不自覺地成為選取自積極治療將麵部收縮雖然這期間不存在虛假的治療。第三,相對較低的患者數量可能會妨礙結果包括探險的次要結果;然而,我們消除了個人間變化,因為交叉設計。最後,盡管所有的病人將被訓練正確使用該設備根據生產的協議,這是不確定病人是否正確將家庭設備。
有關預期結果,我們假設,迷走神經刺激法將在CP患者減輕疼痛,引起痛苦的改變大腦網絡的自主,炎症參數和感覺係統。同時,我們認為神經調節將會改善整個CP患者的生活質量。
同意參加
程序在這個研究協議出發,開展有關研究符合GCP (CPMP /我/ 135/95),指定的標準操作程序,丹麥的醫療和藥品管理局,在丹麥研究倫理委員會,並在世界醫學協會的原則,赫爾辛基宣言由52大會修訂,愛丁堡,蘇格蘭,2000年10月,澄清2002年聯合國大會在華盛頓,2004年東京,首爾2008年和2013年福塔雷薩概述。
調查人員(醫生)將從每個病人獲得知情同意。我們將進行這項研究的規則下決議466/12和赫爾辛基宣言。電子數據將存儲在憲兵數據庫,和安全限製訪問。數據傳輸加密,能識別個人的任何信息刪除。結果從這個協議將會在國家和國際會議和將發表在同行評議期刊。所有機密病人數據將受到保護,和病人的身份不會被披露。進一步傳播的數據集可以由主要研究者決定的。
隻有研究人員參與數據收集和/或數據分析獲得最終的數據集。然而,首席研究員允許直接訪問所有源數據和文件監控、檢查從北方丹麥地區衛生研究倫理委員會,丹麥衛生和藥品管理局或從其他國家的衛生當局。
試驗狀態
這項研究開始於2018年1月的招聘。截至2019年1月,共有13名患者完成了這項研究。
引用
腳注
貢獻者所有作者的構思和設計研究,參與研究的物流規劃。果醬起草的初始版本的手稿和收集數據。所有作者發展做出了重大貢獻,協議的範本。所有作者回顧了草案版本的手稿,已閱讀並認可最後的手稿。
資金這項研究作為sponsor-investigator發起研究與金融支持丹麥獨立研究基金(DFF: 7016 - 00073)。
相互競爭的利益沒有宣布。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
病人同意出版不是必需的。