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文摘
介紹大樣本大小往往需要檢測統計上顯著的遺傳標記和治療反應之間的聯係。薈萃分析可能合成執行幾項研究的數據,增加樣本容量,因此功率檢測重要的遺傳效應。然而,執行穩健的合成數據從藥理遺傳學研究極富挑戰性,由於貧困報告關鍵數據的研究報告。目前還沒有報告的指南藥理遺傳學研究。這個項目的目的是開發加強藥理遺傳學研究的報告(磨)的指導方針。磨指南將促進高質量的進行薈萃分析,從而提高檢測遺傳協會的權力。
和分析方法我們將建立一個報告的初步清單項目被視為包含在指南。我們將進行德爾菲調查的關鍵的利益相關者群體獲得共識意見報告項目包括在最終的指導方針。兩輪的德爾菲調查將包括:第一輪將邀請參與者得分項目從初步檢查表和建議額外的相關項目;第二輪將提供反饋,上一輪,邀請參與者re-score物品。第二輪後,我們將為每個項目總結分數的分布,由利益相關者群體分層。項目指導委員會和關鍵利益相關者的代表團體將考慮德爾菲調查的結果和完成報告的列表項。我們將彙票、測試和發布磨報告準則和相應的說明文檔。
道德和傳播利物浦大學的倫理委員會已確認倫理批準這項研究(參考:3586)。傳播活動將包括呈現在會議上報告準則相關藥理遺傳學研究。
- 遺傳藥理學
- 報告指南
- 德爾菲調查
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
我們將進行我們的項目使用方法提出的赤道(加強衛生研究的質量和透明度)網絡的發展報告指南。
德爾菲調查將使我們獲得信息廣泛組參與者的意見。
我們的研究設計是有限的,隻涉及到六個成員的共識會議指導委員會和一個或兩個關鍵的利益相關者群體的代表,並將通過電話會議。
介紹
藥理遺傳學研究基因變異和治療反應之間的聯係研究感興趣的特定藥物,方麵的好處(療效)和傷害(負麵影響)。進行這些研究的目的是確定藥物功效的方式可能最大化,這毒性可能最小化。如果一個重要的關聯基因變異和治療反應的結果是發現,患者最終可能基因分型在臨床實踐中規定一定的治療。的醫療服務提供者可能會引用的基因測試的結果決定是否開藥物時,如果規定,適當劑量的藥物。這種方法被稱為“個性化醫學”。
結果從藥理遺傳學研究往往可能是複雜的特點;遺傳因素的影響可能是由於幾個每個隻有一個小的遺傳變異影響的結果。因此,大樣本大小通常需要檢測統計上顯著的基因變異和治療反應之間的聯係。薈萃分析提高樣本容量,因此增加了功率檢測重要的遺傳效應。然而,遺傳研究之間的顯著差異經常被觀察到的遺傳變異研究,基因子組和結果的定義,和假設的分析為例對底層的繼承方式。這可以顯著減少可以導致一個薈萃分析的研究。這個問題是加劇了貧困報告關鍵數據的研究報告。例如,如果一個特定的研究的作者不報告數量的參與者在每個基因型組分別為每個基因型組和結果,它可能不是可能的對人員進行係統的審查包括本研究的薈萃分析。此外,缺乏報告參與者的種族背景異質性也嚴重阻礙調查,形成一個關鍵係統回顧和/或薈萃分析的一部分。根據種族遺傳關聯可能不同; it is therefore recommended that meta-analyses are always stratified by ethnicity, and pooling of results should only be performed if effect estimates for different ethnic groups appear sufficiently similar.1
我們的項目的目的是開發一個指南藥理遺傳學研究的報告和一個說明文檔使用方法提出的赤道(加強衛生研究的質量和透明度)。2這樣的指導方針將促進高質量的係統評價和薈萃分析的進行,從而提高功率檢測遺傳關聯。
術語的解釋在這個提議
指導委員會
小組由六名成員組成:馬蒂·理查森(研究員為藥理遺傳學研究的薈萃分析),傑米Kirkham(研究員共識方法和開發人員的報告指南),克裏Dwan(研究員到係統評價方法)、德裏克·斯隆(傳染病的臨床高級講師),格裏·戴維斯(感染的藥理學教授)和安德裏亞·約根森(研究員為藥物基因學統計方法,包括證據合成方法)。
Delphi的參與者
參與者的德爾菲調查。
和分析方法
我們(指導委員會)將開發指南藥理遺傳學研究五個階段:
建立一個報告的初步清單項目被視為包含在藥理遺傳學研究報告準則(階段1)。
進行德爾菲調查獲得共識意見報告項目被認為是在一個藥理遺傳學研究報告指南(第二階段)。
舉行共識會議考慮德爾菲調查的結果和完成的項目列表報告指南(第三階段)。
開發和發布高質量的報告指南和一個詳細的說明文檔(階段4)。
傳播活動的指南出版,包括在相關會議上提出指導(第五階段)。
階段1:報告的初步清單項目
我們將建立一個初步報告項目的清單:
包括項目從現有相關指南:現有的相關指南將被考慮在赤道的網站上列出的所有指導原則,3根據臨床遺傳學領域。兩位作者(ALJ)先生將評估現有的指導方針是否適用於藥理遺傳學相關研究的回顧和藥理遺傳學研究進行薈萃分析的經驗。我們將從這些現有的指導方針包括初步清單,如果他們確保透明度藥理遺傳學研究的報道,因此將使未來的證據合成。
補充這個列表與任何其他物品被認為是重要的:額外的物品將被考慮藥理遺傳學研究質量評估檢查表由約根森和威廉森4並通過討論指導委員會。
提供一個解釋和/或每一個報告項的例子:一個作者(先生)將起草解釋為每一個報告項和/或例子。這將確保每個報告項目參與者在德爾菲調查清楚。
指導委員會的所有成員將審查和批準這個報告項目的初步名單和解釋/德爾菲調查開始前的例子。
階段2:德爾菲調查
設計
德爾福過程將包括兩輪以電子為基礎的調查,響應和反饋。第一輪調查報告將包括評分準則項目從初步形成在第一階段,將邀請額外項目列表不包含在這個列表中。第二輪調查將進行從上一輪提供反饋,邀請參與者re-score這些物品。任何額外的報告項目被參與者在第一輪將包括參與第二輪進球的Delphi的過程。
參與者
我們將邀請三組利益相關者參與的德爾菲調查。利益相關者群體會選擇包括藥理遺傳學研究的各個方麵。
1。那些承擔主要藥理遺傳學研究
我們將要求遺傳網絡的成員,如藥物基因組學研究網絡(PGRN)和英國藥物基因學和分層醫學網絡,參與我們的德爾菲調查。我們將執行搜索來確定這些網絡和接觸該領域的專家,以確保全球所有主要網絡標識。
2。那些係統綜述藥理遺傳學研究數據
我們將電子郵件係統評價的聯係作者藥理遺傳學研究發現通過搜索PubMed,使用適當的搜索詞,如遺傳藥理學,藥物基因組學,係統回顧和薈萃分析。我們將谘詢信息專家(埃莉諾哥打)設計的搜索策略。我們將要求這些作者完成調查,如果他們參與了數據提取和/或數據合成的審查,我們也會要求作者提出調查其他作者參與合成的數據提取和/或數據。
3所示。那些發布藥理遺傳學研究
我們將確定這些人通過聯係關鍵藥理遺傳學雜誌的總編。我們將執行搜索來確定關鍵的期刊,使用搜索詞“藥物基因學”,“藥物基因組學”、“精密醫學”,“個性化/個性化醫療”。我們還將考慮期刊上市SCImago日報&國家排名的門戶5根據學科分類“遺傳學”。我們將接觸該領域的專家,以確保我們沒有錯過任何重要期刊。我們將要求總編參與調查本身也提出了調查在他們的雜誌編輯。
多少個人的決定邀請完成不是基於德爾菲調查統計力量,常常必須是務實的選擇。6一般來說,應該有良好的關鍵利益相關者的專家群表示有關問題的深入了解。我們的目標是最大限度地增加參與者的數量完成德爾菲調查以確保參與者在每個涉眾組的總數足以產生一個有意義的統計分析。
利益相關者群體的主要研究人員,我們相信,足夠大量的個人將完成調查;的兩個網絡(PGRN網絡和英國藥物基因學和分層醫學網絡)成員共同完成調查我們將邀請有超過1000成員。利益相關者群體的評論家和雜誌編輯,我們希望滾雪球式的技術,這是要求審查作者和總編提出其他個體的調查,將確保參與者在這些組的數量足夠大。
招聘過程和倫理方麵的考慮
我們將電子郵件上麵列出的個人的信息磨項目和德爾福過程和邀請函完成第一輪的德爾菲調查在3周內(見在線補充文件1)。我們將通知受邀者,參與調查是可選的,並且,我們將假定知情同意如果一個受邀者回應第一輪的調查。我們將通知受邀者,所有數據將被匿名,我們將分配一個唯一的身份證號碼在德爾菲調查每個參與者。研究調查的網站注冊時,參與者還被要求蜱蟲一盒如果他們同意參與這項研究。
我們將發送提醒郵件的第二周提示完成調查。我們將無法發送提醒郵件給人收到轉發的邀請,因為我們不會有這些人在這個階段的聯係信息。所有參與者完成第一輪的德爾菲調查將被邀請參加第二輪。然而,我們將在第一輪通知受邀者,完成不需要完成第二輪,我們將提醒參與者的第一輪,這種情況下,當我們邀請他們來完成第二輪。
如果人員流失率(情況說明的程度的第二輪調查)很高,為特定涉眾組或總體上,那麼我們將采取策略來提高響應率。一般來說,約80%的反應率的第二輪德爾菲調查,在多數情況下可以被認為是令人滿意的。6策略對於提高響應率第二輪可能包括發送個性化提醒郵件,在發布的報告指南提供確認和擴展的時間第二輪是開著的。
如果參與者不應對第二輪的參與者有不同的看法相同的利益相關者群體完成兩輪,然後摩擦發生了偏差,這將影響德爾菲調查的結果。如果響應率第二輪不到80%,我們將調查摩擦偏見的風險。我們將計算每個參與者的平均第一輪分數,然後繪製這些分數據是否參與者完成了第二輪為每個涉眾組。我們會在視覺上檢查這些情節減員偏見的可能性進行評估。
參與者的特征
我們將要求參與者提供他們的名字,電子郵件地址和他們同意被承認為一個參與者在出版物的德爾菲調查源自於這個項目。人口數據對於參與者的職業和以前參與報告指南開發將收集;所有人口數據將是匿名的。
德爾福得分
參與者將被要求分數每個報告準則項目的使用範圍從1到9的上市,與1至3標簽包含在指南的“不重要,4至6貼上“重要但不包含在指南的關鍵的和7到9標簽包含進指南的關鍵。7參與者也將選擇分數報告準則項目無法得分的如果他們不能提供一個觀點是否項目是很重要的。
軟件
德爾菲調查將使用DelphiManager,一個基於網絡的係統設計的彗星倡議(http://www.comet-initiative.org/delphimanager/)促進德爾菲調查的建設和管理。
德爾福輪1
報告準則項目將在他們的順序將會解決藥理遺傳學研究報告,將分組相關的標題下(即標題和摘要,介紹,方法,結果,討論和其他信息)。參與者將被要求每一項得分如前所述。參與者也將有機會添加項目,他們認為應該包括在報告指南。
第一輪分析
對於每個項目,取得了項目參與者的數量和分布的分數將會總結。參與者得分項為“無法得分”將被排除在分析特定項。我們將審查所有額外的指導報告項目上市的參與者,以確保他們不受現有的報告指南項目的列表。附加報告指南覆蓋的項目將進行正式審查和指導委員會討論,如果合適,將被添加到列表的報告指南項目在第二輪。
德爾福第二輪
在第二輪中,每個參與者參加第一輪將受訪者的數量和分布從第一輪,每一項的得分分別為每個涉眾組。參與者也將提醒他們如何個人得分第一回合中的每一項。參與者將被要求考慮其他Delphi參與者的反應和re-score物品。
此外,如果一個參與者改變他們的分數從第一輪的“不重要”到“關鍵”在第二輪或從第一輪的“重要”“不重要”在第二輪,他們將被要求提供理由這種變化。
額外的物品標識的第一輪將由參與者得分第二。
第二輪的分析
對每項產品的數量的受訪者和分數的分布將會總結。參與者得分項為“無法得分”將被排除在分析特定項。我們將評估發生摩擦的可能性偏差通過比較條目分數從參與者完成第一輪,條目分數從參與者完成第一輪和第二輪。輪之間我們也會檢查分數變化的原因,總結了從“關鍵”變為“非關鍵”,反之亦然。
共識的定義
指導報告項目將優先考慮如果至少70%的參與者得分“至關重要的”。這個閾值的理由是共識,一個項目應該包含在報告準則要求協議的大多數關於結果的重要性。這個閾值的共識已經使用以前COS-STAR報告發展的指導方針。8
階段3:共識會議
指導委員會和一個或兩個代表每個涉眾組將考慮德爾菲調查的結果和敲定的列表項草案報告指南。代表每個涉眾組必須完成兩輪德爾菲調查。此外,我們的目標是每個涉眾組包括至少一個非英國代表的共識會議。會議將通過電話會議。
先生在會議上,將總結的結果如何每個涉眾組得分每個報告準則項目(第二階段),和利益相關者群體的數量達到共識。會議與會者將依次討論每個報告指南項目,將決定是否包括的項目報告指南。項達成共識從德爾福的所有利益相關者群體調查將被認為是第一個。每個剩餘項將被認為是反過來根據利益相關者群體的數量,達到共識,也就是說,下一批的物品被認為將是那些在所有但一個涉眾組達成共識。
階段4:開發和出版報告指導和說明文檔
我們將最初的草案報告同時指導和說明文檔。說明文檔的目的是為每一個報告項提供的意義和原理與良好的報道實踐的例子。對於每個項目,我們還將文檔項目的起源(指導委員會或Delphi參與者)和德爾菲調查實現程度的共識。
我們將與研究人員測試報告準則草案尚未公布他們的發現pharmacogeneticstudy和研究人員已經發表了一項藥理遺傳學研究。我們將確定這些人通過聯係大學藥理遺傳學研究人員基於利物浦和聯係作者發表的藥理遺傳學研究PubMed上市。我們將加入反饋內容,格式和實用性的指導方針從這些研究人員在最終報告指南。
第五階段:傳播報告指南
傳播活動將包括提供最終報告準則在會議相關藥理遺傳學研究。
病人和公眾參與
沒有病人參與磨指南將被開發。患者沒有被邀請為寫作或編輯該文檔的可讀性或準確性。
討論
我們計劃使用健壯的方法進行我們的項目開發報告赤道網絡提出的指導方針。2使用這種方法將確保生成的報告指南非常有用和廣泛傳播。赤道的方法包括一個麵對麵的會議共識,它遵循德爾菲調查。這次會議通常涉及到指導小組和選擇利益相關者參與的德爾菲調查。知己等9進行了一項調查的37個報告的作者指導方針和報道,參與的人數平均共識會議報告準則22歲。這個項目由於缺乏資金來支付旅行和住宿費用,我們將無法安排一個麵對麵的會議共識包括大量的參與者。我們的共識會議將隻涉及指導委員會的成員(n = 6)和一個或兩個關鍵的利益相關者群體的代表,通過電話會議和會議將進行。我們將邀請一個大型國際和多學科群體參與德爾菲調查,以便會議與會者能夠作為決策依據的觀點更廣泛的群體。
我們將優先考慮項目列入指南如果至少70%的參與者得分“至關重要的”。雖然這個閾值的選擇是有點主觀,pre-specification閾值在這個協議應該提供的保證我們不會事後歸因的方式定義達成共識,因此我們自己的意見不會偏差德爾菲調查的結果。10
目前還沒有報告的指南藥理遺傳學研究是利用一個被廣泛接受的健壯的開發方法。最後準則不僅會提高報告的透明度,藥理遺傳學研究也促進高質量的係統評價和薈萃分析的進行,從而提高檢測遺傳協會的權力。與越來越多的薈萃分析的研究正在進行,重要的是,提高報告的關鍵數據研究報告為了讓強勁的合成研究。
腳注
貢獻者先生,AJ, JJK KMD項目構思的想法。所有作者(先生,AJ, JJK, GD和dj)導致的設計研究。先生是擔保人和起草了手稿。所有作者(先生,AJ, JJK, GD和dj)閱讀,提供反饋和批準最終的手稿。
資金先生支持部分由利物浦評審和實施集團(LRiG,利物浦大學),基於資金來自國家健康研究所衛生技術評估項目(URL,http://www.nets.nihr.ac.uk/programmes/hta),和部分的研究證據和發展項目(讀)項目。讀(項目編號300342 - 104)是由英國來自英國政府的援助;然而,觀點不一定反映英國政府的官方政策。
相互競爭的利益沒有宣布。
倫理批準利物浦大學的倫理委員會谘詢和確認倫理批準這項研究(參考:3586)。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
病人同意出版不是必需的。