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摘要
介紹盡管開展了廣泛的預防運動，並擴大了抗逆轉錄病毒療法的範圍，但南部非洲年輕婦女中的艾滋病毒發病率仍然很高。雖然有效疫苗的開發仍然是一個挑戰，但廣泛中和性單克隆抗體(mAbs)的發現為探索被動免疫作為一種長效注射性艾滋病毒預防策略創造了機會。本試驗的目的是提供VRC07-523LS和PGT121在南非年輕女性皮下注射(SC)時的安全性、藥代動力學(PK)和功能活性數據。下一步，目標是選擇理想劑量和/或單克隆抗體，與CAP256-VRC26.25LS(一種抗C亞型病毒的強效單克隆抗體)共同配方並在療效試驗中進行測試。
方法與分析CAPRISA 012A是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的I期試驗，旨在評估兩種單克隆抗體VRC07-523LS和PGT121的安全性和PK特征，對35名低感染風險的年輕HIV陰性女性進行SC治療。女性將被隨機分為七組，每組五人。在每組中，女性將被隨機(4:1)分配到積極幹預、VRC07-523LS和/或PGT121或安慰劑組。受試者在服用最後一劑研究產品後將被隨訪24周，總研究時間為72周。該研究的安全性將通過參與者經曆的反應原性和不良事件的數量和百分比以及與研究產品的相關性來評估。PK研究設計基於VRC07-523LS和PGT121的初步PK數據。
倫理與傳播南非保健品監管局和誇祖魯-納塔爾省大學生物醫學研究倫理委員會已授予倫理批準。研究結果將在國際會議上發表，並發表在同行評審的學術期刊上。試驗結果將上傳至臨床試驗注冊表。
試用注冊號PACTR201808919297244;Pre-results。
- 艾滋病毒預防
- 單克隆抗體
- vrc07 - 523 ls
- PGT121
- 南非
這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名非商業(CC BY-NC 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人以非商業方式分發、混音、改編、在此基礎上進行構建，並以不同的條款許可其衍生作品，前提是正確引用原始作品，給予適當的榮譽，任何更改都已注明，並且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
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本研究的優勢和局限性
該試驗將為兩種單克隆抗體VRC07-523LS和PGT121單獨或聯合皮下給藥南非婦女提供新的安全性、藥代動力學和功能活性數據。
該試驗將提供最佳劑量和單克隆抗體組合，將在療效試驗中與強效單克隆抗體CAP256-VRC26.25LS共同配製和測試。
這項試驗的數據可以為未來開發一種可注射的艾滋病毒預防方法提供信息，預計4個月或6個月給藥一次，與現有的抗逆轉錄病毒暴露前預防方案相比，該方法具有實施和堅持的優勢。
雖然使用單克隆抗體是一種很有前途的艾滋病毒預防策略，並且在動物研究中已經證明了高水平的保護，但在人體臨床試驗中的有效性尚未確定。
本研究的樣本量較小(典型的I期試驗)，因此得出的所有結果和結論都必須進行前瞻性驗證。這些抗體的潛在臨床影響將取決於IIb期療效試驗建立的療效信號。
介紹
盡管開展了廣泛的預防運動，並擴大了抗逆轉錄病毒療法的範圍，但南非仍然是艾滋病毒大流行的中心。1在非洲南部和東部，25歲以下年輕婦女的艾滋病毒發病率仍然很高。1 2雖然艾滋病毒預防形勢正在迅速變化，主要是由於暴露前預防(PrEP)和早期ART(治療作為預防)的推出，但目前的艾滋病毒預防規劃對減少年輕婦女艾滋病毒發病率的影響有限。3 - 5在非洲婦女中，每日口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯和聯合恩曲他濱的臨床試驗顯示了不一致的結果，很可能是由於藥物依從性水平不同。6 - 8目前正在測試克服這些依從性挑戰的新方法。雖然有效疫苗的開發仍然是一項重大挑戰，但強效單克隆抗體(mAbs)的發現為探索被動免疫作為艾滋病毒預防策略創造了機會。
VRC07-523LS是一種高效和廣泛中和的單抗，靶向HIV-1 CD4結合位點。它是由美國國立衛生研究院的疫苗研究中心(VRC)開發的。該抗體是基於VRC01單抗設計的，VRC01單抗最初是在感染HIV-1的受試者中發現的，其免疫係統在沒有抗逆轉錄病毒治療的情況下控製了該病毒超過15年。9日10通過新一代測序和結構引導設計，VRC01的中和性、效力和廣度得到了增強，以創建VRC07-523，其效力比VRC01高5 - 8倍，中和了96%的測試病毒。9此後，設計了賴氨酸-絲氨酸(LS)突變以延長半衰期並增加粘膜組織中的濃度。LS突變位於Fc區，通過位點定向誘變引入，以增加對新生兒Fc受體的結合親和力，從而增加功能性IgG的再循環，從而增加血漿半衰期。9恒河猴的藥代動力學(PK)分析表明，VRC07- 523ls的半衰期為7- 10天，而VRC07為5天，VRC01為5 - 6天。VRC07-523LS的效力大約是VRC01的10倍，對96%的不同的HIV-1毒株有效，包括分支C。11VRC01抗體目前正在HVTN 703/HPTN 081 IIb期臨床試驗(ClinicalTrials.gov標識:NCT02568215）.
PGT121是一種重組人IgG1單抗，於2011年從一名非洲捐贈者中分離出來，靶向HIV包膜蛋白V3聚糖依賴性表位區。12PGT121是由貝斯以色列女執事醫療中心病毒學和疫苗研究中心和國際艾滋病疫苗倡議組織開發的。該單抗具有長重鏈互補決定區域，形成具有兩個功能表麵的抗體結合位點，而不是簡單地與V3的GPGR區域結合。結構研究表明，雖然PGT121不與CD4結合位點結合，但它抑製CD4與gp120的結合。PGT121通過一種變構機製幹擾CD4結合和病毒進入，破壞env受體的接合。13由於其作用機製，PGT121具有良好的效力和廣度。
為了克服艾滋病毒的遺傳多樣性，可能需要結合針對病毒包膜上不同表位的單克隆抗體。10為了確定單克隆抗體的最佳組合，Wagh和同事評估了針對包膜的四個不同表位的15個單克隆抗體對200個早期/急性支C HIV-1環境假病毒的中和活性，並建立了一個數學模型來預測單克隆抗體組合的中和作用。14日15分析顯示，CAP256-VRC26.25LS(針對V2環)的中和譜特別適合作為與VRC07-523LS和PGT121互補的單抗。這兩種單克隆抗體被認為是中和廣度和效力的最佳組合。
臨床前和臨床研究的結果顯示了有希望的結果，支持臨床評估和開發單克隆抗體用於預防。16日至18日目前在美國有兩項評估PGT121和VRC07-523LS的I期試驗。這些單獨的試驗正在調查每種單抗單獨使用的安全性和耐受性，而不是聯合使用(ClinicalTrials.gov Identifier:NCT03015181和NCT02960581）.這些試驗的初步數據表明沒有安全問題。這兩種單抗抗體都沒有在非洲人群中進行過調查，特別是在艾滋病毒感染風險較高的非洲年輕婦女中。該方案的目的是提供來自一期試驗的安全性和功能活性數據，該試驗評估了VRC07-523LS和PGT121在南非HIV陰性婦女單獨或聯合皮下注射(SC)時的安全性。該試驗的數據將為概念驗證試驗中選擇的與強效單抗CAP256-VRC26.25LS共同配製和測試的最佳劑量和單抗組合提供依據。
方法與分析
(標準方案項目:使用的介入試驗報告指南的建議。)
CAPRISA 012A是一項隨機、雙盲、安慰劑對照I期臨床試驗。
患者和公眾參與
CAPRISA社區計劃將告知、教育和動員社區，以加強社區對研究過程的投入。當地社區研究支持小組作為研究人員和社區成員之間的接口發揮著積極的作用，作為社區最大利益的倡導者，並確保研究人員始終了解社區內對正在進行的研究的任何擔憂。將研究概念引入CSRG並解決問題，並將反饋反饋給研究團隊。招募團隊將提高人們對臨床試驗機會的認識，並教育社區有關資格、篩選和注冊的知識。參加研究後，研究人員將盡一切合理努力，通過收集足夠的定位器信息，以確保隨訪跟蹤、訪問提醒和保留活動。
研究背景
該研究將在南非誇祖魯-納塔爾省德班的CAPRISA eThekwini臨床研究基地進行。
研究人群選擇
這項研究將包括35名艾滋病毒陰性婦女。學生將按下列資格標準報名(表1 - 3）.
入選標準
18-40歲。
出生時的性別。
能夠並願意完成知情同意程序。
已了解所提供的信息，包括與研究產品SC管理相關的潛在影響和/或風險，並願意遵守協議程序。
可以進入臨床研究地點，並在研究期間可用。
根據臨床評估必須身體健康。
經現場工作人員評估為感染艾滋病毒的低風險。
如果有生育潛力，有證據表明在過去21天內使用過有效的避孕措施，並同意在研究期間繼續使用。
願意采集、儲存和用於研究目的的血液和生殖器樣本。
篩選實驗室參數
白細胞計數在正常範圍內。
血紅蛋白>10 g/dL。
肌酐≤機構正常範圍上限。
丙氨酸轉氨酶≤機構正常範圍上限。
在過去30天內，通過美國食品和藥物管理局(FDA)批準的檢測方法，艾滋病毒感染呈陰性。
入組後21天內β-人絨毛膜促性腺激素妊娠試驗(尿或血清)陰性。
排除標準
任何臨床顯著的急性或慢性疾病，使參與者不適合參與研究，或危及誌願者的安全或權利。
如果在研究期間計劃懷孕，目前正在懷孕或哺乳。
體重超過90公斤(為了限製注射量)。
飲酒或藥物使用史可能會影響參與者的研究依從性。
事先參加過HIV疫苗的研究試驗，除非有證據證明分配給安慰劑組。
入組前28天內給予單抗或多克隆免疫球蛋白。
任何過敏反應史及相關症狀，如蕁麻疹、呼吸困難和血管性水腫。
自身免疫性疾病的證據，或正在接受免疫抑製治療。
本研究的參與者不得參與其他幹擾本研究目標的同步研究。
研究模式
35名低感染風險的HIV陰性參與者將被隨機分為七組，每組五人(表1）.在每組(n=5)中，4名女性將隨機分配到積極幹預組，VRC07-523LS和/或PGT121, 1名參與者隨機分配到安慰劑組。將評估一劑和兩劑VRC07-523LS和/或PGT121單抗SC給藥的安全性和PK概況。按表1在第1組和第2組中，VRC07-523LS將分別以5 mg/kg或10 mg/kg的劑量在一個時間點單獨施用。VRC07-523LS將在第3組(12周重複劑量)和第4組(24周重複劑量)的兩個時間點單獨給藥，劑量為5mg /kg或10mg /kg。
PGT121將單獨給藥，劑量為3mg /kg，在一個時間點(第5組)或在兩個時間點(第6組)(12周重複給藥)。在第7組中，VRC07-523LS和PGT121將在一個時間點聯合使用。這種單抗組合不會作為含有兩種抗體的單一產品使用，而是作為兩次單獨的注射使用，每次注射都含有一種單抗。受試者在服用最後一劑研究產品後將被隨訪24周，總研究時間為72周。
研究目標
主要目標
為了評估一劑和兩劑VRC07-523LS和/或PGT121單抗給藥SC的安全性。
二級目標
為了確定VRC07-523LS單抗(5和10 mg/kg)的藥代動力學特征，分別給藥為單次劑量或間隔12周和24周的兩次劑量。
為了研究PGT121單抗(3mg /kg)的藥代動力學特征，分別給藥為單劑或間隔12周給藥為兩劑。
研究VRC07-523LS和PGT121單克隆抗體聯合給藥時的PK譜。
評價VRC07-523LS和PGT121單抗SC注射的可接受性。
評價SC給藥後血漿和生殖器樣本中VRC07-523LS和/或PGT121單抗的濃度和功能活性。
確定SC給藥VRC07-523LS和/或PGT121單克隆抗體是否誘導抗單克隆抗體。
主要的結果
給藥後3天內發生輕度、中度和重度反應性事件的參與者比例。
在最後一次給藥24周後出現輕度、中度和嚴重不良事件(AEs)的參與者比例。
與SC給藥相關的嚴重不良事件(sae)的參與者比例。
二次結果
最大濃度(C馬克斯)，最大濃度時間(T馬克斯)、濃度隨時間曲線下麵積(AUC)、表觀清除率(CL/F)和終半衰期(t1/2VRC07-523LS和PGT121單抗)。
報告SC注射可接受的參與者比例。
SC單抗給藥前後，係統和生殖道內單抗的濃度和功能。
SC單抗給藥前後血清抗單抗濃度的變化。
樣本量計算
CAPRISA 012A試驗的分析將主要是描述性的，在選擇樣本量時采取務實的方法，以確保足夠的參與者獲得安全性數據。
目前，還沒有可用的安全數據來告知我們在研究中可能觀察到的真實事件發生率。然而，由於本研究的主要目的是評估VRC07-523LS和PGT121在給予SC時的安全性，因此本研究檢測sae的能力是根據一係列假設的事件率進行評估的。這是通過計算未檢測到SAE的概率來完成的，在指定的真實事件率下至少檢測到一個或兩個SAE。這些概率突出了該研究檢測罕見或常見AEs或sae的可能性，如圖所示表2和表3。此外，還計算了真實事件率的95% CI。
在七組中每組接受活性產品的四名參與者中，如果真實事件率為10%，則有34%的機會觀察到至少一個事件。當真實事件率高出兩到三倍時，此概率分別上升到59%和76% (表2）.
由於SC給藥的第一階段評估包括8名接受PGT121的參與者，16名接受VRC07-523LS的參與者和28名接受活動研究產品的參與者，因此在真實事件率範圍內，觀察到沒有事件、一個或多個事件和兩個或多個事件的概率提供在表3。例如，在報名時隻接受PGT121的8名參與者中，如果真實事件為1%，則觀察到至少一個事件的幾率為8%，如果真實事件為20%，則為83%。然而，如果我們將所有16名在入組時隻接受VRC07-523LS研究產品的女性合並，如果真實事件率分別為1%和20%，則這些概率分別變為15%和97%。正如預期的那樣，樣本量的增加增加了檢測罕見事件的可能性。
研究過程
知情同意
根據南非良好臨床實踐指南，在篩選和入組前，每位研究參與者都以英語或祖魯語(非洲當地語言)獲得知情同意。還獲得了藥物遺傳學研究和標本儲存的同意。參加者如欲領取表格，會獲提供表格副本。對於不識字的參與者，在整個知情同意過程中需要一個公正的證人。
篩選及報名
研究的資格在篩選和登記時以逐步方式評估。潛在參與者將被邀請進行篩查，並被要求提供知情同意進行篩查。潛在參與者將在生物特征聯合登記預防係統上進行聯合登記，並被要求提供避孕證明，即計劃生育卡，以及身份證件。此後，他們接受檢測前谘詢，並進行兩次艾滋病毒快速檢測。提供檢測後谘詢，如有需要，可協助轉診到若幹艾滋病毒/艾滋病護理方案之一。如果兩項艾滋病毒檢測結果均為陰性，則要求潛在參與者提供社會人口統計學和行為信息，並進行抽血篩查，以及尿液妊娠檢測。如果根據他們的血液篩查結果，潛在參與者仍然符合資格，他們將接受全麵的身體檢查。篩查血液測試包括血液學、血液化學測試、肝功能測試、血清學、乙型肝炎病毒檢測以及血清和血漿儲存。使用SoftCup收集設備(SoftCup, EuroFemPro，荷蘭或SoftCup，而不是，聖地亞哥，CA，美國)也將獲得生殖器標本。19
隨機
參與者將根據盲法研究統計學家在研究開始前製定的隨機化計劃進行隨機分組。在這項研究中，藥劑師不會失明。將向研究協調員提供按順序編號、密封、不透明的信封，信封內裝有幹預措施分配、參與者識別號碼和治療代碼(僅供非盲藥劑師使用)，當參與者被認為符合條件並準備參加研究時，將打開信封。第一組(n=5)將首先隨機分配。在給第一名參與者注射第一劑後，研究團隊將等待3天，然後再給第1組的第二名參與者注射研究產品。在給第二名參與者注射第一劑後，研究團隊將再等待3天，然後將其餘參與者納入第1組。之後，接下來的25名參與者將被隨機分配到2-6組。第7組的最後5名參與者隻有在前8名接受產品的參與者的12周安全數據被審查後才會被納入。
實驗室調查
在登記和指定的隨訪時采集血清、血漿和生殖器標本，並保存起來用於PK分析、自身反應性檢測和安全性標記物評估。CAPRISA研究實驗室將進行本協議所需的特定實驗室測試。還將進行樣品處理和標本儲存，以供將來可能的測試(血液和陰道標本)。經認可的合約化驗室將進行所有安全血液測試，並在需要時提供備用化驗室服務。
後續訪問
在每次預定的研究訪問中，還將向幹預和控製組的登記參與者提供減少艾滋病毒風險的谘詢、避孕谘詢和避孕方法的選擇。參與者將獲得有關如何聯係研究工作人員對研究的其他問題，如何要求額外谘詢，以及如何報告可能的不良事件的建議。除定期隨訪要求外，還將完成生殖器標本采集和定期安全抽血，以及PK分析和儲存的樣本。
安全監測和不良事件報告
不良反應評估
在研究產品給藥前，將進行局部和全身的基準反應原性評估。研究產品使用後，參與者將在臨床直接觀察至少1小時，之後將進行早期反應原性評估。參與者將在產品給藥當天(注冊訪問)以及第1天和第3天在診所接受檢查。我們將在報名參觀的晚上和產品管理結束後的第二天與參與者電話聯係。此外，所有參與者將每天記錄局部和全身症狀，稱為注射後症狀日誌。這將有助於跟蹤和協調參與者經曆的任何局部和係統性反應性事件。
AEs和報告要求
所有不良事件的報告將發生在第一個研究產品給藥至研究結束期間。在此期間之後，隻記錄特殊的sae和ae(潛在的免疫介導疾病，包括自身免疫性疾病和其他炎症和/或神經係統疾病，可能有或沒有自身免疫性病因)。每個不良事件的嚴重程度將使用艾滋病部門成人和兒童不良事件嚴重程度分級表，V.2.1, 2017年7月進行分級。所使用的歸因類別將是“相關的”(AE可能與研究產品相關的合理可能性)或“不相關的”(AE與研究產品相關的不合理可能性)。無論屬性如何，所有ae都將在數據庫中捕獲。將對所有報告AE的參與者進行臨床隨訪，直到AE解決(恢複到基線或變為不可分級)。在研究結束時未解決不良事件的參與者將被隨訪最多30天，如果需要，將被轉介給醫療保健提供者進行進一步管理。
數據和安全監控
在研究開始前和研究進行期間，試驗將由外部監控器進行審計。在整個試驗過程中，安全性審查決定和注冊狀態將作為方案安全審查小組(PSRT)定期安全審查會議的一部分進行討論。此外，由三名臨床試驗專家、一名生物統計學家和一名倫理學家組成的數據和安全監測委員會(DSMB)將在試驗期間審查安全數據，他們獨立於當前的研究。研究統計人員將準備常規研究進展報告，其中包括研究參與者所經曆的不良事件報告，供DSMB成員審查。研究期間，各成員將麵對麵和/或通過電話會議對研究進展進行中期回顧，包括參與者應計率、保留率、主要和次要終點評估的完成率以及臨床和實驗室ae。任何研究參與者的死亡或其他sae將在DSMB審查之前立即由PSRT審查。在試驗期間對數據進行審查後，DSMB可以建議按照設計進行研究，進行設計修改或停止研究。研究產品的注冊和管理將停止，DSMB將針對以下任何標準進行安全審查:
一個或多個參與者經曆了與研究產品相關的SAE。
有一個參與者死亡，無論與研究產品的關係如何。
兩個或多個參與者在同一類別係統器官類中經曆了被認為與研究產品相關的3級ae。
任何被認為與研究產品有關的4級AE(不包括主觀反應性症狀)。
統計分析
基線特征包括人口統計數據和實驗室測量數據將使用描述性統計數據按組和整體進行總結。將對經曆任何AE或反應原性的參與者的數量和百分比的摘要進行分析，並與95% ci一起提交。AEs和sae將被編入監管活動醫學詞典首選術語。經曆每種特定聲發射的參與者的數量和百分比將根據嚴重程度和與研究產品的關係製成表格。對於這些表格中的計算，每個參與者的AE將在與研究產品的最大嚴重程度或最強的記錄因果關係下計算一次。每個參與者的不良事件的完整列表將提供詳細信息，包括嚴重程度、與研究產品的關係、起病時間、持續時間和結果。
耐受性評估主要是描述性的，包括研究產品使用後1小時內發生的不良事件，以及基於受試者不適的任何停藥或停藥原因。這種對單克隆抗體耐受性的早期評估將告知應征求哪些參數或常規評估哪些參數，以進一步描述更多受試者的耐受性概況。分析將使用SAS V.9.4或更高版本或R。
藥代動力學分析
本研究將評估PGT121和VRC07-523LS單獨和聯合使用SC時的PK處置情況。PK研究設計基於初步的單抗PK數據。16為VRC07-523LS和PGT121構建了初步的PK模型，並進行了蒙特卡羅模擬，以幫助設計采樣策略並預測預期的單抗濃度的總體分布。PK取樣設計包括在第一周第1天、第3天和第7天收集的三個劑量後樣品，以捕獲C馬克斯和T馬克斯遵循SC管理。第14天還將收集PK樣本。在重複給藥組中，在重複給藥後7天收集PK樣品;如果在重複劑量後水平有所不同，了解這是否是由於SC吸收或消除的變化是很重要的。
樣本收集將根據研究組分配情況持續24-40周，以獲取濃度與時間的關係。單劑量VRC07-523LS對第1組和第2組的預測濃度見圖1。在5或10 mg/kg後，VRC07-523LS濃度預計將維持在>1 mcg/mL超過24周。重複給藥後，預測VRC07-523LS濃度在0周和12周(第3組)5 mg/kg左右為10 mcg/mL;即使間隔延長至24周，預計兩次注射也能維持>1 1年以上(圖2）.單次劑量(組5)後的模擬PGT121濃度預計低於VRC07-523LS，因為劑量更小，半衰期更短。然而，在12周時重複給藥(第6組)，PGT121濃度預計保持≥1 mcg/mL，如圖所示圖3。
單次給藥後預測VRC07-523LS濃度。
重複給藥後預測VRC07-523SL濃度。
模擬單次給藥和重複給藥後PGT121的濃度。
PK分析將使用PKPlus程序使用標準的非隔間方法進行計算。附加的區室種群PK分析將使用計算機程序NONMEM進行。C馬克斯和T馬克斯將直接從觀測數據中推導出來。AUC將使用梯形法計算，直到最後測量濃度(AUC0-Clast)和T1/2從對數線性回歸，濃度與時間曲線的末端部分。如果最終PK樣品(Clast)具有可測量的單克隆抗體濃度，則最終PK樣品後的AUC將被估計為Clast/lz，其中lz是濃度與時間曲線對數線性關係的終端斜率。劑量後12周和24周的部分AUC, AUC0-12WK和AUC0-24WK，也將用於評估重複劑量組的累積。
兩室模型將用於室分析。一階或零階有或沒有滯後時間將用於吸收輸入。將評估各研究組中每種單抗的表觀清除率(CL/F)和表觀分布體積(Vdss/F)。由於本研究樣本量較小，將對劑量水平、重複給藥和聯合給藥的潛在影響進行有限的協變量評估。在第一次單抗治療後，將按亞組和總體報告總體結果。還將探討PK參數與報告的安全性和藥效學結果之間的相關性，以檢查暴露-效應關係。抗單抗抗體的頻率和水平也將被計算和製表。
數據管理
研究人員將使用標準化病例報告表格(crf)收集數據。所有原始文件將保存在參與者的研究檔案和臨床研究現場的醫療圖表中。crf將使用iDataFax係統傳真到CAPRISA數據管理服務器(DF/Net Research，西雅圖，美國)。所有數據輸入將經過三個階段的質量控製，包括即時源文件審查、內部質量審計和由iDataFax生成的每周質量報告。在數據驗證過程中產生的疑問將記錄在定期發送到站點的質量控製報告中。crf和研究相關文件的原件將在研究期間和研究結束後安全保存在現場。
倫理與傳播
南非衛生產品監管局(SAHPRA)(試驗參考編號:20180522)和誇祖魯-納塔爾大學生物醫學研究倫理委員會(參考編號:BFC108/18)已批準該研究方案(V.1.1, 2018年6月1日)的倫理批準。未來任何協議修改都將通知相關監管部門。符合條件的患者將被要求為研究程序和樣本存儲提供書麵知情同意。根據南非國家衛生研究倫理委員會的指導方針，所有參與者在每次研究訪問後都將獲得一小筆經濟補償，以補償他們的時間、交通和不便。任何由於本次研究而導致的機密性、研究方案或違規行為將報告給上述機構審查委員會。
研究小組將盡可能廣泛地傳播試驗結果。研究小組將定期參加會議，並向多學科科學界展示試驗結果。這項研究的結果也可以通過在科學機構/會議上的演講和/或在科學期刊上發表來傳播。所有出版物將上傳到誇祖魯-納塔爾大學出版物存儲庫。在與研究參與者分享結果後，這些結果將按照良好參與實踐指南提交給參與者所在的社區。調查結果還將與全球和當地政策製定者分享。試驗的總結結果將通過臨床試驗注冊中心公開。調查人員可以通過向組織在線請求，請求出版物中用於分析的任何數據集。將采取措施保護數據集中的可識別信息。
試驗狀態
該試驗在泛非臨床試驗注冊中心(PACTR 201808919297244)注冊www.pactr.org2018年8月29日。2018年11月開始招生，預計2019年6月完成。
參考文獻
腳注
貢獻者SAK構思並設計了這項試驗。SM和NG撰寫了研究方案。EC將進行藥代動力學(PK)模擬和分析。NYZ進行了樣本量計算和統計分析策略。CB、TG、DA、PM、NS、DHB、JM、JL和LM對試驗的規劃和進行做出了貢獻。所有作者都參與了手稿的撰寫。所有作者都同意最終出版。
資金這項研究由歐洲和發展中國家臨床試驗夥伴關係(EDCTP資助號:RIA2017S)和南非醫學研究理事會(SAMRC)艾滋病預防技術特別倡議資助。
相互競爭的利益沒有宣布。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。
患者發表同意書不是必需的。