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胃腸病學和肝髒病學
協議
觀察縱多中心調查急性胰腺炎(濃湯+):菜燉牛肉的後續研究中,協議
  1. 亞曆山德拉巫女1,
  2. Balint Erőss1,
  3. 帕特麗夏Sarlos2,
  4. 小彼得Hegyi1,3,
  5. Katalin瑪爾塔1,4,
  6. 丹尼爾Pecsi2,
  7. Aron Vincze2,
  8. 貝亞特伯帝5,
  9. Orsolya所5,
  10. Nandor Faluhelyi6,
  11. Orsolya法卡斯6,
  12. 羅伯特Papp7,
  13. Dezső科勒曼7,
  14. 安德裏亞Szentesi稱1,8,
  15. Eszter Hegyi1,
  16. 瑪麗亞Papp9,
  17. Laszlo Czako8,
  18. 費倫茨Izbeki10,
  19. Laszlo Gajdan10,
  20. Janos諾瓦克11,
  21. 米克羅斯Sahin-Toth12,
  22. 馬庫斯·米我們13,
  23. 約翰Neoptolemos14,
  24. Ole H彼得森15,
  25. 彼得Hegyi1,7,16
  1. 1轉化醫學研究所,佩奇大學醫學院,胸大肌、匈牙利
  2. 2胃腸病學分工,首先醫學係,佩奇大學,胸大肌、匈牙利
  3. 3胃腸病臨床醫學院,斯洛伐克布拉迪斯拉發的醫科大學,伯拉第斯拉瓦、斯洛伐克
  4. 4Janos Szentagothai研究中心,佩奇大學,胸大肌、匈牙利
  5. 5內分泌和新陳代謝,醫學係的,佩奇大學,胸大肌、匈牙利
  6. 6放射學、醫學院,佩奇大學,胸大肌、匈牙利
  7. 7手術的診所,佩奇大學,胸大肌、匈牙利
  8. 8第一個醫學部門,塞格德大學,塞格德、匈牙利
  9. 9內科,胃腸病學分工,德布勒森大學,德布勒森、匈牙利
  10. 10第一個美國胃腸病學,Szent Gyorgy Fejer縣的大學教學醫院,塞克什白堡、匈牙利
  11. 11第一個美國胃腸病學,打手心卡爾曼Bekes縣醫院,Gyula、匈牙利
  12. 12分子和細胞生物學,亨利M高盛牙科醫學院的波士頓大學,波士頓,麻薩諸塞州、英國
  13. 13醫學係的一個,夏洛蒂格賴夫斯瓦爾德,格賴夫斯瓦爾德、德國
  14. 14英國癌症研究中心癌症利物浦試驗單位,利物浦大學,利物浦、英國
  15. 15Schoool的生物科學,卡迪夫大學,卡迪夫、英國
  16. 16匈牙利塞格德大學科學院-,動量胃腸病學多學科的研究小組,塞格德、匈牙利
  1. 對應到Peter Hegyi博士;p.hegyi在}{tm-centre.org

文摘

背景急性胰腺炎(AP)是一種炎症狀態,它會導致遲到的後果。複發性美聯社(RAP)開發20%的患者和慢性胰腺炎(CP)發生在7% - -12.8%。但是,我們沒有足夠的信息來建立一個基於證據的聲明定義早期CP,或如何防止其發展。

目的本研究的目的是了解影響因素和確定哪些參數應該被測量或作為生物標誌物檢測CP的早期階段。

方法/設計這是一個觀察的前瞻性隨訪研究GOULASH-trial (ISRTCN 63827758)(1)包含所有胰腺炎的嚴重程度;(2)病人僅接收治療模式所接受循證醫學(EBM)的指導方針;(3)全血、血清和血漿樣本存儲在我們的生物;和(4)大量的變量進行收集和保存在我們的電子數據庫包括記憶的數據,體格檢查,實驗室參數、成像、治療和並發症。因此,這充分描述病人隊列很適合這個縱向隨訪研究。病人的選擇:濃湯的研究將提供給病人的加入縱向研究。後續將在1、2、3、4、5和6年後美聯社的一集。記憶的數據將被收集的問卷調查:(1)飲食史問卷,(2)36-Item短小精悍的健康調查,(3)體力活動問卷調查和問卷(4)壓力。基因測試將被執行與CP基因相關。外分泌和內分泌胰腺、肝髒和腎髒功能將由實驗室測試,糞便樣本分析和成像。將成本效益分析研究感興趣的事件之間的關係和與健康有關的生活質量或探索子群的差異。

結論本研究將提供關於風險的信息和影響因素導致CP和識別最有用的可測量的參數。

試驗注冊號碼ISRCTN63396106

  • 胰腺疾病
  • 急性胰腺炎
  • 後續
  • 慢性胰腺炎
  • 風險因素

這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。

http://dx.doi.org/10.1136/bmjopen - 2018 - 025500

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    本研究的優點和局限性

    • 患有急性胰腺炎(AP)將隨訪1,2,3,4,5,6年後美聯社的一集。這種方式研究能夠給更準確,詳細的了解可能的胰腺炎的發展在一個廣泛的時間框架。

    • 記憶的數據將被收集的問卷調查關於飲食習慣,體育活動,壓力和記憶的問卷調查數據,這意味著豐富的質量與低成本數據收集;因此,研究一個滿意的成本效益比。

    • 基因測試將進行更深層次的理解遺傳背景的慢性胰腺炎(CP)。

    • 由於CP的主要病因學是酒精,幾個主題可能不參加後續每年任命。

    • 考慮到CP將每年的基礎上評估,我們將沒有確切日期當CP發達。

    背景

    急性胰腺炎(AP)是一種嚴重的炎症條件與可能的晚期並發症。1百分之二十的AP患者往往發展為複發性急性胰腺炎(RAP),2-12.8%的患者和7%,慢性胰腺炎(CP)將發生。3 - 5CP是不治之症;CP在西方國家的發病率是10-50/100 000男性更常見。2 - 6能夠很好的證明,說唱可以導致CP;因此,它可能會被認為是CP的早期形式。從美聯社的第一次攻擊直到晚期CP,有很長一段時間;然而,沒有道路的特征信息,或如何形成CP從第一個攻擊。風險因素導致CP或影響CP的發展還沒有好的特點。

    CP代表的胰腺慢性炎症狀態是由於經常飲酒,吸煙,高鈣血和遺傳因素。7飲酒是最常見的風險因素,8 9這就增加了風險對數。10 11整個歐洲的協調診斷和治療慢性胰腺炎(HaPanEu)準則強調,吸煙是一個獨立的危險因素可能惡化CP的預後。11CP診斷最常見的晚期階段基於形態學變化;纖維化可以觀察和外分泌機能不全,也就是說一個胰腺倦怠有超過90%的損失的健康胰腺組織。12惠特科姆製定的定義參數CP的早期階段,但這可能暗示診斷特征並不好。13Yamabe等強調在評估患者的篩查涉嫌早期CP和早期的治療CP非常重要的病人和衛生保健經濟學”的觀點。14

    CP的一個重要特性是胰腺外分泌不足(PEI),導致營養狀況的惡化,惡化沒有治療和隨訪患者的生活質量。15裴也是一個CP患者死亡率增加的風險因素。16因為脂肪吸收不良,會出現脂肪痢和測量糞便elastase-1水平提供了間接的外分泌胰腺功能不全的信息。16貝聿銘的黃金標準治療胰酶替代療法,這有助於避免營養不良和改善CP患者的營養狀況17 18;因此,高風險的CP患者需要遵循和治療應盡早開始。

    胰腺內分泌機能不全發展更頻繁嚴重的美聯社和其嚴重性後直接與胰腺壞死的程度有關,19它被定義為3 c型糖尿病或pancreatogenic糖尿病。在pancreatogenic糖尿病、胰島素和胰高血糖素分泌都是受損的。20.主題的重要性是證實了最近開發的前驅糖尿病自我評估篩選得分後急性胰腺炎(珀爾修斯)得分,這有助於識別高危個體患糖尿病後,美聯社的一集。21

    大多數CP患者都患有複發性疼痛,通常不能被保守治療。給出基於升壓的方法、內窺鏡幹預手術之前,但是一個薈萃分析表明,早期手術與完整的術後疼痛緩解的可能性增加,降低胰腺癌的風險不足,需要進一步幹預。22

    成本效益分析的聯合分布的評估成本和臨床療效的差異和在慢性疾病有非常重要的作用。它提供了一個早期生產的機會成本效益的可靠估計在低邊際成本。對個別病人數據的訪問還允許範圍廣泛的統計和計量經濟學技術檢查之間的關係感興趣的事件和健康相關的生活質量或探索子群的差異。

    幾項研究分析了實驗室參數CP的變化。瘦素的濃度23大大降低了患者的血清樣本CP與控製相比,雖然白介素(IL) 1β,IL - 6,引發和腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平升高。24回顧總結的可測量的參數β細胞的功能,也可以用於診斷。25

    遺傳學中扮演一個重要的角色在CP的發展。隨著CP通常的發展通過美聯社反複發作,在我們的研究中我們的目的是研究遺傳風險因子的影響疾病發生和發展。在過去的二十年裏,它已經表明,過早胰蛋白酶原激活中起著重要的致病作用CP的發展。26此外,另一個pathomechanism無關加速胰腺內胰蛋白酶原激活已被確認,其中mutation-induced錯誤折疊和順向內質網應激導致腺泡細胞損傷和胰腺炎。26

    目的和目標

    菜燉牛肉加是一個觀察前瞻性隨訪研究個人加入菜燉牛肉的審判27(http://www.pancreas.hu/en/studies/goulashISRTCN 63827758),(1)包含所有胰腺炎的嚴重程度;(2)病人僅接收治療模式的循證指南的一部分;(3)全血、血清和血漿樣本登記個人存儲在我們的生物;和(4)大量的變量進行收集和保存在我們的電子數據庫,包括醫療和家庭曆史,體檢的結果,實驗室參數,結果診斷成像和治療和並發症的詳細數據。因此,充分描述病人群菜燉牛肉的審判是理想的縱向隨訪研究。

    我們的目標是理解的美聯社的因素導致CP和找到可以保護胰腺疾病的發展。我們將遵循的最重要的因素研究對象的結構,旨在找到保護性因素和疾病的第一個預測參數。這項研究將提供結果,這將有助於了解開發和晚期並發症的危險因素在美聯社和胰腺損傷的發展。

    方法

    研究設計

    菜燉牛肉+ 6年觀測前瞻性隨訪研究沒有幹預。來自美聯社的患者參與了菜燉牛肉的研究中,將接近,如果同意。參與者將在1、2、3、4、5和6年出院後在與美聯社承認。後續訪問將安排每12個月為6年(±1個月)。在收到詳細的口頭和書麵信息的研究中,將簽署同意書。如果同意,以下將安排在每個後續測試和調查,我們收集的信息在相同的代碼與P和菜燉牛肉的研究完成了使用的數量的後續避免違反個人權利。

    發現最早的形態變化和美聯社的晚期並發症,結論:超聲(美國)(1、3、5年)和第二,第四和第六年超聲內鏡(歐盟)檢查將被執行(圖2)。結論:我們是AP患者的標準檢查的一部分28;然而,幾項研究探討了形態變化的可視化CP的結論:美國和報道不同的診斷精度的敏感性為70% -80%。29 30一個大型研究報道敏感特性鈣化> 85%,胰管相呼應,囊腫。30.一般來說,歐盟將提出基於HaPanEU指南的2 - 9點。11最敏感的成像技術在CP的早期階段,但如果參與者不同意,MRI將提高出勤率進行控製。最近的一項薈萃分析31日表明,歐盟的敏感性和磁共振cholangiopacreatography (MRCP檢查)分別為81%和78%,特異性為90%和96%,分別。放射科醫生可能表明CT,歐盟或MRI檢查如果胰腺不是visualisable, CP對美國的不確定特征掃描,涉嫌焦病變胰腺或因為任何改變。收集的血液樣本將用於在生物實驗室分析和存儲後測試。口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)將在糖尿病(DM)是未知的,和空腹血糖(台塑)水平≤7更易與L。在這個實驗中,我們將引導糖尿病和前驅糖尿病的診斷標準的州,於1999年被世界衛生組織定義的。8β-cell函數的內穩態模型評估(HOMA-Beta)將基於20×胰島素/血糖- 3.5計算方程的百分比。25病人將糞便樣本的收集箱,他們將被要求提供一個樣本的測量糞便彈性蛋白酶的水平,這是使用最廣泛的EPI非侵入性的測試文檔。排泄彈性蛋白酶廣泛使用,可以當病人正在執行商業胰酶替代療法(PERT)產品。糞便的解釋彈性蛋白酶的考驗將是基於正常胰腺功能200 - 500µg / g,輕微的胰腺功能障礙100 - 199µg / g和嚴重的胰腺外分泌不足< 100µg / g。的詳細評估參與者的飲食,驗證飲食史問卷(DHQ)將完成(表1,在線補充文件1)。疼痛,環境因素如飲酒和吸煙,身體活動和生活質量將被驗證問卷。收集詳細的信息在生活質量和疼痛,36-Item短小精悍的健康調查(SF-36)將使用問卷調查(表1,在線補充文件1)。調查問卷將會在臨床研究管理員的幫助下完成;因此,完成數據和錯誤數據上傳不當將會避免和控製。

    把這個表:
    表1

    在隨訪期間明細表完成調查問卷

    CP的診斷是根據臨床(減肥、營養不良、腹瀉)、形態(成像)和功能參數(胰腺功能測試)。8 11 32診斷為基礎,在歐盟檢查,根據Rosemont標準形態的變化33(在線補充文件2),在胰腺導管鈣化的存在由美國和CT檢查,和胰管異常調查MRCP檢查。11

    每當這些改變已經確診,CP已經發達;在這項研究中,CP的早期階段將調查在CP回顧之前的2年時間。

    基因測試的參與者將在最重要的基因進行美聯社和CP,等PRSS1,CPA1,SPINK1,CTRC和雌性生殖道基因。34在所有的病人參加燴牛肉+研究中,我們將分析已知的易感基因與CP trypsin-dependent和錯誤折疊病理通路:PRSS1,SPINK1,CTRC和CPA1。此外,我們還將調查雌性生殖道,因為某些基因的突變可能會修改胰腺炎的風險。35控製群健康獻血者來自匈牙利國家胰腺注冊中心還將分析確定不同的載波頻率變體在這個人口。

    佩奇大學醫學院將實驗室主要的研究中心和幾個參數和遺傳樣本將被測量和加工。生物的設施也位於佩奇大學轉化醫學研究所。以下合作夥伴已經參與菜燉牛肉的研究:德布勒森大學(博士瑪麗亞Papp),塞格德大學(Laszlo Czako博士)和醫院Gyula (Janos諾瓦克博士)和塞克什白堡(費倫茨Izbeki博士)。菜燉牛肉+研究開放中心參與研究濃湯。

    持續時間

    飛行員菜燉牛肉加研究的一部分於2018年2月1日開始(一年後第一個病人參與燴牛肉研究和從醫院出院)。研究估計完成日期是2025年2月28日。

    成本效益分析

    成本效益分析的聯合分布的評估成本和臨床療效的差異。它提供了一個早期生產的機會成本效益的可靠估計在低邊際成本。對個別病人數據的訪問還允許範圍廣泛的統計和計量經濟學技術,檢查之間的關係感興趣的事件和健康相關的生活質量或探索子群的差異。為此與臨床結果的措施,我們還應該收集病人的生活質量和信息資源的使用和使用的幹預和治療的單位成本(表2)。

    把這個表:
    表2

    評估計劃類別進行成本效益分析。呃,急診室;全科醫生、全科醫生;NHIFA,國民健康保險基金管理。

    資源使用的類別包括在這項研究確定根據付款人的角度。這種觀點通常包括直接醫療護理,包括幹預本身,任何副作用或並發症,治療和隨訪護理幹預或潛在的條件,本例中是補充支付病假,這是一個間接成本。

    其他信息需要從病人問卷和國家醫療保險基金管理的數據庫(NHIFA)和中央政府的國家養老保險。

    檢查參數

    下麵的參數將被測量或收集1,2,3,4,5,6年控製:

    1. 實驗參數:

      1. 將軍:澱粉酶(U / L);脂肪酶(U / L);白細胞計數(G / L);紅細胞計數(T / L);血紅蛋白(g / L);血細胞壓積(%);血小板(G / L);c反應蛋白(毫克/升);肌酐(µmol / L), carbamid(更易/ L);血清膽紅素(µmol / L); GGT (mmol/L); GOT (mmol/L); GPT (mmol/L); ALP (mmol/L); uric acid (mmol/L); cholesterol (HDL, LDL) (mmol/L); triglycerides (mmol/L); serum protein (g/L); albumin (g/L).

      2. 內分泌:c -肽* (pmol / L);HgbA1C (%);OGTT試驗葡萄糖(更易/ L)和胰島素水平(pmol / L) 0, 60 - 120分鍾。

      3. 外分泌:糞便彈性蛋白酶測試*。

    2. 生物:(a)等離子體;(b)血清;(c)凳子供以後分析

      1. 瘦素* (pmol / L);IL-1β* (pmol / L);il - 6 * (pmol / L);TNF-α* (pmol / L);生長激素抑製素* (pmol / L);胰多肽* (pmol / L);糊精* (pmol / L);胰高糖素* (pmol / L);*簽署參數將以我們的中心如果沒有可能性較小的中心。

    3. 信息(b)吸煙;(c)酒精;(d)藥物;(e)抱怨:疼痛和質量life-MOS 36-Item短小精悍的健康調查(SF-36);(f)膳食脂肪intake-DHQ問卷;(g)體重、身體質量指數(BMI)。

    4. 遺傳:PRSS1、CPA1 SPINK1,體內CTRC和雌性生殖道。

    主要eendpoint

    慢性胰腺炎的主要終點是開發基於形態學變化和臨床症狀。

    二次端點

    二次端點包括(1)經常性美聯社基於國際Pancreatology協會/美國胰腺協會(IAP / APA)準則的2 3規則:(a)上腹痛;(b)血清澱粉酶和脂肪酶水平三倍多比一個正常範圍的上限;(c)獨特的胰腺的發現對我們或CT成像;(2)外分泌胰腺insufficiency-faecal彈性蛋白酶的測試;(3)內分泌胰腺功能不全(基於實驗室試驗,OGTT和台塑);(4)需要放射/外科interventions-medical記錄;(5)飲食攝入量assessment-DHQ;(6)生活質量、壓力、身體活動問卷調查;(7)疼痛問卷;(8)開發的胰腺tumour-medical記錄; (9) laboratory parameters—inflammatory cytokines, pancreatic peptides and so on (表1)。

    審判組織,委員會和董事會

    菜燉牛肉加研究的協調員和設計師是轉化醫學中心佩奇大學醫學院(協調機構和讚助商)和匈牙利胰腺癌研究小組(HPSG-coordinating社會)。HPSG成立於2011年,刺激胰腺疾病的研究。

    委員會和董事會將涉及到如下:

    指導委員會(SC):該委員會將由PH值(相應的首席研究員,胃腸病學家和內科專家)。

    塞格德的成員將LC(胃腸病學家);德布勒森:MP(胃腸病學家);佩奇:AV(胃腸病學家),(內分泌),BB(內分泌)、NF(放射科醫師),(放射科醫師),RP(外科醫生),DK(外科醫生);塞克什白堡:FI(胃腸病學家);Gyula:約(胃腸病學家)和每個加入機構的一個成員。我是主要組織者,公裏是審判管理專家,而作為領導多學科核心設施將幫助科學家研究成功運行。

    SC會使決策涉及所有相關問題研究中包括輟學。

    國際轉化谘詢委員會(ITAB):董事會將由一個胃腸病學家(MML),外科醫生和兩種基本的科學家(日本,MST,形成)。

    ITAB將持續監測研究的進展,並將建議SC。

    這項研究是由SC和ITAB設計的。它是由佩奇大學醫學院。讚助商沒有參與這項研究的設計,因此沒有任何訪問數據庫或隨機代碼。這項研究還包含一個獨立的醫師和安全經理。

    研究人群

    所有的病人參加菜燉牛肉的研究將提供機會參加菜燉牛肉加研究。他們將得到詳細的口頭和書麵信息,臨床醫生和管理員。同意後,一年一度的後續將安排和above-detailed測試(表1將被執行()和調查圖1和圖2)。

    Flow chart of participants in the GOULASH PLUS study. CP, chronic pancreatitis;  EUS, endoscopic ultrasonography; OGTT, oral glucose tolerance test; US, ultrasonography.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">圖1
    圖1

    參與者的濃湯+研究的流程圖。CP,慢性胰腺炎;歐盟,超聲內鏡;OGTT、口服葡萄糖耐量試驗;我們,超聲。

    Shows the schedule of enrolment and assessments of participants according to the SPIRIT 2013 guideline. *A total of 957 patients participated in the GOULASH study. **The Administrator will call the patient’s attention to follow-up visits by telephone. ***Based on the preliminary data concerning the compliance with the 1-month follow-up, we estimate dropouts and participants who do not sign the consent form. ****Oral glucose tolerance test  (OGTT) will be performed if diabetes mellitus is unknown and the fasting plasma glucose is level is ≤7 mmol/L. *****Based on morphological changes, the radiologist may recommend CT, endoscopic ultrasonography or MRI examination. ******In the University of Pécs, samples in the biobank will be kept to measure any kind of possible biomarkers which could be a candidate in the diagnosis of early phase of chronic pancreatitis. *******The questionnaires will be completed by the clinical research administrators. ******** It will be performed in the University of Pécs and Szeged.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">圖2
    圖2

    顯示了招生的計劃和評估的參與者根據2013年精神指導。*共有957名患者參加了菜燉牛肉的研究。* *管理員將通過電話提醒病人注意後續訪問。根據初步數據* * *個月隨訪有關遵守,我們估計輟學和參與者不簽署同意書。* * * *口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)將如果糖尿病是未知的,空腹血漿葡萄糖水平≤7更易/ L。* * * * *基於形態學變化,放射科醫生可能建議CT、超聲內鏡或核磁共振檢查。* * * * * *在佩奇大學生物樣品將保持衡量任何一種可能的生物標記物可能是一個候選人的診斷慢性胰腺炎的早期階段。* * * * * * *的調查問卷將完成臨床研究管理員。* * * * * * * *,它將在大學進行佩奇和塞格德。

    入選標準為濃湯的研究

    入選標準如下:(1)患者18年以上,(2)據美聯社基於診斷的2 3 ' IAP / APA指導規則36:上腹部疼痛,(b)血清澱粉酶和脂肪酶> 3×正常範圍上限和(c)特征發現胰腺成像;然而,這些病人無腹痛發作將被排除在外,因為美聯社無法評估;(3)簽署書麵知情同意表格。

    排除標準或強製性輟學的原因菜燉牛肉的研究

    排除標準如下:(1)住院治療72小時前入院;(2)腹痛> 120小時(5天);(3)震顫性譫妄;(4)兒童C階段肝硬化;(5)美聯社由於惡性腫瘤;(6)已經在人工營養(腸內營養(EN)和腸外營養(PN));(7)懷孕;(8)體重指數高於40或低於18;(9)年齡超過80;(10)酮症酸中毒; (11) whenever CT with contrast is contraindicated.

    菜燉牛肉加的入選標準

    患者參與了菜燉牛肉研究和簽署了同意書。

    菜燉牛肉加排除標準

    患者不簽署同意書,或病人同意撤回。

    根據道德法律,個人可以在任何時候離開研究沒有理由和解釋。嚴重的醫療原因與胰腺炎(事故、中風)意味著撤軍的主題研究。所有提款將;此外,將沒有撤軍後更換個別科目。

    樣本大小

    菜燉牛肉的研究樣本量計算是基於數據從匈牙利國家美聯社HPSG的注冊表。菜燉牛肉的樣本量計算研究957名參與者;然而,菜燉牛肉加研究的樣本量計算基於HPSG注冊表的數據和執行Yadav發布的文章等5和親戚等。37七十五年新開發CP必須達到所需的5%的α和80%的個人生物標誌物。文獻資料表明,有機會開發6年期內CP是13%左右。因此,GOULAS-PLUS研究需要577名患者參與。一些生物標誌物包括實驗室和成像參數,前2年CP的發展,將調查。根據初步數據有關遵守1月隨訪,我們估計80%的濃湯研究隊列將參加菜燉牛肉加研究。然而,我們期望的患者數量每年將減少由於多種原因,如失去動力,移民和其他原因獨立於美聯社(老化、疾病)。

    陷阱:如果從菜燉牛肉的研究參與者的數量很低,AP患者並不包括菜燉牛肉的研究也將接近。然而,在這種情況下,保持相同的入選標準,都寫在菜燉牛肉協議。

    數據管理和統計調查

    數據處理

    數據管理和處理的數據提供者組織轉化醫學中心的生物統計學。電子病例報告形式(eCRF)將被使用。研究者將確保eCRF中的數據是準確的,完整、清晰。詳細描述數據流數據管理計劃。任何失蹤、不可能的或不一致的eCRFs錄音將被稱為回研究者使用一種數據查詢,並記錄為每個單獨的幹淨的文件狀態之前宣布。

    研究人群

    兩個分析人口將定義:(1)安全分析集包括所有病人登記研究;(2)每個協議組所有患者完成了研究符合要求的協議。

    應用軟件

    統計分析將使用SAS V.9.2或進行SPSS統計軟件包V.24;微軟Word 2010女士將用於報告。

    統計方法

    基線患者和疾病特征將使用描述性分析分析。人口和基線特征將總結總體研究人群。連續變量將被描述的意思是,中位數,SD和範圍,分類變量將被絕對和相對頻率。圖形演示效果變量將做好準備,如果適用的話。

    描述性統計的參數將被分析。的意思是改變(及其95%可信區間)從基線到研究結束時,將訪問。χ2測試將被應用到比較不同組之間的比例。死亡率將調查使用kaplan meier生存分析方法,而使用χ小組將進行比較2或確切概率法,適當的。

    子組

    下麵的子組將在統計分析:(1)年齡(40歲以下,40 - 60 - 80年,80年)以上;(2)體重指數(低於20,20 - 25、25 - 30 - 35,高於35);(3)數量的說唱,CP;(4)SAP(美聯社)嚴重疾病的嚴重程度和地圖(輕度和中度嚴重美聯社)。

    所有子群分析將敘述地完成。沒有確認統計測試將被應用。因此,統計檢驗和p值附加到他們將被認為是描述性的,而不是測試的假設。

    應用統計檢驗的細節將被描述統計分析計劃。

    病人和公眾參與

    菜燉牛肉+研究旨在檢測早期CP的第一個跡象和生物標誌物。這將是一個6年觀測前瞻性隨訪研究,沒有幹預。這項研究將提供結果,這將有助於了解開發和晚期並發症的危險因素在美聯社和胰腺損傷的發展。所有的病人參加菜燉牛肉的研究將提供機會參加菜燉牛肉加研究。他們將得到詳細的口頭和書麵信息,臨床醫生和管理員。我們想把結果發布在國際高度認可的期刊之一。

    出版政策

    中心提供超過25個病人可以提供兩位作者作者的列表。每一個額外的25例將給機會提名一位作者。

    討論

    預期結果

    我們的目標是理解CP的發展和自然曆史的早期階段。我們想確定因素與CP的發展。相關的幫助下新信息,新醫藥或生活方式幹預可以得到認可。我們的目標是出版我們的未來數據高排名多學科或胃腸病學雜誌,當然這將在很大程度上取決於研究的結果。我們已經做了所有必要的管理職責,義務等著名臨床期刊。

    確認

    我們感激地感謝薇薇安瓦什和Ivett Szomor、臨床研究員管理員,為他們的工作與病人填寫問卷。

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    腳注

    • 貢獻者所有作者都參與研究設計,編輯了手稿,閱讀和批準最終的手稿。在研究過程中,,DP, PHJr、PS和PH值將管理病人的治療。,PS和AV超聲內鏡檢查。NF和將執行病人的腹部超聲。DK和RP將病人如果它是必要的。嗯將執行病人的遺傳的測試。MP, FI, LC,約和LG將負責管理研究中心。ML,約,MST和形成是ITAB的成員。可,BB和SC成員。PH值,公裏,我起草了手稿。

    • 資金成本中心(生物統計學,審判組織,等等)由佩奇大學醫學院,動量格蘭特匈牙利科學院(LP2014-10/2014),高度引用的出版物格蘭特(KH 125678)國家研究開發和創新辦公室(GINOP 2.3.2-15-2016-00048活著)和(EFOP 3.6.2-16-2017-00006活得更長),授予大學的佩奇(ka - 2019 - 14點)和轉化醫學的基礎。因為沒有額外的治療研究是必要的,一般的醫療費用由國家醫療保健係統。這項研究的目的是幫助大學轉化醫學中心的胸大肌。該中心致力於改善病人的生活與注冊中心等研究活動,觀察和介入審判組織(https://tm-centre.org)。

    • 相互競爭的利益沒有宣布。

    • 倫理批準這項研究將符合赫爾辛基宣言和ICH-GCP指南的原則。倫理批準ETT-TUKEB,醫學研究委員會科學和研究倫理委員會秘書被接受(5753 - 2/2018 / EKU)。

    • 出處和同行評議不是委托;外部同行評議。

    • 合作者中心和團隊成員:佩奇大學醫學院將實驗室主要的研究中心和幾個參數和遺傳樣本將被測量和加工。生物的設施也位於佩奇大學轉化醫學研究所。菜燉牛肉加研究的協調員anddesigner HPSG(匈牙利胰腺癌研究小組)。下麵的夥伴已經參與燴牛肉研究;德布勒森大學(博士瑪麗亞Papp),塞格德大學(Laszlo Czako博士)和醫院Gyula (Janos諾瓦克博士)和塞克什白堡(費倫茨Izbeki博士)。GOULASH-PLUS研究開放中心參與研究濃湯。

    • 病人同意出版獲得的。