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客觀的越來越多的數據現在支持一個強大的非酒精脂肪肝的存在之間的聯係(NAFLD)和尿石病的風險增加。然而,肝纖維化之間的關係所知甚少,非酒精性脂肪肝患者尿石病的風險。因此,本研究旨在探討非酒精性脂肪肝患者尿石病的患病率和確定Fibrosis-4 (FIB-4)得分,肝纖維化的替代指標,與非酒精性脂肪肝患者尿石病有關。
設計橫斷麵研究。
設置中國
方法總共有2058成人非酒精性脂肪肝患者納入本研究。邏輯回歸分析用於檢測FIB-4分數和尿石病之間的關係。接受者操作特征(ROC)曲線分析是用來評估的診斷價值FIB-4分數檢測非酒精性脂肪肝患者尿石形成的。
結果200(9.7%)人有ultrasonography-diagnosed尿石病在2058非酒精性脂肪肝患者。FIB-4評分(OR = 1.58;95%可信區間1.06到2.31)、年齡(OR = 1.11;95%可信區間1.08到1.13),肥胖(OR = 3.16;95%可信區間2.29到4.39)和高尿酸血(OR = 3.79;95%可信區間2.67到5.36)是獨立的非酒精性脂肪肝患者尿石形成的相關因素。此外,一種新穎的算法包括多個變量(FIB-4分數、年齡、肥胖和高尿酸血)顯示的ROC曲線下麵積為0.813 (95% CI 0.795 - 0.829)確定非酒精性脂肪肝患者尿石病。最優截止值>−2.23的多變量模型提供了一個預測的敏感性為76%,特異性為74%非酒精性脂肪肝患者尿石病。
結論非酒精性脂肪肝患者尿石形成與FIB-4得分。進一步,一種新穎的算法基於FIB-4分數可以作為一個有用的工具識別患者非酒精性脂肪肝患者尿石病的風險更高,盡管前瞻性群組研究仍需要在未來。
- 非酒精脂肪肝
- 肝纖維化
- FIB-4得分
- 尿石病
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本研究的優點和局限性
一種新穎的算法建立了基於非侵入性的臨床和生化參數識別高危個體non-alcoholicfatty肝病(NAFLD)患者對尿石病。
多個潛在混雜因素調整的邏輯回歸模型來確定與尿石病在非酒精性脂肪肝相關的因素。
因果聯係的非侵入性肝纖維化評分和非酒精性脂肪肝患者尿石病不能成立,作為本研究的橫斷麵設計。
介紹
非酒精脂肪肝(NAFLD)的最常見原因是全球成年人慢性肝病。非酒精性脂肪肝疾病包括光譜從簡單的脂肪變性到進步的非酒精性脂肪肝的特點是炎症、壞死和纖維化,在高發展到肝硬化和肝細胞癌的風險。1 2估計非酒精性脂肪肝患病率從17%到33%不等的普通人群在不同的國家,並且還在繼續增加,由於代謝綜合征的全球流行病。3
最近,越來越認可的非酒精性脂肪肝的重要性及其與代謝綜合征密切聯係有刺激感興趣的潛在作用的非酒精性脂肪肝肝外疾病的發展和發展包括慢性腎髒疾病(CKD)和尿石病。4 - 6無數的研究提供的證據強有力的普遍CKD的風險之間的聯係和非酒精性脂肪肝的存在和纖維化階段(活檢或FIB-4評分作為肝纖維化的非侵入式測量)。7 - 13同樣,公認的非酒精性脂肪肝與尿石病也吸引了科學界的興趣。一個橫斷麵研究涉及3719名中國男性認為非酒精性脂肪肝與泌尿係結石的發病率更高。再一次,一個薈萃分析涉及七個觀察性研究和226年541人展示了尿石病的風險增加1.73倍非酒精性脂肪肝患者與健康對照組相比。14總的來說,非酒精性脂肪肝已經越來越被視為一個關鍵風險因素對CKD和尿石病。
雖然有越來越多的證據表明存在的非酒精性脂肪肝與尿石病密切相關,可用的數據之間的關聯肝纖維化定量和尿石病是有限,部分原因是它不適合進行肝髒活檢大型流行病學研究。肝纖維化的影響對尿石病的風險值得特別注意,考慮到潛在影響篩查策略在非酒精性脂肪肝患者的增多。初步研究表明FIB-4分數是肝纖維化的替代指標,提供先進的診斷精度高纖維化ROC曲線下麵積(AUROC)為0.86。15這個橫斷麵研究的目的,因此,探討非酒精性脂肪肝患者尿石病的患病率和確定FIB-4分數與非酒精性脂肪肝患者尿石病有關。
方法
研究設計
2273 ultrasonography-diagnosed非酒精性脂肪肝病人全麵體檢在中日聯合醫院從2015年1月至2017年12月最初的資格。排除標準包括:(1)繼發性慢性肝病患者(酗酒,病毒性肝炎,藥物,自身免疫性肝炎)。(2)患者沒有接受尿路超聲波檢查的一部分。(3)患者缺失的數據。排除標準,215名患者被排除在外,最後,剩下的2058人與非酒精性脂肪肝是包括在內。研究參與者的基本人口數據是來自病人的醫療記錄。匿名的結果進行分析。病史(包括糖尿病、高血壓)、生活習慣(吸煙)的每個參與者都來自自我報告問卷發出前體檢。由於回顧性的性質研究,書麵知情同意放棄。患者信息可以完全匿名。
確定的非酒精性脂肪肝和尿石病
腹部超聲檢測脂肪肝和尿石病是由注冊醫學超聲波檢驗師對受試者的數據也不清楚。按照實踐指南由美國研究協會的肝髒疾病,非酒精性脂肪肝被肝髒超聲診斷,顯示一個明亮的肝髒和彌漫性肝實質回聲的變化。16腎髒結石是由尿道超聲診斷揭示曲線,與後方回聲跟蹤回波的焦點。17
臨床和實驗室數據收集
的身體質量指數(BMI)是使用以下公式計算:用體重(公斤)/身高(米)2(公斤/米2)。腰圍(cm)測量中途下肋弓下緣與髂脊正常結束時到期的呼吸訓練有素的護士。血壓測量的右臂後≥10分鍾休息使用電子壓力計。清晨從每個病人血液樣本被通宵禁食後,隨後分析了中央認證實驗室的中日聯合醫院。水平的丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、gamma-glutamyl轉肽酶,空腹血漿葡萄糖、血清尿酸、肌酐、空腹總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇測量。
肥胖定義為體重指數為25公斤/ m2及以上。18糖尿病被確認為126 mg / dL的空腹血漿葡萄糖濃度以上,或糖尿病的自我報告的曆史,治療飲食修改或使用抗糖尿病的藥物。高尿酸血被定義為血清尿酸水平的男性> 6.8 mg / dL或6 mg / dL。高血壓被定義為至少130毫米汞柱的收縮壓或舒張壓至少85毫米汞柱,或降壓藥的使用。血脂異常被定義為總膽固醇≥240 mg / dL或使用特定的藥物。
模型計算
FIB-4得分計算,用來評估肝纖維化無創性。FIB-4分數的公式如下:FIB-4得分=年齡(年)×AST (IU / L) /(血小板計數(109/ L)×(ALT (IU / L))1/2。
病人和公眾參與
病人和/或公眾沒有參與這項研究。
統計分析
連續變量表示為均值±SD和分類變量頻率和百分比。使用χ進行比較2測試或確切概率法對分類變量和獨立的學生的學習任務或Mann-Whitney U測試大量的變量。使用邏輯回歸模型進行多變量分析來確定FIB-4評分之間的關係和尿石病非酒精性脂肪肝患者中。協變量的多變量模型,其中包括年齡、性別、肥胖、糖尿病、高血壓、高脂血症和經常吸煙,選擇基於他們的臨床重要性以及統計學意義。FIB-4分數的診斷價值,以及其他獨立辨別尿石形成的相關因素,隨後評估使用接受者操作特征(ROC)曲線分析。
此外,這些獨立的AUROC NAFLD患者尿石形成的因素綜合起來使用多變量邏輯回歸模型來評估。最優截止值的計算是通過最大化敏感性+特異性的總和。AUROC值的比較進行使用z檢驗根據德龍的方法等。19小動物——一張長有p值< 0.05被認為是具有統計學意義。所有統計分析使用medcalc為windows和R包。20.
結果
單變量分析的相關因素與非酒精性脂肪肝患者尿石病
病人的特點,根據尿石病的存在,所示表1。研究參與者的FIB-4得分中值為1.28 (1.04,1.6)。單變量分析表明,尿道結石患者FIB-4較高得分比那些沒有尿石病(1.57(1.31,1.78)和1.25 (1.02,1.57))(表1,圖2)。尿石病的患者有較高的平均年齡比那些沒有尿石病(61(68)對52(46歲,59))。血清尿酸水平明顯高於尿石病的病人比那些沒有尿石病(6.29±1.69 vs 5.75±1.43, p < 0.01),尿石病病人有高尿酸血相比之下,那些沒有尿石病的患病率更高(74%比17%,p < 0.01)。同時,肥胖發生更頻繁尿石病的病人比那些沒有尿石病(59%比36%,p < 0.01),尿石病病人有更高價值的BMI超過那些沒有尿石病(27.43±3.51 vs 26.14±3.7, p < 0.01)。組之間沒有顯著差異存在在糖尿病的患病率,高血壓和心血管疾病。血脂異常的比例兩組之間也是相似的。
箱形圖的年齡、體重指數、血清尿酸和FIB-4得分在非酒精性脂肪肝患者,沒有尿石病。每個盒子中的水平線代表值。水平線上方和下方各框包含差(從25日到第75個百分位)和垂直的線從地極框包含鄰值(上部:75 + 1.5倍差,低:第25百分位差的1.5倍)。體重指數、體重指數;非酒精性脂肪肝,非酒精脂肪肝。
多變量分析的尿石病和FIB-4分數之間的聯係以及其他非酒精性脂肪肝患者相關因素
多元邏輯分析控製潛在的混雜因素。當與所有潛在的混雜因素調整時,物流模型顯示四個獨立與尿石病相關的因素,包括FIB-4分數(OR = 1.58;95%可信區間1.06到2.31)、年齡(OR = 1.11;95%可信區間1.08到1.13),肥胖(OR = 3.16;95%可信區間2.29到4.39)和高尿酸血(OR = 3.79;95%可信區間2.67到5.36),這表明一個獨立的協會之間FIB-4分數和尿石形成個體與非酒精性脂肪肝(表2)。因此,多元邏輯模型是基於算法如下:c = 0.1 *年齡+ 1.15 *肥胖(1或0)+ 1.33 *高尿酸血(1或0)+ 1.58 * FIB-4得分- 11.96。盡管ALT不同之間有或沒有尿石病,多變量分析未能顯示一個獨立的協會之間的ALT和尿石病流行與非酒精性脂肪肝。
診斷價值FIB-4分數和多變量模型的檢測非酒精性脂肪肝患者中普遍的尿石病
ROC分析被用來評估FIB-4分數的診斷價值以及其他相關因素識別非酒精性脂肪肝患者尿石病。的AUROC年齡、體重指數、血清尿酸的價值和確定尿石病FIB-4得分為0.749 (95% CI 0.729 - 0.767), 0.612 (95% CI 0.591 - 0.633), 0.602 (95% CI 0.580 - 0.623)和0.686 (95% CI 0.665 - 0.706),分別為(表3,圖3)。多變量模型的診斷準確性(FIB-4分數、年齡、肥胖、高尿酸血)識別尿石病(AUROC = 0.813, 95%可信區間0.795到0.829)明顯高於單一使用年齡、體重指數、血清尿酸的價值和FIB-4評分(p < 0.001) (圖4)。通過最大化敏感性+特異性的總和,最優截止值>−2.23的多變量模型提供了一個預測的敏感性為76%,特異性為74%非酒精性脂肪肝患者尿石病。
ROC曲線的年齡、體重指數、血清尿酸和FIB-4得分為非酒精性脂肪肝患者尿石病的識別。對角線代表檢測通過的機會(AUROC = 0.50);理想的AUROC是1.00。AUROC ROC曲線下的麵積;AUC,曲線下的麵積;體重指數、體重指數;非酒精性脂肪肝,非酒精脂肪肝;中華民國,接收機操作特點。
比較ROC曲線的年齡、體重指數、血清尿酸、FIB-4得分和多變量模型(基於FIB-4評分算法)識別非酒精性脂肪肝患者尿石病。對角線代表檢測通過的機會(AUROC = 0.50);理想的AUROC是1.00。對角線代表檢測通過的機會(AUROC = 0.50);理想的AUROC是1.00。AUROC ROC曲線下的麵積;體重指數、體重指數;非酒精性脂肪肝,非酒精脂肪肝;中華民國,接收機操作特點。
討論
本研究證明了FIB-4得分,肝纖維化的替代指標,與非酒精性脂肪肝患者尿石病有關。本協會堅持對潛在的代謝因素調整後。邏輯回歸模型確定四個獨立因素與尿石病:FIB-4評分(OR = 1.58;95%可信區間1.06到2.31)、年齡(OR = 1.11;95%可信區間1.08到1.13),肥胖(OR = 3.16;95%可信區間2.29到4.39)和高尿酸血(OR = 3.79;95%可信區間2.67到5.36)。
幾個橫斷麵和群組研究認為,有一個潛在的關係ultrasonography-diagnosed NAFLD和尿結石的風險增加,建立獨立的危險因素。21 - 24日本研究的發現是類似於一個橫斷麵研究涉及3719中國男人,表明非酒精性脂肪肝與泌尿係結石的發病率更高,獨立於年齡、教育狀況、吸煙習慣、飲酒、體力活動和體重指數。協會的非酒精性脂肪肝與普遍的尿石病也被記錄在一個大型隊列研究涉及208 578韓國成年人接受了體檢檢查2002年1月至2014年12月,表明非酒精性脂肪肝的存在明顯與尿石病患病率的增加有關。25上麵提到的研究,但是,還沒有確定的非酒精性脂肪肝患者肝纖維化對尿石形成的影響。我們的研究結果擴展的初步研究結果,證明尿石形成與更高價值的非侵入性肝纖維化評分。
我們的研究結果表明,FIB-4分數與尿石病有關,盡管FIB-4分數被用作代理肝纖維化的標誌。這些發現表明FIB-4分數可能嚴重作為一種工具來提供額外的非酒精性脂肪肝患者危險分層識別尿石病。我們的深入評估FIB-4分數的診斷價值以及其他相關因素檢測非酒精性脂肪肝患者的尿石病。年齡、體重指數、血清尿酸和FIB-4分數的價值提供AUROCs 0.749 (95% CI 0.729 - 0.767), 0.612 (95% CI 0.591 - 0.633), 0.602 (95% CI 0.580 - 0.623)和0.686(95%可信區間0.665到0.706)確定尿石病,分別為(表3,圖3)。診斷價值的多元邏輯模型(年齡、肥胖、高尿酸血,FIB-4分數)識別尿石病是0.813 (0.795 - 0.829)(圖4)。此外,多元模型有更高的價值比單一使用AUROC年齡、體重指數、血清尿酸的價值和FIB-4得分(p < 0.001) (圖4)。
非酒精性脂肪肝之間的密切關聯現象、胰島素抵抗、代謝綜合征和尿石病使它具有挑戰性的畫一個因果關係負責尿石病患病率的增加在非酒精性脂肪肝患者。我們的研究結果的潛在機製仍是投機。目前的證據表明,非酒精性脂肪肝和尿石形成有多個共同基礎代謝因素,如糖尿病、高血壓、肥胖和代謝綜合征,最合理的解釋為非酒精性脂肪肝與尿石病之間的關係。每股26到29總的來說,未來的前瞻性研究解決這一問題需要畫一個明確的結論。
盡管底層生物機製非酒精性脂肪肝與尿石病並不完全理解,提出了幾種合理的機製。角色的活性氧(ROS)生產和腎髒的氧化應激(OS)發展形成結石已經吸引了相當大的科學興趣。活性氧可以促進生產結晶抑製劑,導致形成結石的發病率下降。30 -然而,代謝綜合征患者的抗氧化能力降低導致增加結晶,隨後導致操作係統和尿石病。同時,抗氧化劑和ROS生成酶的抑製劑能降低腎草酸鈣草酸鈣晶體沉積,表明一個關鍵ROS參與尿石病的發病機理。31日33此外,代謝綜合征,這已被證明改變尿成分,導致風險增加尿酸和草酸鈣結石的形成。34-36尿石形成,尤其是在非酒精性脂肪肝患者,被認為是代謝綜合征的一個組成部分的代謝因素越來越多地參與尿石病的病理生理學。37
這項研究有一些局限性被認為是在我們的研究結果的解釋。首先,本研究在一個單一的中心。此外,多元模型檢測尿石病generalisability有限,因為它不是在外部隊列進行驗證。第二,因果關係的非酒精性脂肪肝的非侵入性肝纖維化評分之間的聯係和尿石病不能成立,作為本研究的橫斷麵設計。第三,非酒精性脂肪肝與超聲診斷,在建立高靈敏度的存在脂肪肝,但受測量誤差。再次,盡管腎超聲檢測腎石頭,仍然是一個有效的手段限製在確定小石頭,輸尿管結石。第四,非酒精性脂肪肝患者肝纖維化評估FIB-4得分,一個非侵入性的製造商,但不是證實了肝髒活檢。然而,這是不合理的執行在所有參與者與非酒精性脂肪肝肝活檢。
盡管有這些限製,本研究有多個優勢。首先,采用一設計包括受試者被診斷為非酒精性脂肪肝,從而避免選擇性偏差。第二,在多個代謝參數的詳細信息是可用的。多個潛在的混雜因素調整的邏輯回歸模型來確定非酒精性脂肪肝患者尿石形成的相關因素。此外,調整了混雜因素後,FIB-4分數之間的正相關和尿石病持續存在。這種聯係可能意味著尿石病並不僅僅是一個標記的共同代謝因素但是尿石病本身由於非酒精性脂肪肝。
總之,我們的結果顯示一個協會之間的非侵入性肝纖維化評分和非酒精性脂肪肝患者尿石病。進一步,一種新穎的算法基於FIB-4分數可以作為一個有用的工具識別患者非酒精性脂肪肝患者尿石病的風險更高。非酒精性脂肪肝患者應仔細監控尿石病,盡管未來的實驗和需要大規模隊列研究來闡明潛在的生物機製和確定幹預措施改善非酒精性脂肪肝還可以降低尿石病的風險。
引用
腳注
貢獻者平方,西南的構思和設計研究中,進行了統計分析和寫的手稿。JW, CZ和YZ幫助設計了這項研究。YX和XW導致了數據分析。
資金這項研究是由吉林省科學技術廳(批準號20160414036 gh),吉林省教育部門(批準號2015 - 517),吉林省的發展和改革委員會(2015 y031-2)和吳Jieping醫學基金會(320.6750.14028)。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人同意出版不是必需的。
倫理批準本研究通過吉林大學中日醫院的倫理委員會。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據可用性聲明沒有數據是可用的。