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文摘
介紹診斷兒童牛皮癬可能是一個挑戰。早期、準確的診斷是很重要的,確保患者得到牛皮癬特定治療和監測。承認,生理、心理、生活質量、金融和共病牛皮癬意義重大的負擔。本研究的目的是開發兒童牛皮癬臨床檢查和基於曆史診斷標準來幫助區分從其他鱗片狀銀屑病炎性皮疹。標準測試在這個研究是通過共識和一群國際牛皮癬專家(國際牛皮癬協會)。
和分析方法兒童和年輕人(18歲以下)與銀屑病(例)和其他有鱗的炎症性皮膚病(控製)診斷的皮膚科醫生有資格獲得招聘。所有參與者完成一個研究訪問包括診斷標準評估參與者的培訓調查員蒙蔽的診斷。皮膚科醫生的診斷的參考標準從醫療記錄中提取。共識派生的敏感性和特異性診斷標準計算和最佳使用多元邏輯回歸預測標準開發。
道德和傳播衛生管理部門和國家衛生服務研究倫理委員會的批準被授予2017年2月(REC Ref: 17 / EM / 0035)。傳播將引導利益相關者;患者,兒童和年輕人,皮膚科醫生、初級保健和兒科專家。其目的是在一個高質量的同行評議的期刊發表研究結果,提出研究結果在國際學術會議上通過社交媒體和傳播更廣泛和使用病人協會。
試驗注冊號碼ISRCTN98851260。
- 兒童牛皮癬診斷病例對照
這是一個開放的分布式依照創作共用署名4.0條Unported (4.0) CC許可,允許他人複製、分配、混音、轉換和發展這項工作為任何目的,提供了最初的工作是正確地引用,執照的鏈接,並表明是否變化。看到的:https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。
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本研究的優點和局限性
這是一個英國連續多中心研究招募320名兒童和年輕人在12個兒科皮膚科部門。
受過訓練的人員進行診斷標準評估是瞎了參與者的皮膚科醫生的診斷參考標準。
病例對照研究設計可能高估了診斷的準確性,但這是一個適當的和可行的研究設計為診斷標準的開發研究。
外部驗證需要診斷標準的設置和人口將使用標準。
介紹
牛皮癬是一種慢性的免疫介導的炎症性疾病的皮膚和關節。1 2這是被世界衛生組織(世衛組織)作為一個嚴重的非傳染性疾病和未滿足的醫療需要的一個領域。3雖然牛皮癬發病的確切原因還沒有完全理解,他們起源於遺傳和環境因素之間的複雜的相互作用。4牛皮癬會影響麵部、手、指甲,生殖器和彎曲,因此,程度和疾病,對患者很重要的位置。眾所周知,物理、心理、生活質量、金融和共病牛皮癬意義重大的負擔。5-11
牛皮癬會影響所有年齡段的人。但是,使診斷兒童和年輕人可以更具挑戰性而成人診斷牛皮癬。尚未得到充分認識牛皮癬往往高昂在這個年輕的年齡組和可能被誤診為其他常見的紅色鱗片狀皮疹如濕疹、病毒性皮疹和真菌感染。臨床特征出現在兒童疾病通常與更薄更微妙的斑塊,麵部介入和彎曲疾病隱藏網站通常被衣服覆蓋。12 - 14因此,牛皮癬的診斷兒童和年輕人可能會收到各種錯過了。
流行病學數據有限,但據估計,有三分之一的成年人與兒童牛皮癬首先開發的皮膚變化。15日16因此,早期準確診斷為早期幹預提供了一個機會。國家健康和保健研究所(NICE)建議所有的孩子疑似牛皮癬被皮膚科專家評估和管理。17這個專家評論還包括啟動共病疾病的監測和評估青少年銀屑病關節炎。牛皮癬的準確識別是同樣重要的幫助兒科風濕病專家區分青少年特發性關節炎到青少年銀屑病關節炎。這種區別改變兒童的治療途徑和可能預後與青少年銀屑病關節炎。18確保兒童和年輕人接受牛皮癬發病的具體治療和監測很重要,幫助減少牛皮癬的負麵長期後果,稱為累積生命過程障礙。19
沒有臨床考核牛皮癬的診斷標準。20.目前診斷在臨床實踐中依靠專家模式識別由訓練有素的皮膚科醫生。21日22皮膚活檢並不經常,尤其是孩子。因此,沒有可用的診斷艾滋病支持收到承認兒童牛皮癬。在研究,病例定義和合格標準描述兒童牛皮癬往往不佳,減少generalisability和合成研究的能力。23日24
改善牛皮癬的意識已被確定為一個主題的重要性牛皮癬和銀屑病關節炎聯盟(PAPAA)優先級運動。最近完成了詹姆斯·林德聯盟牛皮癬優先級設置夥伴關係(PSP)發現了10個研究重點在牛皮癬銀屑病的人是很重要的,他們的家人和朋友,醫療保健專業人士對待他們。第二優先級問“治療牛皮癬早期(或提前)減少疾病的嚴重程度,使它更容易進入緩解期,或停止其他健康狀況發展的。25兒童和年輕人,確保牛皮癬早期和準確識別將是一個回答這個問題的必要組成部分。
一個初始eDelphi共識全球臨床研究已經完成與一群活躍的牛皮癬專家是國際牛皮癬理事會的成員。該集團同意16臨床特征對斑塊性銀屑病的診斷很重要的孩子。26
下一步發展中兒童牛皮癬的診斷標準是檢驗consensus-derived診斷標準執行和完善的標準。發展中迪不可知論者的標準算法riasis在Children (DIPSOC)研究設計開發識別兒童牛皮癬的診斷工具。主要目標是測試診斷精度的敏感性和特異性一致同意診斷標準(箱1),使用多變量分析開發最好的預測診斷標準。DIPSOC開發研究,因為這還需要進一步的驗證工作在主要診斷準確性的標準之前,中等和研究環境是已知的。
16診斷特性達成的國際牛皮癬委員會對斑塊性銀屑病的診斷是重要的孩子(26)。兩個額外的診斷功能(*)也已接近達成共識,包括都強調從專家的重要反饋。
主要的標準
鱗片狀紅斑的斑塊伸肌表麵的手肘和膝蓋。
鱗片狀紅斑的斑塊在樹幹上引發的喉嚨痛或其他感染。
雨滴斑塊的典型滴狀的疾病在汽車後的行李箱上或四肢。
次要標準
規模和紅斑在頭皮發際線。
Retroauricular紅斑(包括在耳垂後麵)。
在外耳道鱗片狀紅斑。
持續破壞紅斑的鱗片狀皮疹對身體的任何地方。
細鱗片狀斑塊包括上部大腿和臀部。
破壞的紅斑皮疹腳折疊餐巾地區。
在臍持久性紅斑。
指甲凹陷。
甲脫離的指甲(s)。
指甲下的角化過度的指甲(s)。
陽性家族史的牛皮癬。
Koebner現象。
梭形腫脹腳趾或手指指炎的暗示。
*持續破壞麵部皮疹,或缺席。
*臀溝皮膚紅斑和/或分裂。
方法
研究設計
DIPSOC是一個嵌套substudy多中心病例對照研究診斷準確性。嵌套substudy招募兒童和年輕人有不確定的銀屑病與主要的研究。完整的協議是基於證據的皮膚學中心網站上提出之前,第一個被招募參與者。這個協議是基於協議最終12.10.2017 V.1.2出版。完整的協議是可用的基於證據的中心皮膚科諾丁漢大學的網站www.nottingham.ac.uk /去/ dipsoc。
主要目標
測試診斷精度一致同意診斷標準的兒童/青少年斑塊性銀屑病和發展最好的預測使用多變量分析診斷標準。
二級目標
比較的診斷性能一致同意診斷標準及斑塊性銀屑病最好的預測標準的孩子和年輕人。
評估interobserver可變性的診斷標準的評估。
評估參考標準的變化對牛皮癬。
設置
DIPSOC招聘12英國兒科皮膚科門診在二、三級護理。這個設置是一個可行的環境的參考標準(皮膚科醫生的診斷)可以獲得和樣本大小的時間內招募和可用的資源。專業設置是適合發展的一項研究中,但驗證研究將需要測試的性能診斷標準的設置,他們打算使用(如初級保健和兒科風濕病學診所)。
參與者選擇
入選標準
病例和控製是兒童和年輕人年齡在0到< 18年,活躍的皮膚病(皮疹存在)的評估和能夠同意或有一個家長/監護人願意同意。
案件由皮膚科醫生證實斑塊性銀屑病的診斷。斑塊性銀屑病已經作為一個寬泛的術語包括所有亞型和演示的銀屑病斑塊的主要特性。例如,慢性斑塊性銀屑病,銀屑病,頭皮銀屑病和彎曲牛皮癬是包括但純粹釘牛皮癬皮膚或青少年銀屑病關節炎沒有參與被排除在外。的決定包括銀屑病斑塊性銀屑病的廣泛的描述下同意國際牛皮癬理事會。
控製有證實診斷為鱗狀炎性皮疹(不包括牛皮癬或不定牛皮癬)由皮膚科醫生。皮膚病,可能包含在控製人口是濕疹(特應性皮炎)、毛發紅糠疹、玫瑰糠疹,魚鱗癬,蕈樣,Gianotti-Crosti和體癬。這些條件不是一個詳盡的清單和決定是否一個參與者的皮膚病滿足合格標準是由病人的皮膚科醫生。
排除標準
兒童或年輕人膿皰性銀屑病、紅皮病型銀屑病或沒有皮膚科醫生的診斷。
指數測試
尋找診斷標準評估的存在與否的診斷功能(箱1)。使用相同的評估,該指數測試分為指數測試1和指數測試2。
指數測試1
國際eDelphi共識研究同意16兒童牛皮癬的診斷特征,分離成主要和次要標準。在共識的研究中,一個評分算法,存在一個或多個更小的主要標準三個標準將支持牛皮癬的診斷。這些16診斷功能和評分算法形成指數測試1。26
指數測試2
兩個附加功能接近達成共識,並強調在專家的反饋參與者一樣重要。這些18項將用於創建最好的預測標準使用多變量分析。最好的預測指數測試2標準形式。
參考測試
皮膚科醫生的診斷記錄參與者的醫療記錄。診斷是臨床診斷和可能包括,但不需要,一個皮膚活檢。
研究流
這項研究描述了流動圖1。兒童和年輕人滿足合格標準案例或控製他們平常的接洽皮膚病團隊。他們被邀請參加一個研究訪問當天,在他們的下一個谘詢或在一個單獨的研究訪問。所有連續的牛皮癬患者正在接近和連續控製病人情況時確定。情況下確定了從現有的醫療記錄是接洽的來信他們平常的皮膚團隊。
開發兒童牛皮癬診斷標準研究流。CRN,臨床研究網絡。
知情同意後,所有參與者進行相同的研究訪問。訪問包括人口問題,生活質量問卷(對於那些4-17歲)和診斷標準評估研究偵探蒙蔽了參與者的診斷參考標準(失明)。兩個生活質量問卷調查兒童皮膚病生活質量指數和兒童健康效用9 d。
每個參與者提供一個證書,標簽和憑證說謝謝你的參與。研究訪問後,從醫療記錄中提取信息是由一個偵探沒有執行評估(蒙蔽指數測試)。數據提取包括參考標準(皮膚病的診斷),疾病的持續時間、疾病嚴重程度和目前的治療方法。總結中收集的數據變量DIPSOC研究提出了框2。
摘要DIPSOC研究收集數據的變量
研究訪問
人口信息:年齡、性別、種族、家庭職業。
診斷標準評價:存在和缺乏每個18歲診斷功能(指數測試)。
診斷標準的臨床經驗評估員。
診斷標準評估員的截斷符號。
生活質量問卷(4-17年)-CDLQI CHU-9D。
聯係方式(可選同意)。
醫療記錄
參與者的診斷(參考標準)。
年齡的診斷。
年齡在出現症狀。
皮膚活檢結果。
疾病的嚴重程度。
銀屑病關節炎的存在。
當前皮膚treatments-topical、係統性、光療。
同意臨床照片(可選)。
CDLQI、兒童皮膚病生活質量指數;CHU-9D,兒童健康效用9 d;DIPSOC,發展兒童牛皮癬的診斷標準。
數據管理
數據收集的評估和醫療記錄。已經采取了幾個步驟,以確保高質量的數據收集。所有DIPSOC研究調查人員進行標準化培訓和接收手冊時使用作為一個實用指南的研究進行研究。所有DIPSOC診斷標準評估由EB-T訓練使用ppt(有興趣的臨床皮膚科醫生兒科牛皮癬)麵對麵或通過電話會議。診斷標準評估來自皮膚科和non-dermatology背景。使用短的理解培訓材料檢查評估基於臨床照片。所有陪審員都必須達到至少90%的評估開始研究之前。提供了診斷標準訓練手冊作為參考援助人員使用在他們的評估。
病例報告形式包括指導筆記和駕駛完成檢查的準確性。生活質量是用測量儀器進行驗證。數據管理流程設計來減少錯誤。所有數據監控是進行集中檢查和數據查詢與個別招聘網站。數據檢查也內置數據庫設計和主要目標的所有數據都將進入兩次。
一致性檢查
評估interobserver可變性的診斷標準評估,評估將由兩個獨立的評估進行了連續在第一個四十參與者兩個陪審員是可用的。
評估銀屑病的參考標準的變化,當可選的同意,匿名的臨床情況下拍攝的照片作為常規臨床護理的一部分將被發送匿名案例研究十二個谘詢皮膚科醫生主要調查員。谘詢皮膚科醫生將被要求分數是否同意或不同意的診斷牛皮癬。
樣本大小和數據分析
樣本大小是基於主要的目標。首先,基於95%可信區間,陽性似然比(LR)大於2假設1:1病例的比例控製和估計的敏感性為0.8,特異性為0.7所需的樣本量74例病例和74例對照。27
第二,透明的報告個人預後和診斷的多變量預測模型(三腳架)表示,沒有明確的方法計算一個適當的樣本量。指導支持當前的經驗法則10事件/變量的樣本大小的計算。28有16個診斷功能的一致同意診斷標準,樣本量160例和160控製計算。
參與者將使用描述性統計分析特征。一致同意的診斷精度標準計算使用敏感性和特異性;獨聯體將95%。多元邏輯回歸分析將用於開發最好的預測標準使用DIPSOC數據。診斷功能將進入向後回歸模型。所有次要標準將進入回歸模型和LR將。變異的診斷準確性將探索在不同臨床情況下分層分析下列變量;年齡在評估的時候,性,評估員類型和谘詢類型(新的或後續)。
多變量分析的結果將被標注在接收機算子特征(ROC)曲線和係數閾值確定。最好的預測標準最低閾值被設定在0.8 0.8敏感性和特異性與專家谘詢小組協商後確認(詳細)。最好的預測診斷標準將被應用到研究數據和計算的敏感性和特異性。一致同意的性能標準和最好的預測模型相比標準將使用ROC曲線下的麵積。
Interobserver可變性和可變性的參考標準使用kappa統計計算。進一步的細節在分析統計分析計劃中會公布將共享DIPSOC網站上www.nottingham.ac.uk /去/ dipsoc在年底前招聘。
最小化偏差
我們有最小化選擇性偏差,讓網站所有合格病例和連續控製方法。那些接近但不招募將在篩選日誌包括演示的方法。通過最小化排除標準,我們旨在設計一個包容性的研究結果支持的概括。
診斷標準評估將由一個偵探,他沒有意識到(失明)參與者的皮膚科醫生的診斷。調查人員正在訓練集中每個臨床特征的存在與否。這項研究將測試一個預定的評分算法通過eDelphi共識協議研究和診斷閾值與專家谘詢小組決定。
偏見的參考標準可以通過確保所有參與者有一個皮膚科醫生證實診斷。這是一個病例對照研究,將早在指數測試參考標準。變化的參考標準將使用臨床檢查照片。
我們設計研究包括當天招聘直接從診所,因此,參考標準和指標測試之間的時間大多數參與者將短。所有參與者得到相同的參考標準(皮膚科醫生的診斷),因此,完整的驗證將會實現。所有的參與者將被包含在分析和靈敏度分析一個完整的數據集的計劃。數據從醫療記錄中提取的偵探不承擔診斷標準評估(蒙蔽指數測試)。
病人和公眾參與
病人和公眾參與本研究目的是通知我們理解診斷病人的重要性,確保研究設計是病人為中心,以確保參與者所麵臨的是病人想要什麼證件,並通知傳播。病人顧問(CH)涉及從項目的開始,是研究合著者。英國病人PAPAA協會,是一個支持組織。我們也滿足了年輕人的研究谘詢小組(YPAG)諾丁漢和病人在兒科皮膚科診所。
研究問題是發達國家和患者協會的通知優先級的工作,與我們的病人顧問和YPAG討論。我們討論了年輕人和診斷手段的重要性,能夠提供一個名稱。從這些組織重要的建議通知中給出的研究盒3。上述團體將引導病人社區傳播。
建議從病人和公眾參與的工作,通知DIPSOC研究
研究設計。
包括招聘和選擇當天出席一個單獨的研究訪問。
提前邀請參與者通過信件的診所預約。
參與者信息表
改變格式傳單或小冊子。
五彩繽紛的盒子在文本和不同顏色不同的部分。
強調保密性和評估將在一個私人空間。
包括研究小組的照片。
不包括牛皮癬的照片。
網站上提供電子版本的信息表。
研究創建一個獨特的標誌
提供一個彩色表。
給一個證書和標簽的研究訪問。
Substudy
substudy的目的是評估的性能最好的預測診斷標準確定牛皮癬兒童/青少年目前診斷為不確定的疾病。兒童和年輕人有可能或不確定的牛皮癬會招募與嵌套substudy的主要研究。合格標準和研究訪問其他相同的主要研究。不需要控製參與者。substudy兒童/青少年將,如果同意,發送一份問卷最後一個參與者招募後2年。調查問卷將詢問他們的皮膚疾病和診斷是否已經改變了。substudy數據將被用來計算敏感性和特異性最好的預測標準確定兒童和年輕人之前被診斷為不確定的牛皮癬繼續被診斷出患有牛皮癬。
道德和傳播
道德
生物醫學倫理的四項原則被認為在研究設計和文檔。的目的、目標和參與這項研究的細節是解釋參與者信息表。解釋說,參與是自願的,不參加會不會影響病人的醫療護理。知情同意是必要的任何部分研究完成之前。它也解釋說,參加這項研究將沒有直接對病人醫療福利,但可能幫助其他孩子的診斷或未來的年輕人。這項研究是non-interventional和非治療。所有研究人員都需要良好的臨床實踐培訓。
傳播
傳播將引導利益相關者;患者,兒童和年輕人,皮膚科醫生、初級保健和兒科專家。其目的是在一個高質量的同行評議的期刊發表研究結果和現在的研究結果在國際學術會議上。結果也會通過社交媒體共享和支持病人協會(PAPAA)。
討論
DIPSOC開發研究,首先需要在一係列研究開發,測試和驗證標準的診斷準確性在兒童/青少年牛皮癬。嵌套substudy將重要的調查標準可以幫助識別兒童牛皮癬是否處於不確定的階段,之前他們的皮膚疾病可能已經完全進化。
牛皮癬的診斷標準的開發和引入兒童/青少年有可能改善牛皮癬的早期和準確識別和青少年銀屑病關節炎,提示推薦專家評估和監控,規範臨床研究,使分析的數據和支持在新發現病例的流行病學研究。因此,診斷標準的實用程序將在初級和二級保健以及臨床研究。
限製
DIPSOC設計,以確保高質量的診斷研究中,但也有一些重要的局限性。病例對照研究設計可能高估了診斷準確性的標準。DIPSOC是開發研究,因此,本研究設計是適當的和可行的這個早期階段測試。在未來,還需要進一步的診斷群組研究來測試,可能會改善,並驗證所得的標準設置和人口,他們打算使用。研究設計的另一個限製是光譜的偏見。參與者是從兒科皮膚科診所可能更為嚴重和持久的疾病(即不同的臨床表現)與兒童/青少年在社區由全科醫生管理。這個頻譜偏見可能導致診斷準確性的高估,因為參與者可能有更明顯的疾病。DIPSOC招募新病人隨訪(事件和流行)。這將包括參與者目前的治療皮疹可能改變了自從開始治療。然而,兒科皮膚科診所是一個可行的設置招聘所需的樣本量和獲得一個參考標準,以確保完整的驗證。 DIPSOC does not include external validation of the best predictive criteria and this will need to be undertaken in separate studies once the diagnostic criteria have been developed.
研究進展
12英國中心公開招聘。這些中心是諾丁漢Barts倫敦,米德爾斯堡,劍橋,謝菲爾德,考文垂,格拉斯哥,多爾切斯特,牛津,倫敦聖喬治普利茅斯和卡迪夫。第一個參與者招募了2017年10月,這項研究將在2019年8月完成招募。我們目前在數據收集階段。
確認
我們想要感謝以下專家的建議和指導的研究設計和分析計劃。
海維爾·c·威廉姆斯,中心基於證據的皮膚病,諾丁漢大學,英國諾丁漢。
Luigi Naldi Centro研究gis,意大利貝加莫。
米裏亞姆Santer初級保健和人口科學,英國南安普頓大學,南安普頓。
尼克•弗朗西斯的人口醫學、卡迪夫大學、卡迪夫、英國。
菲利普Helliwell、利茲風濕性和肌肉骨骼醫學研究所、英國利茲大學,利茲。
馬修·Grainge流行病學和公共健康,醫學院的諾丁漢大學,英國諾丁漢。
辛妮蘭甘過世,倫敦衛生和熱帶醫學學院,倫敦,英國。
測試評價伯明翰大學的研究小組由喬恩·Deeks。
我們想要感謝以下的建議和指導開發診斷標準評估培訓手冊和案例報告形式。
喬納森·巴舍樂中心基於證據的皮膚病,諾丁漢大學,英國諾丁漢。
凱倫·哈曼中心基於證據的皮膚病,諾丁漢大學,英國諾丁漢。
羅莎琳德·辛普森,中心基於證據的皮膚病,諾丁漢大學,英國諾丁漢。
喬安妮·查爾默斯,中心基於證據的皮膚病,諾丁漢大學,英國諾丁漢。
喬安妮·盧埃林,中心基於證據的皮膚病,諾丁漢大學,英國諾丁漢。
Faye謝爾頓和艾瑪·史密斯,他不再隸屬於中心的基於證據的皮膚病。
我們要感謝牛皮癬和銀屑病關節炎研究聯盟的支持。
引用
腳注
貢獻者EB-T是一個國家衛生研究所(NIHR)博士研究員和研究協調員DIPSOC研究。RM是成人和兒科皮膚科醫生和顧問研究的醫學專家。SG是助理教授和醫學統計學家。TN Dermato-epidemiology谘詢皮膚科醫生和教授提供醫療和方法論的知識。CH患者顧問。主營自主應用皮膚學教授和研究首席研究員。EB-T寫了協議。RM, SG, TN、CH、自主評價和批準了這項協議。SG和TN提供專業統計分析計劃。所有作者閱讀和批準這個手稿。
資金以斯帖Burden-Teh通過NIHR博士研究獎學金資助腎盂輸尿管- 2016 - 09 - 083)。
免責聲明作者的觀點是(s)和不一定NHS, NIHR或衛生部和社會關懷。資助者回顧了研究設計,並將批準之前的手稿出版。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人同意出版不是必需的。
倫理批準衛生監督管理機構(HRA)和國家衛生服務研究倫理委員會(NHS REC)批準授予2017年2月(REC Ref: 17 / EM / 0035)。研究遵循赫爾辛基宣言。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。