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摘要
簡介及時發現並實施腎髒保護措施可減少糖尿病腎病的進展。估計腎小球濾過率(eGFR)是腎功能的一個主要指標。慢性腎髒疾病流行病學協作(CKD-EPI)方程是估計GFR的工具。該方案概述了一項係統綜述，評估CKD-EPI方程在成人糖尿病中的診斷準確性。
方法與分析MEDLINE、Embase、Cochrane中央對照試驗登記冊和灰色文獻將檢索2009年(CKD-EPI首次推出時)至2019年1月期間的英語、波斯語、荷蘭語和中文出版物。將進行橋接搜索，以捕獲2019年1月至最終評審發表期間發表的文獻。入選標準為:(1)糖尿病患者;(2)年齡≥18歲;(3)以肌酐為基礎的CKD-EPI eGFR為指標試驗;(4)以菊粉、碘己醇、碘二甲酸酯、二乙三胺-五乙酸(DTPA)或鉻標記的乙二胺四乙酸(Cr-EDTA)的間隙/血漿消失量作為參考試驗，測定GFR;(5)報告指標檢驗的診斷準確性。排除標準為腎移植、長期使用皮質類固醇、慢性炎症疾病、妊娠、非糖尿病相關腎髒疾病、地中海貧血、心力衰竭、妊娠和潛在腎髒捐贈者以及危重患者。篩選、合格性檢查、偏倚風險評估和數據提取將由兩名獨立評審員進行。任何不一致之處都將被討論，並征求第三方意見。 The risk of bias will be assessed using the Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies−2 tool. A quantitative synthesis of the aggregated-data will be used if the included studies are homogenous.
倫理與傳播不需要倫理批準。研究結果將發表在同行評議的期刊上。研究結果將有助於研究人員和臨床醫生評估基於肌酐的CKD-EPI eGFR在成人糖尿病中的診斷準確性。
PROSPERO注冊號CRD42018108776
- 糖尿病
- 糖尿病腎病
- 腎小球濾過率
- 表皮生長因子受體
- CKD-EPI
這是一篇開放獲取的文章，按照創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布，該許可允許其他人以非商業性的方式發布、混編、改編、構建本作品，並以不同的條款授權他們的衍生作品，前提是原創作品被正確引用，給予適當的榮譽，任何更改都被注明，且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
統計數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
據我們所知，這將是第一次係統評估慢性腎髒疾病流行病學協作評估糖尿病患者腎小球濾過率(eGFR)方程的準確性、精確度和偏倚。
將評估使用其他統計方法(如類間相關係數)的頻率，這些方法在評價檢驗診斷準確性方麵更為準確。
不同研究中GFR的測量方法不同，這可能會影響數據的同質性，限製對結果進行定量分析的可能性。
在不同的研究中，偏差和精度的定義可能不同，因此，對收集的數據進行元分析的範圍可能有限。
簡介
被診斷的目標狀態
糖尿病腎病，定義為蛋白尿或估計腎小球濾過率(GFR) <60 mL/min/1.73 m2它影響著大約40%的糖尿病患者，是世界範圍內透析或腎移植最常見的原因。1 - 4此外，糖尿病腎病與心血管疾病和全因死亡的風險增加有關。5個6不可逆慢性腎髒疾病(CKD)的發展以1型和2型糖尿病的腎功能下降為特征，這一階段在臨床上無症狀，但可能可逆。在某些情況下，在腎功能開始下降之前有一個明顯的高濾過階段。然而，由於目前常規腎功能評估工具的性能不佳，許多經過這一階段的人沒有被診斷出來。7號到9號研究表明，如果早期診斷，可以實施幹預措施來阻止腎功能下降的進展，從而可能改善生活質量。10 - 12
參考測試(年代)
GFR被認為是正常和病變腎功能的最佳綜合指標。GFR可以使用外源過濾標記物如菊粉或放射性示蹤分子如锝-99m二乙三胺-五乙酸(99mTc-DTPA),125I-iothalamate或51Cr-EDTA在腎小球中既不分泌也不吸收。用於評估測量的GFR (mGFR)的方法是昂貴的，需要從患者收集大約4小時的多個血清樣本。因此，mGFR不被認為是一種理想的篩查試驗。
指數測試(年代)
用內源性濾過標誌物如肌酐來評估GFR已被認為是一種可行且創傷性較低的評估腎功能的方法。13日14腎髒疾病飲食的改變(MDRD)研究方程已獲得廣泛認可。在要求測定血清肌酐時，大多數臨床實驗室都報道了使用該公式估算的GFR (eGFR)。15MDRD研究方程是在CKD患者中開發的，因此它的主要局限性是在較高水平的腎功能時mGFR(偏倚)的不精確和係統性低估。16為了克服MDRD方程的一些局限性，開發了慢性腎髒疾病流行病學協作(CKD-EPI)方程。17特別是，據報道，與GFR >60 mL/min/1.73 m的MDRD方程相比，它降低了偏倚2在不同的研究人群中。18 19然而，CKD-EPI方程本身對糖尿病患者的診斷性能，尤其是eGFR高於60或處於超濾階段的糖尿病患者，一直是一個有爭議的問題。雖然一些研究表明，電流方程有較高的偏差和較低的精度和準確性，20其他研究認為，該方程對糖尿病患者的診斷性能是足夠的。24日25日一些研究表明，在糖尿病患者中使用CKD- epi方程時，CKD分期出現了相當大的誤分，而另一些研究發現誤分率較低。23日26日這些有爭議的結果和結論是關於肌酐為基礎的CKD-EPI方程是否適合用於糖尿病患者，有必要對目前的文獻進行係統回顧，以可能達成共識。
目標
我們的目的是係統地回顧基於肌酐的CKD-EPI方程在糖尿病患者中的診斷性能，觀察方程的準確性、精密度和偏倚，並與測量腎小球濾過率的金標準試驗進行比較，以描述(1)單個時間點的腎功能和(2)腎小球濾過率隨時間的變化。該係統綜述的結果可能有助於就基於肌酐的CKD-EPI方程在糖尿病患者中的診斷性能達成共識，並進一步在這一特定人群中修改該方程。
方法與分析
合格標準
該係統綜述旨在評估CKD-EPI肌酐為基礎的eGFR公式在評估(1)特定時間點的GFR或(2)成人1型或2型糖尿病中GFR的時間變化方麵的診斷性能。自2009年(CKD-EPI方程被引入)以來，將使用電子數據庫、試驗登記冊和灰色文獻獲取英語、波斯語、荷蘭語和漢語的研究。納入標準定義為:(1)1型或2型糖尿病研究參與者，(2)年齡≥18歲的研究參與者，(3)以肌酐為基礎的CKD-EPI GFR估計方程作為指標檢驗，(4)以菊粉、碘hexol、125I-iothalamate,99mTc-DTPA或51Cr-EDTA作為參考試驗，並(5)報告肌酐為基礎的CKD-EPI的至少一個診斷準確性指標(即偏倚、準確性和精密度)。對接受腎移植、長期使用糖皮質激素、慢性炎症疾病和非糖尿病相關腎髒疾病、地中海貧血、心力衰竭、懷孕和潛在腎捐贈者以及危重患者進行的研究將被排除。
信息來源
我們將搜索MEDLINE (Ovid接口，2009年起)、Embase (Ovid接口，2009年起)和Cochrane中央對照試驗登記冊(Central) (Wiley接口，2009年起)。我們的搜索策略將使用醫學主題標題(MeSH)和與糖尿病、CKD、eGFR相關的文本詞，使用CKD- epi方程和mGFR。電子數據庫搜索將通過試驗登記、穀歌高級搜索和聯係數據不足的作者搜索灰色文獻來補充。文獻檢索將不受語言的限製;然而，由於CKD-EPI方程是在2009年製定的，因此將適用2009年以後的日期限製。為確保文獻飽和，我們將掃描已確定的納入研究或相關綜述的參考文獻列表。
搜索策略
MEDLINE、Embase和CENTRAL將在2009年至2019年1月期間進行搜索，不受語言限製。具體的檢索策略將由具有係統綜述檢索專業知識的臨床圖書管理員創建。MEDLINE的策略將根據評議小組的意見製定，然後由另一位圖書館員使用PRESS標準進行同行評審，而不是與評議相關聯。MEDLINE搜索策略草案如下。在MEDLINE策略最終確定之後，它將適應其他數據庫的語法和標題。此外，國際臨床試驗注冊平台搜索門戶和ClinicalTrials.gov將用於搜索正在進行或最近完成的試驗，普洛斯彼羅將用於搜索正在進行或最近完成的係統綜述。隨著相關研究的確定，審稿人將檢查額外的相關被引和被引文章。在綜述發表之前，將進行過渡性檢索，以確保納入2019年1月以來發表的任何相關研究。
草稿MEDLINE搜索:Ovid接口
糖尿病，1型/或糖尿病，2型/或糖尿病/或糖尿病腎病/或糖尿病並發症/或(慢性腎髒疾病或CKD或糖尿病或糖尿病或T2DM)。
(eGFR或估算方程*或CKD-EPI或慢性腎髒疾病流行病學協作或胱抑素*或(估算*和(GFR或腎小球濾過)))。
(mGFR或(measure* adj5 (GFR或腎小球濾過)))。
1 2 3。
限製4到yr= ' 2009-Current '。
研究記錄
使用Covidence軟件，兩名獨立審查員將對標題和摘要進行篩選。任何差異將在篩選完成後通過討論解決，並將征求第三方意見。在獲得篩選研究全文後，將由兩名獨立審稿人根據納入/排除標準選擇符合條件的論文。差異將在此階段結束時通過討論加以解決，必要時將征求第三審查員的意見。將隨機選取2 - 5篇納入研究的全文，用於評估試點數據提取問卷。任何在試點表格中沒有考慮到的進一步信息將在得到審查小組批準後添加。研究的標題、摘要和全文將由兩名獨立的審稿人仔細閱讀，根據預先設定的問卷(在線補充附錄1)．將討論數據提取過程中存在的任何差異，如有必要，將邀請第三方審查員。如果納入的研究具有足夠的同質性，將對聚合數據進行meta分析。校正工作將在每一級過程中進行。
係統評審的結果將根據係統評審和薈萃分析(PRISMA)首選報告項目報表進行報告，結果將根據PRISMA流程圖(圖1)．27目前的係統評審協議是根據PRISMA協議2015聲明編寫的。28
係統綜述和綜合分析的首選報告項目用於報告論文的選擇過程和每個階段的論文數量。
數據項
使用數據提取表格(在線補充附錄1)，從每項研究中抽取以下資料:
以第一作者為研究ID的納入研究的詳細信息(標題、研究類型、研究期限、發表年份、原產國)。
本研究的納入和排除標準。
糖尿病的定義。
樣本量(1型或2型糖尿病患者的數量)。
人口統計信息(平均年齡，性別分布，平均血壓，平均體重指數)。
指標檢驗，其計算以及是否對體表麵積進行了修正。
肌酸酐測量方法，校準係數，同位素稀釋質譜溯源。
執行和解釋索引測試的人員。
參考試驗(外源性過濾標記物用於測量GFR)，其清除率或血漿消失，無論單次注射還是連續輸注。如果單次注射，報告的mGFR是否有brochoner - mortensen校正。
執行和解釋參考測試的人員。
數據采集設置。
指標與參照試驗之間的時間間隔以及是否進行了幹預。
基於肌酐的CKD-EPI方程的eGFR平均值。
mGFR值的平均值。
偏差、精度和準確度的定義。
報告的偏倚、精密度和準確性。
布蘭德-奧特曼陰謀和協議的極限。
mGFR與eGFR的散點圖和完全一致線。
任何林的一致性相關、類內相關係數或簡化主軸回歸分析報告。
及時報告mGFR和eGFR的變化。
基於糖尿病類型(1型和2型)的結果。
基於GFR分類的結果(GFR <60 mL/min/1.73 m2GFR 60-90 mL/min/1.73 m2GFR≥90 mL/min/1.73 m2)．
成果和優先次序
主要結果是調查基於肌酐的CKD-EPI報告的eGFR與金標準GFR測量工具測量值的偏倚性、準確性和準確性。如果可能的話，Bland-Altman圖和95%的一致性極限也將被審查。作為次要結果，如果可能的話，根據參與者糖尿病類型(1型和2型糖尿病)和GFR類別(GFR <60 mL/min/1.73 m)對基於肌酐的CKD-EPI方程的亞組總結和診斷性能進行分析2GFR 60-90 mL/min/1.73 m2GFR≥90 mL/min/1.73 m2)。
偏見評估的風險
診斷準確性研究的質量評估(QUADAS)−229將用於評估納入論文的設計和方法，並評估偏倚風險和適用性。QUADAS-2工具有四個領域(即患者選擇、指標測試、參考標準和流量和時間)來評估方法的質量和在目標人群中驗證指標測試性能的研究報告。工具完成過程有四個階段，即(1)報告評審問題，(2)製定評審特定指南，(3)審查已發表的主要研究流程圖，或如果沒有報告則構建流程圖，(4)判斷偏差和適用性。在所有四個領域中，評估了偏倚風險(低、高、不清楚)。適用性評估(低、高、不清楚)隻發生在前三個領域。兩名評審人員將獨立進行質量評估。如有異議，將通過討論解決，如有需要，將尋求第三方協商。研究中存在的潛在偏差將被描述性地報告。
數據分析
異質性將通過對森林樣地的檢查以及使用I進行視覺判斷2統計數字定義為30 31：
I²=100% x (χ2統計-1自由度)/χ2統計
本文將總結肌酐基CKD-EPI eGFR作為指標試驗與mGFR作為參考試驗的比較所提出的準確性、精密度和偏倚。偏倚定義為eGFR和mGFR (eGFR−mGFR)之間差異的平均值或中值。精度將定義為1sd或偏差的IQR。準確性將根據egfr在特定百分比(如10%)內的比例進行評估10))。在可能的情況下，如果沒有報告，將計算這些值，如果沒有在文章中報告，將計算95% ci。將使用一個雙變量隨機效應模型來得出精密度、準確性和偏差及其95% ci的概要估計。
為了使每項研究在分析中的參與程度相等，將根據每項研究的參與者數量和測量結果計算統計權重。在測量數(m)超過參與者數(n)的研究中，每項測量將獲得n/m的權重。在研究中，測量值等於或少於參與者的測量值將得到權重1。
任何以毫升/分鍾表示的GFR將轉換為每1.73米毫升/分鍾2假設體表麵積為1.73米2．這種轉換不影響以百分比表示的偏差和準確性度量。然而，Bland-Altman圖將在一定程度上受到影響。
除了報告肌酐的測量方法、校準係數和同位素稀釋質譜的溯源性外，我們還將進行亞組分析，這些研究明確表明肌酐的測量方法與質譜肌酐標準相標準化。
在可能的情況下，驗證統計數據將根據糖尿病類型(1型和2型糖尿病)和GFR類別進行彙總和分層。根據CKD定義(GFR≥90 mL/min/1.73 m)對腎小球濾過率分類進行檢查2)， G2 (GFR 60-90 mL/min/1.73 m2)， G3a (GFR 45-60 mL/min/1.73 m2)， G3b (GFR 30-45 mL/min/1.73 m2)， G4 (GFR 15-30 mL/min/1.73 m2)和G5 (GFR <15 mL/min/1.73 m2)．或者，如果這個分類沒有被所有納入的研究使用，更廣泛的分類定義為GFR <60 mL/min/1.73 m2GFR 60-90 mL/min/1.73 m2GFR≥90 mL/min/1.73 m2將會被使用。
如果無法對數據進行定量綜合，將報告基於肌酐的CKD-EPI衍生的eGFR、mGFR(指定使用的外源性標記物)、人口統計學數據的彙總，以及肌酐基礎的CKD-EPI eGFR作為指標試驗與作為參考試驗的mGFR相比的偏倚、準確性和精密度。
Meta-bias (es)
為了評估論文的選擇性結果報告偏倚，我們將使用試驗結果報告偏倚分類係統。32為了解決發表偏倚問題，我們將聯係擁有糖尿病患者mGFR可用數據的研究團隊，檢查他們是否進行了未發表的陰性結果的研究。
對累積證據的信心
證據的質量將采用建議分級評估、發展和評價方法進行評估。33
患者和公眾的參與
由於這是對現有文獻進行係統回顧的方案，因此不適用於患者和公眾參與的報告或規劃。
倫理與傳播
該方案的大綱已於2018年發表在PROSPERO國際前瞻性係統綜述登記冊上。結果將總結評估以肌酐為基礎的CKD-EPI方程在糖尿病患者中的診斷性能的研究。在可能的情況下，將提供偏差、精度和準確性數據的定量綜合，並將討論使用不同算法的結果。審查的結果將在相關的科學會議上發表，並通過在同行評審的期刊上發表來傳播。
作為一個限製，我們將無法從英語、漢語、波斯語和荷蘭語以外的其他語言的研究中提取數據。
參考文獻
腳注
貢獻者新西蘭起草了手稿。所有作者都對選擇標準、偏倚風險評估策略和數據提取標準的製定做出了貢獻。HB和KK製定了搜索策略。LC提供了統計專門知識。EE、NT和RM在糖尿病腎病和腎小球濾過率評估方麵提供專業知識。所有作者閱讀，提供反饋，並批準最終稿件。
資金新西蘭大學得到墨爾本研究獎學金的支持。
相互競爭的利益沒有宣布。
倫理批準本評審協議將使用公開數據，不直接涉及人類參與者;因此，不需要倫理委員會的批準。
來源和同行評審不是委托;外部同行評審。