初始LSAC研究設計的細節和招聘概述了別處。 26日27日短暫,LSAC招募全國代表出生隊列(B組)的5107名嬰兒使用兩級集群設計。首先,10%的澳大利亞郵政編碼(分層由州和城市/農村地區)是隨機挑選的,那麼年齡的孩子(生於2003年3月至2004年2月)中那些參加澳大利亞醫療保險數據庫(澳大利亞的全民醫療係統中98%的孩子入學的第一個生日)。研究參與者隨後在兩年一次的“波浪”數據收集多達2015。 272004年最初的招聘率為57.2%,其中73.7% (n = 3764)保留LSAC波2014年6。在波6訪問,所有現存的和自願的家庭(n = 3513)被邀請同意他們的聯係方式與兒童健康檢查點團隊共享。2015年,家庭同意聯係發送信息包通過發布和接收信息和招聘電話。檢查點的詳細的橫斷麵生物物理評估,LSAC波6和7之間的嵌套在11 - 12歲的孩子,2015年2月至2016年3月舉行。總共有1874個家庭參加。更詳細的描述檢查點研究設計是可用的。 28 29

提供書麵知情同意參加家長/護理員為自己和自己的孩子參與這項研究。

視網膜照片拍攝在每個參與者的3.5小時訪問檢查點評估中心7大城市(主要是州首府)在澳大利亞。訪問期間,每個孩子和家長旋轉順序,分別通過15分鍾的評估。 28“看到”站,參與者坐在一個眼底相機(60 d EOS單反),而過程是解釋;房間是黑暗而參與者休息下巴和額頭的頭其他眼底相機好幾分鍾。兩個數碼照片(一個視神經盤上的每個定心和黃斑)每隻眼睛被使用標準協議眼科研究中心的澳大利亞。因為檢查點是無法運輸的單一視網膜相機更小的區域中心或家訪,518個檢查站家庭沒有導致視網膜血管口徑的數據( 圖1)。

右眼圖像被選為首選得分。合理的相關性(r > 0.71)之間的視網膜血管直徑左右眼睛曾被報道, 30 31這允許協調與其他血管措施獲得的檢查點,脈搏波速度和血壓等,也評估了右循環。左眼圖像被使用,被認為ungradable右眼圖像。問題預防分級圖像包括可憐的焦點(可能模糊容器邊緣),暗圖像(增加年級很難直觀地驗證船舶跟蹤),和混雜病理血管(模糊)。廣東中山眼科中心的圖像進行評估,中國(77%)和眼科研究中心澳大利亞在墨爾本,澳大利亞(23%),分別。總共2624張圖像被劃分等級,包括1307名兒童和1317名來自父母(87%和92%右眼的孩子和家長,分別)。19個孩子和家長53圖像不符合質量標準用於分析。

每張圖片是由四種分級經驗豐富的年級(兩個來自中國和兩個來自澳大利亞)蒙麵參與者特征直徑測量的視網膜血管使用軟件項目綜合船分析(伊萬、威斯康辛大學麥迪遜,美國)。視網膜血管被確定為小動脈和小靜脈從特定區域(1/2一盤直徑從視神經盤的邊緣)。每個年級然後選擇一段測量的每個容器在這個區域。直徑的選擇部分被伊萬自動測量軟件。對於每一個參與者,總結估計的平均視網膜血管口徑計算根據Big6(修訂Knudston-Parr)公式, 30.相結合測量最大的六個小動脈和小靜脈,表示為CRVE和奢求。AVR的奢求除以CRVE計算。

潛在的混雜變量措施作為詳細的其他地方。 28短暫、年齡計算使用出生日期最近的一周,從醫療保險澳大利亞進口數據庫LSAC招生的時候(孩子)或自我報告(父),和評估日期。性行為是自我報告。

身體質量指數(BMI)是按照公斤計算/ m²,使用測量身高和體重。 28兒童,年齡調整和sex-adjusted BMI z得分計算使用美國疾病控製和預防中心生長參考圖表。 32

臂血壓測量使用SphygmoCor XCEL (AtCor醫療企業,西方萊德、新南威爾士、澳大利亞),7分鍾後休息。計算平均動脈血壓的收縮壓和舒張壓措施。

在澳大利亞,社會經濟指標為地區社會經濟地位提供標準化分數地理區域(家庭住所的郵政編碼)從2011年澳大利亞人口普查數據編譯。我們使用區域的社會經濟指標指數相對社會經濟劣勢(缺點指數),數值總結澳大利亞社區的社會和經濟條件(國家指的是1000年和100年SD,更高的值代表了更少的劣勢)。 33父母稱孩子和家長通過iPad-administered病史問卷評估中心。

孩子和家長參與者參加了檢查點評估中心還完成了視力評估(不進行家訪)。作為評估的一部分,他們問他們通常戴眼鏡或隱形眼鏡。員工記錄他們的反應是“是”或“否”;處方沒有捕捉到的力量。

所有分析使用占據V.14.2。

連續使用加權手段和SD描述性變量概括;分類變量概括了數量和加權比例分別為兒童和成人和性。調查權重計算考慮到每個孩子的選擇概率,並調整的情況說明,追蹤損失和基準測試數量(分層)主要類別的人口在2004年出生的孩子。標準誤差計算考慮到複雜的設計和調查權重。 34提供更多細節調查權重的計算。 28 35

父母和孩子之間的一致性評估(1)皮爾森相關係數(CCs)的CIs 95%;(2)線性回歸與孩子變量作為因變量和家長變量作為自變量進行調整家長和兒童年齡、體重指數、平均動脈血壓,劣勢指數和性在適當的地方,(3)協變量調整為相同的偏相關係數。皮爾遜相關性和線性回歸分析是重複使用加權多級調查分析;隨著這些取得了類似的結果,顯示未加權的結果。二十9糖尿病的參與者,和10個非生物親子對被排除在一致性分析。

Inter-grader可靠性評估的三四個年級學生可利用50個隨機選擇的圖像的一個子集。評估intra-grader可靠性、同樣的三個年級學生打分,25 50個隨機選擇的圖片。因此,評估了再現性的評分由不同年級和可重複性的等級由同一個年級。雙向mixed-effects組內相關係數用於可靠性分析。

因為LSAC以人群為基礎的縱向研究中,沒有病人團體參與其設計或行為。據我們所知,公眾並沒有參與研究設計,招聘或LSAC研究的行為或其檢查點模塊。收到衛生報告總結了父母對於孩子和自己或評估訪問後不久。他們同意參加,否則他們不會接收個人結果了解自己或他們的孩子。

共有2552名參與者(1288名兒童和1264名成年人)包含在描述目標1分析( 圖1)。這代表了95%的1356對參加檢查點評估中心(視網膜攝影提供)。參與者的原因沒有出席小視網膜攝影圖片和數據評估中心沒有視網膜照相機或家訪參與者(n = 518),參與者拒絕參與者(n = 160)、和圖像不采取(如相機需要維修)或質量太差(n = 5的參與者, 圖1)。總共有1186個父子對包含在目標2的分析;10 non-biologic又對糖尿病患者和29被排除在一致性評估( 圖1)。

表1展示了孩子和父母的樣本特征分層性。在兒童,均勻性是代表女孩(51%),而意味著不同年齡組和性別BMI z得分高於疾病控製中心曆史規範(0.37)。父樣品主要由母親(86.6%)。參與者平均稍微得天獨厚的(61年劣勢指數平均評分1011,SD)比全國澳大利亞人口(指的是1000年,SD 100)。 33

摘要統計信息對於父母和孩子來說都顯示在視網膜值 表1,分解到5日第95百分位數供參考 表2。相應的分配圖( 圖2)證明近似正態分布在所有兒童和成人的措施。的意思是奢求,CRVE約0.6 SD大兒童(159.5(11.8)和231.1(16.5)μm,分別)比父母(151.5(14.0)和220.6(19.0)μm),產生類似AVR(孩子0.69(0.05),父母0.69 (0.06)), 表1)。男孩的奢求和CRVE意味著值略小於女孩的價值觀(奢求156.8µm vs 162.1µm CRVEµm 227.8 vs 234.3µm),比母親和父親同樣顯示較小的平均值(奢求µm 148.4 vs 152.0µm CRVEµm 217.9 vs 221.0µm)。意味著AVR在父母與孩子之間驚人的相似,所有四組之間。

1186個父子對顯示在相關性 表3。CCs為父子二分體CRVE奢求分別為0.22和0.23,和(作為派生比預期值)略小的AVR (0.18)。母子和父子關係提出了參考但不統計相比;注意父子二的較高值但更廣泛的CIs符合更小的數字。在線性回歸調整,估計減毒略微和所有協會保持強勁(父子二分體估計回歸係數:0.18奢求,CRVE 0.20, AVR 0.16)父子AVR除外。同樣,協變量調整減毒略偏相關性(相關係數下降了0.01至0.06,數據未顯示)。

Within-grader組內所有三年級奢求相關性非常高(0.90,0.99,95%可信區間0.76到0.99)和CRVE(0.92, 0.98, 95%可信區間0.82到0.99)。這等同於within-grader更大範圍的派生AVR變量(0.69,0.97,95%可信區間0.28到0.99)。Between-grader階級之間的相關性也高為0.79 (95% CI 0.47 - 0.91), 0.92 (95% CI 0.77 - 0.96)和0.75(95%可信區間0.58到0.86)奢求,CRVE和AVR的分別。

如上所述,奢求和CRVE約0.6 SD小比11-12-year歲中年的父母。伊這與2012年的回顧,我們預期將大大大奢求中年,但CRVE仍將靜態(之前減少年老時)。 10因為這些結果令人驚訝,因此我們進行了一些計劃外的因果分析,以確定我們的發現適合現有的文獻。這些應該被視為探索性和存活率存在。

我們策劃的意思是奢求,CRVE平均年齡值( 圖3)15 2004年以來發表的以社區為基礎的研究參與者從6歲年齡。 11 22 36-47我們在網上包括所有成人研究(總結 補充表1在太陽 等的係統回顧 15一個社區或人群為基礎的樣本> 1000人 40-47;挪威特羅姆瑟眼睛研究是通過引用參考確定搜索。 37太陽的審查也確定了孩子在新加坡人口的隊列研究近視的風險因素(SCORM), 36我們搜查了SCORM研究的參考書目和其他發表評論額外的兒童群體。 11 22 38 39我們從檢查站疊加的結果,分別為成人和兒童。目視檢查不顯示曲線的關係,然後我們兩個探索性的線性回歸模型,進行研究,每個人平均年齡(檢查點孩子和父母單獨考慮)作為獨立變量和口徑大小(小動脈和小靜脈的)兩個因變量。似乎可以看出小靜脈的口徑狹窄略(盡管不是明顯不同於0)的速度大約每十年1.2−µm從童年到成年(β係數−0.12,95% CI 0.37−0.14 R²= 0.03)。然而,沒有明顯的趨勢:小動脈的口徑(β係數−0.02,95% CI 0.21−0.17 R²= 0.002)。兩個突出的特征圖之間缺乏發表值童年和後期的生活,和平均值的標記傳播的老人。

我們提供第一國民以人群為基礎的模式和百分位值的視網膜血管口徑分布在澳大利亞11 - 12歲的兒童和中年成人。令人驚訝的是,鑒於以前的文學,意思是分數奢求和CRVE約0.6 SD較小的父母比孩子。親子關係類似視網膜血管口徑為所有指標(奢求0.22、0.23 CRVE AVR 0.18)研究其後代淵源者已經成人,這表明很強的遺傳表型上微血管解剖結構在很大程度上是明顯的在第一個十年的生活。

優勢包括全國招聘依據這個大型研究,提供了一個參考點微血管測量未來的澳大利亞研究也填補一個重要的國際空白在這些年齡段的人群的研究。結果在很大程度上與之前的研究一致,應概括更廣泛的澳大利亞兒童人口。

限製包括我們場上最弱勢的部門(反映社會偏見在招聘和保留,常見問題大型縱向研究)和少量的父親在父樣本。我們隻在有限的範圍內潛在的混雜因素調整。雖然父母視網膜血管口徑的分布可能稍有變化我們進一步調整的吸煙狀況、久坐不動的生活方式和飲食(所有先前與視網膜血管口徑的改變有關 48),它們對一致性的影響可能會很小,因為這些因素都是強烈的社會的。到2019年,這個群體也可以考慮全基因組關聯(GWAS)數據,可能進一步流失光遺傳和共享環境因素的作用。我們無法測量屈光不正。視網膜血管口徑測量可能影響屈光不正,折射是兒童和成人之間的不同。 49個50然而,我們希望這些影響很小,特別是在其他來源的係統性偏差最小化(當天使用相同的測量設備由同一人無視二元會員)。

發現所有的結果與前麵的文獻一致。我們顯示,父母比孩子更大的SD,表明視網膜calibre隨著年齡的變化更廣泛的傳播。這將是符合更大的生理失調對一些人來說,隨著年齡增長,以應對遺傳和風險(如高血壓、肥胖等)在多個幾十年。直接比較的奢求和CRVE lifecourse和種族之間的差異仍然困難設備、軟件和分析公式奢求和CRVE。這些因素可能占我們的之間的差異和三個國際研究在平均年齡11.1 - -12.7歲:小意味著奢求和CRVE中國雙胞胎(奢求150.1µm CRVE 218.4µm)和新加坡中國兒童(奢求149.3µm CRVE 224.6µm),但更大的值在一個較小的研究的德國兒童(208µm奢求,CRVE 236.2µm)。 22日36 51這些差異突出需要一個統一的方法來測量視網膜參數在未來的流行病學調查。我們已發表的文獻表明因果分析缺乏人口研究兒童和老年之間可能落在小靜脈的口徑從童年到中年。個體參與者薈萃分析將下一步更精確地確定視網膜口徑不同的年齡,將現在存在的任何額外的大規模研究。

澳大利亞人口的適度的父子關係非常類似與年長的成年子女,先前的研究表明微脈管係統而言,孩子不表型上變得更加類似於父母之間的童年和中年。盡管這是第一個研究報告由父性代際和諧,我們父子略強於母子關係也必須謹慎對待由於父親的小樣本。像其他父子和雙生子的研究,除了眼睛海狸水壩的研究中,我們的CRVE相關性略大於的奢求。 17-23在此之前,李 等假定了視網膜小動脈的表型可能更敏感比小靜脈的表現型的環境影響,盡管很大,中等程度的繼承。 19這是進一步支持GWAS研究,隻有CRVE顯示與識別基因位點顯著關聯。 23日25

我們為澳大利亞提供規範值視網膜血管口徑11 - 12歲兒童使用標準化的協議和中年成人。我們的發現明確需要可靠的參考標準年齡值在整個生命曆程。理想情況下,這將是擴展到大型長期隊列研究提供臨床結果如果視網膜口徑是意識到潛在的人口篩查和心血管疾病危險分層工具,有或沒有考慮otherretinal血管的功能,如分支角度,彎曲度和分形維數,多基因風險分數和macrovascular風險。