初始LSAC研究設計的細節和招聘概述了別處。 33 34簡而言之,2004年LSAC招募全國代表性B群5107嬰兒(57.2%合格)使用一個兩階段隨機抽樣設計與初級抽樣單位郵政編碼。額外的數據收集海浪每2年之後發生。總共有73.7% (n = 3764)保留LSAC波6在2014年,當3513個家庭同意與檢查點團隊分享他們的聯係方式。2015年,這些家庭通過post發送一個信息包緊隨其後的是一個信息和招聘電話。檢查點的詳細的橫斷麵生物物理評估,LSAC波6和7之間的嵌套在11 - 12歲的孩子,發生在2015年2月和3月之間2016;1874個家庭參加。更詳細的描述檢查點研究設計是可用的。 35 36

提供書麵知情同意參加家長/護理員為自己和自己的孩子參與這項研究。

pQCT掃描,收集人體測量學和青春期的地位在每個參與者的3.5小時訪問檢查點評估中心七個大城市之一(主要是州首府)在澳大利亞。訪問期間,每個孩子和家長旋轉順序通過15分鍾的評估,包括“骨區”站組成pQCT成像的腿,麵部攝影和接受詞彙。 35父子二分體一起參加了骨區,父母和孩子接受了pQCT掃描。pQCT機很難運輸,需要特定站點輻射許可證,所以518個檢查站家庭參加區域中心或家訪沒有掃描( 圖1)。參與者沒有掃描,如果他們有任何輻射過程前5天內,或者如果他們拒絕了。六個孕婦選擇不被掃描。參與者被包含在這些分析如果他們提供至少一個可用的骨骼健康指標(見下文)。九個非生物的父母也被排除在一致性分析。

三種使用合格的研究助理控股輻射許可證進行每個pQCT掃描使用單一Stratec XCT 2000 l pQCT掃描儀(Medizintechnik,德國)。質量控製測量每日使用一個標準的幽靈(XCT2000L, 0.370 - 1 /厘米),每30天使用錐幽靈,總是在製造商的名義(意思是,SD) 0.370±0.005。每個參與者都分配一個偵察和兩個研究7分鍾掃描他的/她的非慣用小腿(脛骨),分為腿優先用於踢球。觸診發現的研究助理和標記筆上級內踝的邊緣和內側脛骨平台的邊緣。 25脛骨的長度是這兩個點之間的距離來衡量使用標準卷尺。坐在參與者把他們的腿,穿運動鞋,通過龍門pQCT掃描儀和研究助理獲得腳pQCT腳凳。

童子軍掃描確定遠端epiphysial板並允許放置一個參考線的近端邊緣。研究者確定了4%(腳踝)和66%(脛骨)網站的使用這個引用行脛骨與肢體長度。4%的網站對應於脛骨遠端軸,其中包含主要骨小梁薄皮層;骨小梁骨營業額是高於皮質骨。 3766%的網站對應於脛骨骨幹,組成主要的皮質骨的主要決定因素的內在剛性或彈性模量的骨頭 22日37;這個網站的特性在現有臨床參考範圍。 25一層析圖像是在每一個網站,在掃描速度20 mm / s,切片厚度2.4毫米0.4毫米和體素的大小。參與者的小腿直徑太大龍門(≥140毫米;2兒童和94名家長)都不能掃描網站的66%;兒童和89名家長進行隻有4%的掃描。

使用Stratec XCT 2000軟件(V.6.20C),兩種訓練研究助理手動波狀外形的每個骨頭感興趣的區域的圖像在4%和66%的網站。研究助理然後使用宏觀分析函數來生成骨骼健康措施,幾乎完美的兩分的協議(組內相關係數> 0.99)。

提取措施選擇支持與其他發表的分析比較 25和合作Stratec科學家和高級科學家在韋斯特米德兒童醫院,澳大利亞新南威爾士州。4%的網站,小梁BMD(毫克/厘米³)和總橫截麵積(毫米²使用閾值169.0)計算和皮和輪廓模式' 1 '小梁麵積45%。 23日25 3866%的網站果皮和皮質模式改為“2”,710 g / cm的密度閾值³應用於其他組織的皮質骨分離。66%的網站有皮質骨密度指標(毫克/厘米³總橫截麵積(mm)²)和骨內膜的周長,骨膜圍和皮質厚度(毫米)。 25 39我們使用了圓環模型來確定圍和厚度。彈道導彈防禦措施提供體積大量湧出骨組織骨大小的獨立網站, 40而麵積、厚度和周長都是骨頭的幾何參數。最後,我們推導出極地應力-應變指數從幾何形狀和密度(SSI,毫米)措施的66%的網站使用一個閾值480毫克/厘米³。 41SSI代表骨的抗扭轉載荷,與一些考慮骨骼強度預測的一個很好的總結。 42

掃描被排除在分析之外,如果他們包含過度運動文物根據線性範圍內類似於一個被吹 et al。 43百分之二(107)掃描部分或全部被排除在分析基於運動或其他文物圖像的存在,導致缺乏清楚可定義感興趣的區域或可憐的圖像分辨率。

骨骼健康措施不同年齡、身體質量指數(BMI)和性,所有這些可能會影響親子關係。短暫、年齡計算最近的一周使用出生日期和日期的評估。出生日期是自述(父)或從醫療保險澳大利亞進口的數據庫的時候LSAC招生(孩子)。性被父母自我報告和進口澳大利亞醫療保險數據庫為兒童。到最近的0.1厘米,高度是使用便攜式測量剛性測距儀(Invicta IP0955,萊斯特,英國),沒有鞋子或襪子,穿著輕薄的衣服,一式兩份。第三個測量被如果前兩個測量值的差異超過0.5厘米;最終身高是所有測量的意思。體重,到最近的0.1公斤,測量InBody230生物阻抗分析電子秤(Biospace,首爾,韓國)。體重指數是按照公斤計算/ m²。孩子的年齡調整和sex-adjusted BMI z分數也計算使用美國疾病控製中心增長參考圖表。 44青春期的地位在骨骼發育是很重要的在這段時間的性別差異在骨量出現。 45兒童自我報告的青春期發育在iPad上問卷評估中心使用規模,青春期發育 46從他們分為青春期前的,青春期的早期,midpubertal,青春期的晚期和postpubertal階段。我們認為任何孩子在早期的青春期發育期的類別或以上為開始。

在澳大利亞,社會經濟指標為地區社會經濟地位提供標準化分數地理區域(家庭住所的郵政編碼)從2011年澳大利亞人口普查數據編譯。我們使用了相對社會經濟劣勢(缺點指數)指數,這數字總結澳大利亞社區的社會和經濟條件(國家指的是1000年和100年SD,更高的值代表了更少的劣勢)。 47

所有分析使用占據V.14.2 (StataCorp,大學城,德克薩斯州,美國)。連續的描述性統計是使用加權手段和SD總結;分類變量概括了數量和加權比例分別為兒童和成人。總結報告的父母和兒童骨措施使用加權方式,SD和95% CIs分別為兒童和成年人,性和整體。一係列的百分位數(5、10、25、50、75、90和95)測定的數據使用調查權重。調查權重計算考慮到每個孩子的選擇概率,並調整的情況說明,追蹤損失和基準測試數量(poststratification)主要類別的人口在2004年出生的孩子。SEs計算考慮到複雜的設計和重量。 48提供更詳細的計算權重。 49

父子一致性評估(1)皮爾森相關係數的95%獨聯體和(2)線性回歸孩子變量作為因變量和家長變量作為自變量,調整為父母和孩子的年齡,身高和性別。額外的皮爾森相關係數和線性回歸模型(父母和孩子的年齡和身高和調整的孩子性)也分別適合母親和父親。皮爾遜相關性和線性回歸分析是重複使用加權多級調查分析;隨著這些取得了類似的結果,未加權的結果。

因為LSAC以人群為基礎的縱向研究中,沒有病人團體參與其設計或行為。據我們所知,公眾並沒有參與研究設計,招聘或LSAC研究的行為或其檢查點模塊。收到衛生報告總結了父母對於孩子和自己或評估訪問後不久。他們同意參加,否則他們不會接收個人結果了解自己或他們的孩子。

一千八百七十四個家庭參加了檢查站有1356個家庭參加一個檢查站主要評估中心,1271名兒童和1250名家長至少有一個骨指標包括在目標1的描述性分析,和1222年的親生孩子/父母對包含在目標2一致性分析( 圖1)。 表1展示了孩子和父母的樣本特征分層性。孩子的性別分布是均勻代表女孩(50.4%),但父樣本很大程度上由母親(86.3%)。意味著孩子年齡和性別BMI z得分(0.37)高於疾病控製中心曆史規範和參與者平均稍微得天獨厚的(61年劣勢指數平均評分1011,SD)比全國澳大利亞人口(指的是1000年,SD 100)。 47青春期的地位是失蹤的108兒童骨骼的措施,但完成了調查問卷的人87.4%的男孩和95.4%的女孩已經開始青春期。

摘要統計信息對於父母和孩子來說pQCT值顯示在 表2,分解到5日第95百分位數供參考 表3。正如預期的那樣,大多數pQCT變量的意味著更高的父母(反映較大的規模和較發達骨架)比孩子。例外意味著骨內膜的周長,稍大的孩子比父母(8.7 62.1毫米,SD)(9.0 61.5毫米,SD)。這可能反映了兩個孩子的相對較大的髓腔和母親的優勢,他的意思是骨內膜的周長60.6毫米(8.5 SD)是明顯小於的父親(9.8 67.5毫米,SD)。 42 50 51相應的分配圖( 圖2)證明近似正態分布在所有兒童和成人的措施。

表4父母和孩子之間呈現一致性骨措施。皮爾遜等幾何參數的相關性是溫和的骨膜周長(0.38,95%可信區間0.33到0.43),骨內膜的周長(0.42,95%可信區間0.37到0.47)和總橫截麵積在66%的站點(0.37,95%可信區間0.32到0.42)。骨質密度的措施顯示父母和孩子之間的弱一致性,相關性為0.24 (95% CI 0.19 - 0.29)和0.25(95%可信區間0.19到0.30),骨小梁和皮質BMD,分別。同樣,所有線性回歸結果(調整年齡、性別和高度)顯示了父母和孩子之間的顯著聯係。

我們的研究提供了規範值脛骨pQCT以人群為基礎的國家澳大利亞11 - 12歲兒童和中年成人樣本(父母)。我們的研究結果強調幾何骨骼特征有較強的一致性在父子二分體比骨小梁和皮質骨的密度。一般來說,更強的代際和諧觀察與幾何參數表明pQCT可能提供了一個潛在的優勢測定儀相比一代之間的骨骼健康。尤其鑒於問題測定儀在評估骨骼健康兒童由於骨骼大小的幹擾。

pQCT更廣泛的使用,規範以人群為基礎的參考範圍是必要的。 22 52據我們所知,這研究提供了最健壯pQCT規範數據為11 - 12歲兒童和中年成人。測量脛骨而不是半徑減少質量差掃描,當比胳膊腿更容易保持不動。 43這也是一個隻有少數研究使用pQCT代際和諧。不像測定儀,pQCT區分不同骨架參數生成密度、大小和厚度,可能每個獨特的生物和基因控製。 53我們相信,這給了一個更完整的骨骼健康的照片,因為密度和幾何強度。 54

限製包括小的數(n = 171)的父親比母親。盡管如此,男性樣本仍然比其他類似研究報道這個年齡和可能仍然提供了一個有用的規範成人直到出現更大規模的研究參考。骨參數可以影響懷孕和哺乳期,一些研究認為整體的保護作用 55;因此,發現可能不是父母有所不同。我們主要想報告以人群為基礎的參數的變化而不是分析這種變化的原因,所以沒有調整一係列變量已知影響骨骼健康,如青春期的地位, 56體育活動/移動狀態, 57-59維生素D水平, 60種族血統, 61 62激素狀態(更年期), 63年6用藥史(如長期使用類固醇)和其他疾病(如炎症性腸病)。 64年然而,許多這些數據和生物/將成為可用的遺傳信息,和可以預測未來的主題論文在這個相同的隊列。體育活動及其對骨骼健康的影響在我們的研究人群已經報道的地方。 65年奧斯本 等報道一個小溫和的劇烈的身體活動之間的聯係(MVPA)每個額外的小時的MVPA與更大的骨膜和骨內膜的周長(標準化效應大小0.25,95%可信區間0.10到0.40和0.21,95%可信區間0.03到0.39,分別)和骨強度(0.26,95%可信區間0.14到0.38)。

最後,使用pQCT也許最大的限製在於參數尚未標準化。因此,我們的研究結果僅僅是直接與少量的研究使用了類似的協議。 22 52一項研究表明,pQCT可以引入係統誤差相比橫斷麵幾何與骨histomorphometry使用不同參數的閾值。例如,閾值差異已被證明產生的變化總橫截麵積和骨皮質麵積不等−1% - -3.1%和4.7% - -6.5%之間。 66年SSI高估尤其敏感,因為它是一個複合測量,包括皮質骨區域。 42承認之間的係統誤差的可能性,研究采用不同pQCT閾值是很重要的。此外,報告準確參數閾值是至關重要的,以便盡量減少不正確的假設。

我們的11 - 12歲兒童脛骨pQCT參數與唯一出版的兒科在脛骨網站4%和66%參考值範圍。Moyer-Mileur 等招募了416都市兒童在猶他州的便利樣本,美國年齡在5到18歲。雖然樣品11 - 12歲在這兩項研究相似對平均身高、體重和體重指數z分數, 39由Moyer-Mileur研究中的數字 等很小,特別是一旦由身高和性別分層。 25機會從而可以解釋為什麼我們的澳大利亞11 - 12歲男孩顯示小梁BMD低於美國11 - 12歲男孩(195.1±23.1毫克/厘米³相比之下,256.1±24.9毫克/厘米³)。值為女孩,男孩,和其他所有的值都是在澳大利亞和美國類似的樣品。

pQCT在成年人問題由於有限的規範數據的差異和困難比較研究掃描技術和分析。分類閾值仍有爭議,爭議的臨床效用定義使用pQCT骨質疏鬆症。然而,澳大利亞最近的一項研究 等相比與骨質疏鬆症患者(男性和女性)和最小的創傷骨折和參考群年輕(19-26歲)健康女性在墨爾本市區。 24本研究產生的閾值水平等同於骨質疏鬆症的診斷標準定義的基礎上,以及包括最小創傷骨折患者。強調在這一領域麵臨的障礙,我們的結果是很難比較,我們稍微不同的協議(閾值用於骨小梁的169和280毫克/厘米³)。然而,使用由江骨質疏鬆截止定義 等(28.7 159.2小梁BMD, SD),是關於第十百分位的女性在我們的研究( 表3落在這個範圍內(占SD)。

報告一種新型貢獻親子和諧跨越廣泛的幾何以及密度參數。我們父子二分體研究,而不是雙胞胎或更大的家族圈子,我們不能得出正式結論關於遺傳,這不是直接與和諧相稱。然而,考慮到多基因的遺傳特征認為父母雙方的貢獻,令人吃驚的是,我們的一個孩子父母和合0.24幾乎完全估計遺傳(h的一半²0.51)的後代小梁密度pQCT後代研究非洲加勒比成年人的王 等。 31日這表明親子和諧,至少對小梁的密度,是童年完全表達,也就是說,它先於骨峰值沉積和隨後的骨質流失。而我們的皮質骨密度親子和諧0.25出現比較高的估計h²價值0.32 adult-parent雙王的研究 等,皮質和骨小梁密度值是符合遺傳可能性的估計50% - -80%的骨密度測定儀研究 26 - 30日已經明顯在青春期前的孩子。 26日27日從符咒的薈萃分析 等單核苷酸多態性的基因, 53似乎可能的不同的基因在起作用在不同年齡和不同種族不同骨參數。這可以解釋為什麼我們看到一致性值高達0.42和0.38骨內膜的骨膜周長,分別。很明顯,更多的pQCT研究需要進一步探討這些關係。

還需要進一步的代際研究來證實代際和諧比密度大的幾何參數。盡管如此,這項發現強調使用的可能優勢pQCT在代際DXA對骨骼的研究。雖然初步研究調查的關係pQCT參數與裂縫率和骨質疏鬆症,需要前瞻性研究來定義pQCT否決定義“可憐的骨健康”在兒童和成人指導臨床幹預措施。 9 14 52縱向數據人口群組研究將寶貴的成人和兒童都更清楚地描述幾何參數的跟蹤隨著時間的推移,和在什麼年齡段後續症狀疾病(如骨折)可以最可靠的預測和有效的預防。 9此外,共識是必需的在該領域的分析算法是最好的所以pQCT研究相比,可以更容易地使用。