脈搏波速度的決定因素在健康人群和心血管危險因素的存在:建立正常和參考價值的

文摘

的目標是

Carotid-femoral脈搏波速度(采集),主動脈僵硬的直接測量,已成為越來越重要的總心血管風險評估(簡曆)。作為臨床病人的常規工具評估中的應用一直受到沒有參考價值。本研究的目的是建立參考和正常的值采集基於一個大型歐洲人口。

方法和結果

我們收集的數據來自16個867例和病人來自13個不同的中心在8個歐洲國家,在采集和基本臨床參數測量。其中,11 092人免於公開的簡曆疾病,非糖尿病和未經處理的降壓和降脂藥物和人口構成了參考價值,與最優/正常血壓的子集(BPs) (n= 1455)是正常價值。數據池之前,采集值轉換為一個共同的標準使用建立的轉換公式。受試者按年齡分類十年,根據BP分類進一步細分。脈搏波速度隨著年齡的增加和BP類別;隨著年齡的增加更明顯更高的英國石油公司類別和增加與英國石油(BP)對老年受試者更重要。隨著年齡的分布采集和BP類別描述建立了采集和引用值。正常的值提出了基於采集值觀察non-hypertensive族群中沒有額外的CV風險因素。

結論

本研究首次建立參考和正常采集值,結合人口相當大的歐洲標準化後的結果采集測量的不同方法。

見2320頁的編輯評論這篇文章(doi: 10.1093 / eurheartj / ehq211)

介紹

動脈硬化動脈疾病的標誌之一,已被證明是一個重要參數評估心血管(CV)的風險。從不同的方法來評估動脈硬化,¹頸股脈搏波速度(采集)已成為黃金標準方法由於其相對輕鬆地決心,其感知的可靠性,^2,3最重要的是由於大量的證據證明其與心血管疾病(CVD)事件,獨立的傳統危險因素和各種人群。^2,4到10越來越多的動脈硬化措施,特別是采集,包括病人的常規臨床評估和大規模臨床研究的框架內,作為他們包含了在2007年的數量/ ESC的管理高血壓指南。³

盡管其成為黃金標準方法評估的中央動脈硬化,采集到臨床實踐的更廣泛的實現受到缺乏建立參考價值基於人口眾多,缺乏標準化的方法采集評估。固定閾值(12 m / s)在2007年提出數量/ ESC高血壓指南³基於發表的流行病學研究但不能考慮到多種因素影響采集。兩組最近發布的規範數據,但隻有一個相關的特定的老年人口¹¹和其他關心的隻有一個方法。¹²已經證明重要的絕對采集值方法之間存在的差異^{13 - 15}和/或在人群之間。¹⁶另一方麵,許多風險因素已經被證明能夠影響采集和小規模研究可能會困惑的年齡和血壓(BP)水平的差異。¹⁷因此,建立參考價值的采集必須規範方法和基於更廣泛的可能的人口,考慮主要的心血管危險因素對采集的影響。采集的另一個問題是其強勁的年齡和英國石油的依賴。^12,17現在還不清楚是否必須引用值(或不)年齡和BP的函數決定的,但重要的是要考慮到他們。例如,對象可能被分類在一定年齡比別人更高的風險,即使采集不到12米/秒的閾值。同樣,了解采集分布類的英國石油(BP)將有助於個人認同過高采集或保存采集,這可能是重要的治療方法。¹⁸建立正常不是相當於提供觀察一般人群的範圍值,這就是為什麼我們區分正常的價值觀,在人群中沒有簡曆風險因素(除了年齡和性別),和參考價值,更接近以人群為基礎的采集的分布。

與金融支持從法國的研究(國家倒說是)歐洲網絡支持的非侵入性調查的大型動脈,動脈硬化的引用值的合作旨在建設一個大型數據庫結合現有臨床和動脈硬化來自歐洲參與中心的數據。¹⁹本研究的目標是(我)建立“正常”的價值觀carotid-to-femoral采集在人群中沒有CV風險因素,(2)提出“參考”價值在人群中各種風險因素,根據年齡和BP類別。為此,有必要首先識別采集的主要決定因素和標準化采集的表達。

方法

研究人群

人口保留目前分析的子群,動脈硬化的參考值的協作”,前麵描述的數據庫。¹⁹簡單地說,這個數據庫包含病人和主題有測量動脈硬化采集或局部剛度的措施獲得超聲echotracking)和/或測量中央的壓力,加上完整的病史記錄。這些都是由13個中心分布在8個歐洲國家為中心的列表(見附錄)。入選標準還包括一套完整的文檔的可用性對於協議和剛度參數的測量技術用於評估。

受試者被排除在分析如果采集測量是不可用的,如果他們有一個識別高血壓或繼發性高血壓的遺傳原因,或明顯的心血管疾病。糖尿病患者(治療或治療)和病人治療高血壓或dyslipidaemia也被排除在外。

主題數據包括重要參數,基點,以及任何相關的記錄CV風險因素,心血管疾病,或治療的時候測量。種族不是在所有的數據集;然而,其他學科比白種人占少數。受試者進一步分類(圖1)根據附加的簡曆的存在的風險因素(性別、dyslipidaemia或目前的吸煙)。Dyslipidaemia被定義為總膽固醇> 5.0更易/ L,高密度脂蛋白膽固醇< 1.0男女更易/ L < 1.2女性更易/ L,低密度脂蛋白膽固醇> 3.0更易/ L,或甘油三酯> 1.7更易/ L。血壓測量根據每個參與中心的過程。英國石油公司的價值是在采集的測量獲得。BP方法測量可能隨時間和在中心。自動示波的設備被用於超過80%的受試者。意味著英國石油公司(MBP)計算出其收縮壓(SBP)、舒張壓(菲律賓)MBP = + 0.4類似(SBP−)類似。閾值CV風險因素是根據2007年的ESC /私營高血壓指南。³

研究人群

“正常”的人口被定義為主題擁有最佳或正常血壓值並沒有額外的CV風險因素。我們進一步研究了采集CV風險因素的影響。在此基礎上分析,我們人口的參考價值定義為主題或病人的男女,呈現CV風險因素已被證明沒有獨立影響采集值。

正常和參考價值,根據年齡十年人口分類(< 50 - 59歲,30 - 39、40至49 60 - 69,和≥70歲)和英國石油(BP)類別³(參考人口隻有:最優,即< 120/80;正常,即≥120/80和< 130/85;正常高,即≥130/85和< 140/90;一級高血壓,即≥140/90和< 160/100;和II / III級高血壓,即≥160/100毫米汞柱)。

脈搏波速度測量:方法論方麵的考慮

脈搏波速度值取決於兩種算法用於檢測所謂的波的測量位置和路徑長度測量。不同的技術是最近出版的概述,^20.和列表的技術和設備應用於附錄中提供的不同的中心。我們必須規範采集的計算。

接下來,采集計算使用相交切線算法和直接頸股路徑長度,然後新實際采集使用Eq。(4)。表使用采集值基於相交切線算法和直接或減去距離提供補充材料在線。

統計分析

所有統計分析使用R 2.9.1版本。²⁵值報告意味著(標準差)。統計學意義的門檻被選中P= 0.05除非另有規定。CV風險的影響因素和性別對采集進行了協方差分析,前後調整年齡和MBP。脈搏波速度值/類別表示為代表(標準偏差),中等(10 90)。使用回歸分析的相關性進行評估。

結果

研究人群

流程圖描述對象是如何從數據庫完整的參考價值選擇,然後進一步細分根據簡曆提出了風險因素的存在圖1。完整的參考價值數據庫包含24 484例患者的數據。主題包括每個中心的數量列在附錄中。脈搏波速度及相關臨床資料中16 867名受試者。其中,1165名受試者被排除在外是因為存在明顯的心血管疾病。額外的3578名受試者被排除在外,因為治療高血壓或dyslipidaemia最後1032受試者排除糖尿病(治療),導致11 092人口的研究主題。這一人口代表了人口的參考價值。人口結構參數和臨床數據的“參考價值”和“正常價值”的人口進行了總結表1。受試者的數量包括在每個類別的年齡和英國石油公司上市表2。

心血管危險因素和觀察脈搏波速度

表3總結了不同的心血管危險因素對采集值的影響。雖然采集是明顯高於男性,dyslipidaemics吸煙者,這些簡曆風險因素的存在也伴隨著年齡和英國石油公司之間的顯著區別。二次校正年齡後(一個+b×年齡+c×年齡²)和MBP,沒有明顯的影響,吸煙狀態或dyslipidaemia和性別對采集的影響可以忽略不計(< 0.1 m / s的區別,P= 0.04)。雖然采集明顯依賴於心率,進一步調整性、二次時代,和MBP減少了殘餘影響采集是非常小的(標準化係數心率1/4th MBP,差不多一個年齡)。

糖尿病主題和主題治療高血壓和dyslipidaemia采集值顯著升高,與未經治療的患者相比,即使校正年齡和MBP(數據未顯示)。這就是為什麼我們決定不包括這些病人。因為性別、吸煙以及脂質狀態沒有獨立影響采集後二次校正年齡和BP差異,我們定義了參考價值人口包括所有未經處理的(即沒有降壓和降脂藥物)非糖尿病主題。

正常脈搏波速度和引用值

正常的值了表4和圖2。主題與最佳或正常血壓和沒有額外的CV風險因素采集和顯示的值最小的最低隨著年齡增加采集。它可以指出圖3和表5主題與普通BP值已經采集值升高,受試者相比,最優BP,一起增加年齡/采集係數。的散射數據第一年齡非常小的類別和隨著年齡的增加。隨著年齡的增長離群值更頻繁(圖2)。

引用值采集了圖3,顯示的圖形表示采集值根據年齡和BP類別。脈搏波速度值和分布在每個類別中描述表5。

脈搏波速度增加,隨著年齡增長和人口BP水平的參考價值。在所有英國石油公司類別,二次回歸提供了最適合的觀測數據。BP的回歸方程在每個類別中進行了總結表6。采集的增加與年齡是BP的水平增加時更明顯(圖4上),符合一個完整的二次方程(一個+b×年齡+c×年齡²)提供更好的價值R²比線性適合4 - 6%。增強的高英國石油公司逐漸老化的影響:係數csquare-age增加1.5倍(線性係數可以忽略不計),和攔截增加了0.6 m / s之間最優BP和一級高血壓。對於II / III級高血壓,線性項變得明顯,年齡是明顯的加速效果圖4,最高。同樣,采集和MBP的增加更加明顯隨著受試者老(圖4,底部)。在這裏,最適合MBP,采集之間是線性的(表6)。采集/ MBP的關係逐漸增加的斜率與類別的年齡增加,老年受試者的1.5倍高於年輕學科。所有的相關性(采集和年齡、采集和MBP)是非常重要的(P< 0.001)。包括所有交互項的模型表明,MBP隻是采集通過其與年齡顯著相關,square-age參考人口,而它有一個小,但重要的獨立與采集正常人群(見補充材料在線)。

討論

本研究的主要結果是正常和參考價值的建立基於一個廣泛的采集數據集獲得來自13個中心分布在歐洲。這是第一個研究考慮不同的方法論的方法測定的采集通過應用先前建立轉換方程路徑長度和運輸時間。引用值給出了每個時代十年和BP的範疇。這些正常和參考價值代表了一個關鍵的步驟,它采集的實現作為臨床工具檢測亞臨床器官損傷病人在常規檢查。

盡管采集的獨立價值的測量主動脈僵硬,極其,預後,其使用已經沒有可靠的參考價值有限。標準化是強製推廣任何診斷測試,生物²⁶或形態。²⁷在采集的情況下,大多數標準化純粹是方法論的必要性。脈搏波速度值獲得使用不同的定義,而收益率相同類型的一組病人的信息,組間可比性並不容易。這無疑阻礙了建立參考價值,因為這通常需要在不同的數據池中心為了獲得足夠大的數據集。努力建立參考價值之前,但通常是有限的人口規模和特異性的,¹¹產生的結果是隻在這些特定人群有效。更重要的是,之前報道一直局限於單一值采集方法,¹²限製他們的適用於特定的測量協議或設備。

動脈硬化的引用值協作的數據庫包含數據獲得了一係列技術代表當前使用的係統。在本文中,我們使用以前公布的轉換方程和渡越時間的測量距離以一種統一的方式來顯示數據。主要目標是統一的方法,提出一個合適的方式來表達采集。運輸時間,我們選擇檢測的波形使用一個算法基於相交切線。這個選擇是出於以下幾個原因。算法對運輸時間確定以前相比,¹³盡管所有算法都提供比例結果,相交切線算法被發現是最可靠的。對於距離測量來說,理想的選擇是不明確的。生理上,減去距離更像入侵的價值觀,^{14,15,24,28,29日}因為它占了旅行的時間一波從心髒到頸動脈動脈長度測量站點。盡管如此,減去距離仍然與MRI黃金標準不同。^15,24然而,減去距離需要兩個距離測量,而隻有一個衡量夠直接測量。把兩個額外的不準確的測量增加了更多的複雜性,由於測量不精確(通常用卷尺或嬰兒杆)。²³大量流行病學采集數據使用直接采集計算的距離。這些觀點最近被更深入地討論。²¹由於這些原因,我們選擇來表達采集值使用直接距離和相交切線,並進一步校準值直接“核磁共振”值通過使用比例因子為0.8,正如前麵建立的²⁴【情商。(4)]。

采集數據的參考價值數據庫可以以不同的方式來表示。實際使用,表示選擇需要考慮影響采集的病理生理特征。動脈硬化隨著年齡的增加,英國石油(BP);隨著這些采集的主要決定因素,其值由年齡和BP類別,每個類別內提供大量的科目允許可靠的估計。

脈搏波速度在任何年齡是線性相關的BPs和symetrically BP水平依賴於二次時代。關係的斜率年齡(MBP)和采集增加1.5倍之間的年輕/降低BP和老人/更高的英國石油公司。盡管這種關係已經知道了近一個世紀,^30.我們的結果表明,增加采集與英國石油(BP)不僅僅是由於BP隨著年齡的增加,確認以前的觀測。¹²年齡的影響強調BP的高。值得注意的是采集的inter-individual差異對於一個給定的年齡和英國石油公司價值遠遠大於類的區別。這證明采集測量包括額外的信息比年齡或提供的簡曆風險因素,如最近強調。¹⁷

其他經典危險因素可能影響采集參考價值評估在整個人口的子集前後調整年齡和MBP。比較原始和調整意味著采集表3顯示明顯的男性和女性之間的差異,吸煙者和不吸煙者,dyslipidaemic normolipaemic受試者幾乎完全來自不同年齡和BP水平。後二次校正年齡和英國石油(BP)、吸煙和脂質狀況沒有顯著影響采集,和性別差異可以忽略不計(盡管仍然意義重大,因為樣本的大小)。不同的是< 0.1 m / s,這是小的精密技術。降壓和降脂治療和糖尿病狀態然而影響力采集超越年齡和英國石油公司(BP)的影響,因此這些患者被排除在最終的分析。

重要的是要區分“正常”和“參考”的價值觀。前者認為供應正常生理範圍。後者表示在一個範圍人口選擇沒有任何明顯的心血管疾病。然而,這兩組值不super-imposable(正常和引用)。這裏,正常的價值觀建立在主體與最佳或正常血壓和沒有額外的CV風險因素識別。這組采集的值較低,與其他相比,年齡是最弱的依賴。的散射數據隨著年齡的增加,離群值升高的采集是在老年人多。年輕人和老年人之間的重疊采集值大,也許是因為許多簡曆數據庫中沒有可量化的風險因素(其中,心理壓力、心血管疾病的家族史,等等)。沒有任何CV風險因素,隨著年齡增加采集甚至可能更小。

年齡呈現正常的角色需要認真考慮和參考價值。至於英國石油公司,³它是不清楚正常應該定義根據年齡。對英國石油公司來說,這已被證明是錯誤的接受,它應該增加生理年齡^31日,32和固定閾值,不管年齡,已經被建立。一旦這樣的閾值被使用,但是,很明顯,大部分的老年人單純收縮期高血壓。²⁶同樣,使用固定閾值的采集的一個重要結果是,即使一個“糾正”正常老化,大部分老年人或高血壓科目采集值升高。檢查圖3(表5),9.6 m / s閾值采集(與直接測量距離12米/秒),根據ESC /數量準則,意味著平均一半的人口超過60歲以上風險。這類似於什麼是觀察老年人收縮期高血壓的患病率。降血壓藥物改善高血壓患者的結果和一些藥物也降低采集。然而,盡管該固定截止值為9.6米/秒(與直接測量距離12米/秒)支持的結果數據,成功的幹預對采集的證據還沒有可用以便其代理價值尚未建立。參考價值的數據應該如何用於選擇和分層患者(年齡/ MBP調整與否,百分位數,等等)。在未來的工作需要處理。

的基礎上采集的分布在每一個年齡和BP類別,現在可以識別這些人比其他人更高風險在一定的年齡段和代表的百分位的引用(或正常)人口個體站。

限製

本研究是橫斷麵。雖然它提供了準確的采集值在一個大骨料歐洲人口,它沒有提供信息采集的發展隨著時間的推移,我們不能把evidence-tracking現象。其次,目前,參考價值數據庫不包含結果數據,盡管他們可以從許多組件研究。引用值是否應該用作治療截止值還有待討論。第三,技術遇到的差異和補償。即使全部調整,算法和路徑長度差異被削弱了,但不是完全廢除。因為強大的中心/技術的互動,我們無法解決這個問題是否殘留差異導致中心效應或次優的標準化。在同一條線上,它仍然是采集中心之間的差異即使完全補償和調整(平均差0±0.59 m / s,範圍−0.9 - 0.8 m / s),無法彌補。這些差異是否反映地理差異或無人值守的方法論問題還有待確定。一起招聘的時間跨度大,這可能增加散射提供的參考價值,但另一方麵,它也提高了外部效度的結果。

總之,目前的研究提供了參考價值采集大量歐洲人口的基礎上,使用標準化的方法。這裏給出的數據允許識別采集的人誰是不正常的,誰會保證更密集的後續。

補充材料在線

在線補充材料可在歐洲心髒雜誌》上。

資金

這個工作是由ANR程序(ANR - 05 - pcod - 004 - 01)法國外交部的研究。資金支付提供的開放獲取出版費用是INSERM U970。

利益衝突:沒有宣布。

附錄

參與中心的貢獻

大部分的數據管理和統計分析由S.J.V.的監督下,在他的博士論文,回堵

各中心參與的貢獻”為動脈硬化引用值“協作”是以下:

• 概念和設計的研究:S.L.和回堵

• 采集的數據:所有

• 數據的分析和解釋:所有

• 統計分析:S.J.V.和回堵

• 資金和監督:S.L.和回堵

• 草案的手稿:S.J.V.,回堵,和年代。l。

• 重要的關鍵的修訂手稿的重要知識內容:J.K.C.,L.V.B.,P.L.,另外,I.F.,C。D。一個。年代。,F.U.S.M.R.,I.W.,J.C.做艾滋病病毒,,T。W。H., A.B., J.J., C.V., J.F., and S.C.

• 其他(指定):所有作者參加了兩次臨時會議期間,管理項目的方法,最終確定。

引用

作者指出