比較father-offspring和mother-offspring協會心血管風險因素:家庭不得不鏈接在以人群為基礎的研究中,挪威

文摘

背景心血管風險因素傳播從父母到孩子;然而,父親和母親的相對貢獻仍不明朗。如果母親在懷孕期間暴露影響後代的子宮內環境,母親和孩子之間的聯係將父親和孩子之間的比。在這個家庭聯係研究中我們比較father-offspring和mother-offspring協會幾個心血管疾病的風險因素。

方法研究人口由36 528 father-mother-offspring三人小組參與狩獵的一個或多個調查研究中,挪威在1984 - 86年、1995 - 97和2006 - 08年。Parent-offspring協會評估使用unstandardized和標準化殘差的線性回歸分析,來證明“非親生”和可能占了敏感性分析。

結果年齡和sex-adjusted parent-offspring協會人體因素,血壓、血脂、血糖及靜息心率在很大程度上類似父親和母親之間。使用的標準化值和分析來證明“非親生”調整的進一步強調這種相似性。

結論這主要研究發現類似father-offspring和mother-offspring協會所有心血管疾病的風險因素在研究中,反對強烈的母性影響通過子宮內的傳播機製。

介紹

心血管疾病^1,2從父母和風險因素是通過一代又一代的後代。^{3 - 8}這種模式的parent-offspring相似可以歸因於遺傳和環境兩方麵的因素。⁹一個可能的機製包括早期生活事件作為後續成人疾病危險因素因素。¹⁰在過去的二十年裏,一直特別關注母親懷孕期間暴露影響子宮內環境。有研究報道逆出生時大小和後心血管死亡率之間的聯係^10,11以及身體質量指數(BMI),¹²血壓,¹¹血糖¹³和不利的血脂水平。¹⁴還猜測胎兒營養過剩增加了後代肥胖的風險,可能導致傳播加速通過一代又一代的讀者。¹⁵

如果子宮內環境改變器官和生理係統的結構和功能在胎兒,這可以體現在不良的後代結果低出生體重和早產等¹⁶和也可能減少,¹⁷高血壓¹¹和不利的血脂在青春期和成年。¹⁸特別是,表型等極端肥胖和妊娠期糖尿病可能影響胎兒的環境。^19,20.因此,可以調解這些關聯因素預計將更多的母親和子女之間的密切相關,父親和孩子之間的比。^21,22

雖然懷孕可能引發長期的母親體重增加和肥胖,²³也有一個清晰的關係妊娠期體重和懷孕前²⁴和產後體重。²⁵一個女人的一生因此,體重與妊娠期體重和體重增加,高度相關和類似的協會也可能對其他心血管危險因素。²⁶一些研究報道較強的母親比父親parent-offspring BMI協會^-而另一些沒有。^{30 -}然而,兩代人之間關聯的其他心血管危險因素沒有被研究過。

在目前的研究中我們聯係信息在528年36 parent-offspring三人小組參加了大量基於人群健康研究在挪威。主要目標是比較father-offspring和mother-offspring協會幾個心血管疾病的風險因素。

方法

研究人群

狩獵是一個大型的以人群為基礎的研究,所有的居民Nord-Trøndelag的縣,挪威,≥20歲被邀請參加在三個橫斷麵調查:首先在1984 - 86年(HUNT1),然後在1995 - 97和2006 - 08年(HUNT2)和最後(HUNT3)。74年HUNT1, 599(88.1%) 85 100合資格人士接受了邀請;94年HUNT2, 194人被邀請,66 140(71.2%)接受了邀請;而在HUNT3, 94 194居民被邀請和50 839(54%)選擇參與。一個人研究HUNT2之後³³表明,世界性心血管疾病的患病率較高,糖尿病和精神障礙,較低的社會經濟地位(SES)和死亡率高於參與者。³⁴

記錄鏈接

獨特的11位挪威公民的個人識別號碼是用來建立一個家庭聯係父母和子女之間統計挪威參加了一個或多個調查。如果參與者的數據可以從一個以上的橫斷麵調查,從年輕時我們使用信息,為了限製潛在的可能性條件和疾病,如高血壓、糖尿病和血膽甾醇過多,可能會影響我們的結果。然而,由於信息血脂和腰圍不可以從HUNT1,信息從HUNT2 HUNT3優先為這些變量。

才有資格參與,身高和體重的信息必須被記錄的風險因素以及數據的問題。這導致36 528 parent-offspring三人小組用於統計分析。

研究變量

所有參與者完成了一個全麵的生活方式和健康相關因素的問卷調查。臨床檢查,標準化的人體測量學指標、血壓和靜息心率(RHR)獲得由訓練有素的人員。一個隨機的(非)靜脈血液樣本是來自所有參與者。更詳細的描述可以在程序和方法http://www.ntnu.edu/hunt

人體測量因素,參與者沒有鞋穿輕的衣服。身高測量精確到厘米,體重到最近的一個半公斤。腰圍和臀圍測量與鋼帶精確到厘米臍的高度和最厚的髖部的一部分,分別。收縮壓和舒張壓(SBP和菲律賓)測定三次(間隔使用Dinamap 845 xt(美國佛羅裏達州坦帕,Citricon)和第二個和第三個的意思是測量被用於分析。

非空腹血清濃度的總膽固醇、高密度脂蛋白(HDL)膽固醇和甘油三酯使用酶比色測定膽固醇酯酶方法應用試劑從勃林格曼海姆GmbH(德國曼海姆)。血糖測定采用酶己糖激酶法。

在HUNT1 RHR測量至少4分鍾後坐著休息的觸診徑向脈衝經過一段15秒。HUNT2和HUNT3 RHR測量三次(間隔2分鍾後,坐著休息,使用Dinamap 845 xt。第二個和第三個措施的意思是用於分析。

maternal-offspring可能強於paternal-offspring協會可以解釋為子宮內的影響。然而,心血管危險因素並不是衡量母親在懷孕期間的大部分時間包括在這項研究中。建立風險因素如何在其他時候測量代表風險因素在懷孕期間,我們評估的相關性測量了在懷孕期間,這些大約10年前,使用50個婦女懷孕報道HUNT3但不是HUNT2和308年報道的女性懷孕HUNT2但不是狩獵3。

統計方法

如果父母有多個孩子在數據(即兄弟姐妹),這可能導致過高的精度估計,由於減少了inter-individual變異引起的共享童年條件和可能的基因遺傳。為了避免這種違反獨立性假設在下麵描述的回歸分析,所有標準錯誤調整對於家庭內部集群,在家庭治療觀察家庭之間的獨立和依賴。^35,36父親和母親之間的相關性在心血管風險因素估計通過計算兩兩相關係數調整的時代。相關性度量了在懷孕期間,這些大約10年前或以後估計計算皮爾遜相關係數(r)在50個婦女懷孕報道308年HUNT2 HUNT3但不是和女人懷孕報道HUNT2但不是狩獵3。

parent-offspring協會為體重指數、體重、身高、腰圍、waist-hip-ratio (WHR)、SBP,類似總脂蛋白膽固醇,甘油三酯,葡萄糖和科技評估使用年齡調整性別每個父母的風險因素的線性回歸的殘差。後代的殘差計算相似模型,性別與年齡的調整。此外,增加了產品詞的性別與年齡為交互測試。(即常態分布)是由目視檢查評估的後代殘差直方圖。由於偏態分布,甘油三酯殘差是對數轉換和parent-offspring協會提出的百分比變化的後代甘油三酸酯水平每增加更易/ l的水平。考慮到可能的非線性關係,年齡調整後的三次樣條模型有五節,放在40歲,54歲,63年,70年和80年的父親,在38,51歲,60歲,68年和78.6年母親和21日,27.4,34.1,42 - 55年的後代。大樣本的大小合理的使用五節,和他們的位置是基於哈勒爾的建議的百分位數。³⁷分析是重複使用標準化殘差給結果不受性別差異的影響在絕對值的範圍。的強度和形狀(即線性)parent-offspring協會在可視化為意味著孩子年齡和sex-adjusted變量(與95%可信區間(CI))根據父係和母係的十分位數年齡調整變量。因為後代意味著相應的BMI值和高度最高的父親和母親十分位數似乎與其他價值,我們添加了一個二次項進一步檢查可能的非線性。

我們計算的線性組合是father-offspring之間的差異和mother-offspring協會估計,即減去一個係數。這個測試之間的差異的零假設father-offspring係數和mother-offspring係數等於零。我們報告點估計與95%獨聯體和這些差異P使用標準的錯誤值基於差異的方差。此外,我們做了一個模擬檢查這個函數的有效性和測試頻率我們錯誤地拒絕零假設。000年10,假設80%協變量之間的相關性,我們錯誤地拒絕了491倍P< 0.05和106倍P< 0.01,這意味著該函數用來比較父母協會是有效的。此外,係數是來自相同的模型,包括風險因素的父親,母親和孩子,因此他們相互調整。

我們進行了敏感性分析對血壓和血脂,基於限製樣本排除人使用降壓藥或流行的心血管疾病,分別。另一種靈敏度分析包括隻有17 643 parent-offspring三人小組曾參加了第一次調查(HUNT1),為了避免可能的時期影響由於幾個心血管風險因素的變化在過去的幾十年裏。

來證明“非親生”的親生父親不是一樣的父親在注冊表中記錄,可能會削弱一個可能協會通過父親與母親線。在補充分析,我們重新計算parent-offspring協會使用調整variance-covariance矩陣來證明“非親生”基於可能的利率高達10%,所描述的克萊蒙斯(2000)³⁸和以前用於BMI的研究。³²方法假定非生物父親的價值是與後代的價值無關,但與母親的價值與親生父親的價值相同的程度。此外,根據假設非生物的父親將不同比生父的後代,我們相關parent-offspring差異的一個風險因素與相應的其他風險因素的差異。相關性是基於年齡的差異——(和性)調整z得分,並分別計算了母親和父親。如果一些父親不是生物學意義上的父親,一個期望father-offspring大於平均值的區別比將這些聯係的生父。

父親和母親之間可能的相互作用是通過比較模型與評估主要影響,對一個模型與主要影響一個產品的父親和母親的危險因素水平。如果一個名義上的意義P< 0.05)交互觀察某一變量,father-offspring協會是根據相應的中位數產婦風險分層因素水平。此外,當重要的父親和母親的風險因素之間的相互作用是發現,父親和母親的協會之間的差異被重新計算包括一個產品模型中的術語。

我們評估差異father-offspring mother-offspring協會在極端肥胖(體重指數≥40公斤/米²)分類的父親和母親的BMI(根據年齡調整值)和比較這些類別之間的後代平均BMI。

估計係數的精度由95%可信區間,評估所有統計測試雙邊和統計分析進行了使用占據/ SE 11.2為Windows (StataCorp LP)。

道德

所有的參與者在參與簽署書麵知情同意。這項研究是區域醫學研究倫理委員會批準的(項目號2010/69,用Midt、挪威)。

結果

表1顯示的平均值和標準差(SD)的變量在研究,以及年齡調整父親和母親之間的相關係數。

當評估測量數據之間的相關性在懷孕期間,這些大約10年前或之後,我們發現名義上所有風險因素顯著相關(P< 0.01),與BMI的最強的相關性(r = 76;P< 0.001)。

意味著後代BMI和高度根據十分位數的父親和母親提出了BMI和高度圖1和圖2,分別。類似的數據剩下的因素提出了研究下補充數據1 - 10(可用補充數據在IJE在線)。從unstandardized Parent-offspring協會提出了線性係數(表2和標準化表3)後代心血管風險因素相應的父親的退化(n= 19 685)和母親的(n= 19為36 528 704)變量parent-offspring三人小組;9240年父親有一個後代,父親有兩個6158和4287的父親有三個或更多。相應地,9259位母親有一個後代,有兩個6167和4278有三個或更多。有高度健壯parent-offspring協會下的所有變量的研究。

分析的標準化值(表3)表明,BMI與父親和母親之間的相似,而高度和SBP mother-offspring顯示強於father-offspring協會(差異效應大小高度−0.029;95%可信區間,0.044−−0.015和SBP−0.021;95%可信區間,0.038−−0.004)。此外,道達爾和脂蛋白膽固醇也顯示有所增強協會與母親比父親(總膽固醇−0.022效果差;95%可信區間,為脂蛋白膽固醇−−0.043到0.000和0.027;95%可信區間,0.053−−0.001)。我們還展示了結果分析unstandardized值(表2),盡管在絕對值更大範圍性與另一個可以扭曲的比較。分析包括後代性別和年齡之間的交互項改變不了結果。添加一個二次項的分析BMI和高度改變不了估計協會和二次項沒有達到名義統計學意義。

有一些證據統計親子互動與BMI (P= 0.01)和重量(P= 0.02)(表2和3)。進一步分析分層的孕產婦中值表示略強father-offspring協會如果產婦值高於中位數而下。標準化的係數above-median vs below-median孕產婦值了補充數據(可用補充數據在IJE在線);體重指數的係數分別為0.214和0.184,和0.244 vs 0.201重量,分別。由於體重指數和體重之間積極互動的父母(以及高度,P= 0.09),我們也重新計算了父係和母係的比較表2在模型中包括一個產品術語。估計協會並沒有改變,父親和母親之間的差異係數保持不變(數據未顯示)。We conducted sensitivity analyses on parent-offspring trios collected from the same survey (HUNT1) to avoid any influence of secular trends in body composition and cardiovascular risk. These analyses displayed slightly weaker associations, but the differences between father-offspring and mother-offspring coefficients were largely similar (data not shown).

標準化值假設來證明“非親生”的分析結果提出了利率高達10%表4,在補充數據(可用補充數據在IJE在線)unstandardized值。來證明“非親生”的為5%,標準化father-offspring和mother-offspring協會之間的差異是可以忽略不計的所有變量,除了名義在甘油三酯顯著差異(P= 0.012)。另一方麵,unstandardized值給父親比母親協會的BMI,體重和腰圍,母親比父親的協會的高度。非生物的父親會有所不同從他們的後代比生父,導致對風險因素之間的相關性在father-offspring差異在mother-offspring差異大於相應的相關性。然而,補充分析並沒有建議在這些相關性大的偏差(補充數據,可用補充數據在IJE在線)。

沒有實質性區別father-offspring mother-offspring協會在極端肥胖(補充數據,可用補充數據在IJE在線)。

敏感性分析的血壓和血脂扣除個人使用降壓藥或有心血管疾病流行並沒有改變結果(數據未顯示)。

討論

主要結果

Parent-offspring協會人體因素,血壓、血脂、血糖和科技在很大程度上是父親和母親之間的相似。名義上的一些變量在研究統計不同父親和母親在這個大的數據量,和最顯著的區別標準化係數為父親和母親−0.029 (95% CI, 0.044−−0.015)為高。當考慮遺傳影響parent-offspring協會,一個期望,來證明“非親生”將創建一個強大的協會的母親比父親的線。調整後的假設來證明“非親生”率達到5%,沒有區別father-offspring和mother-offspring協會的標準化風險因素值。

與現有文獻相比

據我們所知,沒有以前的研究相比,父親和母親影響廣泛的後代心血管危險因素。然而,可比father-offspring和mother-offspring協會的高度記錄自20世紀初以來,³⁹和很少有研究father-offspring mother-offspring對BMI和肥胖。^{28,31日,32,40-44}與目前的研究中,大多數以前的研究包括後代在年輕的時候,當仍住在家裏與父母和共享的環境。一些研究報道強mother-offspring比father-offspring協會,協會^28,40,41而其他人也報告了類似的關聯^31日,32,使一項研究調查了BMI,體重和身高超過三代,發現產假和陪產行導致後代高度,而隻有產婦行導致了體重指數。⁴⁰另一項研究表明,家族共變高主要是由於遺傳因素,而環境因素影響體重和體重指數。⁴我們發現mother-offspring高度略強於father-offspring協會協會。如果性別遺傳因素對身體影響甚微的高度,觀察到的差異可能是由於身份不明的環境因素。⁴⁶然而,來證明“非親生”調整大幅減毒這種差異。BMI沒有顯示出明顯的性別差異的分析parent-offspring協會使用標準化的值,盡管unstandardized值顯示關聯的父親比母親略強。father-offspring和mother-offspring協會unstandardized之間的差異可以解釋為更大的和標準化的BMI值標準偏差的母親比父親BMI。如果SD代表更多的公斤/米²母親比父親,那麼unstandardized係數每公斤/ m²將更大的父親。大多數以前的研究並沒有考慮可能的生物和環境的差異分布的BMI在兩性之間,和不存在標準化的結果值。

很大程度上類似father-offspring mother-offspring協會發現,在目前的研究表明,特定的母體效應由於子宮內暴露在最弱的心血管風險因素的研究。因此,它不太可能,這可能是一個近年來肥胖流行的主要驅動力。結果使用肥胖相關FTO基因的研究作為一個工具變量孕產婦BMI反對強烈的子宮內環境對後代肥胖的影響⁴²此外,采用和雙胞胎研究建立了強大的父母和他們的生物的後代之間的相關性,和雙胞胎之間和其他譜係,獨立的共享家庭環境。^7,47,48

可能的機製

把相對重要性來自父母,母親是否影響他們的後代通過子宮內和父親遺傳的影響,是很困難的。環境因素在父親和母親會導致表觀遺傳效應⁴⁹這可能改變基因表達而不影響基因組DNA的配置。⁵⁰雖然這些表觀遺傳機製可能導致後代表型,這是難以置信的,他們傳播跨代的方式生成parent-offspring相似表型。⁵¹胎兒營養過剩假說認為,母親獨自一人直接影響胎兒的環境。這將使母親對後代的影響大於父親的影響,與我們的研究結果相反。發現了母親的體重指數更密切相關的後代出生時肥胖的措施比父親的身體質量指數,但發育後期的不再是這種情況。^31日,52來自兄弟姐妹的證據研究表明子宮內的影響更極端的表型,如極端肥胖或妊娠(期)糖尿病。^19,20.然而,這些特征的低流行率不會導致任何有意義的影響到整個人口。¹⁵在目前的研究沒有強有力的證據的區別協會的母親和父親極端肥胖和後代的BMI。可以推斷出兩代人之間增加肥胖不是由於胎兒營養過剩或其他不利因素的影響,子宮內的環境。產婦心血管風險因素並不是大多數母親在懷孕或接近測量包括在這項研究中,但特征測量之前和之後的懷孕與妊娠相關的高度值。^{24 - 26日}關於父親,通過父係遺傳效應傳播甚至可能的潛在影響胎兒的營養過剩假說。一些這方麵的證據被發現在研究低出生體重的後代與不利的心血管風險因素的水平,獨立的混雜因素可能與母親分享。⁵³不過,父親的遺傳因素不太可能完全匹配母體子宮內的影響,²¹和一個更簡潔的解釋我們的結果是,這兩個因素對後代的影響的風險因素是小相比傳統遺傳學的影響和/或共享環境。

影響的結果

難以識別的個人發展他們之前容易心血管疾病的風險因素。⁵⁴然而,在前瞻性識別個體的遺傳知識可以幫助風險。如果父母雙方協會是相似的,然後相關的公共衛生幹預措施,例如,飲食和鍛煉應該包括整個家庭,而不是僅關注女性(懷孕)。

優勢和局限性

本研究的優勢包括大型研究大小,以人群為基礎的設計和大量的客觀測量的風險因素。然而,應該指出的是,由於多個測試,一些統計上顯著的結果可以發現機會。以往的研究往往依賴自我報告的措施的人體測量身高和體重等因素,因此結果可能是容易產生係統誤差。⁵⁵在這項研究中,每一個分別被認為是心血管疾病的風險因素。多元分析包括幾個風險因素在同一個模型可以評估在未來的研究。如果參與者的數據可以從一個以上的橫斷麵調查,我們使用信息從最早的時間點,當參與者最小,以限製潛在的可能性條件和疾病,如高血壓、糖尿病和高膽甾醇血可能影響我們的結果。一個獨特的特性是後代成人時收集的信息,表明家族性危險因素水平持續盡管後代不與父母分享家居環境。然而,我們不能排除這種可能性,家庭中父母和子女參與可能是一個選擇,可以想象樣本比一般人更注重健康。另一方麵,描述性的數據顯示高水平的幾個心血管危險因素,可能影響結果。還應該指出,血脂和血糖水平測定在非空腹狀態。這可能增加統計的不確定性,尤其是葡萄糖敏感食物在一個人口超重。⁵⁶不過,這將最有可能帶來的潛在的偏見non-differential和減弱的結果,與血糖和parent-offspring協會是最弱的所有變量的研究。然而,它已經表明,血脂水平正常食物攝入量隻有最低限度從不同水平後空腹狀態。⁵⁷

父母和他們的報道相比,本研究生物的後代,但我們沒有後代是否共享一個環境信息與一個或兩個他們的親生父母成長的時候。代際協會可能更強在子女共享環境與他們的親生父母在童年。⁴此外,選型交配,通過相似的基因或同居,⁵⁸可以提供更多類似的parent-offspring協會在我們的數據。總的來說,父親和母親的風險因素之間的相關性很弱。然而,一些選型交配的證據可以推斷出更強的相關性比等因素對人體測量血壓和血脂。⁴選型交配可能增加遺傳假設,因為它會生成一個配偶之間的相關性的基因型,從而增加了遺傳相關性,可能高估了妊娠期的生理影響。然而,如果同居配偶關係的主要原因,這並不違反遺傳假設,因為它不會產生配偶之間的遺傳相關性。⁵⁹

采樣點的父母和後代相距20年;然而,這一時期對身體成分的影響和心血管風險可能會non-differential和減弱的結果。此外,敏感性分析parent-offspring三人小組收集從HUNT1顯示father-offspring和mother-offspring係數之間的差異很大程度上相似。

結論

這主要研究發現類似father-offspring和mother-offspring協會跨多個心血管危險因素,反對強烈的母性效應通過子宮內暴露,並表明共享環境或遺傳影響涉及父母的主要驅動力是parent-offspring這些表型相似性。

資金

這項工作是支持由挪威中部地區衛生行政部門之間的聯絡委員會(RHA) Stjørdal和挪威科技大學(巴克)挪威特隆赫姆,。華盛頓特區和G.D.S.工作單位接收基金來自英國醫學研究理事會和布裏斯托爾大學的。

確認

Nord-Trøndelag健康研究(亨特研究)是一個合作狩獵研究中心(醫學院,挪威科技大學巴克),Nord-Trøndelag郡議會和挪威公共衛生學院。所有作者都完全訪問的數據和對數據的完整性負責,數據分析的準確性和參考資料的準確性和完整性。

利益衝突:沒有宣布。

引用