隊列配置文件更新:挪威母親和兒童隊列研究(MoBa)

文摘

這是一個更新的挪威母親和兒童隊列研究(MoBa)隊列配置文件於2006年出版。孕婦參加常規超聲檢查最初邀請。第一個孩子出生在1999年10月,最後在2009年7月。參與率為41%。隊列包括超過114 000個孩子,95年000年的母親和75年000年的父親。約1900對雙胞胎出生。大約有16 400名女性參與多個懷孕。血液樣本得到父母在懷孕期間和母親和兒童出生後(臍帶)。樣本的DNA, RNA,全血、血漿和尿液是存儲在一個生物。在懷孕期間,母親回應三個問卷調查和父親。 After birth, questionnaires were sent out when the child was 6 months, 18 months and 3 years old. Several sub-projects have selected participants for in-depth clinical assessment and exposure measures. The purpose of this update is to explain and describe new additions to the data collection, including questionnaires at 5, 7, 8 and 13 years as well as linkages to health registries, and to point to some findings and new areas of research. Further information can be found at [www.fhi.no moba-en]。研究人員感興趣的合作和對數據的訪問可以完整的電子應用程序可用MoBa網站上麵。

是什麼理由以外的新的數據收集3歲?

挪威母親和兒童隊列研究(MoBa)計劃在1990年代初由一群圍產期流行病學家曾使用數據從挪威出生醫學注冊(MBRN)很長一段時間,主要研究妊娠結果諸如出生體重、先兆子癇、早產、死胎和先天性畸形。¹有明確的需要更好的曝光數據如果新病原學的因素,如感染、基因藥物,汙染物,營養因素和生活方式,被檢測到。當時的另一個動力是成人疾病的胎兒起源的假說。^2,3

MoBa的主要目的是檢測導致嚴重疾病的特定exposure-outcome協會估計尤其是孩子還在父母。然而,它變得清晰,MoBa導致疾病軌跡和並發症的描述,以及分析與疾病進展的相關因素。MoBa也作為源健康問題社會決定因素的研究和對健康的決定因素教育、社會和經濟成就。這是通過裝配接觸盡可能多的數據,調解人,effect-modifying變量和結果,所以數據來回答盡可能多的研究問題。⁴這仍然是新的數據集合的基本原理。

新的數據集合擴展兒童的觀察期間,並計劃通過青少年目前正在進一步隨訪。收集數據的目的是生活習慣和其他風險,以及捕捉疾病的發生在這段時期的生活。父母的曝光和結果的數據是相關的理解他們的後代的健康,但也同樣重要的病原學的分析的疾病發生。

什麼是研究的新領域?

科學的情況已經發生了改變。在1990年代早期,一個沒有想象的財富研究的可能性,會擺脫基因分型,測序,表觀遺傳學、轉錄組、蛋白質組學、代謝組學或exposome的研究。個性化的疾病預防和治療的前景通過基因特異性是新的。MoBa是有一大群人曝光和端點信息豐富,並能應對的挑戰估計聯合基因和環境的影響。個體遺傳和環境暴露信息,與挪威處方數據庫⁵和疾病登記在縱向研究中,將是一個精密醫學研究的豐富來源。

最近的單基因疾病的研究告訴我們,許多不同的突變可能會幾乎相同的表型。突變可能在同一個基因,囊性纖維化,而且在不同的基因。大量的基因顯示關聯複雜疾病和特征在全基因組的研究。理解複雜疾病的遺傳異質性對未來幾年是一個挑戰。MoBa三(母親、父親和孩子)設計,解決人口問題的摻合料為基因與疾病相關性的糊塗。此外,在大約16 400個家庭,兩個或兩個以上的懷孕是包含在隊列中。不整合(暴露或疾病)兄弟設計也刪除family-constant混雜因素。疾病和高維數據之間的關聯(基因、蛋白質,代謝產物)和家庭之間的基本解剖複雜的異質性疾病,以同樣的方式在家庭闡明分子遺傳分析異質性的單基因疾病。

叫做收獲的新項目,還包括其他挪威軍團,資助部分由挪威研究理事會和部分由歐洲研究委員會,我們執行單核苷酸多態性(SNP)基因分型在11 000年MoBa隨機挑選的三人小組,使用人類核心外顯子組珠芯片Illumina公司[http://www.illumina.com/products/humancore_exome_beadchip_kits.html]。收獲對挪威種群遺傳學和將會是一個很重要的有力工具的深入理解各種疾病和其他可以在MoBa研究的表型。全基因組關聯研究已經進行了早產、嵌套劇吐和先兆子癇病例對照研究以及全基因組甲基化在臍帶血進行隨機抽樣的1000名兒童+ 400名兒童患上哮喘。外顯子組測序在自閉症三人小組執行。

雖然傳染病仍然是重要的和新興的威脅提出了新挑戰,非傳染性疾病負責全球疾病負擔的主要部分。⁶需要新的病原學的見解如果這些疾病預防和更好的管理。我們將收集新數據在母親和父親的暴露和健康結果。表1顯示了參與者的年齡分布為2015年9月。母親的平均年齡是40.8歲。幾乎53%的母親都在40 - 50歲之間,3.6%是50歲或以上。對父親來說,平均年齡是43.0歲,40到50年59.0%和10.9%高於50。在未來幾年,我們可以預測,MoBa數據將被用於多種病因學的研究、發病機製、自然曆史和非傳染性疾病的後果。感興趣的一個具體的例子是在懷孕的女性疾病的後續,例如先兆子癇已與後心血管疾病的風險增加有關。⁷

現在孩子們的平均年齡是10.2歲(表1),高於10歲的比例是49.3%。圖1顯示所有的孩子將超過7歲到2016年12月。神經係統的最初跡象(如多發性硬化症),精神疾病(如精神分裂症),自身免疫性(如1型糖尿病)和許多其他慢性疾病將被在青春期和成年早期。尚未做出決定在多大程度上MoBa應當擴大到包括孩子的孩子。

在群體是誰?

原則上,如前所述,⁴所有孕婦在挪威有資格參與。然而,一個主要的限製是閱讀能力的挪威,所有信息隻在挪威材料和問卷。抽樣是投機取巧的,由於有限的初始資金。招聘開始在一個大醫院的卑爾根市在1999年的夏天,逐步擴大到包括50名挪威的52醫院產科單位。⁸

在招聘期間,邀請被送到277 702懷孕,女性的參與率41%。在最初階段的招聘,這是決定還邀請,準爸爸們會。左列表2(“招募”)顯示女性和男性的數量被招募到隊列從1999年7月到2008年12月,懷孕的數量一起貢獻以及孩子出生的數量。多年來,已經有超過100個家庭決定離開群體,他們的數據刪除。剩下的參與者第二列所示(“所有參與者”),他們包括所有受試者可以通過聯係跟進衛生注冊。這些剩下的參與者要求不被發送進一步的調查問卷,但留在隊列。因此,第三列代表受試者是活動的參與者,他們發送問卷,邀請亞組。

測量的是什麼?

邀請參加被送到孕婦懷孕前常規超聲波掃描的任命在17周。超聲波掃描的結果保存在MoBa注冊數據庫結合問卷調查數據。反應的數量為每個問卷所示圖2對問卷5歲。問卷調查在30周17,包括一般的背景信息以及細節以前的和現在的健康問題和風險。飲食信息是大多數MoBa問卷調查的一部分。此外,半定量食物頻率問卷調查是在懷孕22周發出。^9,10挪威醫學出生登記的出生記錄,¹其中包括孕產婦健康懷孕期間以及程序在出生和妊娠結局,MoBa數據庫集成。發展的孩子,母親和孩子的健康,以及生活方式的接觸,是問卷的主要部分發出當孩子6個月,18個月到3歲。在5和8歲的,新的問卷關注孩子們的學習,語言和神經認知發展已經寄給與會的母親。問卷調查在孩子7歲致力於軀體疾病與特定注意過敏和哮喘。這些問卷調查還詢問產婦健康。父親參與問卷調查了,是2015年12月發出。問卷填寫的孩子們以及問卷填寫的母親將孩子13歲時發出。後續調查問卷的參與率下降中可以看到圖2。通過使用獨特的識別號碼給所有居民在挪威,所有參與者都可以鏈接到一些衛生注冊(箱1)允許一個更完整的隨訪對許多疾病。

生物材料從父親和母親來到醫院時收集超聲波掃描(圖2)。從新鮮樣品DNA提取和整除抵達“生物銀行”。血漿分離在醫院和發送單獨的瓶,和全血和血漿被整除,存儲為更詳細地描述以前的出版物。^11,12額外的血樣和尿樣收集在000年約78懷孕17周妊娠研究環境汙染物,通過合同資助在美國國家環境健康科學研究所。beplay体育相关新闻出生後,臍帶血是收集和第二個血液樣本是來自母親。除了從臍帶血液樣本DNA和等離子體,RNA樣本包括從45 000名兒童。收集乳牙時,孩子是6 - 7年。¹³生物材料也被收集到的參與者參加亞組。一個例子是一個研究理解自閉症譜係障礙的原因和軌跡。¹⁴框2給一個列表的疾病∶有額外的數據組裝和標本。在sub-cohort語言開發,詳細的問卷回複已收到從學前兒童看護機構的員工超過7000名兒童,使MoBa最大的研究遵循兒童接觸這種類型的信息。目前,調查問卷被送到學校教師作為後續的一部分。

發現使用MoBa數據是什麼?

400篇論文,覆蓋大範圍的曝光和成果,發表使用數據從MoBa研究[www.fhi.no moba-en]。的論文有負麵結果,沒有鏈接發現特定的暴露與疾病之間。MoBa的好處之一是能夠減少孕婦過度擔憂。這樣的不必要的擔心可能是連接到使用藥物,例如抗抑鬱藥、抗焦慮藥、安眠藥或環境因素,如手機。^15,17MoBa也導致一些潛在的重要發現與不同的曝光。一些例子是:peri-conceptional補充葉酸可明顯降低自閉症的風險和嚴重的兒童語言遲緩;^18,19使用抗癲癇藥物與不良在18 - 36個月的兒童發展;^20.懷孕期間使用撲熱息痛與兒童神經發育遲緩;²¹早期感染與腹腔疾病的風險增加有關;²²高水平的關係滿意度預測產婦在懷孕期間感染的風險降低;²³男性肥胖的風險增加有關不孕;²⁴grandmaternal吸煙與哮喘的風險增加有關;²⁵母親吸煙似乎導致表觀遺傳變化的孩子;²⁶攝入益生菌乳製品有關降低早產的風險;²⁷介紹2006年肺炎球菌疫苗接種兒童呼吸道感染的風險降低;²⁸丙烯酰胺攝入量在懷孕能降低胎兒生長;^29日和產婦飲食模式與早產的風險。^30.先前的一些結果擴展或補充,但很多都是新的,需要複製在其他的研究中。

的主要優點和缺點是什麼?

一個明顯的力量是大樣本大小,允許相對罕見疾病的研究以及基因-環境相互作用。家庭結構支持調查父係和母係遺傳對後代表型的影響。parent-offspring之間的關係、配偶、兄弟姐妹,雙胞胎和半同胞非常適合定量遺傳學研究。前瞻性收集的生物材料可以用於假說驅動的研究以及hypothesis-free搜索到人類和微生物遺傳和代謝結構和路徑。在這方麵,MoBa將伴侶與其他人群使用最先進的方法。曝光測量生物標誌物的可能性是特別有價值的對於理解環境危害的貢獻在疾病的因果關係,在這個環境中,可以控製混雜因素。隊列的方法而且意味著預測生物標誌物和疾病的早期跡象可以被檢測出來

在這樣一個大的群體,所有參與者的詳細臨床檢查是不可能的,從未進行過反複的血液抽樣除了一些子項目。這是一個明顯的弱點。然而,聯係衛生注冊是可能的。由於這些注冊中心是強製性的,我們避免追蹤損失選擇偏見。這種類型的係統誤差複雜化的解釋研究基於問卷調查或臨床隨訪。潛在的偏見隊列由選擇性引入招聘是一個明顯的局限性有關流行/發生率的措施,但似乎對exposure-disease協會的影響微乎其微。^31日

我可以得到數據嗎?我在哪裏可以找到更多?

數據可供研究人員和研究問題,屬於MoBa的總體目標。挪威的批準區域醫療衛生研究倫理委員會(https://helseforskning.etikkom.no]是一種技能。MoBa協議和訪問數據被發現在[指南www.fhi.no moba-en]。可以將詢盤發送到Datatilgang@fhi.no。

利益衝突:沒有利益衝突。

引用