發病率、發病和人力成本Metapneumovirus感染住院的孩子

文摘

背景

人類metapneumovirus (HMPV)導致嬰幼兒急性呼吸道感染。我們想要測量的臨床和經濟負擔HMPV感染住院的孩子。

方法

我們進行了一項回顧性隊列研究從2007年到2013年在鹽湖城的小學兒童醫院,猶他州。18歲以下兒童與實驗室確認HMPV感染了。人口統計學、臨床和金融數據抽象的電子醫療記錄。

結果

在研究期間,815名兒童被住院與實驗室確認HMPV感染:16% < 2 - 4年6-23個月6個月,50%,23%,和11%的5歲。一個複雜的慢性疾病被發現在453年與HMPV感染住院兒童(56%);這一比例隨著年齡的增長而增加(P<措施)。每年有很顯著的不同HMPV住院率,從100年9 000人每年在2012 - 2013年到79年的100 000年的2009 - 2010。住院率最高2歲以下兒童(200 100 000人年)和最低的5歲兒童(5 100 000)。住院兒童中,18%是在重症監護室治療,6%需要機械通氣。停留的平均時間是2.8天(四分位範圍(差),1.8 - -4.6),不隨年齡。每個病人醫院總成本中值是5513美元(IQR 3850 - 9946美元)明顯高於慢性疾病患者的成本(P<措施)。

結論

人類metapneumovirus感染導致大量的住院和實質性的發病率,資源利用率和成本。安全有效疫苗的發展可以減少HMPV的臨床和經濟負擔。

在2001年,一種新型呼吸道病毒、人類metapneumovirus (HMPV),被從兒童急性呼吸道感染1]。從那時起,HMPV據報道全世界臀部的常見原因,細支氣管炎和肺炎的兒童有可能導致嚴重疾病(2 - 14]。血清學的調查顯示,初級HMPV感染很常見,與HMPV抗體檢測到超過90%的人通過5 - 10歲(15]。

與感染相關的臨床和經濟負擔由其他呼吸道病毒引起,包括流感病毒、副流感病毒病毒(piv) 1 - 3,呼吸道合胞體病毒(RSV),和兒童腺病毒(AV)調查。據估計,58 000和20 000名兒童< 5歲在美國每年住院RSV和流感,分別用相當大的發病率和相關的經濟負擔16 - 20]。然而,有限的數據描述兒童的臨床和經濟負擔與HMPV感染住院。

我們的目標是評估發病率,結果,和成本的實驗室確認HMPV感染住院兒童在6年時間內。

患者和方法

設置和研究人群

批準開展本研究機構審查委員會的猶他大學和小學兒童醫院(PCH)。小學兒童醫院是一個擁有289個床位,獨立式的兒童醫院,作為鹽湖縣的社區醫院,猶他州,三級轉診中心5個州的山間西(猶他州、愛達荷州、懷俄明州、內華達和蒙大拿州)。小學兒童醫院擁有並運營山間醫療(IH),非營利性,垂直整合的醫療體係。

研究設計

我們進行了回顧性隊列研究猶他州居民兒童< 18歲的實驗室檢測了病毒急性呼吸道感染(包括HMPV)在PCH在6年時間內(2007年7月到2013年6月)。呼吸道標本通常檢測病毒在所有患者承認PCH呼吸道症狀為隔離的目的,隊列和醫療。此外,呼吸道病毒測試執行在所有發熱嬰兒< 90天的年齡。

住院病人群

的住院病人隊列由實驗室確診患兒HMPV,住院≥24小時PCH的承認是主要歸因於HMPV感染。數據抽象為所有符合條件的患者包括以下:停留的醫院總時間(洛杉磯),存在複雜的慢性疾病(CCC) [研討會),繼發性細菌感染,重症監護室(ICU)承認,使用機械通氣,醫院總成本。金融事務數據庫中包含IH企業數據倉庫包含詳細的數據提供醫療保健的成本。這個係統識別和聚合變量和固定成本的組成部分,病人的活動,醫院服務和產品根據日期(24 - 26日]。醫院費用在2007年至2013年被標準化的2013美元的年度消費價格指數調整申請醫療服務(27]。

人類Metapneumovirus-Related疾病

兩位作者(c . r . d和k . a)獨立地回顧了校長國際疾病分類,第九次修訂(ICD-9)為每個住院出院診斷代碼。隻有住院,校長ICD-9代碼是呼吸道條件包括在分析中。六個主要ICD-9編碼占HMPV住院總數的80%,其中包括以下幾點:毛細支氣管炎,466.19 (55%);病毒性肺炎,480.8 (10%);哮喘惡化、493.92 (6%);毛細支氣管炎由於RSV, 466.11 (3%);細菌性肺炎、482.9 (3%);病毒性肺炎,480.9 (2%)。

呼吸道病毒測試

測試HMPV於2007年開始使用直接熒光抗體(DFA)測試(HMPV單克隆抗體分析物特定試劑共軛;診斷混合動力車,雅典,哦)。DFA-negative標本,使用4 shell執行病毒文化瓶與48小時退出汙漬與特定的熒光抗體。測試鼻病毒開始在2008年1月。從2009年開始,DFA-negative樣本提交多重聚合酶鏈反應測試(Luminex xTAG呼吸道病毒麵板;Luminex診斷,奧斯汀,得克薩斯州)。2012年4月以來,所有的呼吸樣本測試使用FilmArray呼吸道麵板多路複用核酸擴增試驗(BioFire診斷、鹽湖城、UT)。如上所述,適應症呼吸道病毒測試在整個研究期間保持不變。

定義的研究條件和結果

繼發性細菌感染”指的是隔離的金黃色葡萄球菌,肺炎鏈球菌,typeable流感嗜血杆菌,或釀膿鏈球菌從無菌站點(血液、胸水或腦脊液(CSF)),或者從呼吸道標本通過支氣管肺泡灌洗或保護刷標本。評估CCCs可能影響疾病嚴重程度與HMPV感染兒童中,我們檢查了放電編碼ICD-9編碼與推動者,如前所述[22,23]。我們分析的負擔HMPV感染住院兒童通過檢查以下結果:住院率,ICU承認,洛杉磯,並發症,和醫院成本。被定義為呼吸衰竭並發症需要機械通氣,繼發性細菌感染,和死亡。

統計分析

數據分析使用占據13.1 (StataCorp LP,大學城,TX)。確切概率法和χ²測試被用於分類變量。的Wilcoxon rank-sum測試是用於連續變量。線性和邏輯回歸模型構造比較並發症發生率。回歸分析的結果作為優勢比(ORs) 95%的置信區間(95% CIs)。

基於人群的發病率測定鹽湖縣居民。估計的發病率HMPV-related住院,我們使用所有兒童< 18年被鹽湖縣的居民(按照郵政編碼的定義主要居所的時候承認)除以各年齡段人口的使用數據從猶他州獲得縣衛生部門的指標對公共衛生信息係統28]。總病例數確定在PCH除以PCH的市場份額鹽湖縣住院治療毛細支氣管炎和肺炎的年齡段在研究期間(-96%)範圍內,87%達到代表發病率。

結果

季節性和周期性的實驗室確認人類Metapneumovirus感染孩子

從2007年到2013年,樣本38 213獨特的患者在PCH提交呼吸道病毒測試。百分之五十二是一種呼吸道病毒陽性,包括以下:1975 HMPV(5%)、7557年RSV(20%), 3101年流感病毒(8%)、1954年piv(5%),和1356年AV (4%)。鼻病毒測試執行期間,6081(17%)例鼻病毒被發現。每月的呼吸道標本陽性比例HMPV 6年從0%變化到26.5%。總體而言,815年的1975例(41%)陽性的兒童在PCH HMPV住院。

住院的815名兒童,其中包括在這項研究中,絕大多數(97%)發現HMPV隻有1訪問。然而,22例(3%)患者2 HMPV-positive訪問和1 (0.1%)3 HMPV-positive訪問在研究期間。每個病人的多個訪問發生在不同季節呼吸。

人類metapneumovirus證明冬天季節性高峰活動在2月和4月之間。有明顯的年變化HMPV積極性和陽性兒童的比例(圖住院1)。

人口和臨床特點

八百一十五年住院患者隊列中(圖2)。住院兒童的人口統計特征如表所示1。大多數住院兒童(65%)< 2年,89%是< 5年。有輕微的男性優勢(56.3%)。

一個或多個推動者是記錄453年(56%)兒童HMPV感染住院。肺疾病是最常見,占83%的推動者;222人(27%)孩子有哮喘史。住院兒童的比例與HMPV兒童隨著年齡增加了CCC(36% < 6個月83%兒童5 ~ 17年,P<措施)。

一百四十三人(18%)孩子們在加護病房治療,和46例(6%)需要插管和機械通氣(表2)。在單變量分析,推動者和兒童更有可能需要入住ICU (OR, 4.3;95%置信區間,2.7 - -6.7)和機械通氣(OR, 7.1;95%可信區間,2.8 - -18.2)。大一點的孩子也更可能需要入住ICU (OR, 1.1;95%可信區間,1.0 - -1.1)。在多變量分析的存在增加了CCC作為協變量,推動者與入住ICU(或調整(aOR), 4.0;95%置信區間,2.6 - -6.4)和機械通氣(優勢比,7.5;95%置信區間,2.9 - -19.3),但是年齡不再是重要的(p> 2)。

一個或多個其他呼吸道病毒被發現在11%的兒童HMPV感染;43%的合並感染鼻病毒。百分之六十二的兒童與實驗室確認HMPV感染抗生素。細菌培養的血液、腦脊液或胸膜液獲得403年(49%)的孩子。細菌病原體被隔離在18個孩子(4.5%的兒童獲得的文化;2.2%的住院患兒HMPV),包括以下幾點:8年代化膿性鏈球菌,5年代肺炎,1年代球菌,1糞腸球菌,3人。六個孩子有菌血症,僅2 bacteremic肺炎,10 parapneumonic積膿症。沒有孤立的細菌從48(6%)腦脊液樣品提交給文化。

有2人死亡兒童因HMPV住院。死亡都是在年輕患者:1有重大潛在的心髒疾病,另一個是健康的。麵對心肺衰竭外部醫院。第一個病人是49-day-old女性呈現給診所與曆史不良喂養大量的發汗和口周的黃萎病與提要。她承認在PCH和發現動脈幹1型充血性心力衰竭。入學前兩天,她因為呼吸窘迫HMPV陽性。她接受了緊急心髒手術後急性臨床代謝失調。手術後,她開發的多係統器官衰竭和大規模的顱內出血。醫療支持被撤回後病人護理會議。第二個病人是一個5個月大的孩子原本健康的男性,與(1)呈現給外部醫院一天的曆史不良喂養和(2)與重大發汗呼吸窘迫。 After cardiac arrest and resuscitation, he was transferred to PCH the same day. Upon arrival, his electroencephalogram showed low voltage consistent with a severe anoxic brain injury, and magnetic resonance imaging revealed evidence of ischemia. His subsequent cardiac catheterization did not reveal evidence of anomalous coronary arteries. After 3 days without significant change, the parents elected to withdraw support. Viral testing was performed at the time of admission and the following day, both of which were positive for HMPV. With the 2 deaths, blood cultures and tests for other viral pathogens were negative. The extent to which HMPV contributed to the deaths is unknown.

停留時間和醫院的成本

洛杉磯的醫院和兒童住院費用HMPV如表所示3。總的來說,洛杉磯的醫院中值為2.8天(四分位範圍(差),1.8 - -4.6天)和平均成本是5513美元(IQR, 3850 - 9946美元)。在美國年齡沒有差別。然而,成本明顯高於兒童5歲與其他組(6198 vs 5272美元:P= .038)。與健康的兒童相比,那些推動者和大大延長洛(3.1 vs 2.5天)和更高的成本(6671 vs 4738美元;P<的措施)。

兒童CCC,那些除了哮喘、慢性肺疾病神經肌肉,神經,遺傳,代謝條件不再洛杉磯和更高的成本相比與哮喘和心髒條件(補充表)。兒童醫院與2個或更多CCCs大大延長洛杉磯和醫院成本上升而孩子隻有1 CCC (P<的措施)。

住院率

總共有613(75%)兒童住院HMPV在PCH鹽湖縣居民。整個兒童住院率為36 100 000人每年< 18年,108 100 000人每年兒童< 5歲和200 100 000人年< 2歲的兒童。2歲以下兒童住院率最高,這些利率急劇下降,隨著年齡增長(圖3)。

討論

在這6年研究與實驗室確認的HMPV住院的兒童,我們發現大量的臨床和經濟負擔的證據HMPV感染住院率的經驗顯示,嚴重程度,醫院總成本。住院的平均發病率為HMPV鹽湖縣居民是36.4 100 000兒童< 18年和200年的100 000名兒童< 2年,類似於流感發病率(18,29日]。超過一半的孩子住院HMPV CCC,絕大多數慢性肺疾病。如果觀察到的住院率和成本是外推到美國人口使用意味著住院率和平均住院費用,我們估計HMPV可能導致∼27 000人住院18歲以下兒童每年平均估計醫療花費2.77億美元(95% CI, 246 - 3.08億美元)。

人類metapneumovirus發現在5%的兒童呼吸道病毒測試的示例提交在研究期間,代表第四最常見呼吸道病毒檢測後RSV(20%),鼻病毒(17%),和流感(8%),和類似於PIV (5%)。在以前的研究兒童HMPV≤5年,HMPV 2.5% - -11.3%的呼吸道樣本中,檢測出,第二或第三最常見呼吸道病毒檢測(14,30-33]。我們的發現加強HMPV的重要作用在兒童急性呼吸道感染。

以前的研究報道觀察交替年流行HMPV [34,35]。在這項研究中,年高HMPV活動在冬天偶爾跟著年HMPV較低的活動,在春季達到頂峰。一年兩次的周期性的原因仍然未知。然而,年度變化和更換主要循環HMPV子組(A1,負責,A2b、B1和B2)和短期群體免疫可能扮演一個角色36]。

在我們的研究中,18%的兒童因HMPV要求入住ICU住院,7%需要機械通氣,可比以前公布的報告和類似於流感(18,22,37-40]。CCCs患者更有可能要求入住ICU機械通氣。在這項研究中,有2人死亡(0.2%),這與先前的報道是一致的描述低病死率與兒科HMPV感染有關,盡管大部分兒童的推動者和(14,22,38]。

繼發性細菌感染的兒童中,4.5%被診斷標本獲得細菌培養(整個研究人口的2.2%)。當與其他呼吸道病毒相比,利率繼發性細菌感染HPMV略高於報道流感(< 2%)18,41,42],RSV (< 1%) [43),或AV (1.4%)44]。呼吸道病毒之間的相互作用和隨後的細菌感染有良好的文檔記錄;然而,很少有數據描述細菌之間的交互和HMPV [45,46]。像感染流感,我們之前報道的季節性流感之間的相關性HMPV和增加兒童侵襲性肺炎球菌病47]。相對頻繁的識別年代化膿性鏈球菌兒童原發性HMPV感染在這項研究是有趣的。類似的增加年代化膿性鏈球菌已報告感染流感後和水痘感染(47-49]。還需要進一步的研究來評估HMPV和之間的交互年代化膿性鏈球菌。

複雜的慢性疾病曾被報導過嚴重HMPV感染有關。孩子需要住院治療的比例HMPV推動者也在我們的研究是與那些以前觀察到(22,23,50]。類似於哈恩等(22),疾病如哮喘、慢性肺疾病,心髒疾病,神經/神經肌肉疾病,基因/代謝障礙是最常見的。

推動者和兒童的比例隨著年齡的增加,表明這些條件是重要的風險因素對住院HMPV年長的孩子之一。複雜的慢性疾病與再醫院洛杉磯和更高的成本,除了5歲的兒童。

HMPV-associated住院我們觀察到的高所觀察到的類似疾病控製和預防中心的新疫苗監測網絡(NVSN) 300年,200年、100年和100年每100人000名兒童<於6個月,11月,12日至23日個月,<分別為5年(50]。與其他呼吸道病毒相比,我們觀察到的住院率高於流感住院率報告的NVSN從2004 - 200751)以及鹽湖縣從2001 - 200418]。即便如此,我們的研究結果是低於住院率1年的一項研究報告從126年100年000年的英國6歲以下兒童(30.]100年和260年000歲< 36個月的兒童3年內在西班牙(52]。時,我們與他人的估計是一致的因素在不同的季節,我們研究的持續時間,季節性變化HMPV的發病率,以及各種病毒檢測方法。

孩子住院的總成本HPMV每年不同,從000年的低點651美元在2010 - 2011年的高點300萬美元2009 - 2010。總直接成本與HMPV住院在研究期間是790萬美元。2歲以下兒童,2 - 4年,5年占63.1%,24.4%,和12.5%,分別的醫院總成本。美國人口數據推斷,我們估計每年大約27 000 < 18年在美國兒童住院HMPV,耗資2.77億美元(95% CI, 246 - 3.08億美元)。五歲以下兒童,我們估計22與HMPV每年有000孩子住院,由愛德華茲等類似報道(50]。我們估計HMPV也類似流感的報道,據估計,每年導致8000 - 30 000名住院兒童;然而,國家估計流感住院治療的成本低(44 - 1.63億美元)18,53]。我們負擔的估計HMPV比得上那些報告PIV(63 000 - 70 000住院每年花費190 - 2.15億美元)(52,53],估計有些低於RSV報道(86年為000名五歲以下兒童住院每年花費3.9億美元)(54]。

隨著升值HMPV感染相關的臨床和經濟負擔,有正在進行的預防性疫苗的開發和其他研究單克隆抗體療法(55-57]。我們的數據有可能通知優先潛在的疫苗接種組的選擇。接種疫苗的兒童< 2年有潛力提供覆蓋79%的兒童與HMPV住院,和擴大疫苗年長的孩子推動者和覆蓋率提高到94% (補充圖)。

本研究也有一些局限性。雖然我們排除病人住院的主要原因是不能直接歸因於HMPV感染,並不是所有的結果,洛杉磯,或醫院成本必然是完全歸因於HMPV。然而,局外人醫院成本和綜述了洛杉磯。我們沒有係統地收集數據與HMPV CCCs兒童不承認我們無法檢查住院治療的危險因素。我們估計的經濟負擔HMPV住院不占間接醫療費用,如父母的缺席工作。可能我們可能錯過了一些重要結果,諸如積極進行細菌培養在外部設施轉移到我們醫院。最後,病毒測試方法改變了在研究期間,這可能導致一個低估HMPV的發病率在前兩年的研究由於使用不敏感的DFA的測試方法。

結論

人類metapneumovirus是一種常見的呼吸道病原體年幼的孩子。住院率低於RSV,類似流感,對PIV高於。不像RSV和PIV和類似於流感,HMPV感染影響更廣泛的年齡段,包括學齡兒童。人類metapneumovirus感染與大量的發病率有關,包括細菌重複感染,資源利用率和成本,特別是在兒童慢性病症。開發安全有效的疫苗有潛力減少HMPV的重要臨床和經濟負擔。

確認

金融支持。這項工作是支持由國家過敏症和傳染病研究所(格蘭特U01A1082482 [k . a和c·l·B。],格蘭特U01 AI074419 (c . l . b和a t P。],格蘭特U01AI082184 [a·j·b和a t P。),格蘭特K23-AI079401 (a·j·b·))和疾病控製預防中心(格蘭特U18-IP000303 (c . S。,k。,C。l。B。a·j·B。, and A. T. P.]). This project was further supported by the University of Utah, Department of Pediatrics, through the Children's Health Research Center and the Pediatric Clinical and Translational Research Scholars Program, and the Primary Children's Medical Center Foundation. C. L. B. is supported by the H.A. and Edna Benning Presidential Endowment and C. S. is supported by the American Foundation for Pharmaceutical Education's Clinical Pharmaceutical Sciences Fellowship.

潛在的利益衝突。k。,C。l。B。,a . l . H。a·j·B。,一個nd A. T. P. collaborate with BioFire Diagnostics, Inc. (formerly Idaho Technology, Inc.) on several projects funded by the National Institutes of Health and the Centers for Disease Control and Prevention (see Funding). C. L. B. and A. J. B. have intellectual property in and receive royalties from BioFire Diagnostics, Inc. All authors have submitted the ICMJE Form for Disclosure of Potential Conflicts of Interest. Conflicts that the editors consider relevant to the content of the manuscript have been disclosed.

引用