使用口服糖皮質激素在英國

文摘

口服糖皮質激素與管理的發展,骨質疏鬆症和骨折的風險增加。然而,輔助治療的大小人將受益於預防治療仍不確定。本研究的目的是探討口服皮質類固醇的使用模式在一個大樣本人群的代表在英格蘭和威爾士。從慣例研究獲得的信息數據庫(大)包含全科醫生的醫療記錄。口服皮質類固醇18歲或以上用戶病人接受一個或多個處方口服糖皮質激素。發行超過160萬口服皮質類固醇處方口服皮質類固醇用戶群244 235。在任何時候,口服糖皮質激素被成人大人口總數的0.9%。最高的使用(2.5%)是在70年和79歲之間的人。呼吸道疾病是最常見的記錄表明口服皮質類固醇治療(40%)。關節病患者最有可能使用長期連續治療,慢性阻塞性肺疾病患者最不可能(分別為19.3%和6.1%,口服糖皮質激素用於超過2年)。 The overall use of bone‐active medication (oestrogens, bisphosphonates, vitamin D, and calcitonin) during oral corticosteroid treatment was low (between 4.0% and 5.5%). The current population in the UK at risk of developing corticosteroid‐induced fractures might be as large as 350 000. Identification of these patients will be important for implementing preventive strategies in a cost‐effective manner.

介紹

口服糖皮質激素管理與發展有關的骨質疏鬆和骨折的風險增加。在一個龐大的人口基礎地理案例對照研究,發現在口服皮質類固醇治療髖部骨折的風險增加了一倍相比,時代特色和性與非裂縫控製。¹髖部骨折是最嚴重的骨質疏鬆相關的骨折,和20%的髖部骨折病人死後6個月內遭受骨折。²盡管最近意識的增加皮質類固醇誘導骨質疏鬆,應承擔的^{3 -15}這個群體的規模風險尚不清楚。本研究的目的是探討口服皮質類固醇的使用模式在一個大樣本的代表在英格蘭和威爾士的普通人群;從慣例研究獲得的信息數據庫(大),包含一大群計算機化病曆醫學實踐在英格蘭和威爾士。估計有特別感興趣的流行口服皮質類固醇的使用,以及劑量和自然曆史的利用率。

方法

慣例研究數據庫

目前的研究包括683名實踐從不同的地理區域在英國,注冊與慣例研究數據庫(大)。數據記錄在“包括人口統計信息,處方細節,臨床事件,提供預防保健,專家推薦、住院和主要結果。^{16 -21}臨床數據存儲和檢索通過OXMIS地理編碼疾病交叉引用國際疾病分類(ICD 9)應承擔的。^17日,20.每一個進入“內部驗證通過交叉檢查在實踐和比較與外部數據。^{16 -21}隻有實踐,通過質量控製數據編譯在大數據庫。幾個獨立的驗證研究已經證實高水平的完整性和有效性大,^22日-25隸屬衛生部在英國。

研究人口和方法

研究樣本選擇從“點組成一個大型回顧性隊列研究旨在評估口服皮質類固醇使用和骨折風險之間的關係。²⁶口服皮質類固醇用戶被定義為18歲或以上永久注冊病人接受一個或多個處方口服糖皮質激素在段時間從他們的報名日期實踐在大數據收集(1997年12月)的終結。的平均時間是4.7年。為每個口服皮質類固醇用戶,每日劑量皮質類固醇在整個治療期間估計總額除以規定強的鬆(或等效劑量)毫克的治療時間。²⁷治療時間為從第一個口服皮質類固醇處方直到最後處方後31天。三個劑量類別分配:低劑量(每天2.5毫克)、中(2.5 - -7.5毫克/天)和高劑量(每天7.5毫克以上)。

口服皮質類固醇治療的適應症是通過複習日期的發病率記錄一個新的療程就開始了。在新藥物治療的畢業典禮,全科醫生被要求記錄表明治療在同一日期的醫療記錄。病人第一次口服皮質類固醇處方至少6個月後他們注冊後在實踐或練習參加“被認為已經開始一個新的療程。發病率記錄的日期開始口服糖皮質激素的分類根據國際疾病分類(9日修訂)類別。病人也分類根據伴隨疾病的存在。這種分類是基於臨床細節記錄期間從6個月開始治療前,直到停止口服皮質類固醇治療。這些伴隨疾病包括慢性阻塞性肺疾病(ICD編碼490 - 496),炎症性皮膚疾病(690 - 698),關節病(710 - 719),周圍神經係統疾病(350 - 359)和非傳染性腸炎結腸炎(555 - 558)。

統計方法

點患病率估計口服皮質類固醇使用成人“總人口估計口服皮質類固醇使用的總時間除以總觀察時間大。這個流行估計提供了一個橫截麵測量口服皮質類固醇使用。口服皮質類固醇的總持續時間使用這種分析是基於每個處方使用的長度。卡普蘭Meier應承擔的生存分析是為了估計的時間進行口服皮質類固醇治療。患者認為停止治療,如果他們沒有收到後3個月內重複處方口服皮質類固醇處方。轉移的患者,他們在3個月內死於去年處方,或接受他們的處方在過去的3個月的研究審查。

結果

我們確定了244年“235口服皮質類固醇用戶。超過160萬口服皮質類固醇處方口服皮質類固醇用戶發布這些244 235。在這個群體中,103年有008人收到一個處方在遵循優先,37 424人收到兩個處方和103 803人收到了三個或更多處方。處方的均值和中位數的數字是6.8和2.0處方,分別。強的鬆是最經常使用的口服皮質類固醇(90.8%的處方)。氫化可的鬆和地塞米鬆在處方的3.1%和2.0%,分別。平均劑量比下還是時期(從第一個處方處方)為8.1毫克/天。

口服皮質類固醇的患病率在成年大總人口如圖1所示 。口服糖皮質激素的使用變化實質上在年齡,但類似的男性和女性之間。在任何時候,口服糖皮質激素使用的大人口的0.9%(女性和男性)相結合。使用最高的病人在70年到79年之間歲(2.5%)和最低的患者中20到29歲(0.2%)。三個劑量的類別,中間劑量(2.5 - -7.5毫克每天)使用最頻繁(0.4%的人口)。更高的患病率高劑量治療(> 7.5毫克每天)為0.3%,和較低的劑量治療(< 2.5毫克每天)為0.1%。所有三個類別,70 - 79歲的病人使用口服糖皮質激素最頻繁(0.9%高,中間量的1.3%和0.3%的低劑量組)應承擔的。最低的使用被發現在20到29歲的患者(0.08%高,中間量的0.09%和0.05%的低劑量組)。

最常見的口服皮質類固醇治療呼吸道疾病的記錄顯示:大約40%的患者呼吸道疾病記錄(表1 ),13%有呼吸道症狀有關。皮膚或肌肉骨骼障礙被記錄在大約6%的口服皮質類固醇的用戶。

大多數病人接受類固醇治療一段時間。治療持續了6個月> >的隻有22.1%的患者和5年隻有4.3%。利用模式是類似的男女,但老年患者口服糖皮質激素用於更長時間比年輕病人。口服皮質類固醇治療持續了2年以上20.0%最古老最古老的男性和20.1%的女性,2.8%的最年輕的男性和2.0%的年輕女性。在一個單獨的分析,我們研究了影響劑量的口服皮質類固醇治療的延續。患者大劑量口服糖皮質激素更有可能繼續治療的時間更長:17.5%的患者持續治療> 2年相比,隻有1.1%的低劑量的病人。

圖2 顯示人的百分比持續口服皮質類固醇治療分層的伴隨疾病。關節病患者最有可能繼續治療:口服糖皮質激素用於> 2年19.3%。慢性阻塞性肺疾病患者最不可能繼續治療> 2年(6.1%)。

骨頭還是積極治療的同時使用(激素替代療法、磷酸鹽、維生素D和降鈣素)也被檢查。地理的總體使用骨活性藥物(任何類型)口服皮質類固醇治療期間是非常低的,從4.0%到5.5%不等。如圖3所示 ,二磷酸鹽和維生素D的使用變得越來越普遍在口服皮質類固醇治療的持續時間,尤其是在中間皮質類固醇劑量類別。磷酸鹽的使用增加了用戶之間的高劑量的口服糖皮質激素在前3個月從0.6%到2.4%,5年的治療。在5年,最高使用磷酸鹽是觀察在45 - 84歲婦女使用高劑量的口服皮質類固醇(6.4%、8.4%、9.8%和5.9%的女性年齡在45到54歲,55至64年,65年到74年,和75年至84年,分別)。同樣,使用維生素D開始從0.4%增加到1.1%,5年的高劑量口服皮質類固醇治療。45到84歲的女性顯示使用最高(2.7%,2.9%,1.7%和2.6%的女性年齡在45到54歲,55至64年,65年到74年,75年和84年,分別)。同時使用在所有三個劑量組降鈣素很低。荷爾蒙替代療法的使用並沒有改變大大超過時間的口服皮質類固醇治療。低劑量組應承擔的最高的荷爾蒙替代療法使用高劑量組相比,觀察不同比例占的女性的三個劑量組,和荷爾蒙替代療法的使用非骨質疏鬆症的跡象。荷爾蒙替代療法的使用是最高的在45 - 64歲的女性。45 - 54歲的女性中,30.2%收到一個或多個期間荷爾蒙替代療法處方口服皮質類固醇治療。 For the women aged 55–64 years, this figure was 15.9%.

討論

我們已經評估口服皮質類固醇的使用模式在一個大群體的代表英格蘭和威爾士的普通人群。口服糖皮質激素使用頻繁,特別是老年人。長期口服皮質類固醇使用的可能性與年齡和伴隨疾病。高劑量的口服糖皮質激素,具有最大相關的骨折風險,所使用的是0.9%的人都是70歲或以上的老人。使用骨還是積極治療預防或治療的不良骨骼口服糖皮質激素的影響,但是,很低。

口服皮質類固醇的廣泛使用,特別是在老年人口,表示需要精確量化的風險皮質類固醇誘導骨折和識別患者患這種骨折的風險最高。雖然口服糖皮質激素用於過去5年,很少有數據的風險的大小皮質類固醇誘導骨折和這種風險的決定因素。最不利的信息骨口服糖皮質激素的影響已經得到研究,評價骨密度的變化在口服皮質類固醇治療。^10日,11有隻有一個大型研究專注於髖部骨折,這是不能夠提供信息的關係斷裂風險口服皮質類固醇的使用劑量和持續時間。¹在我們的研究中,所有口服皮質類固醇的用戶有一個明顯的風險增加髖部骨折(或= 1.61)相對於控製。²⁶髖部骨折的風險沒有明顯升高在低劑量口服皮質類固醇應承擔的使用者中,增加(或= 1.77)2.5 - -7.5毫克每日強的鬆的劑量,和最高(或= 2.27)劑量為7.5毫克每日或更高。²⁶

0.9%的成年人口大,使用口服糖皮質激素。推斷這些數字對英國人口作為一個整體(1996年約有4440萬成年人)表明,大約409 000人目前使用糖皮質激素;93年000人每日服用劑量強的鬆> 7.5毫克,並已經持續> 6個月;350 000使用皮質類固醇劑量> 2.5毫克每日強的鬆或同等。骨折率似乎增加甚至對於那些使用低劑量口服皮質類固醇(劑量在2.5 - -7.5毫克),也增加後不久開始口服皮質類固醇治療。²⁶更精確地量化的患者數量在發展中皮質類固醇誘導骨折應承擔的風險,這些研究結果需要確認。

最近英國的指導方針表明治療皮質類固醇檢測誘導骨質疏鬆症應該考慮如果口服皮質類固醇是用於> 6個月每天7.5毫克的劑量或更多。²⁸目前尚不清楚其他特征使病人增加皮質類固醇誘導裂縫應承擔的風險。三個小研究評估骨折率子組口服皮質類固醇的用戶。這些研究隻評估了年齡和性別和不一致的結果,可能是由於小數量的病人。^{29 -31日}我們的結果表明大的異質性的人口使用口服糖皮質激素。他們用於廣泛的跡象,在不同劑量,由患者進行不同時間和不同的年齡、性別和醫學曆史。為了個性和目標與骨高活躍的藥物預防治療的識別高危患者對皮質類固醇誘導應承擔的骨折是必要的。鑒於這種廣泛使用在不同的患者群體,有必要進一步研究個體易感性皮質類固醇誘導骨折。

口服糖皮質激素的使用在英國已經解決了在兩個先前的研究。這些都是橫截麵調查包括應承擔的隻有幾百的病人,在醫院和其他八個通用實踐的一個地區。^32歲的33醫院的研究報告,最常見的適應症口服皮質類固醇是胸部疾病(39.2%)、腫瘤(7.9%)。³²初級特色保健研究的結果不同:這裏最常見的適應症是類風濕性關節炎(23.1%)和風濕性多肌痛(21.7%);胸部疾病占19.5%的口服皮質類固醇使用。³³與我們的研究結果相比較是困難的設計和設置上的差異。我們的研究使用權責發生製的大型縱向隊列研究的人口多年的觀察。當權重的病人根據使用時間,呼吸係統疾病占26.0%的口服皮質類固醇使用和肌肉骨骼疾病為15.7%在我們的研究中。量短期暴露患者更有可能被包括在這樣的縱向研究與橫截麵研究。肺病的更大的頻率在我們的研究中最有可能解釋這種差異的研究設計。此外,我們的研究是在一大群進行人口登記病人一般實踐是廣泛代表性的英格蘭和威爾士的人口。^{17日,19日,21}

我們的分類顯示有限的觀察口服皮質類固醇治療的指示沒有指定在20%的病人的醫療記錄。醫生“預計日期的記錄顯示啟動治療。重複的處方,它通常隻需要輸入指示第一次所使用的藥物。的原因不是指定顯示20%的患者的治療是未知的。一個可能的解釋可能是,口服皮質類固醇可能已經規定之前,開始之前的大數據收集。符合我們治療結果表明,呼吸道疾病是最常見的記錄條件(在6個月前開始口服糖皮質激素)中20%的病人沒有指示指定。

總之,我們已經表明,口服皮質類固醇廣泛應用在廣泛的適應症進行不同時間的時間。當前的人口發展中皮質類固醇誘導骨折應承擔的風險在英國可能多達350 000人。骨還是活動很少使用藥物口服皮質類固醇使用者。進一步的研究描述骨折的危險因素皮質類固醇用戶,和措施來識別和治療這些學科在未來骨折的風險最高,是迫切需要的。

寶潔(Procter & Gamble)提供的資金用於本研究藥物。我們感謝史詩,大珠三角執照持有人,他們的支持。手稿被g夫人奇怪的準備。

引用