大麻使用提供患者症狀緩解炎症性腸病,但與克羅恩病的患者疾病預後差

背景

使用大麻類炎症性腸病(IBD)患者緩解他們的症狀。所知甚少對病人的動機、利益或這種做法的風險。我們的目的是評估的程度和動機在IBD患者和吸食大麻大麻的有利和不利影響與自治。

方法

連續IBD患者(n = 313)的卡爾加裏大學從2008年7月到2009年3月完成了結構化的匿名問卷涉及動機、使用模式,和主觀有利和不利影響與自治的大麻。受試者使用大麻專門為炎症性腸病的治療或其症狀是相比之下,那些沒有狗。邏輯回歸分析用來確定變量預測的IBD的結果,特別是手術或住院治療炎症性腸病。

結果

大麻被17.6%的受訪者使用專門緩解症狀與炎症性腸病,大多數(96.4%)被吸入的路線。IBD患者報告說,大麻改善腹痛(83.9%)、腹部絞痛(76.8%)、關節痛(48.2%)、腹瀉(28.6%),雖然副作用是經常發生的。大麻的使用在任何時間超過6個月為炎症性腸病症狀的重要因素在克羅恩病的患者要求手術(優勢比= 5.03,95%置信區間1.45 - -17.46)在修正了人口因素、吸煙狀態、炎症性腸病診斷以來,和生物使用。大麻不是預示住院治療IBD的前一年。

結論

吸食大麻是常見的IBD和主觀改善患者疼痛和腹瀉的症狀。然而,大麻的使用與手術節段性回腸炎患者的風險更高。患者使用大麻應該對潛在危害警告,直到臨床試驗評估療效和安全性。

克羅恩病(CD)和潰瘍性結腸炎(UC)慢性致殘性和炎症性腸病(ibd)和重要的發病率有關。多達140萬人在美國和歐洲有220萬人患有炎症性腸病。¹炎症性腸病的症狀主要包括胃腸道(GI)束,包括腹痛、腹部絞痛、腹瀉、和extraintestinal關節炎和疲勞等症狀。^2,3

我們對IBD的原因的理解仍然是不完整的,因此,傳統的誘導和維持治療是通過抑製免疫反應。⁴Aminosalicylates、抗生素、激素、免疫抑製劑和生物製劑的主要常規治療是用於這一目的。此外,各種各樣的補充和替代患者藥物用於治療炎症性腸病的症狀,包括大麻產品。^{4,- - - - - -6}

大麻(也稱為大麻)和合成大麻類已廣泛研究的基礎和臨床研究中對疼痛和炎症的影響。^{7,- - - - - -10}大麻類動物研究已經證實了在不同的胃腸道炎症模型的抗炎作用,止痛效果和止瀉的痛苦來自消化道的模型。^{11,- - - - - -16}大麻包含多種大麻類;大麻二酚,其中一些如Δ-9-THC cannabigerol和cannabichromene,改善效果,顯示在不同的腸道炎症動物模型。^{17,- - - - - -20.}大麻類聯合效應的抗炎、鎮痛代理表明他們在IBD可能有益的治療效果。^8,13,21最近,一個回顧性病例係列和一個小的臨床試驗支持大麻使用的概念可能有助於CD;然而,研究設計、端點和研究時間限製強的結論和臨床試驗是必要的。^22,23盡管知識從動物研究尚未完全翻譯人類大麻類已知使用患者緩解疾病的症狀。疼痛和腹瀉是紅衣主教在炎症性腸病症狀;因為大麻類用於其他領域的醫學治療疼痛、存在理由考慮大麻類可能有助於IBD患者症狀。

的程度IBD患者使用大麻,有症狀的好處,副作用,患者了解這些影響,和疾病結果大麻使用目前未知的IBD人群。因此,我們旨在研究這些變量在一個三級轉診中心。

材料和方法

招募了IBD患者自願和匿名問卷調查卡爾加裏大學胃腸病學門診部。炎症性腸病的患者18歲以上都是提供患者信息表連同一個問卷調查。保護病人的匿名,書麵同意不采取並同意被認為是問卷時返回。病人被給予一個解決prestamped信封返回他們的問卷在等候區下降框或通過郵件。本研究聯合衛生研究倫理委員會批準(CHREB)卡爾加裏大學,阿爾伯塔省。

調查問卷由62個問題,量身定做根據是否使用大麻的IBD。使用大麻的IBD患者被要求回答53個問題,而從不使用大麻的IBD的患者被要求回答23個問題。信息是關於人口聚集在所有患者(年齡、性別、教育水平、收入水平和種族背景)和疾病的臨床特征包括診斷(CD,加州大學,或者不確定的結腸炎),年與炎症性腸病,耀斑,紅衣主教症狀,以前的住院和手術,藥物的使用在過去12個月中,他們的疾病的嚴重性。

受試者被問及大麻用於娛樂或醫療用途。的患者表示,他們使用或使用大麻來治療炎症性腸病症狀,我們跟著與特定頻率的問題,使用模式和模式,其主觀福利在炎症性腸病的症狀,和可能的副作用。個人動機吸食大麻,使用大麻的病人獲取信息的方式,以及病人來源,和大麻的成本,也探討。數據整理和分析使用標準統計軟件(Prism 3.03)。分類和連續變量之間比較用戶和非用戶使用皮爾遜的χ大麻²測試或學生t分別測試。使用Mantel-Haenszel有序分類數據進行了分析測試。確定大麻使用的不良結果需要手術或住院治療炎症性腸病,一個二進製邏輯回歸分析(PASW統計17.0;SPSS . n:行情)、芝加哥、IL)執行這兩個獨立的結果。主要風險變量是大麻用於炎症性腸病,這是一個分為間歇(偶爾)使用,長期使用,不要使用(即。參照水平)。長期吸食大麻被定義為任何病人在任何時候使用大麻的IBD一段6個月或更長時間。回歸模型也調整了年齡、性別、年炎症性腸病診斷、生物製劑的使用在過去的12個月中,現任或前任煙草使用、教育水平(高中或更少與高等),和炎症性腸病(克羅恩病和潰瘍性或不確定的結腸炎)作為協變量。因為UC患者結腸切除術是弱勢的活躍IBD的人口,隻有CD患者手術中使用的回歸結果。優勢比(或)表示有95%的置信區間(CIs)。所有測試都是雙向的,意義是設定在95%的水平。

結果

人口統計學和臨床特點

從2008年7月到2009年3月,319個返回的461分發問卷,代表69.2%的反應率。性別、年齡、類型的炎症性腸病,種族,收入水平,教育水平所示表1。返回的319名患者的問卷調查,56個病人(17.6%)現在或過去的報道使用大麻的IBD和263年(82.5%)報告說,他們從來沒有大麻用於炎症性腸病。其中,37/56(66.1%)的患者使用大麻IBD和104/263(39.5%)的患者不使用大麻的IBD表示,它們將大麻用於休閑意味著在任何時間點在他們的生活(整體:141/319;44.2%)。意思是炎症性腸病診斷以來13.9年(第1 - 40範圍)用戶和13.2年(範圍1)吸毒者。

IBD的患者使用大麻,42例(75.0%)有CD, 10例(17.9%)有加州大學,4例(7.1%)有不確定的結腸炎,吸毒者的比例相似。就業狀況的用戶和非用戶組沒有不同。收入、年齡和性別,以及疾病的類型和持續時間和教育水平,在大麻用戶和非用戶(沒有顯著不同表1)。CD和UC患者沒有差別與大麻使用(P= 0.51)。

炎症性腸病的嚴重性

炎症性腸病嚴重程度是由患者自我評價評級活動和他們最麻煩的症狀,以及他們的曆史住院由於炎症性腸病,耀斑的數量在過去12個月,他們的曆史的手術IBD中被抓獲表2。

大麻在IBD使用的模式

56的IBD患者使用大麻的IBD報道,35例(62.5%)患者表示,他們專門研究醫療大麻作為一個醫學行為;和13名(23.2%)患者發現足夠的信息,35.7%的病人發現有點有用的信息。的病人沒有找到足夠的信息報道,他們覺得他們發現令人困惑的信息(n = 8;14.3%),也一般(n = 12, 21.4%),太有限(n = 19日33.9%),或矛盾(n = 9, 16.1%)。

患者使用大麻IBD的特征

大麻的集團用戶,19(33.9%)抽煙獨立的吸食大麻和其他15(26.8%)不吸煙比大麻的使用(或= 1.66,95% CI -3.19 = 0.85)。然而,35(62.5%)喝酒,19(33.9%)不喝酒(或= 1.15,95% CI -2.12 = 0.622)。

大多數用戶(82.1%)計劃繼續使用大麻的炎症性腸病,和6(10.7%)認為他們不會再使用大麻的IBD。然而,49(87.5%)的患者建議大麻IBD其他病人和6(10.7%)不會。

路線、頻率、長度和開始使用大麻的年齡

雖然53例(94.6%)使用大麻吸煙,隻有5(8.9%)攝入口頭,喝3 (5.4%)。沒有病人報告使用舌下噴路線。

表3給出進一步細節為IBD大麻使用的時間和模式,值得注意的是,病人回答說,他們為IBD長期使用大麻(顯示12個月> 57.1%),主要治療減少症狀(87.5%),而不是預防意圖(23.2%)。

嚐試大麻的原因

當被問及為什麼他們大麻用於炎症性腸病,26例(46.4%)病人回答說,他們聽說大麻將幫助,23名患者(41.1%)表示,他們對他們的疾病,21例(37.5%)想要嚐試不同的方法,和15例(26.8%)表示,醫生規定的藥物治療沒有幫助。

在那些大麻用於炎症性腸病中,隻有22名患者(39.3%)與他們的醫生討論這個報告使用和大部分的醫生(或81.8%)18日冷漠或不支持使用大麻的炎症性腸病治療。

認為大麻的影響

整體效果

56個用戶中,51例(91.1%)患者表示,他們認為大麻幫助IBD和2例(3.6%)指出,大麻沒有幫助。表4顯示了症狀,病人感覺有益使用大麻時,腹痛,腹部絞痛,關節疼痛和腹瀉的症狀,大多數病人受益。

與糖皮質激素的主觀影響

當被問及大麻與類固醇相比,20名患者(35.7%)表示,工作比類固醇,7例(12.5%)說,這是同樣有效的,10位病人(17.9%)說,這是不那麼有效,和24例(42.9%)報告說,他們與大麻與類固醇相比有更少的副作用。然而,46(82.1%)使用大麻的IBD的患者報告說,他們將使用大麻的IBD代替類固醇如果他們有一個選擇。有趣的是,39例(69.6%)表示,他們會使用大麻,即使他們不得不放棄開車在大麻,而12(21.4%)不會采取大麻IBD在這種情況下。

病人被問及大麻的程度變化出現症狀評分量表,1表示惡化,3表示沒有影響,5表示良好的有利影響。總的來說,患者認為吸食大麻4.2±0.6。以下症狀很大程度上改善:腹痛(4.3±0.6),食欲(4.4±1.0),幸福指數(3.9±0.8),壓力水平(4.2±0.8),和控製疾病(3.7±0.9),而整體腹瀉(3.3±0.7)和傳統療法的副作用(3.6±0.8)顯示隻有輕微改善。

病人的結果

在CD患者,長期吸食大麻被關聯到一個實質性的或預測的曆史手術(或= 5.03,95% CI = 1.45 - -17.46)在修正了人口因素,吸煙狀態、炎症性腸病診斷以來,生物使用(表5)。長期吸食大麻的或接近當前的吸煙(或= 5.71,95% CI -16.98 = 1.92)。正如所料,炎症性腸病診斷的持續時間也預測手術史。間歇(偶爾)大麻使用與更高的手術率無關。

因炎症性腸病而住院治療的風險與年輕有關年齡、疾病,持續時間和生物使用在過去的一年,但不是煙草和大麻使用(表6)。

吸食大麻的副作用

大多數大麻用戶經驗的副作用,與焦慮、食欲增加、口幹、嗜睡,和一個“高”被≥75%用戶報道,但在大多數情況下,這些影響的嚴重程度被評為溫和。11個病人(19.6%)表示,他們需要一個“高”症狀改善,而40(71.4%)回答說,不需要這樣的“高”。

患者不使用大麻的特征

IBD的IBD患者不使用大麻被問到他們為什麼不使用大麻的IBD和原因如下:58人(22.1%)覺得不夠在IBD知道大麻,57例(21.6%)認為大麻用於炎症性腸病不是科學,120(45.6%)不想煙藥物;53(20.2%)認為大麻是太貴,和67年(25.5%)認為他們不會知道哪裏有大麻;66(25.1%)人擔心幹擾其他療法,和94年(35.7%)擔心大麻的副作用;77人(29.3%)不相信大麻將為炎症性腸病工作,和106年(40.3%)不知道大麻在這種背景下;33(12.6%)被告知家人或朋友不使用大麻,和30(11.4%)告訴他們的醫生不要使用大麻;和90年(34.2%)認為他們的治療是成功的,他們不需要額外的藥物。大多數吸毒者,169(64.3%)、醫療用覺得應該合法化大麻、與54(20.5%)對每個人都覺得應該合法化大麻,而29人(11.0%)認為大麻不應該合法化。

討論

IBD患者服藥的大麻是經常出現的情況,但小定量或定性數據存在。我們的研究表明,大麻的使用是很常見的在我們的樣本組,17.6%的患者使用或以前使用大麻的炎症性腸病。因為我們的研究是一個自願的和匿名的研究專注於吸食大麻,這個數字可能低估了參與病人的選擇和誠實的反應。然而,幾點建議結果代表。首先,調查問卷的整體響應速度很高,考慮到這是一個自願的和匿名的研究在一個敏感的話題。第二,指示一輩子娛樂用途的大麻的病人的數量在我們的研究中是可比較的數據之前發表在加拿大。^{24,- - - - - -27}IBD患者報告的數量大麻終身使用或使用大麻的IBD其他西方人口相當,在我們的研究發現支持我們的數據的有效性。^28,29日

IBD患者使用大麻的IBD的範圍為其他疾病的報道。例如,82年的一項研究,鐮狀細胞病的患者,31名患者報告一生吸食大麻和16(19.5%)報告使用大麻來治療疼痛與疾病有關。^30.同樣,在一項研究包括523名艾滋病毒陽性患者,27%使用大麻來治療艾滋病症狀,其中90%以上表明疼痛主要有針對性的症狀。^31日

盡管目前違法比具體的批準藥用大麻使用其他應用程序,其整體用於娛樂和醫療目的是重要的。巴頓等人在加拿大上癮的調查報道,總體44.5%的加拿大承認使用大麻一生中至少有一次,在這項研究中大約有10%報告說治療使用大麻,數字隻是略微不同於44.2%終身使用大麻的IBD患者和17.6%的報道自治大麻的IBD患者。^24,25然而,沒有信息和/或激勵病人以大麻為他們的醫療問題。我們所知,我們的研究是第一個解決這一問題。

我們的研究表明,大多數IBD患者使用大麻從鼓勵或與朋友互動,親戚,其他病人,或媒體,而衛生保健工作者和IBD支持團體扮演微不足道的角色。因此,我們的大多數病人獲得大麻從私人來源和隻有少數處方。目前,衛生保健提供者不推薦治療IBD的大麻類由於缺乏臨床試驗評估其療效和安全性。

在我們的研究中,患者感覺腹痛,腹部絞痛,關節疼痛,腹瀉也提高了吸食大麻。這是在協議與曆史使用大麻準備腹痛、腹部不適、腹瀉。更多的當前數據使用大麻類止痛劑已報告類風濕性關節炎和神經性疼痛。^32,33

大麻是已知有鎮痛、止瀉劑和抗炎作用基於先前的基礎和臨床研究。動物模型和人類的研究表明,腹痛和內髒痛覺過敏反應大麻素受體激動劑,^21,34,35這也許可以解釋為什麼IBD患者報告說,大麻減輕腹痛、腹部痙攣以及痛苦與關節炎有關。大麻類也齧齒動物在一個強大的方式,胃腸蠕動緩慢,這涉及到中央和周邊大麻素受體。^36,37Δ-9-THC、大麻二酚和cannabichromene,動物研究表明,這些大麻類延遲GI交通也在腸道炎症動物模型。^20.,38,39放緩的能動性也在人類臨床試驗報告,^34,35因此它是在良好的協議,三分之一的病人覺得他們與吸食大麻的腹瀉好轉。有趣的是,大麻比類固醇額定更積極的關於其有效性治療炎症性腸病和其使用相關聯的症狀和副作用雖然這個發現可能被普遍厭惡使用類固醇有偏見。

症狀的好處在我們的研究報告似乎是重要的,和大多數病人表示,他們將繼續吸食大麻和其他病人建議大麻。明顯的實質性的好處是花的錢買大麻還強調,由醫療保險不報銷,大多數大麻用戶願意退出開車,如果他們必須在使用大麻。值得注意的是,一半的患者將停止使用大麻如果這證明科學報告不工作。在這種背景下,有趣的是,一大群大麻非用戶願意把大麻如果臨床試驗表明,大麻在炎症性腸病是有效的。目前,大多數大麻非用戶不願意服用大麻,因為他們不想煙藥物,必須解決的一個問題,未來藥物發展領域的大麻。我們的研究指出,定期使用大麻的病人不希望停止使用它。目前尚不清楚這是否反映了堅持一個有效的治療或上癮。這個重要的一點需要澄清的前瞻性試驗,直到進一步的細節,需要謹慎考慮。

我們的研究報告,醫用大麻使用更高利率高出他們的症狀的患者,觀察可能受病人因素的影響。但是,先前的手術患者明顯高於使用大麻。這個橫斷麵調查研究並不是設計來確定因果關係;然而,其他因素的分析調整與更高的手術率有關,包括疾病的持續時間,吸煙,使用生物製劑(反映疾病的嚴重程度),和社會經濟因素。患者可能更大的為他們的症狀或疾病嚴重程度可能使用大麻,雖然症狀福利大麻對疾病本身沒有生物效應導致並發症增加。這些影響以前建議為其他symptom-directed效果,例如,毒品已經與較差的預後相關。此外,大麻的使用可能會加劇炎症性腸病的預後導致更大的手術和住院治療。如圖所示由別人之前,我們的研究表明,吸煙也CD的預後惡化。^40,41在我們的回歸,分析當前煙草和長期吸食大麻是獨立與> 5倍以前手術的幾率增加。當得出結論從這個協會的大麻使用和手術,必須仔細考慮,我們的研究並沒有把大麻使用的時候與手術;因此,我們不知道是否吸食大麻發生之前或之後各自的手術。在這種背景下,其他人發現吸食大麻吸食大麻後與更少的外科手術開始,雖然這個觀察是回顧和這樣不受控製的研究。²²前瞻性臨床試驗需要澄清這種聯係的確切含義。在此之前,這個協會被認為是有害的。研究還表明,疾病活動更高和腹部和關節疼痛在大麻使用者更糟糕的是,這可能表明患者重症傾向於使用更多的大麻,但再一次,前瞻性臨床試驗需要澄清這些聯係。

潛在的病因,大麻吸煙可能影響手術風險尚不清楚。丙型肝炎患者的另一項研究表明,大麻吸煙導致肝纖維化的進展與不吸煙者相比。⁴²如果大麻profibrotic,它可能會加劇IBD fibrostenosis,通常不適合藥物治療,需要手術。這一發現,在缺乏前瞻性對照臨床數據評估大麻使用的有效性和安全性,醫生建議病人潛在的不利影響大麻應該使用可能會對他們的CD,需要澄清和進一步研究。此外,由於我們的研究表明,大麻使用高IBD患者當中,醫生專門詢問病人是否應該使用大麻。

副作用的副作用和頻率是在良好的協議與其他研究中被報道。有趣的是,大麻本身是相對安全的,有一個非常高的治療指數為40000:1,這意味著一個需要更高劑量的大麻到有毒的劑量閾值比引起的治療效果。⁴³然而,這種評論報道高速率與大麻相關的副作用在個人研究使用高達80%。⁴³這對應副作用數字公布在我們的研究中,但必須指出,大量的病人利率這些副作用輕微或中等而不是嚴重。然而,特別是中部的頻繁發生副作用,由我們的病人還表示,限製與大麻類吸食大麻和防止臨床試驗。然而,一些中央大麻的影響是有益的(e。g,刺激胃口),這是符合我們的調查報告。^31日,44IBD的上下文中,它必須被認為是刺激食欲和體重也報道我們的人口可能是有益的,甚至疾病改善的跡象的報道與厭食,體重增加相關的其他疾病是我們的目標。例如,在研究學習厭食症或浪費與艾滋病或癌症相關,認為大麻提高食欲和情緒,穩定體重,從而提高了患者的生活質量。^{31日,44,- - - - - -46}

我們的研究必須仔細解釋的一些限製。我們組代表一個單中心人口三級轉診中心,這可能導致推薦的偏見。連續IBD患者向診所,在與招聘,而不是通過隨機抽樣。參與是自願的和匿名的,這可能會導致低估的吸食大麻的活躍率;雖然一生中用戶的數量相當與加拿大人口表明自願參與的影響較小。此外,報告的偏見可能發生如果患者誇大了大麻的有效性和副作用最小化。此外,更客觀的不良事件(即。,previous hospitalization and surgeries) were higher among Cannabis users. Reporting bias may also underlie the low number of Cannabis nonresponders because patients who have no benefit from marijuana may have chosen not to respond. Targeting this selected group of patient would be challenging and should be investigated with a larger, randomized clinical survey.

值得注意的是,大多數IBD患者在我們的單中心研究白高加索血統的用戶(96.4%)和非用戶(87.5%)組。這不同於一般人群卡爾加裏,在白色的白人人口占73.8%。這是否反映了更高的IBD的發病率或更好的高加索白人仍然投機獲得衛生保健,不能回答我們的研究。此外,我們的人口使用的模式可能不同於其他群體的其他國籍和其他基因和文化背景。類似的研究在其他國家需要澄清大麻在其他人群中使用模式IBD患者。

總之,大量的IBD患者服用大麻來治療炎症性腸病症狀。尤其是他們IBD患者更嚴重,住院或手術使用大麻。患者表示,腹痛、腹部絞痛、關節疼痛,腹瀉被吸食大麻鬆了一口氣。最後,醫生應該質疑他們對大麻的IBD患者使用,因為自行吸食大麻是IBD患者高。此外,他們應該教育他們的病人,沒有證據表明大麻有助於炎症性腸病,可能預後惡化,在類比惡化與吸煙有關。總的來說,這調查說明,盡管病人感知大麻類受益,他們的結果可能更糟。也許,這是由於吸食大麻掩蓋症狀持續存在的炎症。大麻類可能隻是對症治療,患者的一個例子,導致貧困的結果。這種關係應該探索與其他“流行”采取的補充和替代藥物的病人。因此,未來臨床試驗批準建立受益IBD患者症狀是否適用於隨機、安慰劑對照試驗檢測是否吸食大麻與臨床結果更糟糕。

確認

作者感謝卡爾加裏大學的健康科學中心,腸胃科的門診診所前台員工的支持與問卷分布。作者感謝彼得亞雷Oprocha,應用數學學院,科技大學,克拉科夫,波蘭;彼得亞雷Kościelniak,學院數學和計算機科學,克拉科夫,波蘭蓋隆大學,支持統計分析。

作者的貢獻:研究概念和設計,數據分析和解釋,稿件編寫和修訂:斯托爾m。研究概念和設計和關鍵的文章的修改:s . Devlin G G卡普蘭,r . Panaccione。研究概念和設計,數據分析和解釋,和重要的修訂文章:c·n·安德魯斯。所有作者批準了最終稿文章提交。

引用

作者指出