文摘
本研究評估的有效性微縮palmitoylethanolamide (PEA-m)在減少經曆的痛苦的症狀治療糖尿病周圍神經病變患者。PEA-m,脂肪酸酰胺N-acylethanolamine家族的管理(300毫克每日兩次)30糖尿病患者遭受痛苦的糖尿病神經病變。在治療開始之前,30和60天後以下參數評估:痛苦的糖尿病周圍神經病變的症狀使用密歇根神經病變篩查工具;糖尿病神經性疼痛的症狀特征強度總症狀評分;和強度不同的子類神經性疼痛的神經性疼痛症狀庫存。血液和血液化學測試來評估代謝控製和安全也執行。統計分析(方差分析)表示一個高度顯著減少疼痛嚴重程度()和相關症狀(密歇根州)評估神經病變篩查工具,總症狀評分,庫存和神經性疼痛的症狀。血液和尿液分析沒有透露任何與PEA-m治療相關的改變,並沒有嚴重不良事件報告。這些結果表明,PEA-m可以被認為是一種很有前途的,同時新的治療糖尿病患者患有周圍神經病變症狀。
1。介紹
神經性疼痛是一種常見和嚴重的並發症的糖尿病神經病變明顯影響患者的生活質量,特別是睡眠和日常活動1]。超過50%的糖尿病患者周圍神經病變,而一半的患者受到周圍神經病變是糖尿病患者的影響。遠端對稱性感覺運動多神經病是糖尿病神經病變最常報道的形式。臨床表現的特點是痛苦的症狀,常與夜間發作,稱為深,夏普,穿刺的痛,和燃燒與痛覺過敏/異常性疼痛,經常伴隨著進步降低敏感性[2,3]。痛苦的糖尿病神經病變的潛在病理生理機製在很大程度上仍未知;最近的證據表明,參與多個複雜的因素,除了血糖控製和疾病持續時間,比如減少通道活動,可能在調節初級感覺神經元興奮性和疼痛敏感性[4]。
不能防止出現神經病變在糖尿病患者中,即使有良好的血糖控製,表明促炎介質的分泌失調可能是神經性疼痛症狀的發病機製的基礎。事實上這些介質,獨立的初始代謝刺激,因為他們的多效性的影響,影響神經膠質和神經細胞內穩態在中樞和周圍神經係統。由居民組織細胞分泌或滲透細胞,如巨噬細胞、肥大細胞、淋巴細胞(5]。考慮這些介質的影響在神經纖維的結構和功能性質,幹預調節釋放他們代表一個可能的治療方法來緩解痛苦的糖尿病周圍神經病變的症狀。許多研究已經證明,palmitoylethanolamide(豌豆)的脂肪酸酰胺N-acylethanolamine家庭,能夠發揮重要的鎮痛,抗炎,神經保護效應作用於幾個分子靶點在中央和周邊神經係統以及免疫細胞。豌豆所采取行動的建議表達下調肥大細胞脫粒通過“內分泌物對抗炎症”(特別)的影響6]。“隨從效應”,相反,認為豌豆行為通過增強抗炎和antinociceptive叫花生四烯酸乙醇胺或其他endocannabinoid-like分子施加影響。豌豆強化anandamide行動大麻素CB1和CB2受體和/或瞬態潛在草酸受體1型通道,而沒有明顯的關聯這些受體(7- - - - - -10]。然而,在一項研究中,瞬態潛在草酸受體類型1-expressing小感覺神經元被報道是沒有參與的發展異常性疼痛在老鼠模型中糖尿病神經性疼痛的11]。某些抗炎和豌豆antihyperalgesic行動也可能由過氧物酶體的直接激活proliferator-activatedα受體(PPAR -)通過激活渠道(12- - - - - -14]。豌豆可能也與PPAR家族的其他成員交互引起其抗炎活性(15,16]。此外,據報道,豌豆引發neurosteroids從頭合成的作用氨基丁酸酸受體,進而可能導致疼痛知覺涉及氯內通量(17,18]。的抗炎、鎮痛性質豌豆也被觀察到在慢性和/或神經性疼痛。豌豆的行為被認為通過肥大細胞和小膠質細胞運作,nonneuronal細胞群與神經免疫內穩態的維持和發展的炎症過程(19- - - - - -23]。糖尿病管理的豌豆實驗模型有效地緩解神經性疼痛不改變血糖狀態(24]。
臨床結果大量的病人,患有神經性疼痛與疾病相關的各種病因,提供充足的支持讓豌豆的抗炎、鎮痛作用(PEA-m粒徑2 0÷10 0μ米)(25- - - - - -32]。這些發現支持認為PEA-m治療活動獨立於疼痛發病機理,但它相當相關機製有一個襯底常見(肥大細胞和小膠質細胞)的各種疾病33]。記住這藥理和臨床證據,本研究旨在評估的影響PEA-m在糖尿病周圍神經病變患者痛苦的症狀。
2。材料和方法
2.1。病人
病人被選參加MOV.I.S的糖尿病患者。Onlus Giarre醫療中心(卡塔尼亞,意大利)。下麵詳細具體包含/排除標準。
衛生保健中心接收病人患有各種慢性疾病(dysmetabolic、呼吸等)進行連續/定期監測和臨床醫學專家的控製。從這個人口,30例,證實診斷II型糖尿病和抱怨的痛苦的周圍神經病變的症狀,篩選。病人包容是基於以下標準:II型糖尿病的診斷;令人滿意的代謝補償;和溫和的痛苦的糖尿病神經病變的症狀根據密歇根大學的神經病變篩查工具(及其分數> 2)(34,35),驗證也通過神經係統檢查和症狀評分(TSS)確認的存在特點神經性症狀(36]。排除這些實II型糖尿病患者;noncompensated代謝綜合征;邊緣型或嚴重的神經性症狀及其表示的分數;和由於疾病除了糖尿病周圍神經病變。也排除病人被判定為不可靠的或缺乏對治療依從性。
按照準則建立了良好的臨床實踐,研究協議MOV.I.S通報衛生保健管理者。Onlus。進行了研究,根據道德原則在赫爾辛基宣言及其修正。所有符合條件的患者適當的了解研究,給他們書麵知情同意參加。
2.2。研究設計
這是一個開放研究,所有患者接受PEA-m (Normast 300毫克,每日2片;Epitech集團srl Saccolongo,意大利)為60天。他們被允許繼續治療,如果他們有其他的並發症。
2.3。參數評估
在招聘的時候,所有患者接受了全麵的病史,臨床和神經係統檢查,實驗室檢測(血液學、血液化學)。特別注意給存在糖尿病周圍神經病變的症狀和體征。為此我們利用及其分數(問卷調查評估糖尿病周圍神經病變的症狀(35),它提供了一個有效的和無創測量糖尿病神經病變。TSS被用來評估神經性疼痛等症狀的強度和頻率,燃燒,感覺異常,麻木/缺乏敏感性。最後,深度分析了神經性疼痛的不同表現的神經性疼痛症狀量表(NPSI)。後者描述不同類別的疼痛症狀的強度和陣發性疼痛的持續時間和程度的危機。NPSI還允許分組的各種疼痛症狀為子類,如自發膚淺的灼痛,深自發緊迫的疼痛,陣發性疼痛,誘發疼痛(感覺異常/感覺遲鈍),最好的描述神經性疼痛。最後分析提供了個人痛苦的詳細信息特性和量化對治療的反應也非常敏感(37,38]。這些評估開始之前進行治療(基線,T0)和30天之後60天(T30)和諸如(T60)的治療。治療一個月後結束(T90)所有患者進行隨訪,評估他們的一般臨床圖片,使用TSS和及其產生。
在治療期間,豌豆的安全性和耐受性的評估是由監測發病和/或報告的不良事件和血液學和血液化學/尿液測試執行基線和治療結束。
2.4。統計分析
數據相對於評估疼痛症狀進行了方差分析(方差分析)重複措施。是在統計意義。McNemar檢驗法測試是用來評估執行的血液學的和血液化學分析基線和治療結束。
3所示。結果與討論
30個病人,15個男性和15個女性,年齡在53和86(平均年)受到II型糖尿病(同時發病年)和抱怨神經性疼痛症狀之間的研究為3月和11月,2010年。病人病史顯示存在下列並發症:高血壓,46%;心髒病,10%;慢性阻塞性肺疾病,帕金森症,多發性硬化症,3%。這項研究是完成96.7%的病人(29);一個病人退出後10天開始治療,因過度嗜睡。
統計分析(方差分析)的數據表明,微縮豌豆導致顯著減少治療糖尿病神經病變的疼痛症狀特點已經後30天。事實上,從及其獲得的中間值,TSS, NPSI減弱,與基線(T0)相比,在不同觀察點直到治療諸如(T60),確認顯著衰減(在強度和痛苦的症狀(圖的存在1)。TSS分數的變化還分別分析了每一個症狀。這個評估的結果確認後60天的治療相同的顯著減少()被認為與個人症狀發生的強度和頻率,即疼痛,燃燒,感覺異常,麻木(圖2)。NPSI,詳細評估不同類別的神經性疼痛的症狀,證實了重要()PEA-m效應減輕全球神經性疼痛的強度和個人子類,如自發膚淺的疼痛,深自發性疼痛,陣發性和誘發疼痛和感覺異常/感覺遲鈍(圖3)。此外,及其和TSS進行停止治療後一個月(T90)顯示效果的持久性(數字1和2)。圖基克雷默調整測試證明無顯著差異(諸如)T60和T90(圖每一個症狀2)。TTS症狀(圖的整體評估1圖基克雷默調整測試)顯示,諸如之間T60 T90顯著增加(在全球平均值),然而,仍然顯著降低()在基線(T0)和比較值T30 ()。使用McNemar檢驗法檢驗、血液學和血液化學/尿液分析顯示沒有變化歸因於微縮豌豆治療,也沒有任何不良事件。
神經性疼痛的結果損害或疾病影響軀體感覺係統。7 - 8%的西方人口影響,5%的人可能是嚴重的。糖尿病和其他代謝條件代表痛苦的周邊神經病變的常見原因。神經性疼痛可能非常難以治療,隻有不到一半的患者獲得部分緩解治療目前主要包括阿片類藥物和非甾體類抗炎藥(39]。治療神經性疼痛的選擇應該考慮,除了功效,安全,和治療的耐受性,潛在的相互作用與其他伴隨治療(40]。
有不斷增長的對小膠質細胞和肥大細胞在神經性疼痛。因此,藥理衰減小膠質和肥大細胞激活是一個有前途的治療途徑病態,神經性疼痛是一個主要的元素(41]。我們現在意識到存在的分子參與內源性保護機製激活體內的不同類型的組織損傷或炎症反應的刺激和疼痛的纖維。N-acylethanolamine豌豆在這種情況下,是神經係統和豐富的生產”隨需應變,”有顯著上升的數量研究發表在其抗炎行動在過去的15年裏13]。豌豆關鍵作用可能是維持細胞內穩態麵對外在的緊張性刺激引起的,例如,炎症。同時,有可能是病態的場景豌豆內生產量不足以控製接下來的炎症級聯。在這種情況下,體內應用豌豆可能是有益的。的確,正如前麵所討論的,大量的臨床前研究表明豌豆在慢性抗炎和鎮痛效果和/或神經性疼痛,以及患有神經性疼痛與疾病相關的各種病因(22]。研究結果提出了在當前的研究中證明PEA-m治療導致顯著減少糖尿病神經病變的疼痛症狀特點已經30天後。中間值獲得及其產生、TSS和NPSI減少,與基線相比,在不同觀察點直到60天後,治療沒有副作用。這個試驗的局限性是它的開放性質和小患者人群。盡管有這些警告,我們相信我們的結果值得進一步調查安慰劑對照,雙盲研究。
利益衝突
作者宣稱沒有利益衝突有關的出版。