文摘
介紹。這個觀察性研究的目的是評估的有效性ultramicronized palmitoylethanolamide (um-PEA) (Normast®)管理,作為附加治療慢性疼痛,患者最受管理的背部手術失敗綜合征。方法。共有35個病人接受tapentadol(兼總經理)和普瑞巴林(調整)。標準治療的開始,一個月後um-PEA添加在接下來的兩個月。疼痛評估的視覺模擬量表(血管)入學的時候(一個(後),),兩個()和三()個月。結果。第一個月用TDP +調整治療後,血管評分顯著下降 入學的時候(),4.3±0.11 ()( );然而,它未能提供重要的主觀疼痛症狀的改善。um-PEA導致進一步和疼痛強度顯著降低,達到脈管分數為2.7±0.09 ()和1.7±0.11 (,結束治療)( 沒有顯示任何副作用。結論。這個觀察性研究提供了證據,雖然初步的療效和安全性um-PEA (Normast)的多通道治療方案治療最從背部手術失敗綜合征患者。
1。介紹
背部手術失敗綜合征(的邊後衛)可以被定義為“一個或幾個手術後手術結束階段幹預腰椎neuroaxis,表示來緩解背部疼痛,神經根疼痛,或兩者的結合沒有正麵效應”(1]。臨床表現的特點是慢性疼痛綜合征,嚴重影響病人的職業和個人生活的質量。通常,相關症狀的邊後衛包括擴散、枯燥、和疼痛疼痛,夏普,涉及背部和腿部的刺痛,刺痛的四肢由於異常敏感。幾個因素可以導致的邊後衛的發病或開發,包括,但不限於,殘留或複發性椎間盤突出,持續術後神經根壓力,改變了關節的靈活性,軸向高流動性對企業有利與不穩定,疤痕組織纖維化,抑鬱,焦慮,和脊髓性肌痛。個體的易感性的邊後衛的發展可能是由於係統性疾病如糖尿病、自體免疫疾病,和周圍性血管疾病2,3]。雖然病因、潛在機製和pathoanatomic相關性可以跨的邊後衛的情況有很大的不同,有一個共識,這種綜合症通常是“混合”,因為有疼痛的和神經性疼痛機製負責(2,4]。治療的邊後衛包括一個廣泛的選項,如藥物治療、物理治療,行為醫學,經皮電神經刺激,小神經阻滯,脈衝電磁療法(5]。管理的目標應指向恢複功能的能力,改善生活質量,應對策略,和痛苦的自我管理2,6]。刻板的方法是不可能成功的,因為每個病人值得單獨考慮管理(2]。因此,重要的是,醫生對待這個群體擴大他們的知識的邊後衛的病因以適當的診斷模式(7]。藥物治療是疼痛管理的一線治療作為一個保守的措施當手術未能提供顯著改善(8]。治療包括抗癲癇藥,非甾體類抗炎藥物,口服類固醇,抗抑鬱藥和阿片類藥物。抗癲癇藥,如普加巴林(調整),廣泛用於治療神經性疼痛的的邊後衛,可能扮演一個角色在預防手術後疼痛(9,10]。長期阿片類藥物使用與眾多的副作用,包括免疫抑製雄激素缺乏,便秘,和抑鬱8]。Tapentadol(兼總經理),一個新的集中代理鎮痛兩種機製的操作(µ阿片受體激動和去甲腎上腺素再攝取抑製),顯示效果類似於古典阿片類藥物有更好的耐受性(11]。
疼痛管理一直是一個重要的發展發現,啟動和維護神經性疼痛包括神經元之間的通信和nonneuronal免疫活性的細胞,肥大細胞和小膠質細胞等,以及一連串的讚成和抗炎細胞因子12- - - - - -14]。肥大細胞經常發現接近疼痛的神經損傷後神經終端時激活和釋放介質導致周邊敏感和增強中樞神經係統神經元的響應(15]。初級感覺神經節的持久性和異常的興奮性也可能激活脊髓小膠質細胞,從而傳播神經炎症,延長炎症狀態,導致慢性疼痛的一個條件(16]。
慢性疼痛的一個創新方法的管理是由palmitoylethanolamide(豌豆),N-acylethanolamine脂肪酸酰胺的家庭成員信號分子。豌豆的建立曆史antiallodynic和antihyperalgesic效果,由downmodulation介導促炎介質釋放的肥大細胞(17,18)和減少肥大細胞(19和小膠質細胞的激活19,20.]。在分子水平上,豌豆是一個過氧物酶體proliferator-activatedα受體(PPAR -α)配體產生抗炎、鎮痛和神經保護的行為(21,22]。進一步,在周圍神經病變的慢性收縮損傷模型,豌豆的救援能力的周圍神經炎症和結構錯亂PPAR -丟了α空鼠(23]。一些臨床研究報道使用ultramicronized豌豆(um-PEA)治療各種症狀與慢性疼痛不響應標準療法(24- - - - - -26]。ultramicronization過程通常用於藥品的準備,因為它產生一個晶體結構與更高的能量和小粒度,有助於更好的分布和擴散,因此更大的藥理功效[27,28]。有趣的是,最近的一項研究報道,讓豌豆/ um-PEA顯示更好的口服療效相比nonmicronized豌豆在大鼠炎性疼痛模型(29日]。根據這些觀察,本研究旨在評估um-PEA的功效(Normast)附加療法結合信息+調整標準治療在慢性疼痛的管理最病人患有的邊後衛。
2。材料和方法
這個觀察性研究進行了風濕病和疼痛治療門診中心(聖瑪麗亞總醫院特爾尼,意大利),隸屬於佩魯賈大學醫學院。患者選擇的研究受到的邊後衛由於椎板切除術,椎間盤或椎穩定,誰來到我們關注抱怨疼痛強度的增加相比直接術後情況。見表1病人的人口統計。治療疼痛和疼痛強度評估的視覺模擬量表(血管)(前和後立即手術)收集的所有病人臨床圖表。血管是一個連續範圍由一條水平線、長10厘米(100毫米),由兩個口頭描述符,一個為每個症狀(0 =沒有痛苦;10 =最痛苦的)[30.]。患者接受信息和可變劑量的調整,三個月在這個研究。標準治療的開始,一個月後um-PEA (Normast Epitech集團SpA、Saccolongo、意大利)添加在1200毫克/天(兩個每天600毫克片劑)一個月之後,下個月600毫克/天。患者選擇這個研究已經接受治療信息+調整手術前的一個月,平均劑量150毫克和300毫克,分別;同一劑量根據病人的需要被用於未來的研究。血管評估每個月對所有病人進行招生的時候(一個(後),),兩個()和三(個月(圖1)。本研究是按照1964年的赫爾辛基宣言》及其後續修訂和良好的臨床實踐。所有病人提供通知書麵同意參加。統計分析進行評估的意思是長時間的差異。性別、時間和協變量被用作time-gender交互。單比較被評估使用Tukey-Kramer調整測試。
3所示。結果
35例登記在這項研究中,所有在經曆了前一個外科手術(人口總結在表細節1)。所有科目,手術前的一個月,一個標準的治療包括一係列+調整,平均日劑量150毫克和300毫克,分別(個別病人劑量是由醫生決定的,根據需要)。平均疼痛強度評估血管手術(前一個月)是 並立即明顯減少手術後(),5.1±0.13 ( )。受試者平均時間後我們的注意力 手術後個月(範圍:2 - 8個月),提出了一個相當大的增加意味著疼痛強度在入學的時候,意味著脈管的分數 ( )(表2和3)。所有患者治療三個月與標準藥物(兼總經理+調整)的意思是每日劑量150毫克和300毫克,分別。標準治療的開始,一個月後um-PEA (Normast)添加兩個月:1200毫克/天的第一個月和第二個月600毫克/天。在第一個月TDP +調整治療,血管評分降低 入學的時候() ();後的時間段um-PEA,脈管分數顯示進一步減少 (), (治療結束)(表2,圖2)。在每個評估時間,血管相比,大大降低了後續時間( )(表3)。
4所示。討論
目前的觀察性研究提供了初步證據表明um-PEA (Normast)作為附加治療常規藥物治療的患者的邊後衛導致疼痛強度明顯降低。這種疼痛綜合征通常呈現的複雜的生理病理學單方不足以實現有意義的緩解疼痛,polytherapy可能代表一個更加豐碩的治療方法。一係列問題,雙µ阿片受體激動劑和去甲腎上腺素再攝取抑製劑,是有效的在疼痛的患者和神經性腰痛,要麼獨自一人(31日,32]或結合抗驚厥的調整,後者作為興奮劑high-voltage-activated鈣通道(33,34]。的組合信息的調整有協同效應在老鼠模型中神經性疼痛(35]。在目前的研究中,信息+調整管理作為標準治療患者的邊後衛前手術和手術後一個月(平均時間後 個月),當病人第一次來到我們的診所抱怨持續的疼痛和疼痛強度的增加。盡管這種傳統療法顯著降低脈管分數,它未能提供有意義的緩解疼痛。值得注意的是,疼痛減少了在入學後的第一個月( ) 相媲美,實現手術前的一個月( )( ),盡管後者手術期間包含變量。同時鼓勵,脈管得分超過4,說明還是中度疼痛強度。在尋找新的分子作為附加療法治療的邊後衛,我們決定評估um-PEA的潛力。豌豆是一種內源性脂肪酸酰胺產生信號分子對需求響應細胞壓力或受傷。豌豆的抗炎、鎮痛作用可能占了幾個不是相互排斥的機製。豌豆行徑表達下調肥大細胞脫粒通過“內分泌物對抗炎症”(特別)的影響36]。一個“受體機製”也被提出,基於能力的豌豆直接刺激無比但一個個大麻素CB2受體——目標(37,38]或核過氧物酶體proliferator-activated受體-α,後者調節許多豌豆的抗炎作用[22]。體內研究表明豌豆具有抗炎和緩解疼痛的功效23,37,39]。此外,大量的臨床研究指出潛在的治療效用的脂肪酸酰胺在不同的神經性疼痛綜合症(24,40- - - - - -42]。豌豆與其他分子的結合導致神經性疼痛患者疼痛減少,具有良好的安全性和耐受性。目前,很少使用的信息是可用的豌豆的邊後衛。•加蒂et al。24)評估um-PEA對慢性疼痛的影響與不同病理條件有關,包括76年一群病人患有的邊後衛。在他們的研究中,um-PEA對減少疼痛強度的影響是明顯的邊後衛的病人,以及其他組的患者分別進行了分析。
調整後的第一個月兼總經理+治療,病人的邊後衛疼痛減少 ( )。在隨後的兩個月與um-PEA附加療法,有進一步和疼痛強度顯著降低 ( 第二個月後) ( 第三個月(表後)2和3,圖2)。評估是否增加治療的有效性在第二個月被歸因於um-PEA,我們比較我們的結果與最近的一個臂雙盲研究受到慢性下腰痛患者治療結合信息調整(300毫克)+(300毫克),2個月(在滴定時間)。疼痛強度評估血管評分從5.9±0.10(減少報告的脈管±SE是計算後,係統顯示在圖3的男爵et al ., 201533)在基線(隨機化時間) 一個月的治療後, 後的第二個月,建議減少信息+調整效果隨著時間的推移,這個病人組(33]。一個可能比較兩個趨勢隨著時間的推移,隨著血管開始分數在我們的研究和男爵相似et al。33)(5.7和5.9,分別地)。在比較研究中,男爵et al。33)觀察減少信息+調整治療的有效性隨著時間的推移,特別是在第二個月,穩定的血管分數沒有減少在一個溫和的分數等於4。相比之下,我們的研究證明在第二個月明顯提高治療效果,進一步導致疼痛強度顯著降低,我們賦予um-PEA附加組件。增加信息的有效性在第二個月+調整治療不太可能發生自發,也考慮到疼痛強度趨勢曲線信息+調整組合。重要的是,沒有一個病人經曆了um-PEA附加標準治療後不良事件。本研究的開放性設計,加上患者的數量有限,不允許一個法官um-PEA進一步改善疼痛症狀的程度相比,標準治療。此外,在相對較短的治療期(兩個月)不允許一個預測長期的有效性。盡管這些告誡,我們研究的一個例子是一個可能實現全麵改善傳統藥物治療沒有副作用。使用um-PEA (Normast)添加治療可能導致更有效的免疫細胞通過一個行動緩解疼痛,特別是在情況下耐火材料標準療法作用於神經元。未來的研究應該評估相結合的好處這些治療方法的大樣本和更精致的對照試驗包含/排除標準和條件。
倫理批準
所有程序都按照道德標準進行負責任的行為在人體實驗(機構和國家)和1964年的赫爾辛基宣言,就像2013年的修訂。這項研究是由當地倫理委員會批準的翁布裏亞(意大利)。
信息披露
所有命名作者符合國際醫學期刊編輯委員會(ICMJE)標準作者,負責工作作為一個整體的完整性,並已閱讀及同意提交最終版本出版。beplay体育官网官方登录
的利益衝突
作者沒有利益衝突的聲明。
確認
本研究進行了意大利研究協會的讚助下的痛苦(AISD),保羅Procacci基金會(PPF)和歐洲聯盟對疼痛(EULAP)。作者要感謝卡洛博士Schievano統計分析和瑪爾塔迪菲利斯女士的優秀的秘書工作。