文摘
在沙特阿拉伯肺結核是一種常見的疾病。肺結核的大多數情況下是由於激活潛伏性感染,識別與潛伏結核感染的個體(LTBI)發展成活動性疾病的風險增加,結核病控製項目的一個關鍵要素。而一般篩選個人LTBI不合理,個人目標測試高危疾病進展是正確的方法。治療的患者LTBI可以減少發展成活動性肺結核疾病的風險在大多數病人治療。這句話是第一個沙特LTBI的測試和治療指南,四個地方的合作努力的結果沙特社會科學。這條指導原則的目的是為醫生和盟軍在沙特阿拉伯衛生工作者提供的標準照顧LTBI的檢測和治療。
在上個世紀,結核菌素皮膚試驗(TST)已被廣泛用於流行病學調查和作為潛在的診斷的臨床試驗結核分枝杆菌(MTB)感染(LTBI)在全世界不同人群。1- - - - - -4它主要用於識別和治療感染的人快艇,是誰在發展成活動性疾病的風險很高。4這種策略已被證明可有效控製結核病(TB)因為預防性治療潛伏性感染的人減少了後續發展的活動性結核病的風險90%。4- - - - - -7
測試使用一個相對粗糙的結核分枝杆菌抗原的混合。因此,假陽性反應可能發生,因為先前的卡介苗(BCG)疫苗接種複合菌群或敏感非結核分枝杆菌(特種加工)。這個複雜的解釋TST結核菌素反應引起的卡介苗或特種加工不能從那些絕對傑出的潛伏結核感染所致。然而,大量的流行病學信息使得製定的建議告知解釋結核菌素在大多數的臨床情況。4,8然而,我們相信,許多實踐者仍不願使用測試,因此,不給治療潛伏結核感染高危病人複活。
這個語句提供了第一批國家有針對性的結核菌素測試建議的治療方案和潛伏性結核感染。我們堅信,有針對性的檢測和治療的潛伏結核感染,是誰在發展成活動性疾病的風險增加,是結核病控製的一個關鍵組成部分。高危感染的人被認為是發展中應該提供活動性結核病治療LTBI,除非有絕對禁忌症療法。
這個聲明沙特胸社會(STS),沙特社會的醫學微生物學和傳染病(SSMMID)和沙特公共衛生協會(偉人)和社會家庭和社區醫學提供了第一個國家推薦有針對性的結核菌素測試和治療方案在沙特阿拉伯人潛伏結核感染。
在沙特阿拉伯LTBI患病率
結核病報告病例總數在2008年是3 918例在大約24 807 273人口。結核病在沙特阿拉伯不是肺結核影響主要是中青年個人;他們中的大多數年齡在15至44歲之間。所有病例的發病率約為15.8/100 000;痰檢陽性肺結核的發病率是8.2/100 000人。然而,2007年的估計000人口結核病新發病例的發病率是46/100 /年,新塗陽病例的發病率是21/100 000人/年,估計的各種形式的結核病病例發生率為65/100 000人/年。101993年阿爾Kassimi et Al9進行了全國第一個全麵、結核菌素調查在沙特阿拉伯與城市/農村普通人群分層。使用定義的10毫米或更多的積極的結核菌素試驗,33%的受試者結核菌素陽性,56%是45歲以上。鑒於假陽性反應可以發生在幾乎所有的人口,結核菌素的效用的最重要的決定因素的預期發病率是真的潛伏結核感染。痰檢陽性的肺結核病例的發病率國與國之間差別很大。基於Styblo的觀察9痰檢陽性肺結核的發病率之間的關係和年度結核感染的風險(ARI),一個可以根據預期的計算ARI潛伏結核感染發生率在給定的時代的人。在沙特阿拉伯,活動性結核病的發病率估計每100 000(任何形式)是46,痰檢陽性結核病的發病率是21例/ 100 000,這給了每年0.35%的感染的風險。10使用Stabylo9計算,LTBI在10到20年的患病率分別為3.4%和6.7%,在中間放置沙特阿拉伯患病率(2% - -14%)的範疇。11
管理技術體係
管理體係需要適當的技術由訓練有素的專業人員。標準的結核菌素與27-gauge注射器針應該用於注入5結核菌素純蛋白衍生物的單位(產後抑鬱症)或兩個結核菌素單位RT-23皮內。通常,手掌的使用或前臂的內表麵。皮膚的麵積為測試應該是自由選擇任何皮膚或皮下損傷可能幹擾任何解釋。應該皮內注射,既不能太深也不能太淺。一個小水皰測量直徑約5毫米時應該引起注入。懷疑如果不正確的政府,第二個測試劑量可以立即給至少一個離第一個5厘米。4由於其傾向於由玻璃和塑料吸附,結核菌素材料永遠不應該被轉移到二次容器。應該盡快實施可行的注射器灌裝後,理想的情況是在20分鍾。不推薦長期儲存的腎上腺素注射器。結核菌素材料應該保持冷藏但不是冰凍的,最重要的是,保持免受光。
閱讀測試
結核菌素反應是一個典型的、延遲類型超敏反應的免疫反應。這意味著反應在24小時內開始,最大48至72小時後注射,然後減弱在接下來的幾天裏。閱讀完成後48至72小時。
橫向直徑的硬化,但不是紅斑,是使用圓珠筆劃定的技術。測量並記錄在毫米硬結。如果沒有反應,應該記錄為0毫米大小,而不是簡單地為“負麵”。同樣的“懷疑”或“積極”是沮喪,尤其是在個人誰重複測試完成(見下文)。4
結核菌素皮膚試驗不良反應少見。結核菌素或其組件的局部過敏反應可以發生在2%到3%的那些測試通常在手臂上一連串的形式。廣義的皮疹也被觀察到。這些反應開始後不久注入並在24小時內消失。水皰是可能的,頻繁的局部類固醇藥膏,雖然沒有證據的效力。多孔區域應該覆蓋著幹醬,病人應保持幹淨,不抓它。4
解釋的結核菌素
假陰性結核菌素
許多因素可能會導致假陰性測試包括病毒、細菌或真菌感染。假陰性TST的最重要原因是艾滋病毒感染。在感染艾滋病毒的人,假陰性的可能性結核菌素成反比的CD4細胞計數:它是不常見的CD4計數超過500 /毫升,幾乎普遍當CD4細胞計數小於200 /毫升。沙特阿拉伯的HIV感染發生率很低,不到0.01%。12,13艾滋病毒感染因此不是假陰性TST在沙特阿拉伯的一個重要原因。
重要的是要注意,活動性結核病患者可以假陰性檢測在診斷時,特別是那些有更先進的疾病。4無力抗原檢測與控製,大多數正常青少年和成年人應該反應,比如腮腺炎和假絲酵母被用來確定人們是否可以真的或假陰性結核菌素反應。然而,無力測試不定期推薦人員感染艾滋病毒或免疫功能不全的,因為證據表明這個測試是不可靠的。4其它原因造成的假陰性結核菌素了表1。
表1
假陰性的原因結核菌素皮膚試驗
| 技術因素:(可能矯正) |
| ——有缺陷的抗原由於儲存不當(光照或加熱)或製造業 |
| ——汙染,不適當的稀釋 |
| ——注射結核菌素太少,太膚淺,或者太深(應該是皮內) |
| ——長期存儲在注射器之前政府(超過20分鍾) |
| ——沒有經驗或有偏見的讀者 |
| ——錯誤記錄 |
| 生物因素:(不是矯正) |
| ——病毒、細菌或真菌感染 |
| -艾滋病毒(尤其是CD4細胞計數< 200) |
| 在過去的兩個月裏,活病毒疫苗接種 |
| 蛋白質代謝紊亂,損耗、慢性腎功能衰竭、嚴重營養不良、壓力(手術、燒傷) |
| ——並發使用免疫抑製藥物:(皮質類固醇,TNF抑製劑等) |
| ——非常年輕的< 6個月或長者 |
| -淋巴器官的疾病:淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、結節病) |
假陽性結核菌素
BCG接種於1964年開始在沙特阿拉伯和覆蓋率達到2007 95.9%。14卡介苗是出生時沒有任何輔助劑。在沙特阿拉伯一個病例對照研究確定的保護作用卡介苗使用相同的BCG菌株(凍幹穀氨酸BCG、日本東京實驗室)。15本研究表明82%的保護作用5-14-year-old年齡組,但沒有保護作用在接種疫苗之後25年。15
在其他幾個研究接種卡介苗後在嬰兒期,結核菌素反應被迅速減弱,這樣幾乎沒有明顯的影響5歲。然而,這些疫苗在稍後的年齡較大的結核菌素反應消退較慢,有15%到25%的反應持續超過十年。16- - - - - -22
一個薈萃分析包括超過24研究發現,隻有1%的患者接受了嬰兒期BCG結核菌素陽性如果接種卡介苗後測試了十多年。然而,有一個更大、更持久的影響測試如果BCG在以後的生活中,如在小學或中學入學年。23大多數的國際指導方針建議忽略BCG對試井解釋的影響在人患活動性結核病的風險增加。4
Nontuberculous分枝杆菌
Nontuberculous分枝杆菌(特種加工)是另一個假陽性結核菌素的主要原因。4,20.,24特種加工的患病率之間存在著很大的差別地區,國家,甚至在國家。很少有研究特種加工的患病率在中東地區。兩個最近的醫院研究在科威特和沙特阿拉伯發現特種加工在18 325(5.9%)和70年的286例(24.5%)標本,分別。25,26早先類似的研究從沙特阿拉伯給一個中間數字的9%。27然而,在全國範圍內以人群為基礎的調查顯示數字的0.004%要低得多。9最近的一項薈萃分析涉及超過18研究發現特種加工不是一個假陽性結核菌素的臨床重要的原因,特別是在地區的結核病患病率高。28
串行結核菌素試驗(轉換或增加)
當重複結核菌素測試已經完成,大量的個人不得清單增加結核菌素反應在他們的第二個測試沒有任何明顯的暴露。現在意識到,這反映了一種記憶的反應代表以前後天免疫的引發刺激早些時候曝光。29日這種現象稱為“刺激”,結果從先前的分枝杆菌暴露,包括遠程BCG疫苗接種,nontuberculous分枝杆菌,結核分枝杆菌或遠程感染。4,29日
是很重要的區分促進結核菌素轉換的現象發生在最初感染結核菌素。這是因為患活動性結核病的風險體現在人的“提振”現象實際上是低於初始積極測試,與結核菌素轉換和遠低於人。29日在人與轉換,疾病的風險在5%和20%之間在未來兩年。
很難區分現象的增加和轉換的基礎上簡單的大小,雖然如果第二個反應是> 15毫米,這是最有可能被轉換。如果執行第二個結核菌素(兩周內)第一次沒有幹預後曝光,然後提高最有可能引起積極的測試。如果第二個測試執行第一個月年之後,結核分枝杆菌和有接觸(如聯係人的活躍情況下),然後積極TST的原因被認為是最近結核菌素轉換,表明結核感染。29日
在一些臨床情況下,可能需要定期重複測試。一個最初的兩步測試協議在這種情況下建議。最常見的情況是當人進入一個環境,可能會有一個接觸結核的風險(例如,人員進入職業與職業暴露的風險增加或設施衛生保健或監獄等)。4,29日
如果最初的結核菌素是負的(< 10毫米),然後第二個測試應該執行1到4周後引起的升壓的現象。4提高後可以看到間隔,隻要兩年,但這一現象是最大的兩個測試相距一至四個星期,和更短的間隔總是更實用。如果第二個結核菌素試驗是負的(< 10毫米),個人可以被認為是真正的負麵。如果在隨後的重新測試,結核菌素試驗是正的,這可以被認為是一個真正的轉換。這是新感染的強有力的證據,因此應該治療。29日
結核菌素轉換定義為10毫米或更多+的結核菌素反應增加了6毫米或更多的硬化之前的兩年時間內測試結果,無論年齡。4,29日,30.ATS /中心/ IDSA的定義轉換需要增加10毫米或更多從先前的測試結果。4,7這將更具體更嚴格的標準但不太敏感的檢測轉換。
適應症和誰應該治療
不推薦常規篩查無症狀的主題。4,31日高效低毒的治療LTBI主要取決於個人是否真正感染和在重大疾病患活動性結核病的風險。因此,TST篩查LTBI應該留給那些團體最近感染的高風險,或者高危LTBI結核疾病的進展表中列出Tables22和說謊3。
表2
結核菌素皮膚測試的跡象。
| 答:(個人感染風險增加新的(所有的病人應該測試無論年齡) |
| ——人活動性肺結核的密切接觸者 |
| ——人的結核菌素皮膚測試轉化為積極的(≥10毫米硬化和> 6毫米增加)在過去兩年 |
| ——人居住或工作在臨床或機構設置在結核病接觸是有可能的(例如,醫院、監獄、療養院、微生物實驗室) |
| b .患者臨床狀況與風險增加相關的激活: |
| 1。高風險(所有的病人應該測試無論年齡) |
| ——人與艾滋病毒感染 |
| ——人從未公開接受治療與異常的胸部x光片頂端fibronodular變化的典型治愈結核病(不包括肉芽腫) |
| 人與某些疾病(如矽肺病,慢性腎功能衰竭透析 |
| ——移植,淋巴瘤,白血病化療 |
| 2。適度的風險(隻有不到65歲的病人應測試) |
| ——糖尿病 |
| ——人接受免疫抑製治療(例如,長時間的皮質類固醇療法(強的鬆的相當於> 15毫克/天為一個月以上),TNF-α阻滯劑) |
| - 4歲的兒童 |
| 3所示。低風險:測試不顯示 |
表3
結核菌素皮膚試驗和目標應該考慮治療。
| 結核菌素皮膚試驗反應大小、硬化(毫米) | 情況下,反應被認為是積極的 |
|---|---|
| 結核菌素≥5毫米 | 艾滋病毒血清反應陽性的 |
| 痰密切接觸積極的空軍基地 | |
| 纖維化的變化在胸部符合之前治療肺結核 | |
| 器官移植和其他免疫抑製的病人(如人員收到相當於15毫克/天的強的鬆至少30天或更多) | |
| 結核菌素≥10毫米 | 注射毒品 |
| 在高風險的居民和員工設置:養老院,和其他長期護理設施,醫院 | |
| 人患活動性結核病的風險增加:那些矽肺病,糖尿病,慢性腎功能衰竭,白血病,淋巴瘤,癌症的頭部,頸部和肺,體重超過理想體重的10%,胃切除術,jejunoileal繞過 | |
| 四歲以下的兒童 | |
| 結核菌素≥15毫米 | 人沒有肺結核的危險因素 |
| 治療禁忌症 | 任何臨床、放射學或結核病細菌學上的證據 |
正常健康的人與LTBI每年0.1%的風險(1每1000)患活動性結核病。32根據個人的臨床狀況,一年一度的疾病的風險,如果被感染,範圍可以從10%以上為艾滋病患者在血透患者1到2%。33- - - - - -35
高危個體是那些複活至少6倍的風險比正常,健康的人。33,36- - - - - -44有中等人複活那些風險是正常的3到6倍,健康的人。45- - - - - -52低風險的個體是那些風險較高的活化和風險是1.5到3倍正常,健康的人。53- - - - - -55表4顯示了結核病的風險估計在各種條件下相對於健康的人。定義一個積極的結核菌素反應取決於結核菌素的大小:≥5毫米被認為是積極的在高危個體而≥10毫米有中等是積極的人。結核病人在低風險和高風險的特種加工(結核菌素測試是為誰不是一般表示),≥15毫米的硬化被認為是積極的。LTBI禁忌在活動性結核病患者治療疾病和嚴重肝病患者。4
表4
相對風險發展中活動性結核病的臨床條件選擇
| 風險因素 | 估計結核的風險相對於人,沒有已知的危險因素 | 引用 |
|---|---|---|
| 高的風險 | ||
| 獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病) | 110 - 170 | 33歲的36 |
| 人類免疫缺陷病毒(HIV)感染 | 20 - 74 | 37歲的41 |
| 矽肺病 | 30. | 88 |
| 慢性腎功能衰竭血液透析 | 10.0 - -25.3 | 35歲,38歲,89年39歲 |
| 移植相關免疫抑製劑治療) | 20 - 74 | 76 - 79 |
| Jejunoileal繞過 | 27 - 63 | 90年,91年 |
| 癌的頭部或頸部 | 16 | 92年,93年 |
| 最近結核感染(≤2年) | 15 | 42、43 |
| 不正常的胸部x光片頂端fibronodular變化的典型治愈結核病(非肉芽腫) | 6-19 | 44、71、94 |
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| 適度的風險 | ||
| 腫瘤壞死因子(TNF) -α抑製劑 | 1.5 - 4 | 45、46 95 |
| 用糖皮質激素治療 | 4 - 9日 | 47 |
| 糖尿病(所有類型) | 2 - 3.6 | 48-51 |
| 年輕時代感染(≤4年) | 2.2 - 5 | 52、53、72、73 |
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| 低風險 | ||
| 體重不足(<理想體重的85%);對大多數人來說,這相當於身體質量指數(BMI)≤20。 | 2 - 3 | 53 |
| 香煙的吸煙者(1包/日) | 2 - 3 | 54、55 |
| 胸部x光片與孤獨的肉芽腫 | 2 | 94年,96年 |
原則的跡象和潛在的結核病檢測和治療措施
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潛伏性結核感染測試的目標是確定人新感染的風險,並識別個人的風險增加活化中列出的生物因素表1。
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所有被認為是高風險的人都應該測試,無論BCG的曆史。卡介苗接種史不應被視為在決定是否執行測試。此外,BCG對結核菌素的影響應該被忽略在高危個體。
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病人的年齡是LTBI決定測試的重要性。測試是不建議用於高危個體≥65年,除非他們複活。56
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有必要排除活動性結核病與最新發現的潛伏結核感染疾病的人。治療LTBI不應啟動直到活動性疾病已被排除在外。體檢和胸部x光應該排除肺結核疾病的任何個人新發現積極的測試。射線照相的人暗示的跡象或症狀活動性結核病應該進行痰塗片鏡檢和培養排除活動性結核病。
5.1如果x光照片是正常的,病人沒有症狀或物理結果符合結核病治療LTBI可能表示。
5.2如果x光照片是正常的,但病人臨床表現符合結核病,進一步檢查和治療LTBI指示應該推遲到活動性結核病已經排除。
5.3 x光照片是否異常,符合結核病痰標本(必要時使用痰誘導)應該獲得的。開始治療等待文化結果或等待結果在開始治療之前,是一個臨床判斷依賴於其上的考慮。
5.4如果x光照片異常但被三個多月評估之前,一個新的x光照片時應該進行評估。
5.5如果異常胸片是可疑的意義,建議谘詢專家。
的目的和推薦方案LTBI治療
這個詞,“治療LTBI”采用了突出,病人被認為是生活(雖然休眠)杆菌感染,這可能會導致未來疾病活動性結核病,而且有效治療這種感染。
1。治療的目的
治療LTBI旨在預防疾病活動性結核病的發展。在過去,這種被稱為“化學預防”或“預防治療”。潛伏性結核感染與低負擔的生物;因此,治療潛伏性感染需要藥物少於活動性疾病減少患活動性結核病的風險沒有形成耐藥性。在大多數情況下,使用一個公開代理是充分的治療潛伏性感染,但不活躍的疾病。
2。推薦治療方案
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四個基本方案是目前推薦(表5)。
表5
推薦的藥物治療方案治療LTBI。
藥物 時間間隔和持續時間 口服劑量(最大) 完成標準 評論 異煙肼 每日×9莫 成人:5毫克/公斤(300毫克) 在12莫270劑 異煙肼每天9個月是首選方案對所有人和人的唯一方案CXR纖維化病變 孩子:10 - 20毫克/公斤(300毫克) 每周由點×9莫 成人:15毫克/公斤(900毫克) 在12莫76劑 使用每周方案隻有在日常的方案不可行。點必須每周使用劑量 孩子:20 - 40毫克/公斤(900毫克) 異煙肼 每日×6莫 成人:5毫克/公斤(300毫克) 在9 mos 180劑 隻使用如果首選方案不可行。 不建議用於感染艾滋病毒的人帶來那些CXR纖維化改變,或歲兒童 每周由點×6 mo 成人:15毫克/公斤(900毫克) 在9月52劑量 < 18年。 點必須每周使用劑量。 利福平 每日×4莫 成人:10毫克/公斤(600毫克) 在6 mo 120劑 隻使用如果首選方案不可行。 (孩子:10 - 20毫克/公斤(600毫克)見評論) 不建議用於殘疾人CXR纖維化改變。 不建議用於人年齡< 18年,除非暴露於INH-resistant, RIF-susceptible結核病。 為感染艾滋病毒的人,大多數蛋白酶抑製劑或非核苷逆轉錄酶抑製劑和RIF不應同時服用。谘詢網絡更新最新的具體建議。 RIF + PZA:一般不應提供用於治療LTBI。
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完成治療是基於劑量的總數,而不是單獨治療的持續時間。
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兩個多月的治療中斷需要另一個評估重啟之前排除活動性結核病治療。
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異煙肼alone-preferred養生法
9個月的每日異煙肼是首選方案LTBI的治療。4,57- - - - - -59
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日報9月異煙肼異煙肼治療兒童和青少年(18歲)。
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9個月每日異煙肼方案或疑似感染艾滋病毒的感染艾滋病毒的人。
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9個月每日異煙肼方案免疫活性的成年人。
間歇(每周兩次)異煙肼相比九個月沒有直接與日常管理,但被認為是一個可以接受的替代方案,提供直接觀察所有劑量的治療。4
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六個月異煙肼alone-acceptable選擇:
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異煙肼可以六個月如果有任何副作用的擔憂或依從性。
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利福平4 6-acceptable替代
這個方案應該留給那些不能容忍異煙肼或人暴露與異煙肼耐藥性病例,但容易RIF。
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利福平,吡嗪酰胺兩個月連推薦
這方案不建議由於致命的肝毒性。因此,它通常不應作為初始治療的人LTBI陰性或感染艾滋病毒的人。
3所示。監測治療的
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教育LTBI與治療相關的不良反應,建議停止治療並及時尋求醫療評估如果發生嚴重副作用。
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後續評估至少每月,包括仔細詢問和簡要體檢評估肝炎或其他不利影響的證據,結核病的症狀,堅持療程。
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所有人接受治療LTBI應監測臨床症狀和藥物不良反應的跡象,開始在第一個初始訪問之後,至少每月。
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常規實驗室監測肝功能測試(肝功能)建議人與基線的肝功能異常或其他藥物引起的肝炎的危險因素。額外的測試顯示,如果症狀或體征表明肝炎發展。
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適應症的肝功能基線,包括血清膽紅素和天冬氨酸轉氨酶(AST)、丙氨酸轉氨酶(ALT)如下:
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人完整與病毒性肝炎或肝炎血清學結果是未知的
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艾滋病毒感染
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懷孕或產後不到三個月
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曆史或初步評估表明肝炎或肝硬化
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定期使用酒精
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使用潛在的肝毒素的藥物
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每月的肝功能的跡象,包括血清膽紅素和AST和ALT,如下:
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不正常基線融通
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慢性肝病
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定期使用酒精
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當前使用肝毒素的藥物
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我們建議保留異煙肼如果血清轉氨酶濃度超過正常範圍的上限的3倍時伴隨症狀,或5次正常範圍上限的無症狀的病人。
在特殊情況下潛在的結核病的治療
孕期和哺乳期
懷孕最小影響結核病的發病機理,沒有證據表明風險更大的懷孕期間LTBI活動性疾病的進展。4懷孕期間治療LTBI仍然是有爭議的。然而,在通常情況下,醫生應該治療推遲到兩到三個月後交貨。4然而,對於高危孕婦艾滋病毒陽性或發展成活動性疾病,防止對母親和胎兒的影響,開始治療不應推遲懷孕的基礎上,即使是在妊娠前三個月。4異煙肼可以給孕婦和未出生的孩子是沒有毒的,即使在懷孕的頭四個月。4,7,61年- - - - - -66年孕婦服用異煙肼應該接受維生素B6。母乳喂養不是禁忌當母親是LTBI接受治療。4
治療感染艾滋病毒的人
建議感染艾滋病毒的成年人一般類似艾滋病毒陰性的成年人,盡管證據的質量和優勢的建議有所不同。4,67年- - - - - -70年如果選擇異煙肼治療LTBI與艾滋病毒感染人,九個月的治療建議,而不是六個月。此外,利福平在人員一般應避免蛋白酶抑製劑(pi)或NNRTIs。4,7然而,管理人員合並感染艾滋病毒和LTBI可以非常複雜。我們的建議是,管理層應該嚐試與醫生協商在結核病和艾滋病的治療專家。
人與纖維化病變/疑似疾病
病人胸片顯示上部葉fibronodular更改或疤痕兼容以前的結核病和積極的結核菌素(> 5毫米)沒有活動性疾病的證據和治療結核病的曆史,被認為是高危的複活,應該接受治療。4,7,44,71年人有證據暗示治愈,主要結核病(即。,c一個lcified solitary pulmonary nodules, calcified hilar lymph nodes, and apical pleural capping) have only slightly increased risk for TB (about double that of the healthy). Their risk for TB and need for treatment of LTBI should be determined by considering other risk factors.4
腎功能衰竭
慢性腎功能衰竭患者的風險高的複活(相對風險,10.0 - -25.3)和推薦治療所有患者積極的反應。38,39然而,無活動力的反應需要血液透析患者中普遍存在,即使在患者居住在流行地區,所以檢測LTBI結核菌可能不是非常敏感。沒有隨機試驗的特定人群,九個月isonizid(異煙肼)建議。4
兒童和青少年
嬰幼兒(即。,those younger than five years of age) with LTBI are at high risk of progression to active TB. If untreated, they have up to 40% likelihood of developing active TB.4,52,72年,73年特別是,幼兒與成人活動性結核病(即。,household contacts) are at high risk for developing TB disease and should therefore be targeted for LTBI therapy (after ruling out active TB). The risk of progression decreases gradually through childhood. Infants and young children are more likely than older children and adults to develop life-threatening forms of TB, especially meningeal and disseminated disease. INH therapy for LTBI is more effective for children than adults, with risk reduction of 70-90%. Infants, children, and adolescents generally tolerate INH better than adults.4,72年,73年
唯一推薦方案治療兒童艾滋病毒陰性LTBI異煙肼的9個月是自行日常治療或每周兩次點。4常規管理不建議兒童服用異煙肼、吡哆醇,但應(1)母乳喂養嬰兒,兒童和青少年(2)與飲食可能缺乏維生素b6,和(3)兒童體驗感覺異常,同時服用異煙肼。RIF獨自一直用於治療LTBI嬰兒,兒童,和青少年異煙肼不能容忍的時候,或當孩子接觸病人感染INH-resistant但RIF-susceptible有機體。如果RIF單獨使用,那麼建議6個月的治療方案。4,72年,73年
肝髒疾病
慢性肝病患者LTBI構成一個特殊的問題,因為所有可用的方案潛在的肝毒素的。四個月的RIF可能更加安全,雖然這種療法的療效尚未建立。74年,75年然而,頻繁的臨床和實驗室監測藥物的副作用是審慎的。
實體器官移植
實體器官移植與LTBI複活,活動性結核病的風險非常高。這樣的患者感染的發病率估計總體人口的20 - 74倍。76年- - - - - -79年他們應該接受LTBI如果他們的測試是積極的。異煙肼的安全仍然是一個問題,尤其是在肝移植受者,但通常是安全的,隻要預處理肝髒轉氨酶水平是正常的。常見的策略包括異煙肼為9個月或RIF四個月。在移植前患者應該接受治療期間,如果可能的話。
接觸患者的藥物敏感結核病指數的情況
人員接觸積極的藥物敏感結核病患者和結核菌素皮膚試驗的反應應該接受上述建議的方案之一。4此外,一些高危tuberculin-negative密切接觸者誰是開發嚴重活動性疾病(例如,五歲以下的兒童)應該和另一個皮膚測試執行結束幾周後聯係。如果重複皮膚試驗是負的,應停止治療。31日與艾滋病毒感染,免疫抑製的人,包括那些與活動性結核病人的密切接觸者,也應該接受治療,即使重複皮膚測試仍然是負麵的。4,31日
聯係人的指數與isoniazid-resistant結核病病例
TST-positive聯係人的指數或源與INH-resistant結核病病例,我們建議用四個月的RIF治療;這似乎是有效的結核菌素轉換器兩INH-resistant結核病的疫情。80年,81年RIF的情況下不能使用,利福可以代替。
接觸一個耐多藥結核病患者的指數
可能接觸後治療LTBI耐多藥結核病尚未評估在隨機試驗中。對於那些高危發展為活動性結核病的預防治療,兩種藥物的生物將受到推薦。理想情況下,藥物的選擇應該遵循體外敏感性測試結果從病人的隔離被曝光,被認為是感染。
人可能感染耐多藥結核病,在患結核病的風險高,治療應至少有兩個活動代理。吡嗪酰胺(PZA)、乙胺丁醇(EMB)或PZA和氟喹諾酮類原料藥(FQN)推薦的6到12個月。82年然而,後者方案容忍很差;83年因此,我們建議一個FQN (levaquin或莫西沙星)和成人EMB作為首選方案。PZA和EMB推薦9到12個月的孩子因為FQN使用是兒科患者的禁忌。4,31日所有疑似潛伏感染耐多藥結核病應遵循至少兩年,不管治療方案。FQN EMB不能使用時,專家建議使用兩個其他藥物的組合來感染生物體可能是敏感的。
使用幹擾素釋放試驗
一個重大進步近年的發展T-cell-based移行細胞釋放化驗(幹擾素釋放)。84年,85年幹擾素釋放是基於移行細胞體外測試(IFN-Y)釋放在抗原刺激後(如早期分泌抗原目標6 (ESAT-6)和文化濾液蛋白10 [CFP-10])是更具體的快艇比純蛋白衍生物(產後抑鬱症)。兩個幹擾素釋放目前商業套件是美國食品和藥物管理局(FDA)批準,並標記為使用在歐洲:QuantiFERON-TB黃金®管(QFT)試驗(Cellestis有限公司、卡內基、澳大利亞)和T-SPOT。結核病®化驗(英國牛津Immunotec,阿賓頓)。兩個商業測試,量子場論分析簡單,易於使用,因為它的ELISA格式,和更少的昂貴。
這些新測試的有很多潛在的優勢。他們是標準化和質量受控實驗室檢測,提供的結果在一個病人的訪問。他們沒有“助推器”作用,並且可以重複而不需要兩步測試。他們有很好的特異性和影響BCG和特種加工(估計特異性> 98%)。84年,85年高特異性的幹擾素釋放總量作為分母個人這可能有用,特別是在國家結核菌素特異性是由多個BCG接種卡介苗疫苗在嬰兒期或被接種疫苗。
幹擾素釋放的敏感性和結核菌素測試和數量不一致,但至少igra似乎一樣敏感結核菌素(估計活動性結核病代理參考標準)。84年,85年然而,幹擾素釋放不應該用於診斷活動性結核病,因為他們無法區分LTBI和活動性疾病。
幹擾素釋放有一些缺點,包括材料成本高,需要配備實驗室,要求畫外周血。證據仍然是有限的預後(預測)值這些測試,和他們的附加值在結核病診斷和控製。此外,幹擾素釋放轉換和歸複權的解釋不清楚,和孩子和免疫力低下人群的證據相當有限。許多研究幹擾素釋放這個地區正在進行正確定義幹擾素釋放在日常臨床實踐的作用。86年
使用幹擾素釋放潛伏結核感染的診斷
使用幹擾素釋放是在低或中間發病率國家穩步增加。十多個國家(如美國、英國、加拿大、德國、法國、瑞士、日本、荷蘭)現在至少有一個指導方針或聲明使用幹擾素釋放。目前有相當大的多樣性在不同國家如何推薦和使用幹擾素釋放。例如,美國疾控中心指南推薦使用結核菌素或幹擾素釋放LTBI測試。相比之下,許多國家(如英國、加拿大、西班牙、意大利)推薦一個兩步方法,先做結核菌素,其次是幹擾素釋放。在全球範圍內,兩步方法似乎是最流行的和可能是一個非常具有成本效益的策略。然而,由於潛在的促進結核菌素對幹擾素釋放的影響結果,87年最好收集血液IGRA時TST讀取(即。三天內,將產後抑鬱症)。
建議
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幹擾素釋放不應該用於診斷活動性結核病的成年人。在兒童,他們可能被用作一個兼職測試,結合試井,胸部x光片,微生物調查。負IGRA獨自不應該用來排除活動性結核病。
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在總量作為分母個人(成人和兒童),這幹擾素釋放可用於確定積極的測試結果(即。檢查測試結果是否一個假陽性)。如果一個積極的測試結果是積極的幹擾素釋放的結果,證實了LTBI治療後應啟動排除活動性結核病。
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在免疫功能低下的患者,如果懷疑是假陰性測試結果,幹擾素釋放可用於排除LTBI。
結論
沙特阿拉伯是一個中等的國家結核病感染發生率。測試仍然是一個有用的工具識別的對象和潛在的結核病感染。特種加工感染和BCG接種疫苗(通常在嬰兒期)不幹擾測試的解釋在青少年和成年人。高危患者患活動性結核病應與標準治療方案主張在這個聲明後由於注意排除活動性結核病是疾病。
確認
我們希望確認以下貢獻者的傑出努力複習這手稿和他們的有價值的意見和建議:
罕見的肺疾病中心主任博士盧卡Richeldi摩德納大學Reggio Emilia親自到醫院(意大利)
陶菲克博士,總經理執行董事會,衛生部長理事會States-KSA GCC狀態
總裁博士Sameeh Almail沙特家庭和社會醫學的社會
費薩爾Kassimi博士肺顧問,醫學院,沙特國王大學-利雅得
哈尼Lababidi博士肺部門負責人和危重病醫學沙特國王法赫德醫療城市
主管巴德博士Algamdi肺部門和危重病醫學沙特國王大學——Abha
負責人Ahmad Bahmmam博士,呼吸醫學部分,沙特國王大學醫學院
阿卜杜拉博士Mobereik、肺顧問,國王費薩爾專科醫院
傳染病部門負責人博士Abdulhakeem Althaqafi醫學City-Jeddah阿卜杜拉國王
肺部門負責人Hatem Quteb博士和重症監護室,法赫德國王大學醫院
俄梅珥博士Alamoudi,肺,阿卜杜拉國王大學吉達
肺Seraj瓦利博士顧問阿卜杜勒阿齊茲國王大學吉達
阿卜杜勒阿齊茲博士Imad Haassan,顧問內科醫學城市利雅得
負責人博士Soror Al-Aithan肺和重症監護,達曼醫療塔
博士Mohmad Zetoni、肺顧問,國王費薩爾專業醫院
博士Abdulaah Adlaan、肺顧問,國王費薩爾專業醫院
博士Kheder Alzahrani、肺顧問,法赫德國王醫療城利雅得
博士Adeba AlNashmi,傳染病顧問王利雅得沙特醫院
哈桑a . Abugad博士顧問職業醫學主管部門衛生部
腳注
胸沙特社會的聯合聲明,沙特社會醫學微生物學和傳染病,沙特協會公共衛生、家庭和社區的社會醫學