文摘
膽管癌是一種惡性腫瘤引起的肝髒膽管上皮,占10 - 25%的原發性肝癌症。這個腫瘤不是特定的臨床表現早期膽管癌的診斷是困難的,尤其是在其他膽道疾病患者。測量血清糖類抗原(CA)波和癌胚抗原(CEA)是常用的監測對治療的反應,但也有用確認膽管癌的存在。在這種背景下,其他生物標記之前測試,包括cytokeratin-19片段(CYFRA 21-1)和矩陣metalloproteinase-7 (MMP7)。本回顧性研究的目的是確定的臨床有效性的分析血清CEA、CA勝負,CYFRA 21-1 MMP7,單獨在一起,作為診斷膽管癌的腫瘤標誌物。24例(14人,10名婦女,62.6±8.2歲)與組織學證實膽管癌(例)和25歲——和sex-matched良性肝病患者(對照組)進行了測量這些生物標誌物。平均值的膽管癌患者的血清標記物(p < 0.01)顯著高於控製。之間不存在相關性血清腫瘤標記物和總膽紅素、天冬氨酸轉氨酶(AST)和堿性磷酸酶(ALP)。敏感性,特異性和準確性:東航:52%,55%,58%;CA勝負:74%、82%和78%; CYFRA 21-1: 76%, 79% and 78%; MMP7: 78%, 77% and 80%, respectively. The combination of all serum markers afforded 92.0% sensitivity and 96% specificity in detecting cholangiocarcinoma, showing the highest diagnostic accuracy (94%). In conclusion, our preliminary results suggest that the measurement of all four biomarkers together can help in the early detection of cholangiocarcinoma.
膽管癌是一種惡性腫瘤引起的肝髒膽管上皮細胞(1)。這是最常見的膽道癌,第二個最常見的原發性肝癌肝細胞癌後,占10 - 25%的肝髒原發性惡性腫瘤(2)。根據解剖位置、50%是perihilar遠42%,肝內膽管癌(8%3)。目前,癌症的發病率在西方國家估計大約每100000人每年2 (4)。
早期膽管癌的診斷是困難的,尤其是在其他膽道疾病患者,如硬化性膽管炎或膽汁性肝硬化。血清水平的碳水化合物抗原(CA)波和癌胚抗原(CEA)是常用的監測對治療的反應,但也證實的膽管癌。在這種背景下,其他生物標誌物檢測,包括cytokeratin-19片段(CYFRA 21-1)和矩陣metalloproteinase-7 (MMP7也叫matrilysin)。不幸的是,每個標記不同的敏感性和特異性,通常不超過60 - 70% (5- - - - - -8)。本回顧性研究的目的是確定的臨床有效性的分析血清CEA、CA勝負,CYFRA 21-1 MMP7,單獨在一起,作為診斷膽管癌的腫瘤標誌物。
患者和方法
24例(14人,10名婦女;年齡中位數= 61年,範圍= 50 - 76年)在組織學證實膽管癌(情況下),25歲,sex-matched患者(10人,15位女性;= 59年,年齡中位數範圍= 49 - 71年)與良性肝髒疾病和黃疸(控製)進行了基線測量血清CEA、CA勝負,CYFRA, MMP7前一天操作。書麵知情同意了所有的參與者。臨床信息得到一次徹底的審查所有49醫療記錄。
血清標記物被商用分析測量。東航由自動均勻化學發光免疫分析法(發光氧氣輸送免疫測定-位點),使用dyoxetan導數作為發光底物(維度Vista,西門子醫療診斷、紐瓦克、新澤西、美國)。CA勝負和CYFRA 21-1通過自動化異構的化學發光免疫測定(CLIA),使用N - (aminobutyl) - N - (ethylisoluminol)作為發光底物(SNIBE Maglumi,深圳新產業生物醫學工程,深圳,中國)。MMP-7手工異構酶聯免疫吸附試驗(ELISA)(研發係統,明尼阿波利斯,美國)。檢測的極限(LoD)和量化的限製(定量限)的免疫測定方法是:0.2和0.5 ng / ml東航,1.0和1.5 U /毫升CA勝負0.1和0.2 ng / ml CYFRA 21-1, MMP-7和0.1和0.3 ng / ml,分別。所有測量數據進行兩次。測試樣本的變異係數在不同稀釋被用來確定interassay精度,之前報道(10)。獲得最優截止值5 ng / ml, 37 U /毫升,2.7 ng / ml,和7.5 ng / ml CEA、CA勝負,CYFRA 21-1, MMP7,分別。總膽紅素、天冬氨酸轉氨酶(AST)和堿性磷酸酶(ALP)測定的常規方法。
數值數據給出平均值±標準偏差(SD)或中值範圍。靈敏度定義為真陽性(TP) / TP +誤報警(FN);特異性true-negatives (TN) / TN +假陽性(FP);陽性預測值(PPV), TP / (TP + FP);陰性預測值(NPV) TN / (TN + FN)。患者診斷精度計算的比例(真陽性)或沒有(真陰性)膽管癌正確分類。概率似然比為積極的和消極的結果,檢測前(流行),預處理和檢測後,和TP / FN比率也是衡量。
組間比較和學生的表現t以及和卡方(χ2)測試。生化指標之間的關係進行評估使用皮爾遜相關係數(R)的計算。在適當的地方,95%置信區間(95% CI)也提出了。最可靠的診斷準確性單一標記被接受評估操作特征(ROC)曲線分析測試靈敏度與FP率(1-specificity)和曲線下的麵積(AUC)。p值小於0.01被認為是具有統計學意義。
結果
兩組報告的主要特點表我。均值±SD值的膽管癌患者的血清標誌物顯著提高(p< 0.01)比的控製。沒有明顯的相關性被發現(熱阻的範圍從0.08到0.19)之間的血清腫瘤標誌物和總膽紅素,AST或高山,和因此的任何標記不能歸於肝細胞損傷或膽汁淤積,先前的研究中觀察到(5,11)。診斷工具的測試血清標記所示表二世。CEA(51.9%是最不敏感vs。74.1%,χ2= 10.56,p = 0.0011)和特定的(54.6%vs。76.9%,χ2= 53.11,p< 0.0001)生物標誌物。其診斷準確性較低(53.1%vs。77.6%,χ2= 132.5,p< 0.0001)比其他標記。
CEA、CA勝負,CYFRA 21-1和MMP7提供高靈敏度為92.0% (χ2= 70.73,p< 0.0001)和高特異性的95.8% (χ2= 98.54,p< 0.0001)在膽管癌檢測,顯示最高的診斷準確性(93.9%;χ2= 103.84,p< 0.0001)。PPV達到95.8% (95% CI = 79.7 - -99.3)和TP / FN比率為11.50。CA勝負的AUC為0.64 (95% CI -0.73 = 0.46)。圖1顯示了各自的ROC曲線。
討論
膽管癌占3%的胃腸道腫瘤和其總體發病率增加了在過去的二十年中(12)。根據歐洲肝髒研究協會2014年的建議,這個腫瘤應該歸類為遠端,perihilar或肝內,後者有相似的危險因素肝細胞癌(即。肝硬化、病毒性肝炎、酒精濫用),可能是因為一個共同的pathobiological通路(13)。膽管癌的臨床表現並不是特定的和與其他肝髒惡性腫瘤,它通常並不存在與膽道梗阻的症狀(14)。
不幸的是,成像研究和侵入性診斷方法都需要證實的膽管癌的組織診斷是困難的,因為腫瘤肝門旁邊的位置和它的多特征(15,16)。然而,某些因素和條件與發展的風險perihilar膽管癌,包括原發性硬化性膽管炎、hepatolithiasis和膽道畸形(17)。在某些研究中,熒光原位雜交膽汁細胞學樣本組織和染色體分析顯示高特異性(95%)發現膽管癌(18)。實驗室分析大多是不明確的,但一些血清腫瘤標誌物,尤其是血清CA勝負,可以有助於不定膽道狹窄患者的鑒別診斷(17)。術前血清CA波水平也是一個預測淋巴結轉移和疾病的結果在膽管癌患者和與手術後複發的風險獨立相關(19,20.)。在一些研究中,結合檢測甲胎蛋白(AFP)和CA 242可以提高診斷膽管癌的特異性和準確性(21)。莫裏斯et al .,使用截止值的血清CA19-9 20 U / ml,發現敏感性,特異性,PPV和人乳頭狀瘤病毒是78%,67%,分別為23%和96% (22)。我們獲得類似的敏感性(74.1%)和特異性(81.8%)使用截止37 U /毫升。惡性上皮細胞,激活蛋白酶增加細胞角蛋白的降解,導致釋放血液中細胞角蛋白片段(23)。的CYFRA 21-1試驗開發測量血清可溶性細胞角蛋白19片段,尤其是在非小細胞肺癌患者,胃腸道癌和宮頸癌(24)。在膽管癌患者,血清CYFRA 21-1水平與腫瘤相關階段,和使用的截止2.7 ng / ml的敏感性血清CYFRA 21-1可能達到75%和92%,分別為(25)。在我們的係列中,我們發現同樣的敏感性(76%),但特異性較低(79.2%)。MMP的蛋白質參與多種生理和病理過程,可以降解細胞外基質的各種組件,及其功能基因多態性可能與癌症有關的開發(26)。膽管癌標本常表達MMP7 (27)。結合血清MMP7和CA19-9測量已被證明是有用的在膽管癌區分良性膽道阻塞性疾病(28)。東航的準確性在對比研究中,CA勝負和MMP7檢測膽管癌的AUC ROC曲線為0.63 (95% ci = 0.50 - -0.76), 0.59 (95% ci = 0.45 - -0.72)和0.73 (95% ci = 0.61 - -0.84),分別為(29日)。
接受者操作特征(ROC)曲線測試靈敏度和假陽性率(1-specificity)血清糖類抗原(CA)波檢測膽管癌和曲線下的麵積(AUC)。
結論
9的膽管癌患者血清標誌物檢測,包括CA 125總唾液酸、c反應蛋白、轉化生長因子β,chromogranin,丙酮酸激酶平方米,黏蛋白和血清素(30.-32)。標記測試目前的研究更可靠的比其他研究(22,25,29日)。我們的初步結果表明,所有四個生物標誌物的測量可以幫助檢測膽管癌早期。然而,需要進一步和更廣泛的研究來證實這些發現。
腳注
↵*在歐洲社會的一部分醫療腫瘤學(ESMO)第37國會,維也納(奧地利),2012年10月28日9月2日。
- 收到了2014年7月10日。
- 修訂了2014年8月6日。
- 接受2014年8月8日。
- 版權©2014國際抗癌研究所(John g . Delinassios博士),保留所有權利
