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客觀的探討類風濕關節炎(RA)的風險之間的聯係和牙周炎的曆史。
方法這個全國性的,人群為基礎的病例對照研究用行政數據確定13 779名新診斷RA患者(年齡≥16歲)作為研究小組和137年與RA和790個非病人的年齡,性別和早期診斷日期(索引日期)控製。使用條件邏輯回歸分析調整後潛在的混雜因素,包括地理區域和糖尿病和幹燥綜合征、口服補液鹽和95%置信區間計算量化RA與牙周炎的關係。探討牙周炎的影響嚴重程度和滯後時間自上次牙周炎訪問RA發展,口服補液鹽計算子組的牙周炎患者根據訪問的數量,累計成本,牙周手術間隔時間最後periodontitis-related訪問和索引日期。
結果之間的關聯被發現牙周炎的曆史和新診斷RA (OR = 1.16;95%可信區間1.13到1.21)。本協會的力量仍顯著調整了潛在的混雜因素(OR = 1.16;95%可信區間1.12到1.20),在牙周炎的變化定義。最強協會劑量和時間,當去年periodontitis-related訪問索引之間的間隔日期< 3個月(OR = 1.64;95%可信區間1.49到1.79)。
結論這項研究表明牙周炎與事件RA。這個協會是軟弱和有限的缺乏個別吸煙狀態。
- 類風濕性關節炎
- 流行病學
- 感染
來自Altmetric.com的統計
介紹
類風濕性關節炎(RA)是一種常見的和破壞性的慢性全身性炎性疾病的患病率57.7 - -99.6每100和000年度發病率14.0 - -16.5每100 000在台灣,調整後根據世衛組織世界標準人口的年齡結構。1其確切原因仍然未知;然而,許多遺傳和環境因素與發展相關聯,2其中隻有吸煙的危險因素。3 - 9
最近,人們發現牙周炎與RA和危險因素已成為候選人。10到16牙周炎的患病率差別很大。最近的報告估計,大約50%的人口年齡≥30年在美國有牙周炎。17,18牙周疾病是一個廣泛的術語用來描述慢性破壞性炎症牙周組織,包括周圍的軟、硬組織的牙齒。牙周炎是由慢性細菌感染引起的齒齦後續牙周疾病和牙槽骨的破壞。19RA與牙周炎之間的關係由病理和免疫數據支持。20.,21Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)牙周炎的主要致病細菌,唯一已知微生物表達肽基精氨酸deiminase,22導致citrullination,不可逆轉,翻譯後精氨酸轉換成瓜氨酸。15,23提出,citrullinated肽的積累,免疫耐受內生citrullinated抗原的基因易感(共享抗原決定基積極)個人不得被打破,其次是發展anti-cyclic citrullinated肽抗體,與RA的發展。15,24
多個流行病學研究報道在RA患者牙周炎患病率高於non-RA控製或普通人群。14,16,25日- 27日梅爾卡多等報道稱,更多的RA患者缺失的牙齒,因為牙周炎與non-RA控製。28RA患者與non-RA控製相比,增加了牙齦出血和血小板聚集;21,25相比之下,梅爾卡多等報道沒有這樣的協會。28最近的一次大規模的前瞻性研究還報告說沒有證據表明增加RA患者牙周手術的曆史風險和/或牙齒脫落。29日此外,沒有發現兩個橫斷麵研究協會和一個回顧性研究。30 -這些互相矛盾的數據可能歸因於選擇或回憶偏倚和樣本大小的變化,RA和牙周炎分類標準,病人的種族,和研究設計。使用行政沒有人群為基礎的病例對照研究數據調查RA風險的基礎上,牙周炎的曆史。
台灣全民健康保險的研究數據庫(NHIRD)最近宣稱以人群為基礎的縱向研究數據的發布。本研究利用NHIRD估計或RA牙周炎的基礎上發展曆史。
方法
研究設計
這是一個在全國範圍內,以人群為基礎的病例對照研究,使用索賠數據。
數據源
國家健康保險覆蓋計劃1995年3月1日起實施,在台灣和覆蓋> 98%的人口。它包括數據門診、住院服務牙科服務,中國傳統醫學服務和處方藥。NHIRD是由國家衛生研究所,由綜合管理NHI-related管理和索賠數據為研究目的。然而,NHIRD不包括一些個人信息,如吸煙和飲酒。全民健康保險實施多個NHIRD數據集被用於這項研究:災難性疾病文件,1996 - 2006年門診和住院索賠文件和注冊文件。
公司注冊係統災難性疾病跟蹤主要的或災難性的疾病患者,包括一些自身免疫性疾病,如風濕性關節炎和幹燥綜合征(SS)。災難性的疾病證明患者免除費用。健保局(整理)執行一個程序驗證診斷的至少兩個專家仔細審查原始病曆,實驗室數據,所有患者的影像學表現和病理結果申請災難性疾病登記。整理問題災難性疾病證書隻有那些滿足主要疾病的分類標準。簡介:災難性疾病文件包括門診和住院的受益人和分布作為一個包。1996 - 2006年的急診和住院文件提供診斷信息、處方、訪問日期/入學和醫療費用。報名文件提供人口和招生信息。2000年,NHIRD還建立了一個數據庫從整個組新生代表通過隨機選擇000 2000年的000例。所有報名和利用信息與此相關隨機樣本。
雖然沒有提供實驗室和影像學數據在數據庫中,整理例行審計診斷的準確性通過隨機抽樣病人圖表。這個整理審計提高編碼的準確性。33本研究經倫理委員會批準在台中榮民總醫院臨床研究。
研究樣本
所有的病例定義為新診斷RA患者(國際疾病分類,9日修訂,臨床修改(ICD9-CM)代碼714.0)證書的災難性的疾病在2001年和2006年之間。1996 - 2006年期間,美國風濕病學院RA分類標準(1987)被用於RA診斷。34災難性的疾病RA證書被批準後至少兩個合格的專家驗證診斷RA的徹底的回顧醫療記錄,實驗室數據和影像學表現。患者確診前2001年1月1日被排除在外。該指數研究小組的日期被確定為首次門診訪問的日期,導致RA診斷在2001年和2006年之間。因為牙周炎少通常發生在兒童和青少年,16歲以下患者被排除在外。
選擇控製的隨機抽樣一百萬人。個人與任何RA診斷記錄在1996年和2006年之間被排除在外。其餘個人注冊的受益者為每例(10),誰訪問了至少一個回廊,然後隨機提取的控製,這對年齡匹配的研究小組在第一次約會的RA診斷(26 - 35周不等,16-25 36-45,46-55,56 - 65,> 65歲),性和指數年日期(索引)。首次動態訪問的日期在匹配指數年被選為指數的日期控件。
變量
牙周炎暴露
在台灣,整理鼓勵人們接受常規牙科檢查。牙醫可能執行擴展為這些人亞臨床牙周炎的並發編程牙周炎(ICD9-CM碼523.3 5)每年不超過兩次。在這項研究中,隻有患者至少有一個動態訪問索引日期前與診斷為牙周炎(ICD9-CM碼523.3 5)和同時接受抗生素治療,或牙周治療除了擴展,或通過認證的牙醫每年比例的兩倍多,患者被確認為牙周炎的曆史。不同牙周疾病和參照群體的定義也被進行了測試結果是否仍然強勁。
代理措施牙周炎的嚴重程度
牙周炎的嚴重程度的代理措施包括periodontitis-related訪問的累積數量(即1 - 2、3 - 4、5 - 7和≥8),累計成本periodontitis-related訪問根據25日,50和75百分位數,牙周手術索引日期之前的收據。我們認為這些措施與牙周炎的嚴重程度呈正相關。的累積成本periodontitis-related訪問被求和計算所有費用的門診訪問ICD9-CM編碼索引日期前523.3 - 5。的累積成本轉換新台幣(TW)美元美元(美元)使用的轉化率30 TW $ 1美元。牙周手術包括齦下的刮除術,牙周皮瓣手術,齦切除術和齦成形術。
混雜因素
潛在的混雜因素包括地理區域和預先存在的疾病,包括學生和治療1型和2型糖尿病(DM)。地理區域被選中是因為一些環保類風濕性關節炎的危險因素的流行可能不同地區之間。黨衛軍被選中,因為它被發現增加手腕和RA患者牙周骨破壞的風險,35和可能與牙周炎有關。36在台灣,1986年提出的分類標準和分類標準修訂2002年歐美共識集團被用作標準認證SS為災難性的疾病之前和之後的2002年,分別。37在這項研究中,隻有那些病人診斷為ICD9-CM代碼710.2和持有一個災難性的疾病證書SS黨衛軍。因為RA患者被確認為牙周炎分享相似的遺傳背景,牙周炎的主要係統性風險因素,糖尿病,38,39也被選為一個潛在的糊塗。患者至少有一個動態訪問ICD9-CM代碼250。x和一個並發處方抗糖尿病的藥物被確定為DM患者。
統計分析
我們比較基線特征之間的情況下使用McNemar檢驗法和控製測試分類變量。條件邏輯回歸是用來檢查牙周炎和其他潛在的混雜因素的影響在風濕性關節炎發展的風險,如通過口服補液鹽95%可信區間。小動物——一張長有p < 0.05被認為是具有統計學意義的價值。所有統計分析使用SPSS V.18.0 Windows (SPSS公司,芝加哥,伊利諾斯州,美國)。
結果
我們確定了13 779年新診斷RA患者(年齡≥16歲)與證書的災難性疾病情況下,790年和137年匹配non-RA患者1 000 000 -會員代表的隊列控製(表1)。風濕性關節炎的累積發病率從2001年到2006年為0.64%。表1顯示兩組的基線人口統計學數據。表2顯示了一個曆史的詳細比較兩組之間的牙周炎和其他預先存在的疾病。女男比例是3.4:1。平均年齡(±SD)是52.6(±14.4)年例和52.4(±15.4)年控製。分布的地理區域和曆史之間的預先存在的疾病是不同的兩組。牙周炎的曆史與新診斷RA (OR = 1.16;95%可信區間1.13到1.21)。牙周炎和風濕性關節炎患病風險之間的關聯的強度(OR = 1.16;95%可信區間1.12到1.20)測量了潛在的混雜因素調整後輕微減弱(表3)。回歸模型的曲線下的麵積是0.53(95%可信區間0.52到0.53;p < 0.001)。這個協會的大小沒有改變根據不同牙周炎定義和參考組(表4)。居住在東部地區和黨衛軍也與類風濕性關節炎的風險增加有關。DM患者要求治療糖尿病藥治療RA降低風險(表3)。沒有明顯的性別之間的差異在這些協會(表3)。
表5表明RA風險時最強指數之間的間隔日期和最後periodontitis-related訪問日期< 3個月(OR = 1.64;95%可信區間1.49到1.79),緊隨其後的是3 - 6個月的間隔(OR = 1.25;95%可信區間1.13到1.38)。風濕性關節炎的風險也更高的患者更多periodontitis-related互訪,那些遇到較高的累積成本periodontitis-related互訪和牙周手術的曆史。
討論
據我們所知,這病例對照研究是第一個使用全國,以人群為基礎的縱向管理數據檢查之間的關聯強度接觸牙周炎和風濕性關節炎的風險。一個重要的發現是一個重要的牙周炎和隨後的RA的曆史發展之間的聯係為測量混雜因素調整後。劑量反應模式被發現在牙周炎的嚴重程度之間的關係,類風濕性關節炎發展。這些發現可能解釋的潛在作用P gingivalis發展的自身免疫與風濕性關節炎有關。13,15
在這項研究中,我們做了兩個假設。首先,先前牙周炎曝光,如果它存在的情況下或控製,是最嚴重的牙周炎的患者中會見了標準曝光,緊隨其後的是那些經曆了一年比例≤2次和那些沒有先前的牙科訪問,導致診斷為牙周炎。第二,牙周炎病史的患者,牙周炎的嚴重程度的累積數與periodontitis-related互訪,累積成本的訪問和索引日期之前收到牙周手術。我們的研究結果表明,患有牙周炎的曆史,盡管接受了治療,風險略高的RA患者比沒有牙周炎的曆史發展。這就提出了一個擔心治療牙周炎可能現象降低風濕性關節炎風險。然而,迄今為止,沒有證據表明識別和積極治療牙周炎可以防止RA易感個體的發展。我們的數據也顯示沒有區別的風險事件顯示RA抗生素治療牙周炎的曆史。因此,我們假設本地和/或全身治療牙周炎可能不會停止自身免疫所必需的RA發病的過程中,或許是因為這些療法無法消除累積citrullinated遠離牙周膜組織中蛋白質(如關節)。40
盡管牙周炎的編碼可能引入錯誤的偏見,結果分析表明,對牙周炎的不同定義並不敏感。此外,考慮到無法計算準確的誤分類率和假設牙周炎的誤分類率在每個組都是一樣的在我們的研究中,這樣的方向non-differential誤分類總是偏向於空。41
在我們的研究結果相比,最近的一項前瞻性研究。阿科瑪雙氧水有限公司遵循嚴格的等29日沒有發現關聯牙周手術的曆史和牙齒脫落(嚴重的牙周疾病)和RA發展風險群體的美國女性。在的阿科瑪雙氧水有限公司遵循嚴格的研究中,可能的招生比較溫和的牙周病患者的隊列可能低估了風險嚴重牙周病患者風濕性關節炎發展。此外,種族和性別分布上的差異也可能造成了這種差異。
我們研究的另一個重要的結果是,牙周炎與RA的大小達到頂峰時的滯後時間periodontitis-related訪問< 3個月。然而,我們不能排除風濕性關節炎可能已經開發出之前最後periodontitis-related訪問時滯後時間< 3個月。這是由於1987年美國風濕病學院對RA的診斷RA分類可以當症狀持續超過3個月。因此,這一發現的另一個解釋是牙周炎的早期類風濕性關節炎可能是一個風險因素。
我們還發現了其他RA在這項研究的重要危險因素。風濕性關節炎的地理區域之間的聯係和風險在我們的研究中發現可能解釋為地理變化的流行一些可能的環境類風濕性關節炎的危險因素,如吸煙42和人類細小病毒B19,43在台灣。
一個意想不到的發現是,糖尿病是一個事件類風濕性關節炎的保護性因素。Tentolouris等測試的假設存在的DM患者可能有風濕性關節炎患病率低於一般人群,因為與糖尿病相關的免疫抑製。44雖然他們的研究結果並不能證明他們的假設,他們認為它可能很容易達到統計學意義當2型DM患者的數量增加到1500。44顯然,附加隊列研究是必要的來驗證這個假設。
標誌著SS和RA發展之間的聯係可能意味著包含黨衛軍類風濕因子的分類標準和/或初始的新鑄的盧比在RA患者症狀。此外,我們的數據顯示,一個更高比例的SS患者有牙周炎的曆史與non-SS患者相比(51.5%比35.4%,p = 0.006)。然而,證據是否SS患者患牙周炎是相互矛盾的。45,46
這項研究有一些局限性。首先,缺乏信息的個體患者的吸煙情況和控製是一個主要的限製。然而,如果牙周炎和風濕性關節炎患病風險之間的聯係已經被無節製的吸煙狀況,介紹和考慮到男性比女性更高的煙草使用率(約9:1)在台灣,47協會的大小男人應該比女人如果吸煙的比率與RA男人和女人之間是類似於男人和女人之間的。然而,沒有性別差異之間的關係的曆史牙周炎和RA風險不排除這種聯係的可能性被無節製的吸煙情況介紹。
第二,診斷的準確性基於行政數據是另一個值得關注的問題。雖然經常整理病人隨機圖再確認樣品的質量賠償所有的醫療機構,偏見由於錯編密碼或誤分類不能完全避免。然而,RA診斷的準確性和有效性是不關心的,因為患者門診選擇至少兩個經驗和合格的專家來驗證RA診斷檢查病人的醫療圖表、實驗室數據和x射線圖像之前發行災難性疾病證書。此外,non-differential誤分類的偏見與牙周炎兩組診斷隻能低估的大小之間的關係的曆史牙周炎和風濕性關節炎的風險。
第三,病例對照研究受限於其較弱的因果推論而隊列研究。
最後,行政數據庫不能提供實驗室或臨床數據測試牙周炎的關係和anti-cyclic citrullinated肽抗體水平;此外,這種數據庫缺乏所需的臨床信息評估牙周炎的嚴重程度。然而,它是合理的結論,牙周炎的嚴重程度與牙周手術的曆史,更多periodontitis-related訪問,和更高的醫療成本。使用這些數據為我們提供了一個方法估算的劑量反應關係的曆史牙周炎和風濕性關節炎的風險。
結論
這個大,無選擇性的,全國範圍內,以人群為基礎的研究顯示牙周炎的曆史與類風濕性關節炎的風險。這種聯係的重要性輕度增加去年periodontitis-related訪問的延遲時間較短或牙周炎是更嚴重的。盡管牙周炎和RA的曆史風險之間的關係是弱,其生物合理性需要進一步的臨床和基礎研究,以闡明牙周炎的作用在RA引發和加重。
確認
我們感謝台中榮民總醫院的生物統計學工作組,台中,台灣,中華民國,援助與統計分析。我們感謝美國國家健康保險的成員,衛生部和國家衛生研究院提供和管理,分別國家醫療保險研究數據庫。
引用
腳注
貢獻者H-HC有完全訪問所有的數據研究,負責其完整性和數據分析的準確性。研究和設計概念:H-HC D-YC, NH, PC, J-LL, Y-MC Y-LL。收購數據:H-HC T-JC。分析和解釋數據:H-HC D-YC, NH, PC, Y-LL。起草的手稿:D-YC Y-MC K-LL。關鍵的修訂手稿的重要知識內容:D-YC, NH, PC, J-LL, Y-MC, Y-LL, K-LL C-HL。統計分析:H-HC, NH, C-HL。
資金本研究支持格蘭特tcvgh - 1013803 b從台中榮民總醫院,台灣。
相互競爭的利益一個也沒有。
倫理批準倫理委員會在台中榮民總醫院臨床研究。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。