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文摘
目標壓力和壓力脆弱性因素與免疫和腎上腺皮質(HPA)軸活動組件被認為是導致疾病波動的慢性炎性疾病,如類風濕性關節炎(RA)。本研究的目的是調查是否日常壓力和擔憂應力脆弱性因子以及免疫和HPA軸活動標記預測短期疾病活動和RA患者症狀波動。
方法在勘察設計、日常壓力,擔憂,HPA軸(皮質醇)和免疫係統(白介素(IL) 1β,IL - 6,引發,幹擾素(IFN) -γ,腫瘤壞死因子α)標記,臨床和自我報告的疾病活動(疾病活動得分在28個關節,RA疾病活動指數),和身體症狀的痛苦和疲勞監控每月在80 RA患者6個月期間。
結果多層次模型表明,每日壓力預測增加疲勞下個月擔憂預測自我報告的疾病活動增加,關節腫脹數和疼痛的下個月。此外,特定的細胞因子IL-1β和IFN-γ預測疲勞1月後增加。總的來說,關係保持相對不變控製藥物使用後,疾病持續時間和人口統計學變量。沒有證據表明免疫和HPA軸活動標記的介質stress-disease關係。
結論日常壓力和脆弱因素令人擔憂的預測指標的RA疾病活動的短期課程和疲勞和痛苦,而特定細胞因子預測短期波動的疲勞。這些似乎與壓力相關的變量和免疫標記影響疾病活動的不同方麵或在RA症狀波動獨立。
- 心理學
- 類風濕性關節炎
- 疾病活動
來自Altmetric.com的統計
介紹
壓力一直被認為是影響疾病活動和類風濕性關節炎(RA)的症狀。1 - 5一些前瞻性研究表明,每天壓力都直接或間接與短期疾病有關的波動,測量自我報告的疾病活動增加或關節炎症狀1周後,6 - 8第二天疲勞,9,102周後或關節疼痛強度。11然而,日常壓力和疾病嚴重程度的變化之間的關係是相當溫和,和注意力越來越多地集中在病人的壓力脆弱性影響疾病的波動作為一個潛在的因素。7,12 - 14特別是壓力脆弱性研究顯示,擔心對心理生理健康和疾病指標有不利影響。15 - 19持續的擔憂是一種常見的認知應對壓力事件和延長與壓力相關的情感和生理激活,例如,內分泌和免疫係統。15 - 20在RA患者,擔憂也被發現疾病嚴重程度的長期變化造成不利影響,如疼痛和功能殘疾幾年後。17然而,令人擔憂的預測價值及其與現實生活中的短期RA疾病的壓力波動,如月度變化的疾病活動和症狀,在前瞻性研究尚未係統地評估。
有充分的證據表明,日常壓力和壓力脆弱性因素與炎症標記物和內分泌和免疫功能有關。1 - 5,12,21 - 25日要解決的主要問題之一是組件的潛在作用的免疫和腎上腺皮質(HPA)軸活動能在壓力和疾病之間的關係。26-31先前的研究在健康和臨床人群表明,接觸壓力與特定HPA軸(特別是皮質醇)和免疫(如白介素(IL) 1β,IL - 6,引發,腫瘤壞死因子(TNF)α幹擾素(IFN) -γ)參數。26-31幾乎所有這些參數也被視為潛在的調控關鍵球員的嚴重性RA和考慮標記在實驗室研究RA患者的壓力。1 - 5例如,接觸實驗、急性應激與改變HPA軸活動(如皮質醇)和免疫功能(如il - 6)在RA患者。第23 - 25,32然而,現實生活中的壓力之間的關係,脆弱因素,具體HPA軸和免疫標記,和波動的關係RA疾病活動和症狀隻有很順便說一下具體參數的研究。11 - 13,21,22由於複雜的急性和慢性壓力因素之間的關係和類風濕性關節炎的炎症過程,它是至關重要的獲得更多的洞察力與現場研究現實生活中的壓力揭開壓力之間的關係,壓力弱點因素,HPA軸和免疫活動,風濕性疾病活動和症狀波動。
當前研究的目的是檢查是否日常壓力和擔憂以及皮質醇和細胞因子(il - 6, IL-1β引發,IFN-y, TNFα)預測RA疾病和症狀嚴重程度的變化(臨床和自我報告的指標疾病活動和身體疼痛和疲勞的症狀)1月後每月的勘察設計重複測量超過6個月的時間。我們進一步探究的研究皮質醇和細胞因子的調節作用在stress-disease課程的關係。
材料和方法
患者的部門內梅亨奈梅亨大學醫學中心的風濕病和聖Maartenskliniek奈梅亨,荷蘭。入選標準是RA的診斷包括最低18歲,和一個穩定的藥物療法在研究開始前3個月(不改變係統的類型或生物藥物,無皮質類固醇注射)。排除標準是懷孕,共病身體條件(如銀屑病、惡性腫瘤、腎機能不全),和精神或心理障礙,嚴重幹擾堅持研究協議。患者用藥期間改變了研究(改變類型的係統或生物藥物,皮質類固醇注射,開始抗抑鬱藥)或經曆過嚴重壓力事件(如發展嚴重的並發症,手術)也被排除在外。
臨床疾病和症狀嚴重程度和自我報告的措施,自我報告的措施的日常壓力和擔憂的應力脆弱性因子,和血清皮質醇水平和細胞因子測定每月一次為6個月。皮質醇和細胞因子檢測的血液標本,上午9點至11點之間的時間,為每個病人的同時在後續訪問。患者要求不吸煙,咖啡,紅茶,或alcohol-containing飲料當天上午任命。血樣離心機和血清凍結在−80°C為以後分析。
116名患者參與了這項研究,22名患者退出(11由於時間的限製,兩個因為有健康問題,一個死了,和八個輟學原因未知)。此外,14例排除由於改變藥物(係統性變化或生物藥物,皮質類固醇注射)在前4個月的研究。80年的數據連續參加至少4 - 6個月的患者進行分析。non-completers有顯著較高的臨床和自我報告的疾病活動和痛苦比患者完成了研究(疾病活動得分在28個關節(DAS28) p = 0.002;RA疾病活動指數(RADAI) p = 0.023;疼痛p = 0.006),但沒有不同的性別、年齡、婚姻狀況、教育水平、疾病持續時間,疲勞,日常壓力和擔憂。
人口、基線數據對疾病活動和症狀,壓力,擔憂,皮質醇,細胞因子和藥物使用剩餘的80 RA患者的研究中所示表1。期間的80名患者,27歲患者隨訪4 - 5個月,而不是6個月的隨訪期間,由於用藥的變化(16例)、發展身體並發症(6個病人),時間限製(一個病人)和退出,原因不明(4名患者)。
使用多級建模與疾病活動的結果變量(DAS28 RADAI)和身體症狀(疼痛、疲勞)作為因變量和前一個月成績結果如何測量和日常壓力的前一個月得分,擔心和他們的交互項,或細胞因子和皮質醇的前一個月得分作為獨立變量。進一步措施和統計信息,請參見補充文件S1和S2的附錄(僅網上)。p值在0.05和0.005之間由於多種假說進行解釋時應特別謹慎。
結果
我們現在所有潛在的多層次分析的結果表2和3。所有研究變量之間的皮爾遜相關係數以及代表性的多層次的分析預測,看到補充文件S3和S4的附錄(僅網上)。
日常壓力和擔憂疾病預測下個月的活動或身體症狀
臨床和自我報告的疾病活動指標的多層次模型表明,每日壓力沒有預測臨床疾病活動(DAS28),但令人擔憂的預測更大的自我報告的疾病活動(RADAI) 1個月後,在控製了疾病的活動(見前一個月水平表2)。DAS28看單獨的組件(c反應蛋白、關節腫脹數、溫柔的聯合數),擔心還預測關節腫脹數(p = 0.01)。關於身體症狀,日常壓力預測更疲勞1月後,在控製了上個月的疲勞(見水平表2)。此外,令人擔憂的預測增加疼痛1個月後,在控製了前一個月的痛苦。日常壓力和憂慮之間的相互作用不顯著的臨床或自我報告的疾病活動指標或身體症狀。
細胞因子和皮質醇的預測下個月疾病活動或身體症狀
提出了在表3、更高水平的IL-1βIFN-γ預測下個月在多級疲勞造型,前一個月校正後的疲勞。然而,細胞因子或皮質醇沒有預測下個月的臨床或自我評定指標疾病活動(DAS28 c反應蛋白或其組成部分,腫脹或聯合統計,或RADAI)或下個月疼痛。
中介
盡管一些顯著的相關性被發現日常壓力和擔憂的細胞因子和皮質醇(僅看到補充表S1,網上),日常壓力和擔憂也沒有預測的同一個月還是下個月的細胞因子或皮質醇水平多級模型(數據未顯示)。因此,沒有發現證據的調停角色stress-disease皮質醇或細胞因子的關係。
“影響
我們另外進行多層次分析與潛在混雜因素的人口統計學變量(性別、年齡、教育程度),疾病持續時間、風濕性關節炎藥物的使用(是的/不使用生物製劑,皮質類固醇,疾病修飾風濕性關節炎藥物,或非甾體抗炎藥),口服避孕藥和抗抑鬱藥。當這些混雜因素的控製,研究顯示總體比較結果日常壓力和擔憂的影響以及細胞因子和皮質醇的下月疾病活動和身體疼痛和疲勞的症狀(< 0.05的最大變化的意義)(數據未顯示)。此外,重複樣本上的所有分析除了患者使用糖皮質激素(n = 10)表明,以前重大發現仍然重要,一些額外的重大發現;即日常壓力和擔憂成為下個月的重要預測因子的臨床和自我報告的疾病活動(DAS28 p = 0.039和0.035,分別;分別為RADAI p = 0.042和0.003),和il - 6的一個重要預測下個月疲勞(p = 0.014)。
討論
目前的研究是第一個前瞻性研究,檢查是否日常壓力和擔憂以及免疫和HPA軸活動預測短期疾病活動和RA患者症狀波動。結果表明,擔心尤其是預測更高的自我報告的疾病活動,更多的關節腫脹和疼痛4周後,而日常壓力預測更高的疲勞4周後。這些結果支持日常壓力和壓力的作用脆弱性因素觸發RA疾病活動和症狀的變化。結果進一步表明,IL-1β和IFN-γ預測疲勞4周後。作為中介的不支持可能會發現,這些關係與壓力相關的和免疫/ HPA軸變量提出影響疾病過程彼此獨立的。
我們首次展示了一個令人擔憂的關係與特定的短期波動指標RA疾病活動和症狀。涉及的研究發現類似的結果是一致的RA患者和其他慢性疾病(炎症)以及健康受試者;例如,顯示RA疾病的擔憂與長期指標結果如疼痛和功能障礙。17令人擔憂的一個臨床指標的預測疾病活動(即關節腫脹)符合研究銀屑病患者,發現高水平的擔憂與臨床疾病嚴重程度的指標,包括光化學療法較慢的反應和風險更高下月更嚴重疾病的嚴重性。18,19持續的擔憂也被報道延長與壓力相關的情感和生理內分泌和免疫係統的激活,一個可能的途徑在RA疾病嚴重程度。15,20.,33然而,在我們的研究中,令人擔憂的應力脆弱性因子預測疾病活動和RA症狀波動的過程中獨立於特定的免疫和HPA軸指標。當然,我們不能通過我們的研究得出令人擔憂的RA疾病和症狀波動影響獨立於生理的途徑,因為我們隻研究一個特定的免疫和HPA軸的選擇指標。例如,聯想可能解釋為增加交感神經係統的活動,34,35進而已被證明是過於活躍在活躍的RA。36,37此外,日常壓力和擔憂的獨立也導致了不同的參數RA疾病的波動,也沒有交互作用,表明個體壓力漏洞模式和其他的應對能力可以獨立於外部壓力的發生。20.,33,38
盡管實驗和前瞻性研究病人和健康受試者顯示接觸壓力與特異性免疫有關的變量,26-31在RA與疾病嚴重程度相關,1 - 5這些關係隻有在領域的研究報道。11,12,21,22特別是日常壓力超過30天的平均水平與改變il - 6水平,進而與水平的疲勞在RA患者。21此外,il - 6水平在陷入困境的RA患者高度緊張的時期。12我們發現疲勞被發現預測的細胞因子與先前的研究表明疲勞指標與細胞因子和HPA軸活動相關聯。39-41預測協會發現日常壓力和疲勞最近波動對應進一步前瞻性RA和疲勞水平之間的關聯與壓力相關的因素。9,10,21這些發現表明,疲勞可能發揮重要作用在兩個壓力和炎症過程。然而,目前的研究並沒有顯示一個潛在的中介作用的細胞因子之間的關係與壓力相關的疾病的因素和其他指標,包括疲勞,在RA。
研究局限性時必須考慮解釋研究結果。首先,因為我們研究的包括自然,包括壓力源和壓力弱點變量,不同HPA軸和免疫參數,以及不同指標的RA疾病活動和症狀,這項研究包含了大量的多種統計分析的意義進行解釋時應特別謹慎,在將來的研究中複製。4,2雖然病人完成這項研究並沒有不同的病人沒有完成這項研究壓力源和壓力源的弱點,可能也有一個輕微的選擇性偏差,因為患者退出研究在第一個月更嚴重的和活躍的疾病。此外,我們包括病人的用藥穩定研究開始的前3個月和排除患者如果他們的藥物治療方案改變了藥物在研究過程中為了控製效果,這可能會進一步解釋了相對溫和的疾病活動成績在本研究隊列。此外,與其他時間段和測量結果應該複製點,例如,重複每日和每周的庫存評估疾病波動在更長一段時間,來洞察標記之間的互動反饋循環壓力,HPA軸和免疫活動,和疾病的波動以及他們對藥理機製的影響(例如,使用糖皮質激素)。最後,附加應力評估脆弱性的因素人格特征和更敏感的評估皮質醇和細胞因子(例如,早上和晚上,釋放皮質醇,模式評估影響關節附近,刺激細胞因子)與實驗操作(如皮質醇和il - 6感應)可能有助於解開壓力和壓力脆弱性因素之間複雜的相互作用,HPA軸活動,免疫係統活動,和在日常生活的風濕性疾病進程。
目前的研究是第一個前瞻性研究,以檢查是否日常壓力和擔憂,和免疫和HPA軸響應,預測下個月的變化在不同的RA患者的疾病活動指標和症狀。發現令人擔憂的可能負麵影響的脆弱性因素短波動和長期疾病17權證未來臨床和科學關注這些認知行為模式的心理生物學機製對RA的過程。我們的研究結果還表明,特定的標記的免疫活動,之前已被證明在通用壓力反應中發揮作用的反應和急性加重炎性疾病,6尺11寸21 - 25日影響未來在RA疲勞。作為免疫和HPA軸參數可以改變通過心理幹預,如認知行為治療,正念冥想,或者寫作表達情感43 -,45未來的實驗幹預研究RA患者可能解開這些因素的心理生物學機製可能影響疾病在RA。
確認
作者要感謝所有病人對他們的參與和所有部門的專業人士風濕病學和醫學心理學內梅亨大學奈梅亨醫療中心和聖Maartenskliniek貢獻招募參與者包含所需數據和支持在這項研究中,與特定的感謝J Alberts-Pijnenburg, M Baecke,作者,Beugels, D Broekhuis, C,布羅姆J Deenen E de Groot-Vos F Hoeks-van Dinther, R Huijbens, M Kooijmans德克勒克,J Lambrichs Meijer-Marcu,穆德,Pietersen, S•羅森納我Vermeulen, M的幫助,Vogels L Vos-van der Ven, R C te Winkel-Slotboom和L齊默爾曼。
引用
補充材料
腳注
處理編輯器撕K Kvien
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資金資助這項研究提供的一筆贈款從荷蘭科學組織(NWO)、授予數量451-04-031。
相互競爭的利益一個也沒有。
病人的同意獲得的。
倫理批準倫理批準提供由當地機構審查委員會,CMO Arnhem-Nijmegen。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。