文摘
客觀的醫用大麻是否為慢性疼痛患者提供了緩解疼痛(摘要)和確定治療劑量,不良反應,具體的跡象。
數據源2014年4月,MEDLINE和EMBASE搜索使用條款進行慢性疼痛,吸食大麻或大麻類,安慰劑和緩解疼痛,或副作用或不良事件。
研究選擇一篇文章被選為包括如果抽煙或蒸發的影響評估大麻類(nonsynthetic)摘要;它設計為對照研究涉及一個對照組,同時或曆史;這是在英語在同行評審期刊上發表。結果數據疼痛、功能、劑量和不良反應收集,如果可用。所有的文章都隻能以抽象的形式被排除在外。
合成總共6個隨機對照試驗(N = 226名患者)是包括綜述;5他們評估了使用醫用大麻的神經性疼痛作為一個兼職其他伴隨的止痛劑包括阿片類藥物和抗驚厥藥物。5試驗被認為是高質量的;然而,所有人都與掩蔽的挑戰。數據不能彙集由於異質性delta-9-tetrahydrocannabinol效力的幹重量,不同頻率和持續時間的治療和評估結果的可變性。所有實驗課程的研究時間短(最多5天)和報告顯著緩解疼痛不嚴重的副作用。
結論有證據表明使用低劑量的醫用大麻在耐火神經性疼痛與傳統的止痛劑。然而,試驗被短時間有限,可變性delta-9-tetrahydrocannabinol劑量和力量,以及缺乏功能的結果。雖然在短期內,耐受性良好的長期影響精神和神經認知醫用大麻的影響仍然未知。推廣使用醫用大麻所有摘要條件似乎沒有得到現有證據的支持。臨床醫生處方時應謹慎行事醫用大麻的病人,尤其是在那些nonneuropathic臨床實務。
一些慢性疼痛的治療選項(摘要)提供持續成功的結果;許多人沒有提供臨床上有意義的減少疼痛,定義為減少疼痛分數至少30%。1即使阿片類藥物的廣泛使用,改進結果等功能和情緒仍然有限。2
大麻的使用有很長的曆史精神和宗教目的,以及各種醫療條件。31999年,一位醫學研究所的報告4支持使用大麻醫學;然而,大麻的有效性和安全性的爭論仍未得到解決。
在加拿大,聯邦政府提出了大麻醫療目的監管2014年3月,取代了以前的大麻醫療法規(MMAR)的訪問。5在回答醫生的問題,大多數的監管在加拿大醫學院校發表了對處方醫用大麻的建議。大多數大學承認這一事實尚未進行適當的研究,和一個大學在魁北克限製使用醫用大麻的背景下研究框架。6
本係統評價的主要目的是確定是否吸食大麻或蒸發提供了緩解疼痛的臨床實務人口。二級目標中確定的影響函數,確定治療劑量,並記錄相關的負麵影響。
數據源
文獻檢索
2014年4月,我們確認合格的研究通過電子搜索MEDLINE、EMBASE,國際製藥抽象。搜索策略包含一個主題,包括以下方麵:慢性疼痛,吸食大麻或大麻類,安慰劑和緩解疼痛,或副作用或不良事件。
研究選擇
我們選擇包含一篇文章如果抽煙或蒸發的影響評估大麻類(nonsynthetic)摘要;它設計為對照研究涉及一個對照組,同時或曆史;這是在英語在同行評審的雜誌上發表。我們排除了所有文章都隻能以抽象的形式。
合成
數據提取
兩個獨立的評論者(S.F.L.,N.Z.) screened potentially eligible articles, assessed the methodologic quality of each study, and extracted data from included trials. Disagreements were resolved by consensus. For outcomes, pain scores were extracted using the visual analogue scale (VAS) or an alternative numerical pain rating tool. If pain scores were not reported, surrogate measures of effectiveness were included (sleep, function, and quality of life). Frequency of serious and most commonly reported adverse effects was collected. A serious adverse event was based on the definition supplied by Health Canada and the International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use guidance documents.7
質量評估
評估質量,我們使用Jadad量表,5-item工具得分0到5之間。8我們分類試驗高或低質量分數大於2或2或更低,分別。
研究特點
5研究被評為高質量,得分3分(滿分是5分)。9,12- - - - - -15分配隱藏在4的研究報道。9,13- - - - - -15總結提出了最後的6篇文章的評論表1和2。8,9,11- - - - - -15
總共226名成人(平均年齡45至50年在試驗)與慢性神經性疼痛被隨機分配,具體確定為189成年人有慢性神經性疼痛。9,12- - - - - -15兩項研究關注艾滋病毒相關神經病變,13,151在創傷後神經病變,12和2混合神經性條件。9,14這項研究涉及患者女士沒有區分痙攣疼痛和神經性疼痛。11三項研究有限報名前大麻接觸患者,9,14,15而2沒有限製。11,12所有試驗排除患有精神疾病史和以前的大麻濫用或依賴的曆史。除了1之外,所有試驗15報道使用尿液毒理學試驗開始前或其他篩選工具。疼痛持續時間(6 - 9歲)是專門提到3試驗,9,14,154試驗確定基線疼痛在適度的範圍內。9,12,14,15四個9,12- - - - - -145試驗9,12- - - - - -15允許參與者繼續使用阿片類藥物,抗驚厥藥物和抗抑鬱藥物的報道,超過50%的參與者相伴阿片類藥物使用。研究沒有報告並發止痛藥的基準劑量。
從17天試驗持續時間不同118周,12與實際幹預(吸煙大麻類)不同的最低3實驗每個持久會話天6小時9,14最多5天。12,13,15一項研究的幹預期3天。11
隻有1審判管理delta-9-tetrahydrocannabinol (delta-9-THC)通過使用一個汽化器。9的力量delta-9-THC受雇於試驗熏大麻類範圍從低約1%9,12的高9.4%12以幹重的百分比。報道了每日delta-9-THC總消費量僅在1審判。143研究日常delta-9-THC總消費量計算基於報告的幹重百分比delta-9-THC和香煙的重量。11,12,15每日總delta-9-THC暴露1研究中無法確定,因為丟失的信息13在另一項研究由於靈活的劑量。9期間每日總delta-9-THC消耗低之間的試驗範圍每天1.875毫克12每天和高34毫克14(表3)。9,11- - - - - -15
2試驗開放cannabis-naive參與者報告輟學或取款由於吸食大麻的潛在不利影響11,12如精神病(n = 1),持續的咳嗽(n = 1),“高”(n = 2),感覺頭暈(n = 2),和疲勞(n = 1)。剩下的原因輟學的5項研究無關delta-9-THC消費(如個人原因,同意撤軍,醫學原因與大麻無關)。
功效
薈萃分析的有效性使用delta-9-THC無法完成由於異質性的幹預措施和結果變量。
所有研究報告統計意義上的好處而言,緩解疼痛。0.7器皿等報道的差異之間的平均每日脈管安慰劑組(6.1分)和9.4% delta-9-THC幹預組(5.4分)。12低的香煙delta-9-THC效力(2.5%和6.0%)與更溫和減少平均每日疼痛分數為5.9和6.0,分別。12Wilsey等報道顯著改善大麻組疼痛減少隨時間(0.0035每分鍾減少血管),14注意天花板效應以同樣的鎮痛效應之間的高(7%)和低(3.5%)delta-9-THC濃度。Wilsey等報道類似2013年的一項研究還發現,在蒸發大麻提供實質性的鎮痛與安慰劑相比,同時指出delta-9-THC 1.29%和3.53%劑量equianalgesic彼此。9雖然是一個統計上顯著的平均差減少血管之間delta-9-THC組和安慰劑組涉及醫學患者的研究中,參與者的痛苦基線水平很低,為14.51 (95% CI 9.16 - 21.75)和16.61(95%可信區間10.79到24.93)在安慰劑組和幹預組,分別。11臨床上有意義的疼痛減少在研究報道,9,13,1546%,52%,和61%的大麻用戶報告收益與18%,24%,和26%的安慰劑組(埃利斯et al,13艾布拉姆斯等,15Wilsey等,9分別)。醫用大麻的影響在其他鎮痛藥物的劑量,包括阿片類藥物,1項研究報告,指出,阿片類藥物劑量與基線相比沒有顯著差異。13在所有研究功能性結果缺席;然而,2研究評估患者的生活質量,都沒有顯著的改善。12,13
不良事件
雖然沒有嚴重不良事件報告的任何試驗,吸食大麻與更大的不良事件的發生率與安慰劑比較的研究表3)。9,11- - - - - -15
盡管所有試驗捕獲的神經認知副作用,隻有1試驗報告詳細的不良反應的發生率在多個器官係統(如視覺症狀、胃腸道肌肉骨骼)。12神經或精神不良事件(如頭痛、鎮靜,煩躁不安,和窮人)濃度增加與大麻使用安慰劑和delta-9-THC濃度高。12另一項研究指出,統計上顯著(P<措施)的發病率增加鎮靜、定向障礙、困惑、大麻和眩暈組。15Wilsey等報道,感覺“高”,“石頭”,和“受損”得分統計大大麻組與安慰劑組相比,似乎是劑量依賴。14在特定的神經心理學測試,7% delta-9-THC濃度與受損的注意力,學習,記憶,和精神運動速度,而3% delta-9-THC濃度導致學習和記憶下降。14對病人使用低劑量(1.29%和3.53%)和一個汽化器,類似的效果被發現在劑量依賴性的方式感覺“高”,“石頭”,“醉了,”和“鎮靜”;然而,所有精神成果的尺度效應小。9在相同的研究中,神經心理測試的結果指出一般認知能力下降(小尺寸效應)對學習和記憶的影響(中小規模效應)。涉及MS患者的研究中,6%的delta-9-THC集團表示感到“過高”後治療與安慰劑組的0%。11對認知的影響,疲勞,喉嚨發炎,和焦慮在許多研究指出。11,13
討論
這個係統綜述發現,使用醫用大麻的主要臨床實務管理神經性起源與減少疼痛和一些短期的神經認知副作用。雖然大多數試驗都是高質量的,delta-9-THC與安慰劑的精神效應導致暴露在許多試驗。隻有2項研究報告保持積極但較小的效果當糾正這個因素,9,13一致的發現不恰當的致盲已表現出更大的治療效果。16
統計時減少痛苦被報道在所有的研究中,一個更根本的結果是臨床上有意義的疼痛減少(減少2點,這一調查采用數字疼痛評分或疼痛強度提高了30%),已與改善病人的全球印象的變化。17,18隻有3的6試驗評估和報告在這方麵積極的結果。功能評估也被指定為核心領域臨床實務試驗結果,17但其測量沒有納入研究的特征。2試驗與生活質量不變,是否患者體驗功能改善醫用大麻仍然懸而未決。最後,有一個明顯的缺乏有效性的試驗對比結果與其他已知的治療在臨床實務。事實上,大多數研究使用醫用大麻作為一個兼職參與者現有阿片類藥物和輔助藥物暗示它可能隻有一個角色在難治性疼痛與其他止痛藥。
我們審查的試驗報告短期的精神和神經心理效果沒有嚴重副作用的證據,在幾個小時或幾天。特別值得注意的是,一項研究評論說,認知效果的中小尺度效應可能影響日常運作。9這些認知的負麵影響在短期內與阿片類藥物類似經曆19和顯示相同的預防措施與阿片類藥物使用會使用醫用大麻。特別是,它的使用在老年病人或那些存在認知障礙可能並不理想。這些短期的發現與最近的觀測數據收集多年報道幾個high-confidence-level副作用(如上癮,減少生活的成就,和機動車事故)。20.類似於阿片類藥物試驗,醫用大麻試驗,包括那些在我們的審查,時間短,而不是設計來檢測長期後遺症。21
最後,大量的接觸delta-9-THC所有可用的研究相比非常低,在市場上。根據加拿大衛生部網站,平均幹大麻分發下老MMAR每天1.0至3.0克包含delta-9-THC濃度為12.5%。22平均每天隻幹重2.0克,可用delta-9-THC暴露舊MMAR計劃下是250毫克,或臨床試驗中使用的最大數量近8倍。現在,在新的規定(醫療目的監管大麻),工業生產者可以提供更高delta-9-THC濃度(20% delta-9-THC幹體重在行業網站上所示),顯示一個潛在的證據和產品之間的差距。
比較與先前的係統評價
先前的係統評價評估可用的證據使用大麻類慢性疼痛23,24;然而,沒有一個係統的評價delta-9-THC消費水平。Martin-Sanchez的審查和同事評估了使用大麻類慢性疼痛的原因,有三分之一的試驗集中在癌症疼痛和幹預僅限於合成大麻類。23作者評論一個積極的,溫和,短期趨勢減少疼痛但表示嚴重的負麵影響。
坎貝爾(merrill Lynch)和評估在臨床實務大麻類包括口頭或煙熏合成和天然大麻類。24作者包括4試驗包含在我們的審查。12- - - - - -15在他們認為,大的試驗是必要的額外的報告要求,他們得出了支持使用大麻類臨床實務提供適度有效和安全的治療。24
結論
目前的證據表明,低劑量的醫用大麻(< 34毫克/天)與耐火材料的改善神經性疼痛中等嚴重程度的成年人使用並發止痛劑。沒有研究評價其他臨床實務的原因包括疾病的條件。25結果的普遍性在臨床實務等限製因素研究的質量,小樣本大小,很短的時間和劑量和調度可變性。神經認知副作用,如學習,記憶,和精神運動赤字是常見的即使低劑量,短期使用但他們出現耐受良好。然而,醫用大麻的長期後果仍然未知。這些發現符合現有的指導文件。10未來試驗應考慮公司的標準結果措施除了疼痛,如功能和生活質量,類似於其他幹預在臨床實務。26它也可能有利於使前瞻性觀察性研究通過創建注冊表,協議和強製性報告的不良事件。沒有額外的證據,一個清晰的理解的適應症和劑量的大麻,還有風險,醫生可能會無意中傳播類似的問題,我們現在麵臨著與阿片類藥物在臨床實務的管理。
筆記
編輯器的要點
醫用大麻已被建議作為一個潛在的治療疼痛管理使用。然而,仍有不確定性的具體指標,相關的理想劑量,副作用時這種物質用於醫療目的。
據報道在統計時減少痛苦的研究綜述,一個更根本的結果是臨床上有意義的疼痛減少(減少2點,這一調查采用數字疼痛評分或疼痛強度提高了30%);隻有3的6項研究報告在這方麵積極的結果。大多數研究采用醫用大麻作為參與者的一個附屬物現有阿片類藥物和輔助藥物,表明它可能隻有一個角色在難治性疼痛與其他止痛藥。
神經認知副作用,如學習,記憶,和精神運動赤字是常見的即使低劑量,短期使用醫用大麻,但他們出現耐受良好。然而,醫用大麻的長期後果仍然未知。
點德REPERE DU REDACTEUR
在建議使用專門拉大麻醫學像traitement potentiel de la douleur。Toutefois,我們知道安可mal萊斯specifiques跡象,le劑量理想等les運用indesirables de l這個物質當我們使用des鰭26日。
Meme如果全部的練習曲de這個revue rapportent一個有意義的de la douleur減少,減少一個cliniquement有意義的de la douleur (c.-a-d。一個減少de 2點關於中階梯光柵de la douleur或者一個0到10改進30% l 'intensite de la douleur)通過一個問題+ fondamentale;seulement 3 des 6練習曲位於安大略省rapporte結果我們這個自然。在學生的des練習曲,utilisait la大麻醫學這樣補充輔助opiacees existants ou des藥物輔助,ce, suggere它我們可以n理由瞿有用的就按協會用其他analgesiques。
Des運用indesirables詞neurocognitif運輸,Des麻煩d 'apprentissage de備忘錄或者de psychomotricite是經常光顧,meme用Des劑量faibles et de倒法院時期,但是ces運用semblent好托勒。Toutefois, les後果terme de la大麻醫學demeurent食用淡水魚。
腳注
一個修訂Cet(中央東部東京)文章的l 'objet des對。
這篇文章已經被同行評議。
貢獻者
所有作者的概念和設計的研究和數據收集。Lakha女士Zoheiry博士和Deshpande博士導致的分析研究。Deshpande博士和Mailis-Gagnon博士導致的解釋研究和準備提交的手稿。
相互競爭的利益
沒有宣布
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