減少最終身高和適應症胰島素抵抗在20歲出生胎齡小:區域隊列研究
BMJ1997年;315年doi:https://doi.org/10.1136/bmj.315.7104.341(09年發布1997年8月)引用這個:BMJ315:341 1997;
- Juliane分類帳,兒科醫生一個,
- 克萊爾Levy-Marchal,兒科醫生一個,
- 朱麗葉·布洛赫,統計學家一個,
- 艾格尼絲Pinet,兒科醫生一個,
- 迪迪埃Chevenne,生物化學家b,
- 多米尼克•Porquet,生物化學家b,
- 多米尼克•科林,產科醫生c,
- 保羅Czernichow,兒科醫生一個
- 一個兒科內分泌和糖尿病單位和INSERM CJF 93 - 13,羅伯特•德勃雷醫院75019年的巴黎,法國
- b友誼醫院生物化學係,羅伯特德勃雷
- c婦產科,中心醫院Haguenau Haguenau,法國
- 函授:博士分類帳
- 接受1997年5月19日
文摘
摘要目的:調查是否低出生體重之間的關係和風險的增加發展中葡萄糖耐量、胰島素抵抗,hypertriglyceridaemia,高血壓在中年時是明顯的20歲的時候在出生的人小胎齡。
設計:地區的隊列研究。
設置:法國產科注冊表,Haguenau。
主題:236年足月單例嬰兒小胎齡(出生體重或長度,或者兩者兼有,下麵第三百分位數)與正常出生體重在1971 - 8和281(第25和第75百分位數之間)。所有受試者聯係和評估意味著(SD) 20.6(2.1)歲。
主要結果測量:成人身高;濃度的葡萄糖、胰島素和胰島素原在口服葡萄糖耐量試驗;脂質和纖維蛋白原濃度;和血壓。
結果:性和目標高度調整後,受試者已經出生的小胎齡顯著縮短20歲時比正常出生體重(男性短4.5厘米(95%置信區間6.0 - 3.0厘米);女性短3.94厘米(5.2 - 2.7厘米)。性和身體質量指數調整後,意味著血漿葡萄糖濃度葡萄糖負荷後30分鍾,空腹胰島素濃度(女性)和胰島素和胰島素原濃度葡萄糖負荷後30 - 120分鍾都明顯高於那些出生小胎齡比正常出生體重。意思是脂質和纖維蛋白原濃度和血壓沒有不同的兩組之間。
結論:宮內生長遲緩長期後果,比如減少了最終的高度。提高胰島素和胰島素原濃度存在於年輕人出生胎齡小,可以標記早期胰島素敏感性的變化。
關鍵信息
逆出生體重之間的關係和風險的增加發展中葡萄糖耐量、胰島素抵抗,hypertriglyceridaemia,中年高血壓(X綜合症)的報道
在這項研究中減少最終身高和提高血清胰島素和胰島素原濃度在口服葡萄糖耐量測試期間被發現在出生的年輕人小胎齡與年輕人相比適合孕齡的出生體重
減少胎兒生長並不與葡萄糖耐量,高血壓,或在脂質和纖維蛋白原濃度異常
縱向研究需要進一步檢查的風險的其他元素X綜合症
介紹
宮內生長遲緩為產後生長發育長期後果。受影響的嬰兒,在疾病和死亡的風險高於平均水平從幾個新生兒疾病。1盡管大多數(85 - 90%)將在高度趕上前兩年的生活,23一些孩子在童年和成年仍將是短暫的。3456基於人口的最近的一項研究對胎齡小出生的嬰兒成年後表明,他們有一個7倍被短的風險高於受試者對胎齡不小。3
最近的研究表明,高血壓的相關條件,是非胰島素依賴型糖尿病或胰島素抵抗,在成年人和dyslipidaemia更常見異常低出生體重。78910增加心血管疾病的死亡率也被報道。1112這些研究表明,代謝紊亂可能源自受損在胎兒生命的成長和發展。13141516沒有研究,不過,具體調查對象出生胎齡小,因為妊娠的長度並不完全清楚。我們進行了一項龐大的人口基礎,研究宮內生長遲緩的影響對最終身高和代謝變量在一群年輕人。
對象和方法
我們確定了課題研究基於人口注冊中心城區的城市Haguenau在法國。這個注冊表記錄信息在所有懷孕,分娩和圍產期事件。Haguenau婦產科醫院是這個地區的主要產科中心法國東北部,人口主要是白色的。注冊表的確定度大於80%。17我們選擇1971年至1978年間出生的。在此期間830單例嬰兒出生在婦產科醫院,包括在注冊表中。
Haguenau的人口的增長標準不同於一般人口的法國,因為大量的日爾曼人,所以我們的標準是當地值出生體重、身高、頭圍妊娠年齡和性別作為來自活產兒注冊期間1971 - 85。孕齡決心從母親的末次月經的日期體檢在懷孕期間,它證實了超聲測量時可用。我們包括所有452單例對象被小胎齡和出生在術語(≥妊娠37周)在1971 - 8。被小胎齡被定義為出生體重或長度,或兩者兼而有之,低於第三百分位數當地標準的值。控製受試者451名單件正常出生體重對胎齡(第25和第75百分位數之間);他們選擇從注冊為第一個合適的出生體重出生後立即主題是小胎齡沒有任何嚐試匹配性和胎齡。
我們確定了903為研究對象;16個受試者與異常的測量(正常出生體重大於3000克出生但極短長度小於35厘米)由於記錄錯誤出生時被排除在外。剩餘的887名受試者中,517(58%)同意參與這項研究中,236人被小胎齡和281控製。表1同時顯示了原因。正如所料,死亡的人數明顯高於胎齡組的小(32例(15%)v9 (5%);P = 0.002)。同時的其他原因是兩組之間的均勻分布。女性的比例比世界性大參與者(55% (285)v47% (1881);P = 0.02)。
在對照組中我們沒有發現參與者和世界性的區別在出生時胎齡,胎盤重量、出生體重、出生時和長度。受試者曾小胎齡,唯一的變量是參與者之間明顯不同,世界性的意思是出生的長度,這是更高的參與者(47.0(標準差2.1)厘米v46.2(- 3.3)厘米;P = 0.005)。這部分解釋了更嚴重的宮內生長遲緩的人去世後,他們的平均長度在45.7(3.9)厘米,平均出生體重2260 g (380)。
宮內生長遲緩程度被表達出生體重和長度計算標準差的分數和糾正妊娠年齡和性別根據當地生長標準。評估宮內營養狀態計算體重指數出生體重的比值(g)長度的立方體出生時((cm) x100)糾正胎齡根據米勒和Hassanein的標準。18我們根據是否將受試者分為兩組體重指數小於或等於第三百分位數或大於第三百分位數。
我們要求每個主題的父母為他們目前的身高和體重,和97%的人以相同的標準化的方式與他們的孩子。計算目標高度從mid-parental高度調整孩子的性別。19
受試者同意參與這項研究參加醫院的一個早上,我們把血液樣本測量空腹血脂濃度(總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、載脂蛋白A1和B)和纖維蛋白原濃度、葡萄糖、胰島素和胰島素原。科目也有口服葡萄糖耐量試驗和75克葡萄糖負荷,並進一步采集的血液樣本30和120分鍾後測量血糖和血清胰島素和胰島素原濃度。我們獲得了使用問卷病史。糖尿病的患病率、hyperlipidaemia和高血壓被評估對象和他們的父母和兩組之間沒有差別。
所有科目的高度測量兩次到最近的0.1厘米由一個兒科醫生使用相同的壁裝式測距儀;使用的平均價值分析。重量在便攜式測量尺度到最近的0.1公斤,身高和體重是評估身體質量指數(體重(千克)/(高度)2(m))。腰圍測量臍的水平和臀圍測量水平的大轉子。
我們測量血壓的右臂坐在科目休息五分鍾後使用一個自動化設備(Dinamap Critikon,納伊普萊桑斯,法國)和推薦的袖口大小。對中上臂圍三個測量在一分鍾的時間間隔,最後兩個測量值的平均值是用於分析。
實驗室程序
所有血液樣本除測量葡萄糖、纖維蛋白原、血脂濃度是離心機和血清儲存在-20°C到化驗。葡萄糖(更易/ l)、膽固醇(更易/ l),高密度脂蛋白膽固醇(磷鎢酸沉澱後和氯化鎂),和甘油三酸酯(更易/ l)濃度測定酶的方法。纖維蛋白原(g / l)是由一個自動測量方法的基礎上,添加thromboplastin-calcium試劑後纖維蛋白形成的時間。載脂蛋白A1 (g / l)和載脂蛋白B (g / l)被動態濁度測定法測量使用特定抗體載脂蛋白A1和B(貝克曼、法國)。
胰島素濃度(pmol / l)是衡量一個特定immunoradiometric分析使用兩個單克隆抗體anti-insulin (Bi-insulin immunoradiometric化驗,ERIA診斷巴斯德、法國)。完整的胰島素原,分裂(32、33)胰島素原,des(31、32)胰島素原沒有交叉反應。20.
胰島素原濃度(pmol / l)是由一個immunoradiometric分析基於先前所描述的方法21;短暫,胰島素原是衡量使用兩個單克隆抗體,一個承認胰島素胰島素原分子的一部分(3 b1, Immunosystems,英國)和其他識別C肽部分(pep - 001、諾和諾德公司、法國)胰島素原的分子。摩爾交叉反應的胰島素原中間體80 - 100%相比完整的胰島素原。檢出限為0.3 pmol / l的intra-assay變異係數小於6%,interassay變化小於9%。
統計分析
用SAS軟件進行統計分析(SAS研究所,卡裏,NC)。結果表示為手段(SD)。胰島素,胰島素原、甘油三酯、載脂蛋白A1濃度偏態分布,正常化的對數變換。
一個主題是誰治療囊性纖維化和糖尿病,三人在接受治療高血壓,和四個治療hyperlipidaemia被排除在分析葡萄糖耐量,血壓,血脂濃度。
組之間的差異的重要性是由χ評估2測試、確切概率法和學生的t適當的測試。一個P值0.05被認為是重要的。
多元線性回歸模型(GLM)過程與生物參數和血壓作為因變量和組(小或適合孕齡),性別和身體質量指數作為解釋變量。一階相互作用組和性進行了測試。如果重要,男性和女性進行了單獨的分析。生物參數和胎齡之間的關係,調整性和身體質量指數,研究了在不同的線性模型根據受試者是否被小或一個適當大小的胎齡,和之間的相互作用被發現組和妊娠。逐步多重線性回歸是用來評估收縮壓和生物之間的關係參數如glycaemia和胰島素,胰島素原,和脂質濃度後調整性別、體重指數、高血壓家族史。
多元線性回歸也用於評估最終的高度和組之間的關係(小或適合孕齡),調整為性和目標高度。
綜述了研究協議和教師倫理委員會批準,所有科目和父母簽署的書麵同意。
結果
人體測量參數
表2出生時顯示了臨床特點的兩個學習小組。沒有發現顯著差異在年齡、性別分布,與孕齡兩組。受試者小胎齡、出生體重低於第三百分位數(54%),128年出生的長度低於50第三百分位數(21%)、出生體重和長度低於58例(25%)受試者的第三百分位數。出生體重是2 SDS得分(標準差)3 SDS低於均值,超過3 SDS低於均值在101年和14個科目,分別。出生的長度是2 SDS 3 SDS低於均值,超過3 SD低於均值在81年和30名學生,分別。五十6個(24%)有在出生時體重指數低於第三百分位數。受試者被小胎齡有以下宮內生長遲緩的風險因素:妊娠性高血壓(63例,27%),母親在懷孕期間吸煙(72 32%),先天性異常(28日12%),和孕產婦身材矮小(22日9%);一些受試者多個因素。
(SD)的平均年齡的人口的研究是20.6(2.1)歲(範圍16.6 - -24.5年)。如表所示3,平均身高、體重、頭圍的研究顯著降低在那些小胎齡比出生在正常出生體重。平均身體質量指數和腰圍比臀部測量兩組相似。作為男性的平均身高明顯低於從16.6到18年從18歲到24.5歲,我們假設一些年輕的男人沒有達到他們的最終高度和排除那些18歲以下的分析最終高度(19曾小胎齡和21控製)。然而,我們包括所有的女人,因為他們完成了青春期,與月經初潮發生前至少18個月的研究。意思是沒有發現顯著差異(SD)初潮的年齡之間的兩組(12.6 (1.6)v12.9(1.7)年)。平均目標高度低的受試者小胎齡但明顯不同的女性(P = 0.0001)。受試者的父母一直小胎齡比對照組短(P = 0.02的身高,172.3 (6.7)v173.8(6.4)厘米,孕產婦身高160.8 P = 0.0001 (6.2)v163.1(5.6)厘米)。
調整後為目標的高度,顯著赤字最終身高被發現在那些小胎齡(男:-4.50(95%可信區間-6.0到-3.0)厘米,女人:-3.94(-5.2 - -2.7)厘米)。二十9例(13.4%)受試者已經小了孕齡短(> 2 SD低於平均高度控製)與7(2.6%)的人有正常出生體重。
代謝變量
口服葡萄糖耐量試驗
表4顯示了口服葡萄糖耐量試驗的結果在兩組。性和身體質量指數調整後,空腹血漿葡萄糖濃度、空腹血清胰島素(男性)和胰島素原濃度兩組之間沒有差別。在女性中,空腹血清胰島素濃度顯著高於在那些小胎齡比控製。
葡萄糖濃度葡萄糖負荷後30分鍾和胰島素和胰島素原濃度明顯高於30和120分鍾之後在受試者被小胎齡。性和身體質量指數調整後,胰島素和胰島素原濃度,研究了時間負相關與胎齡組中的小胎齡,但不是在對照組(為空腹胰島素回歸係數分別為-0.078 (P = 0.009), -0.093為胰島素30分鍾(P = 0.006), -0.093胰島素在120分鍾(P = 0.03),空腹胰島素原-0.063 (P = 0.03), -0.084胰島素原在30分鍾(P = 0.007),和-0.064胰島素原在120分鍾(P = 0.05)。因此,群體之間的差異與降低血清胰島素和胰島素原增加妊娠期的長度。這一發現是獨立於宮內生長遲緩的程度以數字衡量的標準偏差低於平均出生體重或出生或出生時體重指數的長度。
胰島素原胰島素濃度的比值和30分鍾增量的比值在30分鍾的胰島素濃度增量在口服葡萄糖負荷後血糖濃度,作為指標的胰島素分泌,2223兩組之間是不同的。
沒有發現協會之間的重要的葡萄糖耐量試驗的結果和最終的高度,宮內生長遲緩的程度在出生時(2 - 3 SD低於均值,> 3 SD低於平均值),出生時體重指數(低或正常),或風險因素與孕期宮內生長遲緩有關科目出生胎齡小。
血壓
平均收縮壓和舒張壓值在受試者被小胎齡在對照組沒有顯著不同於調整性別、體重指數、和高度。均值(SD)的收縮壓和舒張壓的值分別為124.4 (10.5)v125.3(- 10.3)毫米汞柱和62.7 (8.3)v64.8(- 8.8)毫米汞柱在男性和117.0 (9.9)v115.3(- 10.3)毫米汞柱和63.4 (8.8)v女性62.6(- 8.1)毫米汞柱。沒有發現關係之間的血壓和胎盤重量或胎齡。
逐步多元回歸分析表明,因素與收縮壓是身體質量指數呈正相關(P = 0.0001),性(P = 0.0001),年齡(P = 0.01),高(P = 0.01),煙草消費(P = 0.02),空腹血漿胰島素濃度(P = 0.002),和總膽固醇濃度(P = 0.03)。
討論
我們的研究表明,出生小胎齡與減少最終高度和增加血清胰島素和葡萄糖耐受正常的胰島素原濃度在年輕的成年人。與其他研究34我們還發現顯著減少父母的身高在受試者被小胎齡;孕產婦高度比父親更降低了高度,短女人是已知的風險更高嬰兒宮內生長遲緩。24意味著最終身高組中的小出生胎齡仍顯著降低目標高度調整後的男女。減少意味著最終的高度(沒有修正目標高度)一直在觀察青少年16歲曾足月出生的人,但對妊娠年齡小。3456在我們的研究主題與正常出生體重比目標高4厘米高度在兩種性別中,記錄上升緩慢漂移的高度。
被小胎齡被定義根據出生體重或出生長度,和不同的切斷點使用如以下兩個標準偏差或第三,第五,或第十百分位數。24當Karlberg Albertsson-Wikland出生兩個標準差低於平均長度作為切斷點7.9%的受試者已經小胎齡超過兩個標準差低於平均身高在18歲,和6.4%的受試者在這一類小胎齡是定義在出生體重。3
幾項研究已經報道的療效生長激素在促進增長的短的孩子出生胎齡小。2526然而,當用生長激素治療可能是胰島素抵抗的一個危險因素,27它可能會增加胰島素抵抗青春期前和誘導葡萄糖耐受不良。雖然沒有增加葡萄糖代謝的胰島素抵抗在最近的研究發現了簡而言之兒童用生長激素治療,不管急促的原因,252628孩子應該治療期間監測。
早期的研究在風險增加胰島素抵抗、高血壓、胎齡和dyslipidaemia沒有好的信息,因此無法確定早產或營養不良的影響結果。81029日然而,這些研究表明,低出生體重是伴隨著更高的風險是非胰島素依賴型糖尿病或糖耐量受損。79在biethnic人口在聖安東尼奧,德克薩斯州,低出生體重是胰島素抵抗的一個獨立危險因素。10最近的一項研究50 - 60歲的1333名男性出生和生活在烏普薩拉證實,減少胎兒生長與胰島素抵抗相關且是非胰島素依賴型糖尿病並建議特定的協會與出生時瘦。29日這個關係似乎是通過介導的胰島素抵抗而不是通過ß細胞功能障礙。29日30.31日
我們調查是否這些異常可以在年輕人中發現出生胎齡小。我們發現,獨立於當前的身體質量指數和性、血漿葡萄糖濃度葡萄糖負荷後30分鍾,血清胰島素濃度30和120分鍾後負荷,和胰島素原濃度明顯高於30和120分鍾後負載在受試者被小胎齡與控製;在女性血清空腹胰島素濃度也顯著提高。疲軟的出生體重和血糖濃度之間的聯係30分鍾後負載也被發表在兒童和年輕人。323334我們的研究表明,在中年時描述代謝異常,這似乎表明胰島素抵抗作為一個負責任的因素,已經出現在20歲出生胎齡小。出生時胎齡影響胰島素和胰島素原濃度小胎齡、出生的受試者則建議更短的長度妊娠會增加胎兒增長與減少胰島素抵抗的協會。
胰島素原的比率增加胰島素的濃度和比例下降30分鍾的胰島素濃度的增加30分鍾口服葡萄糖負荷後血糖濃度增加可能反映ß電池故障。2223然而,這些比率沒有顯著變化觀察受試者之間已經小胎齡和控製對象。對胎齡小的人可能因此隻有胰島素抵抗,胰島素分泌缺陷。支持這一假設的結果胰島素反應靜脈葡萄糖耐量試驗,沒有與出生體重或體重指數在出生時。29日30.31日
之前的研究表明,心血管疾病的風險因素與胰島素抵抗有關,如高血壓、高血清甘油三酯濃度和低高密度脂蛋白膽固醇濃度更流行在1歲的嬰兒低出生體重或體重低,1年。81015163536血漿纖維蛋白原濃度也被證明是獨立與缺血性心髒病率增加有關,也與增長階段。37然而,我們沒有發現冠心病的危險因素增加受試者被小胎齡,和脂質異常特征相關的胰島素抵抗綜合征並不與低出生體重在瑞典進行的一項研究。29日
我們沒有發現之間的聯係被小胎齡20歲和血壓,盡管其他的研究也發現這種聯係。38人口多的一項研究發現,在成人和兒童的收縮壓和舒張壓與出生體重有關363738394041424344,低出生體重與血壓升高有關。3637383940414243協會特別強烈時低出生體重發生與胎盤重量增加。4145出生體重和血壓之間的關係被標準化減胎齡在兩個孩子46在成人,36與低出生體重(< 2500 g)沒有增加收縮壓或舒張壓在青春期。44474849調整後的胰島素濃度60分鍾靜脈葡萄糖耐量試驗的重要性降低血壓和出生體重之間的關係在瑞典50歲男性,表明在胰島素分泌異常可能是中介協會的一個因素。36
高是一個獨立的缺血性心髒病的風險因素,50和胰島素抵抗可能發生在肥胖或高血壓的缺失。51人群如我們提供一個獨特的機會來描述高的自然過程及其結果,並跟蹤應該幫助其解決爭議的原因。
我們發現年輕人出生小胎齡高但不是高血壓或dyslipidaemia。是否其他元素X綜合症的出現或將開發後需要進一步縱向研究。最後,胰島素抵抗應該記錄的其他更直接的技術。如果它存在在年輕的時候可以采取措施防止是非胰島素依賴型糖尿病症狀的發展的例子,通過防止肥胖。
確認
Haguenau我們感謝所有的人給了我們他們的時間,和E Mairot和M C沃爾特與田野調查的幫助。我們感謝P Schneegantz J C Ongagna,和實驗室工作人員Haguenau和羅伯特德勃雷醫院;貝納裏K輸入數據在電腦上;C Limoni幫助分析人體測量數據;和J浮標、P Lazar和E Papiernick開始這項研究,保存記錄,並允許我們使用它們。我們也感謝巴斯德ERIA診斷實驗室幫助決定胰島素濃度。
資金:這項工作是由法瑪西亞普強實驗室。
利益衝突:沒有。