肥胖中年癡呆的風險和未來:27年縱向人口為基礎的研究
BMJ2005年;330年doi:https://doi.org/10.1136/bmj.38446.466238.E0(09年6月2005年出版)引用這個:BMJ330:1360 2005;
- 瑞秋一個Whitmer(生在}{dor.kaiser.org)老年化,流行病學家⇑1,
- 艾麗卡P甘德森、肥胖流行病學家1,
- 伊麗莎白·巴雷·康納教授,2,
- 查爾斯·P Quesenberry小高級生物統計學家1,
- Kristine Yaffe副教授3
- 函授:R Whitmer
- 接受2005年3月31日
文摘
客觀的評估任何聯係肥胖中年,身體質量指數和皮膚褶厚度測量,在今後的生活中患上癡呆的風險。
設計分析潛在的數據多民族人口群體。
設置加州北部Kaiser Permanente醫療集團醫療交付組織。
參與者10 276名男性和女性進行了詳細的健康評估從1964年到1973年40至45歲時,他還在1994年健康計劃的成員。
主要結果測量從1994年1月至2003年4月的診斷癡呆。時間和Cox比例風險模型診斷分析調整年齡、性別、種族、教育、吸煙、飲酒、婚姻狀況、糖尿病、高血壓、hyperlipidaemia,中風和缺血性心髒病。
結果713年被診斷為癡呆參與者(6.9%)。肥胖者(體重指數≥30)癡呆的風險增加了74%(危險比為1.74,95%置信區間1.34 - 2.26),而超重的人(身體質量指數25.0 - -29.9)癡呆的風險增加了35%(1.35,1.14,1.60),而與正常體重(體重指數18.6 - -24.9)。相比之下,那些在最低的第五,男性和女性在最高的肩胛下的第五分布或肱三頭肌皮褶厚度厚度患上癡呆的風險增加了72%和59%,分別為(1.72,1.36,2.18,1.59,1.24,2.04)。
結論在中年肥胖會增加未來罹患癡呆症的風險並存狀況的獨立。
介紹
與老齡化的人口預計癡呆的發病率在未來20年將增加400%。1也大量增加肥胖在世界範圍內,目前流行的比例在美國。2從橫斷麵研究結果相反,3最近的一項前瞻性研究發現,老年婦女肥胖增加患老年癡呆症的風險。4
評估老年肥胖之前可能是一個更準確的表示肥胖瘦脂肪量變化的比率與老化,5導致身體質量指數下降。亞臨床階段和初始癡呆症發作會影響食欲,導致體重下降,3- - - - - -7扭曲顳重量和癡呆之間的聯係。因此,一項研究發現,減肥之前出現在老年人癡呆。8多年前獲得重量測量癡呆的發病以及肥胖症的其他措施,將提供有力的證據肥胖和癡呆的風險增加之間的因果關係。例如,皮膚褶厚度、肥胖與一些疾病相關的另一個標誌,910沒有檢查與癡呆的關係。
我們確定了中年肥胖的預測價值,包括體重指數和肱三頭肌和肩胛下的皮膚褶厚度,在患癡呆症的風險在一個大民族的男女平均隨訪27年。
方法
研究人群
我們進行了前瞻性的分析10 276名加州北部的Kaiser Permanente醫療計劃參與自願定期多相健康檢查在舊金山和奧克蘭,加利福尼亞,1964年和1973年之間。我們確定參與者年齡40 -多相考試的時候他們仍然Kaiser Permanente的成員在門診診斷癡呆的可用1994年25 (n = 290)。我們排除了那些死後1994年以前(n = 2598),不再成員(n = 407),並且有信息缺失性(n = 9), 276仍然進行分析。
凱薩醫療機構是一個非營利、組實踐綜合醫療輸送係統,包括醫院和門診診所,合同隻與一群醫生提供醫療服務係統的所有成員。它涵蓋了超過四分之一的人口在地區服務,和成員代表社會人口的當地居民在服務領域。11
數據收集和中年肥胖
在多相考試,參與者接受了采訪,進行臨床檢查,血液樣本。信息收集統計數據和病史。全部細節已經在其他地方發表。12- - - - - -14身高和體重測量根據標準化程序。12我們身體質量指數(體重/身高的範疇2)作為肥胖(≥30),超重(25.0 - -29.9),正常的(18.6 - -24.9),體重不足(≤18.5)。肩胛下肌和肱三頭肌皮膚褶厚度測量由訓練有素的技術人員使用蘭格皮膚褶卡鉗(劍橋科學行業,劍橋,MA)根據標準委員會營養人體測量學。1516
晚年癡呆和其他疾病的診斷
我們找遍了整個數據庫的住院和門診病曆護理項目(從1994年1月至2003年4月)癡呆和其他疾病的診斷。所有導致癡呆的診斷包括:癡呆、阿爾茨海默病,和血管性癡呆(ICD-9(國際疾病分類,第九次修訂)的2900.0,7809.3,3310.0,2904.1,2900.1),和這些診斷的標準沒有改變確定時期。我們確定缺血性心髒病的發病率,高血壓,中風,hyperlipidaemia和糖尿病。收集信息對死亡率我們使用加州自動死亡率連杆係統,它有一個97%的敏感性與全國死亡指數相比,172000年底,匹配的連鎖係統,整合社會安全號碼,名字,地址,從2001年到2002年底。死亡率信息沒有從1月到2003年4月。
統計分析
我們使用SAS 8.0版本(SAS研究所、卡裏、數控)分析。我們使用日誌等級測試評估之間的聯係的時間來診斷癡呆和特點以多相考試和Cox比例風險模型來識別獨立預測老年癡呆症的風險。人年計算從開始隨訪(1994年1月1日),直到癡呆的發病或死亡的最早,Kaiser Permanente會員,或結束的研究(2003年4月3日)。我們進行χ2分析,以確定是否有顯著差異的中年肥胖和不健康計劃成員的地位在1994年。因為皮膚褶厚度的措施不同的顯著性(P < 0.0001)我們將分布分成五分之幾的男性和女性使用這些分析。身體質量指數模型,參照組參與者有一個正常的身體質量指數,而對於皮膚褶,這是最低的第五。
我們生成的三個模型為每個測量肥胖(體重指數和肩胛下肌和肱三頭肌皮褶厚度):首先,調整模型在中年時代(年齡多相考試時間)和教育;其次,另外一個模型調整確定的年齡開始癡呆(1994年年齡)、種族、性(除了性分層模型),吸煙,飲酒,和婚姻狀況;第三,另外一個模型調整的中年合並症(高總膽固醇、糖尿病和高血壓)和晚期生活伴隨疾病(糖尿病、缺血性心髒病,中風,高血壓,和hyperlipidaemia)。
結果
從1994年1月1日到2003年4月3日,713名參與者被診斷出患有老年癡呆症(1)。平均年齡在最初的診斷記錄是74.5年(範圍66 - 82)。癡呆的平均確定開始時間是26.5年多相後考試。的診斷更有可能是老了,有一個小學教育(教育完成12歲),和在中年未婚。
在中年,10%的人群是肥胖,36%超重,53%體重正常,1.3%體重過輕。隨後的診斷癡呆的患病率明顯高於那些在中年肥胖或超重(2)。第五為肩胛下的最高和肱三頭肌皮褶厚度測量在中年的人更容易有癡呆比最低的第五(2)。事後分析的10 276名參與者在研究相比10 407人被排除在外,因為它們已經不再健康計劃成員在1994年顯示沒有顯著差異的中年肥胖的措施或共1994年健康計劃成員的地位。我們也進行事後分析,以確保沒有選擇效應由於年齡,實際上那些肥胖或超重的參與者們不是老年癡呆的確定的時間比正常體重的bmj.com(見表)。我們檢查每個協變量的比例的危險通過輸入交互協變量的人年到模型中。P值為每個非標準是(P > 0.06),表明危害都是成比例的。
與正常體重在中年,肥胖的人患上癡呆的風險增加了74%(風險比為1.74,95%置信區間1.34 - 2.26,完全調整模型,3),而那些超重的風險也高了35%(1.35,1.14,1.60,充分調整模型)。性的具體模型身體質量指數與癡呆有關女性更強烈(身體質量指數*性交互項P = 0.06)。肥胖女性兩倍癡呆是正常體重的女性(2.07,1.49,2.89,充分調整模型),而肥胖男性與風險增加30%(1.30,0.84,1.87,充分調整模型)。超重的婦女更可能有55%癡呆比正常體重的女性(1.55,1.22,1.97,充分調整模型),而超重男性與風險增加16%,而男性體重正常的(1.16,0.91,1.46,充分調整模型)。體重不足沒有明顯與癡呆有關的性行為,但隻有0.6%的男性和1.9%的女性體重指數< 18.5,限製檢測這樣一個協會的權力。沒有明顯的種族相互作用身體質量指數和癡呆的風險之間的聯係(P > 0.15*身體質量指數交互術語)。
皮膚褶厚度的措施在中年與老年癡呆症的風險顯著相關大小類似於身體質量指數(4)。最高第五的肩胛下皮褶厚度的風險增加了72%,而在最高的第五肱三頭肌皮褶厚度與風險增加了59%的最低第五(完全調整模型:1.72,1.36,2.18,1.59,1.24,2.04,分別)。有趨勢的影響高肩胛下的皮膚褶厚度更強的男性患上癡呆的風險。第五,與最低的男性相比在最高的肩胛下的皮膚褶厚度第五近一個癡呆的風險增加兩倍,而女性增加了50% (4)。除了皮膚褶的身體質量指數模型並沒有減弱的影響(數據沒有顯示)。比賽結果沒有不同的皮膚褶和癡呆風險之間的關聯(P > 0.15,交互項皮褶厚度的措施*比賽)。
討論
肥胖的中年與老年癡呆症的風險增加獨立的社會人口特征和常見的並發症。在中年肥胖和超重的身體質量指數和皮膚褶厚度與晚年患癡呆症的風險密切相關。到目前為止,這是第一個研究來確定中年肥胖的貢獻和皮膚褶厚度對癡呆的風險。
的優點和缺點
研究的優勢與皮膚褶措施包括縱向設計兩部分的身體以及身體質量指數,長期隨訪,信息的廣度在中年和老年人群中,其他疾病和油井特征代表性平等獲得醫療保健。參與者被中年時風險因素進行評估,因此亞臨床癡呆在基線是極不可能的。
這項研究也有局限性。我們可以評估癡呆狀態隻在參與者仍健康計劃的成員當癡呆診斷。然而,沒有肥胖或社會人口特征的差異在那些沒有繼續健康計劃。重量信息自行車、節食、營養或中年的措施認知功能沒有收集,和其他研究表明,不同的營養因素與老年癡呆症有關。1819衡量中央肥胖,比如腰圍是有益的,但這不是收集。作為癡呆的診斷是醫學訪問期間,某些情況下的癡呆症可能已經錯過了在那些沒有參與訪問。然而,這將偏差導致低估的影響肥胖對癡呆。
影響的機製
老年癡呆症的風險增加了一個似是而非的原因與心血管疾病以及糖尿病肥胖是通過這兩個條件增加癡呆的風險。1420.- - - - - -22然而,調整糖尿病和心血管疾病的患病率在中年,後來沒有減弱的關聯。肥胖也是代謝綜合征的一個組成部分,也已被證明能夠導致認知能力下降,尤其是那些高水平的炎症。23
也許肥胖有直接影響神經元退化。遺傳肥胖,瘦素受體缺乏齧齒動物對空間記憶任務性能受損24和長期在海馬神經元的強化。25炎症標誌物C反應蛋白,增加與更大的肥胖26和與癡呆有關27和認知能力下降。2328最近,老年女性的肥胖與腦萎縮有關29日。和白質高密度30.未來的研究在脂肪細胞產生的細胞因子和神經功能應該是有用的。
這是第一個研究來評估皮膚褶厚度對癡呆的風險。另一項研究發現,中年高厚度與帕金森病有關。31日也許肥胖與其他風險因素一起增加神經退行性疾病。
女性身體質量指數預測癡呆更強烈。然而,這些發現符合唯一的前瞻性研究發表的身體質量指數和癡呆。4可能有幾個原因。肥胖和超重的人就更少了,因此,檢測效果降低。當前的身體質量指數類別可能不敏感指標的肥胖男人,因為減少內髒脂肪的分布的變化。5身體質量指數和癡呆的風險可能是介導通過中央肥胖的女性,32這是高度與胰島素抵抗有關,33心血管疾病、32adipocytokines增加,3435和炎症標記物。36所有的這些條件可能導致癡呆。在當下研究糖尿病和心血管疾病沒有減弱的影響,盡管中央型肥胖的作用,炎症,adipocytokines在我們的研究結果是未知的。
已知關於這個主題是什麼呢
最近的一項研究發現,老年高身體質量指數與癡呆的風險增加相關的女性,雖然身體質量指數是一個麻木不仁的衡量肥胖的老年人和癡呆的亞臨床階段會導致體重減輕
沒有研究前瞻性評估中年肥胖的影響在隨後的未來罹患癡呆症的風險,並沒有研究決定是否皮膚褶厚度與癡呆有關
這個研究增加了
人在中年肥胖的可能性要高出74%有癡呆,而超重的人35%更可能有癡呆與體重正常組相比
肱三頭肌和肩胛下的地區增加肥胖的中年與老年癡呆症的風險增加60 - 70%
這些發現並不存在衰減的共病疾病在中期和後期的生活
未來的發展方向
未來研究肥胖肥胖和癡呆應該考慮分布和adipocytokines對大腦結構和功能的作用。如果這些結果可以確認其他地方,也許是治療肥胖可能會減少患老年癡呆症的風險。未能包含當前流行的肥胖可能強調預期增加的年齡相關的癡呆症。
年齡和身體質量指數進一步表可以在bmj.com上找到腳注
貢獻者生負責研究設計和分析,起草了紙和擔保人。EPG、EB-C和肯塔基州的知識內容和修訂了論文的設計。CPQ知識內容,修訂了論文統計設計和分析。
資金UCSF-Kaiser構建跨學科研究女性健康事業的獎學金(5 K12AR47659)來自美國國立衛生研究院,辦公室女性的健康。
相互競爭的利益沒有宣布。
倫理批準這項研究是通過內部的審查委員會Kaiser Permanente醫療基金會。