文摘
失眠是哮喘患者中非常普遍;然而,很少有研究調查失眠症狀和哮喘的發展。我們旨在調查失眠和事件發生哮喘的風險之間的關係以人群為基礎的隊列。
在17 927名參與者自由從基線我們計算優勢比哮喘和95%置信區間事件發生哮喘的風險比那些沒有那些失眠。參與者報告睡眠起始問題,睡眠維護問題和。睡後精力未恢複慢性失眠這些報告被定義為一個或多個失眠症狀在基線和10年前。事件問題哮喘哮喘定義的基線和隨訪(平均11年)。
睡眠起始的流行問題,睡眠維護問題和人睡後精力未恢複1%,分別為1%和5%。multi-adjusted優勢比為1.18 (95% CI 0.97 - -1.44), 1.30 (95% CI 1.03 - -1.64)和1.70 (95% CI 1.37 - -2.11)的人,兩個和三個失眠症狀,分別,而沒有症狀的人的趨勢(p < 0.01)。患哮喘的風險在那些患有慢性失眠是高出三倍(調整或3.16,95%可信區間1.37 - -6.40)比那些沒有。
失眠的症狀與事件發生哮喘的風險增加有關。
文摘
經曆失眠症狀的人有更高的患哮喘的風險比那些沒有這種症狀http://ow.ly/JNEe306bCmf
介紹
哮喘影響全世界∼3億人,和數量正在迅速增加1]。提出風險因素包括吸煙、肥胖和空氣汙染2- - - - - -5),但最近發現了抑鬱和焦慮的症狀與哮喘的發病有關在成年期(6,7]。失眠,定義為有入睡困難、維護(睡眠或睡眠質量不好8),哮喘患者中也非常普遍,研究表明,哮喘病人之間的流行範圍從44%到70% (9,10),6.6 - -37.2%相比普通人群在西化的國家(11)和11.9挪威人口的-15.5% (12]。然而,有一個缺乏前瞻性研究失眠和哮喘的風險(13,14]。
有相當大的重疊失眠症狀和心理壓力,尤其是抑鬱症狀(15),和失眠症狀在幾個慢性軀體疾病是非常普遍的。然而,之前的報告沒有包括抑鬱和焦慮的措施,他們也沒有評估慢性軀體疾病的可能作用。此外,失眠是已知的情景自然,然而,在之前的研究中,失眠是評估一次。
因此,本研究的目的是探討未來協會的重複自我報告的失眠症狀與哮喘的風險,考慮提出了哮喘風險因素的影響,心理壓力,包括焦慮和抑鬱的症狀和其他慢性軀體疾病。
方法
研究人群
Nord-Trøndelag健康研究(狩獵)是一個持續的整個成年人口的健康調查(年齡≥20年)的縣Nord-Trøndelag,挪威。它由三個調查:HUNT1從1984年到1986年212年(n = 77), HUNT2從1995年到1997年(n = 65 237)和HUNT3從2006年到2008年(n = 807)。更詳細描述的狩獵研究[16]。
我們將我們的研究群體定義為那些參與HUNT2 HUNT3和< 65歲在HUNT3 25 (n = 676)。年齡限製是設置為有一個誤分類的可能性增加哮喘,慢性阻塞性肺疾病(COPD)的老人。
我們排除了參與者與自我報告哮喘HUNT2和信息缺失的狀態在HUNT2或HUNT3,失眠或丟失信息,反是HUNT2 (n = 927)。
哮喘的確定
在兩個HUNT2(1996 - 1997)和HUNT3(2006 - 2008),受試者被要求“你或你有哮喘嗎?”。累計發生哮喘的定義從調查問卷調查那些沒有報告在HUNT2哮喘,但報告哮喘HUNT3(平均11年後)。此外,我們使用更嚴格的哮喘的定義,即。自我報告哮喘和哮喘的使用藥物治療在過去的5年隨訪,沒有報告的攻擊喘息的基線與參考組在基線與沒有哮喘和喘息。在挪威哮喘藥物必須由醫生處方。
失眠
失眠障礙的特點是一個主觀的感覺有啟動或難以維持睡眠困難或有[睡後精力未恢複的感覺8]。HUNT1問卷包括一個問題關於失眠症狀:“上月期間,你有任何問題入睡或睡眠障礙?“回答選項“從不”、“有時”、“經常”和“幾乎每天晚上”。HUNT2問卷包括三個問題直接關係到失眠的症狀。參與者回答的頻率在過去一個月晚上入睡,他們經曆過困難的頻率在過去一個月他們經曆過困難保持睡眠和醒得太早,無法回到睡眠。這兩個問題的回答選項“從不”,“偶爾”、“經常”和“幾乎每天晚上”。參與者還回答了他們遭受睡眠不好。這個問題的回答選項“從不或一年幾次”,“每月1 - 2次”,“每周”和“超過一周一次”。
我們進一步明確慢性失眠的報告至少一個症狀HUNT2和響應問題的“幾乎每天晚上最後一個月期間,你有任何問題入睡和睡眠障礙嗎?“在HUNT1 (1984 - 1986)。隻有參與者有效數據HUNT1和HUNT2被定義為有慢性失眠。
協變量
收集信息對潛在混雜因素在HUNT2管理問卷調查和臨床檢查。社會人口包括年齡、性別、體重指數(BMI),多年的教育(< 10、10 - 12或≥13年),受試者是否有經濟困難。參與者是那些與經濟困難困難會議報道食品的成本,運輸和/或住房。生活方式因素包括吸煙(永遠,前任或現任)。參與者還被問及他們輪班工作,是否使用安眠藥每天或幾乎每天在任何時期在過去的12個月。參與者被廣泛的評估和報告他們的關於慢性軀體疾病病史。
焦慮和抑鬱症狀測定HUNT2使用醫院焦慮和抑鬱量表(有)17]。已經由14個問題,其中七測量焦慮症狀和七個抑鬱症狀,有經驗的前一周。每個問題回答在0 - 3,給總分的焦慮21和抑鬱總分21。
統計分析
我們使用邏輯回歸來檢查協會的失眠症狀與哮喘和後續的風險事件提出了調整後的優勢比95%置信區間。對於測試的線性趨勢,我們治療失眠的響應類別視為連續變量。
我們對分每個失眠症狀和最高的響應類別,即。幾乎每天晚上入睡困難,難以維持睡眠困難幾乎每天晚上超過一周一次睡後精力未恢複,被認為有各自的失眠症狀。然後結合二分失眠症狀和計算相關的風險與越來越多的失眠症狀。
在所有分析,模型1中我們調整了年齡和性別。在模型2中我們包括年齡、性別、教育、經濟困難、吸煙、體重指數,這是潛在的混雜因素。目前尚不清楚是否心理壓力是一個原因或睡眠障礙的結果,我們調整了模型3中抑鬱和焦慮的症狀。
我們進行了數次分層分析評估是否失眠症狀與哮喘協會可以修改其他因素。因此,我們調查潛在影響修改按性別、體重指數在30公斤(二分·m−2在12年),教育(二分)和年齡在45歲(二分HUNT3)。在這些分析中,我們使用上麵定義的失眠趨勢變量和協變量包括從模型2。
在一個靈敏度分析我們包括哮喘的嚴格定義。我們在另一個靈敏度分析,排除其他已知的慢性疾病,如中風,心肌梗死,心絞痛,糖尿病,甲狀腺腫,海波,甲狀腺機能亢進,纖維肌痛,關節炎、強直性脊柱炎、癌症、癲癇症和骨質疏鬆症。此外,我們使用調整後的睡眠藥物和輪班工作在不同的模式。此外,我們進行了靈敏度分析不包括參與者在後續報道慢性阻塞性肺病的人。使用R 3.2.3進行了統計分析。本研究區域醫學研究倫理委員會批準,所有參與者給通知書麵同意。
結果
入睡的患病率有任何問題或者在HUNT1幾乎每天晚上睡眠障礙是1%。的患病率幾乎每天晚上入睡困難,有困難維護幾乎每天晚上睡覺,有超過一周一次的HUNT2睡後精力未恢複了1%,分別為1%和5%。
參與者的數量失眠症狀的特征描述表1。那些有三個失眠症狀更容易老,有更多的焦慮和抑鬱的症狀,男性,有一個低水平的教育,有經濟困難,更有可能吸煙比那些沒有失眠的症狀。
17 927名參與者包括在我們的分析中,686人被診斷為哮喘在11年的隨訪。
表2禮物的優勢比和95%置信區間事件哮喘與每個失眠症狀從三個不同的模型。參與者報告有入睡困難“經常”或“幾乎每天晚上在過去一個月有65%(或1.65,95%可信區間1.18 - -2.25)和108%(-3.24或2.08,95% CI 1.27)開發新發生哮喘的風險增加在接下來的11年,分別(模型2)。同樣,這些報告有過早喚醒沒有能夠回到睡眠“經常”和“幾乎每天晚上”在過去的一個月有92%(或1.92,95%可信區間1.40 - -2.59)和36%(-2.48或1.36,95% CI 0.67)患哮喘的風險增加。為,睡後精力未恢複類似的模式顯示,這些報道“超過一周一次“睡後精力未恢複患哮喘的風險增加94%(或1.94,95%可信區間1.46 - -2.53)。
失眠症狀有關事件的累積數量哮喘以線性方式(p < 0.01線性趨勢)在所有的模型,雖然優勢比有所削弱,調整了潛在的混雜因素(表3)。優勢比(95% CI) 1、2和3歲症狀——sex-adjusted模型(模型1)1.23(1.01 - -1.50),1.44(1.14 - -1.81)和1.90(1.53 - -2.35),分別。相應的優勢比(95% CI)模型2中1.18(0.97 - -1.44),1.30(1.03 - -1.64)和1.70(1.37 - -2.11),分別對趨勢(p < 0.01)。
患哮喘的風險高出三倍(-6.40或3.16,95% CI 1.37)在那些患有慢性失眠相比那些沒有慢性失眠(表4,模型2)。當調整基線的抑鬱和焦慮的症狀,這個協會是有所減弱。
我們沒有發現統計證據效果修改事件失眠症狀和哮喘之間的關係按性別、年齡、體重指數或教育,基於分層分析和正式的測試統計交互(假定值0.7,0.3,0.4和0.4,分別為交互項)。
限製我們的分析與報告哮喘和哮喘藥物在後續的使用,沒有報告哮喘或喘息的基線通常增加我們的力量估計(在線補充表S1)。此外,排除那些與其他慢性疾病,或調整我們的結果使用的睡眠藥物,輪班工作或限製我們的分析慢性阻塞性肺病的那些沒有報告在隨訪,並沒有改變我們的估計相當(在線補充表S2-S5)。
討論
11年隨訪中,我們發現,那些有問題入睡經常或幾乎每天晚上,醒來太早沒有能夠回到睡眠經常和經曆不止一次睡後精力未恢複一周罹患哮喘的風險增加,相比之下,那些沒有或幾乎沒有這些症狀。失眠症狀的累積數量與事件的風險增加有關哮喘劑量依賴性的方式。
我們先前的研究中學習
我們所知,這是第一個研究調查潛在重複評估協會的自我報告的失眠症狀與風險哮喘而調整後續發展的重要的哮喘風險因素和心理壓力,考慮慢性障礙共病的影響。先前一項研究調查過這個協會的研究(13),報告罹患哮喘的風險增加了18%(-1.30或1.18,95% CI 1.08)在這些報道經曆的一個或多個失眠症狀,即。問題在晚上入睡和醒來太早沒有安然入睡“經常”或“幾乎每天晚上”。然而,這種研究是探索性和同時尋找幾個協會沒有測試任何預定義的假設,沒有潛在的混雜因素調整具體insomnia-asthma協會,包括隻有一個定義的失眠和沒有使用重複的措施。另一項研究在香港∼2300中年人報道那些患有失眠症狀(即。入睡困難,難以維持睡眠困難或清晨醒來)除了在基線白天嗜睡,有18倍患哮喘的風險在平均隨訪5.2年後(或17.9,95% CI 2.28 -140) [14]。這兩個研究占了越來越嚴重的失眠,他們也沒有調整風險因素,包括吸煙或輪班工作,並沒有排除其他已知的慢性疾病(在線補充表S2和S5)。
此外,由於失眠的情景自然障礙,一個測量可能不抓住它。任何報告的症狀可能停止,永遠也別回來,在這種情況下,會不會產生不良健康影響的預期。在我們的研究中,我們有機會調查慢性失眠症狀時間超過十年,我們發現那些報道慢性失眠的兩倍多患哮喘的風險比那些沒有慢性失眠。我們還發現,當調整在基線的焦慮和抑鬱症狀,患哮喘的風險略有減弱。沒有先前的研究觀察慢性失眠和哮喘的風險之前和我們的研究應該得到進一步的研究證實。
可能的機製
哮喘被認為是一種炎症性疾病(18]。促炎細胞因子生成過程中免疫反應導致的炎症細胞浸潤和航空公司(18]。幾項研究已經表明,失眠症狀與慢性炎症(19,20.),他們與促炎細胞因子的變化產生(20.,21]。早上經過一夜睡眠不足,單核細胞的核因子(NF) -κB激活已經發現更大的清晨後不間斷的基線水平相比,或恢複睡眠21]。因此,這種變化在單核細胞NF-κB激活可能會幹擾調節炎症蛋白質,這可能在哮喘和其他炎症性疾病中發揮作用(22,23]。因此,炎症狀態由於失眠症狀可能是潛在的病理生理學協會我們觀察到。此外,失眠症狀可能導致代謝變化包括葡萄糖耐量降低和控製饑餓激素的變化(24- - - - - -26)、胰島素抵抗、體重變化和肥胖與哮喘相關發展(5,27- - - - - -29日),這可能是一個協會我們觀察到的途徑。
失眠也是一種障礙高度警覺狀態伴隨著慢性應激反應的激活增加腎上腺軸和交感神經係統的活動(30.]。例如,睡眠障礙是與減少早上覺醒唾液皮質醇(31日]。這種應激反應可能導致不規則循環皮質醇的水平,和glucocorticoid-insensitive狀態32- - - - - -35),這可能會增加炎症性疾病的風險(36]。因此,神經內分泌係統異常可能代表一個生物失眠和哮喘之間似是而非的因果關係。然而,確切的失眠症狀與哮喘的發展機製仍然未知。
此外,當失眠症狀成為慢性時間超過十年,這些變化在體內積累,導致更嚴重的有害影響的航空公司。最後,由於失眠和抑鬱症狀之間的關係(37),有可能是失眠症狀和哮喘之間的協會,我們看到已經反映了抑鬱和哮喘之間建立聯係。然而,我們調整了抑鬱症的症狀在模型3中,雖然略減毒的關聯,它們仍保持強勁和抑鬱不太可能解釋觀察到的失眠症狀和哮喘之間的聯係。
優勢和局限性
盡管明顯的優勢,包括大樣本大小,大量潛在的混雜因素包括在模型中,我們既能看到越來越多的失眠症狀和慢性失眠時間超過十年,這項研究也有一些重要的局限性。
缺乏哮喘診斷的金標準是一個潛在的障礙的流行病學研究和我們研究的一個限製。我們沒有注冊的全科醫生或任何評估診斷哮喘嚴重程度、哮喘和自我報告的使用可能導致誤分類。然而,我們有一個嚴格的定義哮喘的敏感性分析,在事故情況下報告哮喘藥物的使用在過去5年隨訪,沒有喘息的基線報告攻擊,與引用集團沒有哮喘和沒有喘息在基線(在線補充表S1)。此外,那些事件哮喘與後續HUNT3信息(n = 425)、84%確認,在臨床的一次采訪中,醫生給出的診斷。有一個低參與率臨床訪談由於排長隊,所以我們在這項研究中沒有包括這些信息。此外,以往的研究表明,敏感性和特異性的自我報告哮喘是可以接受的。例如,在驗證研究哮喘的問題使用的塔斯馬尼亞長期健康調查中,不像我們,的敏感性和特異性分別為0.80和0.97,(38]。此外,在回顧驗證研究,單一的敏感性問題喘息和呼吸困難都是1.00;然而,特異性較低,分別為0.75和0.83,(39]。減少慢性阻塞性肺病的誤分類哮喘我們排除了參與者曾經報道:慢性支氣管炎、肺氣腫或慢性阻塞性肺病HUNT3(在線補充表S5)。此外,我們的隊列是局限於那些在HUNT3 < 65歲,我們重複的主要分析< 45歲的HUNT3(數據沒有顯示)。敏感性分析支持我們最初的發現,在大多數敏感性分析我們發現更強的結果。
在以前的人口研究,失眠症狀自我報告和我們沒有症狀的嚴重程度的客觀測量,即。多導睡眠圖或全科醫生的診斷。然而,多導睡眠圖並不經常用於失眠症狀的評估(40],因為失眠障礙疾病是通過定義一個主觀的,它不能輕易使用客觀的測量方法。病人可能會有失眠的症狀,盡管客觀方法來檢測它的失敗。
本研究的另一個重要的限製是它包括失眠障礙的症狀睡後精力未恢複。而不是精神疾病診斷和統計手冊(DSM) 4, DSM - 5不包括作為一個症狀睡後精力未恢複,盡管它包括“睡眠質量不滿”標準(41]。此外,國際睡眠障礙分類(“3也刪除,睡後精力未恢複由於孤立投訴的發生和睡後精力未恢複睡眠障礙性呼吸,其他睡眠障礙或某些慢性病如纖維肌痛和慢性疲勞綜合症(42]。ICSD-3還指出,不好定義,睡後精力未恢複,不僅可以反映出睡眠障礙,但也白天睡眠不佳的後果42]。雖然這些限製我們的研究,我們可以排除某些慢性病患者在基線,這可能由於並發症減少了潛在的偏見。
此外,人們對谘詢全科醫生有不同的閾值,進而影響的概率都失眠的診斷疾病和哮喘。我們不能排除這樣的信息偏差影響我們的結果的可能性。
在我們的研究中我們沒有關於睡眠呼吸暫停的信息,一個強大的哮喘相關HUNT2 [43,44]。睡眠呼吸暫停症被發現與失眠症狀重疊(45),使其成為潛在的“失眠症狀和哮喘之間的關係。審查發現,在> 000歐洲主題,non-insomnia睡眠障礙,包括睡眠呼吸暫停,占∼5%的報道失眠症狀(46]。最近審查9個小規模的研究以1085名參與者發現阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)的患病率在失眠患者不同從15.7%提高到75%,這取決於阻塞性睡眠呼吸暫停綜合症的定義中使用的研究問題(47]。然而,為了使失眠症狀和哮喘之間的關係,睡眠呼吸暫停症必須協變量通常與其他包含在我們的模型中。在我們的研究中,我們為體重指數調整,一個強大的睡眠呼吸暫停症的關聯。
因為一些參與者在基線與失眠的症狀可能有哮喘48),地址很重要反向因果關係的可能性。然而,當限製我們的分析在HUNT2沒有喘息和呼吸困難(在哮喘患者常見症狀)的靈敏度分析(在線補充表S1),估計沒有顯著變化。這支持了我們研究的總體結論。
我們的研究在一個看似健康的表現,socioeconomically同質人口和我們的結果不能直接普遍不健康人群或在不同緯度的國家,有不同的社會經濟地位或有不同的睡眠習慣。
結論
作為第一個前瞻性研究失眠症狀和哮喘,我們發現有問題入睡,醒來太早沒有能夠回到睡眠,是睡後精力未恢複與罹患哮喘的風險增加密切相關。此外,有劑量反應關係的失眠症狀,患哮喘的風險,和那些患有慢性失眠有超過三倍患哮喘的風險比那些沒有慢性失眠症狀。失眠是一個普遍的和可控的條件下,增加關注不利健康的影響失眠可能有助於預防哮喘。還需要進一步的前瞻性研究來證實我們的發現。
補充材料
披露的信息
補充材料
b . Brumptonerj - 01327 - 2016 - _brumpton
確認
Nord-Trøndelag健康研究(亨特研究)是一個合作狩獵研究中心(醫學院,挪威科技大學,特隆赫姆,挪威),Nord-Trøndelag郡議會,中央挪威衛生當局和挪威公共衛生學院。
作者的貢獻如下。林恩b鏈姆雷Janszky和本Brumpton構思和設計研究。阿努爾夫朗廷和本Brumpton獲得樣品和分析數據。所有作者解釋數據。所有作者寫和修改了手稿。林恩b鏈和本Brumpton的準確性和完整性負責的所有部分的工作。
腳注
可以從本文的補充材料erj.ersjournals.com
支持聲明:b Brumpton博士後獎學金授予收到挪威中部地區衛生行政部門之間的聯絡委員會和挪威科技大學。
利益衝突:披露可以找到與這篇文章erj.ersjournals.com
- 收到了2016年7月5日。
- 接受2016年11月7日。
- 版權©2017人隊
